Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Дзугкоев С.Г.

Институт биомедицинских исследований — филиал ФГБУН Федерального научного центра «Владикавказский научный центр Российской академии наук» Минобрнауки России

Дзугкоева Ф.С.

Институт биомедицинских исследований — филиал ФГБУН Федерального научного центра «Владикавказский научный центр Российской академии наук» Минобрнауки России

Маргиева О.И.

Институт биомедицинских исследований — филиал ФГБУН ФНЦ «Владикавказский научный центр Российской академии наук»

Хубулова А.Е.

Институт биомедицинских исследований — филиал ФГБУН ФНЦ «Владикавказский научный центр Российской академии наук»

Механизмы повреждения почек у пациентов с COVID-19 и диагностические методы

Авторы:

Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И., Хубулова А.Е.

Подробнее об авторах

Журнал: Профилактическая медицина. 2023;26(1): 114‑119

Просмотров: 1289

Загрузок: 26


Как цитировать:

Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И., Хубулова А.Е. Механизмы повреждения почек у пациентов с COVID-19 и диагностические методы. Профилактическая медицина. 2023;26(1):114‑119.
Dzugkoev SG, Dzugkoeva FS, Margieva OI, Khubulova AE. Mechanisms of kidney injury in COVID-19 and diagnostic methods. Russian Journal of Preventive Medicine. 2023;26(1):114‑119. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/profmed202326011114

Рекомендуем статьи по данной теме:
Струк­тур­но-фун­кци­ональ­ный ста­тус сер­деч­но-со­су­дис­той и ды­ха­тель­ной сис­тем, пси­хо­эмо­ци­ональ­ные на­ру­ше­ния у па­ци­ен­тов с COVID-19 на мо­мент вы­пис­ки из ста­ци­она­ра. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):60-68
При­ме­не­ние сис­тем­ных глю­ко­кор­ти­ко­идов у гос­пи­та­ли­зи­ро­ван­ных па­ци­ен­тов с COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):75-80
Ка­чес­тво жиз­ни сту­ден­тов ву­зов в ус­ло­ви­ях пан­де­мии COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):92-96
Вли­яние ин­ги­би­то­ров SGLT2 на эрит­ро­по­эз и об­мен же­ле­за у боль­ных са­хар­ным ди­абе­том и хро­ни­чес­кой сер­деч­ной не­дос­та­точ­нос­тью. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):103-110
Час­то­та на­ру­ше­ний уг­ле­вод­но­го об­ме­на при пе­рег­руз­ке же­ле­зом раз­лич­ной эти­оло­гии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):111-117
Ана­лиз ос­лож­не­ний од­но­этап­ных и дву­хэ­тап­ных ре­конструк­ций мо­лоч­ной же­ле­зы в за­ви­си­мос­ти от спо­со­ба ре­конструк­ции и фак­то­ров рис­ка. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(2):16-21
Ре­зуль­та­ты би­ма­ну­аль­ной вит­ре­оре­ти­наль­ной хи­рур­гии в ле­че­нии ос­лож­не­ний ди­абе­ти­чес­кой ре­ти­но­па­тии. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(2-2):21-27
Ре­па­ра­тив­ный по­тен­ци­ал кос­тной тка­ни и влияющие на не­го фак­то­ры. Сто­ма­то­ло­гия. 2024;(2):41-49
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность но­во­го се­лек­тив­но­го пе­ро­раль­но­го ин­ги­би­то­ра фак­то­ра Ха ами­ди­на гид­рох­ло­ри­да в про­фи­лак­ти­ке тром­бо­эм­бо­ли­чес­ких ос­лож­не­ний у гос­пи­та­ли­зи­ро­ван­ных па­ци­ен­тов с COVID-19: ре­зуль­та­ты мно­го­цен­тро­во­го прос­пек­тив­но­го ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го кон­тро­ли­ру­емо­го ис­сле­до­ва­ния. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):154-162
Фак­тор нек­ро­за опу­хо­лей-аль­фа как мо­ду­ля­тор сек­ре­тор­ной ак­тив­нос­ти и сос­та­ва внек­ле­точ­ных ве­зи­кул ме­зен­хи­маль­ных стро­маль­ных кле­ток. Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(2):13-20

Введение

Пандемия, вызванная новым коронавирусом в 2019 г., стала глобальной проблемой в области здравоохранения [1]. COVID-19 вызывает острое респираторное заболевание с острым дистресс-синдромом и двусторонней пневмонией. На сегодняшний день в мире зарегистрировано более 557 млн больных COVID-19, из которых свыше 6 млн летальных исходов. Анализ данных литературы свидетельствует о том, что в 81% случаев отмечается легкое течение болезни, а в 14% — заболевание протекает тяжело и сопровождается септическим шоком, коагулопатией и полиорганной дисфункцией [2]. По данным отчета Института здоровья Италии (2020), хроническая почечная недостаточность (ХПН) выявлена у 49% пациентов и является сопутствующей патологией у 23,1% больных с летальным исходом. Метаанализ, проведенный с включением 1389 пациентов с хроническими болезнями почек (ХБП) и COVID-19, показал статистически значимую связь между риском развития ХБП и тяжестью Sars-CoV-2 (95%) [3]. В ряде наблюдений отмечена высокая частота (40—75% случаев) выявления мочевого синдрома в виде разного уровня протеинурии и/или гематурии на фоне Sars-CoV-2, в том числе у пациентов, не имеющих признаков ХБП. В 5—7% случаев эти изменения сопровождались развитием острого повреждения почек (ОПП). Показана тесная связь между перечисленными параметрами и риском смерти [3]. Следует отметить, что поражение почек отмечается как у пациентов с ХБП, так и в отсутствие этой патологии [1]. Почки являются второй мишенью действия COVID-19, и ОПП встречается в 5—36,6% случаев. Вместе с тем метаанализ с включением 17 391 пациентов с ХБП показал, что частота терминальной стадии может достигать 65,2%.

Диагностические методы, а именно выявление высоких уровней креатинина, мочевины в сыворотке крови, наличия и степени выраженности протеинурии и гематурии показывают довольно тяжелое поражение почек [4]. Возможно, было бы целесообразно обнаружить признаки патологии почек на раннем, функциональном этапе их развития. Такой подход к диагностике предполагает разработку и использование адекватных неинвазивных методов на начальном этапе нарушений, что позволило бы уменьшить степень необратимых повреждений, снизить показатели летальности и нагрузку на медицинский персонал.

Вопрос о природе патологии остается открытым. Известно, что инфекция COVID-19 проникает через рецепторы к ангиотензинпревращающему ферменту 2-го типа (АПФ2), с которыми взаимодействует спайковый белок SARS-CoV-2. В наибольшей степени (82%) экспрессия рецепторов АПФ2 в почках локализована в проксимальных канальцах, на вставочных клетках собирательных трубок, в эпителии дистальных канальцев и подоцитах. Поражение подоцитов способствует утечке белка и вируса в капсулу Боумена и затем в первичную мочу в проксимальных канальцах почек, способствуя прямому действию на них и развитию острого некроза канальцев (ОНК). Об этом свидетельствуют данные многих авторов [2, 5]. Результаты, полученные при посмертном патоморфологическом исследовании, показали наличие вирусных частиц COVID-19 в клетках канальцев и подоцитах [4].

Цель обзора — проанализировать механизмы развития ОПП у пациентов с COVID-19, обосновать методические подходы для обеспечения своевременной диагностики патологического процесса.

Материал и методы

Используемые в обзоре методологические подходы для реализации поставленной цели основываются на изучении достаточного количества источников литературы. В процессе анализа данных литературы, начиная с 2019 г., мы использовали критический подход к изучаемым работам, оценивая их соответствие теме исследования и адекватность статистических методов. Параметрами для отбора выбраны слова и словосочетания: COVID-19, острое повреждение почек, гломерулопатия, дисфункция эндотелия, протеом, метаболом, факторы риска: сахарный диабет, хроническая болезнь почек, цитокины. Использованы следующие реферативные базы данных: PubMed, Googl Sholar, eLibrary и другие. Найдено более 150 публикаций по обсуждаемой теме, из них включены в обзор данные 34 статей: 15 оригинальных статей, 12 обзоров, 2 метаанализа, 5 отчетов и писем в редакцию.

Результаты

Механизмы повреждения почек у пациентов с COVID-19

Результаты большинства исследователей указывают на прямое цитотоксическое действие вируса и опосредованное, обусловленное нарушением регуляторных механизмов гемодинамики, а также развитием системного воспалительного ответа, то есть иммуноопосредованного механизма [5, 6].

Вирус Sars-CoV-2 для проникновения в биологические среды организма использует рецепторы АПФ2, а также спайковый белок (Sars). Генетические исследования выявили высокую степень экспрессии генов рецептора АПФ2 (ACE-2, angiotensin-converting enzyme-2) и трансмембранной сериновой протеазы — TMPRSS (cellular transmembrane serine proteases) в структурах нефрона, причем уровень экспрессии гена рецептора АПФ2 в почках был в 100 раз выше, чем в легочной и других тканях [7, 8]. Приведенные данные свидетельствуют о высокой тропности Sars-CoV-2 к клеткам почечной ткани как к потенциальной мишени первичного повреждения при COVID-19. Инфицирование почек Sars-CoV-2 и развитие ОПП сопровождается выраженной протеинурией [1]. Прямое цитотоксическое действие подтверждается данными наличия вирусных частиц Sars-CoV-2 в клетках канальцев и подоцитах, а также обнаружением фрагментов гена РНК Sars-CoV-2 методами иммуногистохимического исследования и гибридизации почечной ткани при аутопсии [2, 5, 8]. При вирусной интоксикации взаимодействие Sars-CoV-2 с рецепторами АПФ2 приводит к потере АПФ2, дисбалансу в системах регуляции основных метаболических путей и функциональным изменениям: нарушению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повреждению канальцевого аппарата почек. По данным федерального университета в Сан-Паулу (Бразилия), эти нарушения зачастую могут стать необратимыми. В наибольшей степени экспрессия рецепторов АПФ2 в почках в 82% случаев локализована в проксимальных канальцах, на вставочных клетках собирательных трубок, в эпителии дистальных канальцев и подоцитах. Поступление белка вируса в первичную мочу проксимальных канальцев способствует прямому воздействию инфекции на эпителий канальцев и развитию ОНК. Взаимодействие вируса с рецепторами АПФ2 позволяет ему нарушать функционирование двух биологических систем, регулирующих величину артериального давления (АД), воспаление и другие процессы. При снижении уровня АД в почечных сосудах клетки юкстагломерулярного аппарата вырабатывают фермент ренин, взаимодействующий в крови с ангиотензиногеном и образованием ангиотензина I, который с участием АПФ превращается в ангиотензин II, способствующий более выраженному снижению почечного кровотока, нарушению основных процессов мочеобразования и снижению экскреторной способности почек. Вирус приводит к ухудшению функции почек и развитию острого или долгосрочного заболевания в 20—40% случаев. В течение 6 месяцев после заражения риск ОПП был на 23% выше, чем среди неинфицированных [4]. Усугубляющим фактором нарушения функции почек является стимулирующее действие ангиотензина II на синтез и секрецию альдостерона клубочковой зоной надпочечников в кровь, что создает гипертензию и нагрузку на сердечно-сосудистую систему. В механизме цитотоксического действия COVID-19 участвует повышение гемокоагуляции, образование микротромбов в микроциркуляторных сосудах почек, что определяет применение антикоагулянтов в лечении больных.

Коварство инфекции заключается в отдаленных последствиях перенесенного заболевания, когда развивается «цитокиновый шторм». Внутриклеточная вирусная репликация приводит к активации инфламмасомы и массивной секреции провоспалительных цитокинов, которые приводят к пироптозу с последующим развитием CRS (cytokine release syndrome — «цитокиновый шторм») [9]. Существуют данные, свидетельствующие, что именно цитокины повреждают здоровые ткани других органов, а не Sars-CoV-2 [8]. Провоспалительные цитокины могут запускать воспалительные реакции и развитие эндотелиальной и канальцевой дисфункции [10, 11]. У больных с COVID-19 выявлена повышенная концентрация интерлейкина IL-6, что и свидетельствовало о воспалительной реакции в легких и почках с высоким уровнем риска развития почечного острого некроза [12].

Посмертный анализ почек 42 пациентов с COVID-19 и гибридизационные исследования in situ у 33 больных подтвердили в 94% случаев наличие острого повреждения канальцев. Фоновые изменения гипертонического артерионефросклероза и диабетического гломерулосклероза были частыми, выявлены фибриновые тромбы в 14% случаев [13]. Данными литературы установлено участие системы комплемента в развитии почечной патологии при биопсии почек и аутопсии у пациентов с COVID-19 [13, 14]. У больных с экстракорпоральной терапией анализ активности ферментов системы комплемента показал, что доминирующими белками были C3, а также коллектин-11 (CL-11) и мембранно-атакующий компонент комплемента 2-го типа (MASP-2). Самая высокая частота CD61-позитивных тромбов обнаружена в перитубулярных капиллярах и почечных артериях, идентифицированных при COVID-19 по сравнению с контрольными образцами. Активированы различные пути комплемента: лектиновый в перитубулярном капилляре, классический — в почечных артериях и альтернативный для канальцевого комплемента [14]. Таким образом, ингибирование системы комплемента может быть многообещающим вариантом лечения для предотвращения повреждения почечной ткани.

Гломерулопатии и микротромботические ангиопатии

Исследования ряда ученых показали, что у пациентов с COVID-19 имеет место наряду с ОНК и повреждение клубочкового аппарата почек [2, 4, 15]. Установлено развитие очаговой гломерулопатии и наличие в подоцитах вакуолей, рассматриваемых в качестве вирусных включений [2, 4]. J.A. Kellum и соавт. при аутотопсии почек обнаружили преимущественную локацию Sars-CoV-2 в эндотелиальных клетках. Выраженное повреждение гломерул, развитие сегментарного гломерулосклероза и коллапсирующей гломерулопатии установлено исследованиями биоптата почек у пациентов с ОПП на фоне COVID-19 [5]. Исследования A.A. Shetty и соавт. показали при ОПП наличие высокой степени протеинурии в сочетании с тяжелым остром респираторным синдромом (ОРС), наличие коллапсирующей гломерулопатии и подоцитопатии [15]. Генетическое тестирование подтвердило у 50% больных наличие генотипа аполипопротеина 1 (APOL-1) как высокого уровня риска. Исследования E. Ahmadian и соавт. также демонстрируют повреждение клубочков, развитие коллапсирующей гломерулопатии, коагулопатии и ишемии почек [2]. Установлено, что внутрисосудистая коагуляция в капиллярах гломерул корригировала с высокими сывороточными показателями цитокинов, в частности, IL-6, α-интерферона (INF-α) и активацией экспрессии гена APOL-1 [16]. Таким образом, показано прямое цитотоксическое действие вируса в нефроне, а также отмечена роль цитокинов в инициации, развитии и прогрессировании ОПП у пациентов с COVID-19.

Факторы риска развития острого повреждения почек у пациентов с COVID-19

В качестве факторов риска развития ОПП у пациентов с COVID-19 рассматриваются гипоксия вследствие повышения уровня внутригрудного давления, нарушение газообмена на фоне острого респираторного дистресс-синдрома (ORDC), артериальная гипертензия, сахарный диабет (СД), ХБП [14, 17, 18]. Взаимосвязь вируса и СД имеет двусторонний характер. СД, с одной стороны, является фактором риска развития вирусной инфекции и поражения почек, а с другой — следствием COVID-19.

В метаанализе, выполненном J. Wu и соавт., сообщалось о влиянии СД на тяжесть течения COVID-19 и летальность [19]. У 31,8% из 66 госпитализированных пациентов с COVID-19 и СД диагностирована тяжелая форма коронавируса, тогда как этот показатель у пациентов без СД составил 9,09%. Метаанализ подтвердил, что у больных СД и коронавирусной инфекцией риск летальности был в 2,95 раза выше по сравнению с пациентами без СД. В ходе ретроспективного исследования в 2020 г. у 453 пациентов, госпитализированных в больницу Union в Ухане (КНР) с подтвержденным ОРС и COVID-19, самый высокий уровень риска развития ОРС был у больных с впервые диагностированным СД (11,7%), у больных с ранее известным СД отмечен более низкий уровень риска ОРС (4,1%) и еще ниже у пациентов с гипергликемией (6,2%) по сравнению с пациентами с нормогликемией (4,7%). Пациенты с COVID-19 должны подвергаться мониторингу для проведения скрининга уровня гликемии. Исследования, выполненные J. Wu и соавт. и P. Vas и соавт. [19, 20], показали поразительные результаты связи между СД и плохим исходом у более молодых — в возрасте менее 55 лет, а также у лиц с впервые диагностированным СД. Особое внимание требуют больные СД с наличием кетоза и резистентности к инсулину. В больничных условиях при использовании дексаметазона в лечении необходимо отслеживать развитие выраженной гипергликемии, поскольку препарат значительно улучшает результаты лечения у больных, получающих оксигенацию и вентиляцию легких. Установлено в ходе метаанализа, что 25% населения, участвующего в проведении исследования процесса восстановления, болели СД. Долгосрочное наблюдение за выжившими от COVID-19 также необходимо для определения отдаленных результатов. Принимая во внимание сохранение COVID-19 в обозримом будущем и глобальную распространенность СД, следует отметить, что необходима поддержка целенаправленного ведения клинического наблюдения и этиопатогенетических разработок в политике здравоохранения.

Во Франции в период с 10.03.20 по 10.04.20 пациенты из 68 центров по всей стране (всего 2951 человек) включены в исследование Coronado для определения фенотипических характеристик пациентов с СД и коронавирусной инфекцией [18]. В проведенном исследовании оценивали первичный результат по конечной точке, сочетающей ИВЛ и/или смерть в течение 7 дней. Вторичные исходы включали летальный исход, ИВЛ, госпитализацию в отделение интенсивной терапии и выписку из больницы к 7-му и 28-му дням. Первичный исход был у 29,0% участников в течение 7 дней. В течение 28 дней к концу периода уровень смертности составил 20,6%, тогда как 50,2% пациентов выписаны. Многофакторный анализ показал, что пожилой возраст, микрососудистые осложнения, лечение инсулином или статинами до госпитализации, наличие одышки и биохимических маркеров, отражающих тяжесть инфекции, были показателями повышенного риска летальности.

Закономерными факторами риска считали наличие у больных ХБП. N.A. Soliman сообщил о поражении почек, связанном с COVID-19 не только у инфицированных пациентов с ХБП, но и у тех, у которых в анамнезе не было заболеваний почек [1]. Вылечившиеся пациенты нуждаются в динамическом наблюдении для своевременного выявления признаков ХБП. Имеет значение анализ факторов риска госпитальной летальности. У подавляющего большинства больных с COVID-19 регистрировались повышенные уровни креатинина и мочевины в сыворотке крови, а также протеинурия и гематурия — более чем у 65 и 41% соответственно. Однако следует отметить, что показатели летальности были значительно выше при наличии ОПП, чем при его отсутствии [21].

Молекулярная диагностика: протеомный и метаболомный анализы

Для своевременной диагностики ОПП необходимо исследование маркеров, свидетельствующих о повреждении при COVID-19. Большинство из них в моче и крови обнаруживаются методом иммуноферментного анализа (ИФА) ELIZA (enzyme-liked immunosorbent assay). Используется и метод масс-спектрометрии (МС), дающий возможность одновременного определения большого количества молекул. Масс-спектрометрия позволяет комплексно проанализировать все маркеры, а ELIZA — определить ограниченное количество. Представителями маркеров острого канальцевого повреждения являются следующие полимеры: цистатин C, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL — neutrophil gelatinase-associated lipocalin), тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы 2 (TIMP-2 — Tissue inhibitor of metalloproteinases 2), молекула повреждения почек 1-го типа (KIM-1 — kidney injury molecule-1), протеин печеночного типа, связывающий желчные кислоты (L-FABP — liver type fatty asid-binding protein), IL-18, инсулиноподобный белок 7-го типа, связывающий фактор роста (insulin-like growth factor binding protein-7 — IGFBP-7), N-ацетил-β-d-глюкозаминидаза (NAG) [22].

Повышение уровня цистатина C в плазме крови свидетельствует о повреждении гломерулярных клеток почек, в моче — о дисфункции проксимальных канальцев [23]. NGAL регулирует дифференцировку эпителиальных клеток канальцев, повышение его уровня в моче указывает на ишемическое и токсическое повреждение почек [24]. TIMP-2 в основном экспрессируется в клубочках и клетках канальцев, участвует в блокировке клеточного цикла G1-фазы [25]. TIMP-2 как маркер клеточного цикла G1-фазы определяется в совокупности с инсулиноподобным белком 7-го типа. KIM-1 — трансмембранный гликопротеин начинает экспрессироваться в клетках проксимальных канальцев при ишемии и токсическом повреждении, является маркером ранней диагностики ОПП. Помимо KIM-1 в моче выявлены повышенные содержания цистеина C, NGAL и TIMP-2, которые у большинства пациентов корригировали с тяжестью ОПП [26, 27]. L-FABP является биомаркером ОПП и ХБП, поскольку экспрессируется в проксимальных канальцах и появляется в моче. NAG (140 kDa) — фермент лизосом, это высокомолекулярный белок, не проникает через клеточную мембрану. Его обнаружение в моче является показателем повреждения канальцев или высвобождения ферментов лизосом [28]. IL-18 — провоспалительный цитокин, обнаруживается в моче при дисфункции проксимальных канальцев и является маркером неблагоприятного исхода болезни [29]. AIM фильтруется и примерно на 99% реабсорбируется в проксимальных канальцах — маркер дисфункции проксимальных канальцев. Транспортирующий железо u-TR-β-глобулин образуется в гепатоците в виде апотрансферритина и является предиктором склероза и атрофии канальцевого эпителия и нарушения клеточной проницаемости [30]. Итак, у пациентов с COVID-19 повышение концентрации МА, AIM, TR, Ig мочи при повышении содержания креатинина и мочевины в крови могут быть использованы для мониторинга функции почек [31].

Метаболом — совокупность низкомолекулярных веществ в клетке (не более 1,5 kDa) может быть информативным для ранней диагностики ОПП при применении МС. У пациентов с COVID-19 эти маркеры менее специфичны, но более чувствительны по сравнению с показателями протеома. Целесообразно их комплексное исследование. Основное внимание уделяется следующим мочевым маркерам: креатинину, мочевой кислоте, асимметричному диметиларгинину (АДМА), АМФ, гипоксантину, инозину [32]. Давно используется клиренс креатинина для оценки функционального состояния почек, однако при ОПП его концентрация в крови изменяется поздно.

Мочевая кислота — конечный продукт распада пуриновых нуклеотидов, фильтруется, снижение ее уровня в моче свидетельствует о нарушении фильтрационной функции. Содержание АДМА как ингибитора экспрессии eNOS в крови повышается при окислительном стрессе и является свидетельством дисфункции эндотелия. При этом развивается дефицит субстрата L-аргинина — основного индуктора экспрессии eNOS [33]. Гипоксия и нефротоксические агенты нарушают деятельность митохондрий, процессы аэробного окисления и функцию дыхательной цепи, что сопровождается дефицитом аденозинтрифосфата (АТФ) и повышением его метаболитов — аденозиндифосфата и аденозинмонофосфата [34]. Метаболиты АТФ путем диффузии покидают клетки проксимальных канальцев и могут быть использованы как маркеры при ОПП.

Заключение

Высокая степень тропизма почечной ткани к Sars-CoV-2 характеризуется большой частотой развития острого повреждения почек у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Поскольку формирование почечной патологии корригирует с показателями госпитальной летальности, особое внимание следует уделять вопросам своевременной диагностики. Короновирус оказывает на структуры нефрона прямое цитотоксическое действие, а также иммунопосредованное, включающее цитокининдуцированный механизм и участие системы комплемента. Однако следует отметить, что в стимулировании и формировании ОПП у пациентов с COVID-19 ведущую роль играет «цитокиновая атака», повышение продукции провоспалительных и ингибирование противовоспалительных регуляторов. Вместе с тем в развитии ОПП участвует нарушение метаболических путей регуляции гемодинамики почек — ренин-ангиотензин-альдостероновой и калликреин-кининовой систем. В связи с этим проведен анализ повреждений в нефроне, ведущее место среди которых занимают проксимальные канальцы почек. Однако вирус не обходит и клубочковый аппарат, отмечается большая частота развития подоцитопатии, а также самих гломерул, развиваются явления очагового гломерулосклероза, коллапсирующей гломерулопатии, гиперкоагуляции и ишемии почки. В настоящее время существующие методы диагностики позволяют выявить наступление острого повреждения почек в далеко зашедшей стадии, когда уже более 50% нефронов бывают нефункциональными. Исследование протеома и метаболома крови и мочи неинвазивными методами диагностики позволит идентифицировать как отдельные маркеры острого повреждения почек, так и молекулярные комплексы. Особым фактором риска является сахарный диабет у больных с нефропатией. Сахарный диабет может быть и следствием COVID-19, в связи чем требуется мониторинг уровня гликемии после перенесенной болезни. Необходимо совершенствовать диагностические методы и продолжать поиск более высокоспецифичных маркеров повреждения почек наряду с существующими для своевременного выявления данной патологии и оценки эффективности проводимой терапии.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — С.Г. Дзугкоев, Ф.С. Дзугкоева; сбор и обработка материала — Ф.С. Дзугкоева, О.И. Маргиева, А.Е. Хубулова; написание текста — Ф.С. Дзугкоева; редактирование — Ф.С. Дзугкоева, О.И. Маргиева.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.