Международное исследование по контролю безопасности вакцин против COVID-19 (CoVaST-RU): участие Российской Федерации

Читать метаданные

Побочные эффекты, связанные с вакцинами против COVID-19, играют определяющую роль в общественном решении относительно важности и необходимости вакцинации.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глобальный активный мониторинг безопасности и эффективности вакцин против COVID-19. Значимость участия Российской Федерации определяется получением данных об эффективности и безопасности вакцин, одобренных к применению в стране, таких как Гам-КОВИД-Вак («Спутник V»), ЭпиВакКорона, КовиВак и «Спутник Лайт», их сравнение с вакцинами, используемыми за рубежом.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Международное исследование включает 3 этапа оценки эффективности и безопасности вакцин среди целевых групп населения. На первом этапе будут исследованы нежелательные реакции, связанные с первичной вакцинацией, на втором — побочные эффекты бустерных доз, на третьем — долгосрочная безопасность и эффективность вакцин против COVID-19. Для сбора данных будут использованы валидированные электронные анкеты, заполненные самостоятельно целевыми группами населения.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

В результате исследования будут получены научно обоснованные данные об эффективности и безопасности отечественных вакцин в сравнении с зарубежными. Протокол исследования зарегистрирован на сайте ClinicalTrials.gov под идентификатором NCT04834869. Российская Федерация (CoVaST-RU) включена в исследование 26 июля 2021 г.

Ключевые слова:

COVID-19

вакцинация

побочные эффекты

Гам-КОВИД-Вак («Спутник V»)

КовиВак

«Спутник Лайт»

Авторы:

Апарцин К.А.

ФГБУН «Иркутский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

SPIN РИНЦ: 7402-3481
Scopus AuthorID: 6506998669
ResearcherID: B-9179-2017
ORCID: 0000-0003-0577-9001

Свердлова Н.А.

ФГБУН «Иркутский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

SPIN РИНЦ: 4003-8455
ORCID: 0000-0002-5315-6266

Киреева В.В.

ФГБУН «Иркутский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» Минобрнауки России

SPIN РИНЦ: 9534-2851
ORCID: 0000-0003-3696-9799

Риад А.

Чешский национальный центр доказательной медицины и трансляции знаний

Scopus AuthorID: 57218221621
ResearcherID: AAU-7046-2020
ORCID: 0000-0001-5918-8966

Клюгар М.

Чешский национальный центр доказательной медицины и трансляции знаний

Scopus AuthorID: 55200306000
ResearcherID: E-5748-2018
ORCID: 0000-0002-2804-7295

Дата поступления:

17.08.2021

Дата принятия в печать:

28.10.2021

Список литературы:

World Health Organization (WHO). COVID-19 vaccine country readiness and delivery. COVAX. Accessed July 29, 2021. https://www.who.int/initiatives/act-accelerator/covax/covid-19-vaccine-country-readiness-and-delivery
World Health Organization (WHO). Ten threats to global health in 2019. Newsroom. Accessed July 29, 2021. https://www.who.int/news-room/spotlight/ten-threats-to-global-health-in-2019
Nogrady B. Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective. Nature. 2021;595(7867):339-340. https://doi.org/10.1038/d41586-021-01813-2
Pagotto V, Ferloni A, Mercedes Soriano M, Díaz M, Braguinsky Golde N, González MI, Asprea V, Staneloni MI, Zingoni P, Vidal G, Aliperti V, Michelángelo H, Figar S. Active monitoring of early safety of Sputnik V vaccine in Buenos Aires, Argentina. Medicina (B Aires). 2021;81(3):408-414.
Luyten J, Bruyneel L, van Hoek AJ. Assessing vaccine hesitancy in the UK population using a generalized vaccine hesitancy survey instrument. Vaccine. 2019;37(18):2494-2501. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.03.041
Rzymski P, Zeyland J, Poniedziałek B, Małecka I, Wysocki J. The Perception and Attitudes toward COVID-19 Vaccines: A Cross-Sectional Study in Poland. Vaccines (Basel). 2021;9(4):382. https://doi.org/10.3390/vaccines9040382
Информационно-аналитический бюллетень №22. Итоги 2020 года. М.: Ассоциация организаций по клиническим исследованиям; 2021. Ссылка активна на 27.07.21. https://acto-russia.org/files/bulletin_22.pdf
Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, Kovyrshina AV, Lubenets NL, Grousova DM, Erokhova AS, Botikov AG, Izhaeva FM, Popova O, Ozharovskaya TA, Esmagambetov IB, Favorskaya IA, Zrelkin DI, Voronina DV, Shcherbinin DN, Semikhin AS, Simakova YV, Tokarskaya EA, Egorova DA, Shmarov MM, Nikitenko NA, Gushchin VA, Smolyarchuk EA, Zyryanov SK, Borisevich SV, Naroditsky BS, Gintsburg AL; Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomized controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671-681. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
Vlassov V, Rebrova O, Aksenov V. Commentary on the publication of preliminary results of the Sputnik-V vaccine phase 3 trial. 2021. Accessed July 27, 2021. https://osdm.org/english/2021/02/06/a-commentary-on-the-publication-of-preliminary-results-of-the-sputnik-v-vaccine-phase-3-trial/
Bucci EM, Berkhof J, Gillibert A, Gopalakrishna G, Calogero RA, Bouter LM, Andreev K, Naudet F, Vlassov V. Data discrepancies and substandard reporting of interim data of Sputnik V phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10288): 1881-1883. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00899-0
Fisher KA, Bloomstone SJ, Walder J, Crawford S, Fouayzi H, Mazor KM. Attitudes Toward a Potential SARS-CoV-2 Vaccine: A Survey of U.S. Adults. Ann Intern Med. 2020;173(12):964-973. https://doi.org/10.7326/M20-3569
Pfizer. Pfizer and BioNTech Initiate a Study as Part of Broad Development Plan to Evaluate COVID-19 Booster and New Vaccine Variants. Accessed July 27, 2021. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-initiate-study-part-broad-development
World-first COVID-19 vaccine booster study launches in UK — GOV.UK. London: Department of Health and Social Care; 2021. Accessed July 27, 2021. https://www.gov.uk/government/news/world-first-covid-19-vaccine-booster-study-launches-in-uk
Booster Vaccination Against SARS-CoV-2. Accessed July 27, 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04979949
Kadali RAK, Janagama R, Peruru S, Gajula V, Madathala RR, Chennaiahgari N, Malayala SV. Non-life-threatening adverse effects of COVID‐19 mRNA‐1273 vaccine: A randomized, cross‐sectional study on healthcare workers with detailed self‐reported symptoms. J Med Virol. 2021;93(7): 4420-4429. https://doi.org/10.1002/jmv.26996
Pagotto V, Ferloni A, Soriano MM, Díaz M, Golde MB, González MI, Asprea V, Staneloni I, Vidal G, Silveira M, Zingoni P, Aliperti V, Michelangelo H, Figar S. Active surveillance of the sputnik v vaccine in health workers. medRxiv. Published online February 5, 2021. https://doi.org/10.1101/2021.02.03.21251071
Riad A, Schünemann H, Attia S, Peričić TP, Žuljević MF, Jürisson M, Kalda R, Lang K, Morankar S, Yesuf EA, Mekhemar M, Danso-Appiah A, Sofi-Mahmudi A, Pérez-Gaxiola G, Dziedzic A, Apóstolo J, Cardoso D, Marc J, Moreno-Casbas M, Wiysonge CS, Qaseem A, Gryschek A, Tadić I, Hussain S, Khan MA, Klugarova J, Pokorna A, Koščík M, Klugar M. COVID-19 Vaccines Safety Tracking (CoVaST): Protocol of a Multi-Center Prospective Cohort Study for Active Surveillance of COVID-19 Vaccines’ Side Effects. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2021;18(15):7859. https://doi.org/10.3390/ijerph18157859
Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение. М.: Росстат; 2021. Ссылка активна 15.11.21. https://rosstat.gov.ru/folder/13721
Федеральная служба государственной статистики. Старшее поколение. М.: Росстат; 2021. Ссылка активна 15.11.21. https://rosstat.gov.ru/folder/13877
COVID-19 Vaccines Safety Tracking (CoVaST). Brno: Masaryk University; 2021. Accessed July 27, 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04834869
Sun YX, Liu ZK, Nie XL, Zhan SY. Review of near real-time vaccine safety surveillance. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2021;42(2):351-356. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20200109-00024
Riad A, Pokorná A, Attia S, Klugarová J, Koščík M, Klugar M. Prevalence of COVID-19 Vaccine Side Effects among Healthcare Workers in the Czech Republic. J Clin Med. 2021;10(7):1428. https://doi.org/10.3390/jcm10071428
Menni C, Klaser K, May A, Lorenzo Polidori, Capdevila J, Louca P, Sudre CH, Nguyen LH, Drew DA, Merino J, Hu C, Selvachandran S, Antonelli M, Murray B, Canas LS, Molteni E, Graham MS, Modat M, Joshi AD, Mangino M, Hammers A, Goodman AL, Chan AT, Wolf J, Steves CJ, Valdes AM, Sebastien Ourselin S, Spector TD. Vaccine side-effects and SARS-CoV-2 infection after vaccination in users of the COVID Symptom Study app in the UK: a prospective observational study. Lancet Infect Dis. 2021; 21(7):939-949. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00224-3
Montalti M, Soldà G, Di Valerio Z, Salussolia A, Lenzi J, Forcellini M, Barvas E, Guttmann S, Messina R, Poluzzi E, Raschi E, Riccardi R, Fantini MP, La Fauci G, Davide Gori D; for the San Marino Republic COVID ROCCA Group. ROCCA observational study: Early results on safety of Sputnik V vaccine (Gam-COVID-Vac) in the Republic of San Marino using active surveillance. E Clinical Medicine. 2021;38:101027. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101027
Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, Mandelboim M, Gal Levin E, Rubin C, Indenbaum V, Tal I, Zavitan M, Zuckerman N, Bar-Chaim A, Kreiss Y, Regev-Yochay G. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. N Engl J Med. 2021;385: 1474-1484. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109072
Centres for Diseases Control and Prevention (CDC). Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine Reactions & Adverse Events. Atlanta: CDC; 2021. Accessed July 27, 2021. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/pfizer/reactogenicity.html
Centres for Diseases Control and Prevention (CDC). The Moderna COVID-19 Vaccine’s Local Reactions, Systemic Reactions, Adverse Events, and Serious Adverse Events. Atlanta: CDC; 2021. Accessed July 27, 2021. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/moderna/reactogenicity.html

Закрыть метаданные

1. Введение

Массовая вакцинация, направленная против COVID-19, является необходимым условием для контроля пандемии новой коронавирусной инфекции во всем мире. Тем не менее нерешительность населения в отношении вакцинации (НВ), которая понимается как «задержка в принятии решения о вакцинации или отказе от нее, несмотря на доступность вакцины», остается серьезной проблемой здравоохранения [1]. В 2019 г. Всемирная организация здравоохранения объявила НВ одной из десяти основных глобальных угроз здоровью, которая связана с дезинформацией об эффективности и безопасности вакцин [2]. В то же время существуют публикации об эффективности и безопасности вакцин для профилактики COVID-19 среди населения [3]. Так, вакцинация российской вакциной Гам-КОВИД-Вак («Спутник V») работников здравоохранения Аргентины при общей высокой частоте побочных эффектов сопровождалась редкими серьезными нежелательными явлениями [4].

Страх перед возможными побочными эффектами вакцин является наиболее частой причиной для НВ среди разных групп населения. В связи с этим повышение осведомленности общественности об эффективности вакцин, честность и объективность в отношении их побочных эффектов становятся критичными для позитивного восприятия вакцинации [5]. В польском поперечном исследовании отечественная вакцина «Спутник V» заняла последнее место по уровню доверия среди всех незарегистрированных в Евросоюзе (ЕС) вакцин [6]. Этому могла способствовать практика «срезания углов», о которой сообщали в связи с регистрацией вакцины «Спутник V» [7], а также методологические погрешности, выявленные в публикации результатов клинических испытаний III фазы вакцины [8], что было отмечено и в последующих критических публикациях [9, 10].

Системы общественного здравоохранения в настоящее время сталкиваются с новой и уникальной проблемой из-за разнообразия производителей вакцин и высокого уровня осведомленности общественности об этих производителях и их маркетинговых стратегиях [11]. Учитывая прогнозируемую сезонность передачи SARS-CoV-2 и рост числа его вариантов (мутаций), производители вакцин начали испытания бустерных доз, которые, как ожидается, будут доступны населению осенью 2021 г. [12—14]. Независимые, неспонсируемые исследования, с использованием доказательных методов оценки эффективности и безопасности вакцин могут успешно возглавить объективные усилия по фармаконадзору за вакцинами против COVID-19 во всем мире [15, 16].

Таким образом, согласованный и адаптированный в разных странах дизайн исследования, независимая сравнительная оценка эффективности и безопасности имеющихся вакцин против COVID-19 будут способствовать повышению доверия общества к вакцинам и увеличению числа вакцинированных, снижению социально-экономического бремени заболеваемости на страновом, региональном и глобальном уровне.

1.1. Цели и задачи

Цель международного проекта — мониторинг и сравнительная оценка эффективности вакцин против COVID-19 и их побочных эффектов. В проекте будут участвовать Гана, Германия, Канада, Мексика, Польша, Португалия, Российская Федерация (РФ), Сербия, Словения, США, Хорватия, Чешская Республика, Эстония, Эфиопия. Международная версия протокола исследования опубликована A. Riad и соавт. в 2021 г. [17].

К основным задачам проекта относятся следующие:

а) оценка распространенности как местных, так и системных кратко- и долгосрочных побочных эффектов каждой вакцины против COVID-19 среди целевых групп населения: медицинских работников, учителей и ученых, пожилых людей (≥65 лет) и несовершеннолетних (<18 лет);

б) оценка ассоциации демографических и медицинских факторов риска с частотой и степенью выраженности побочных эффектов вакцин против COVID-19.

К дополнительным задачам относятся:

а) сравнительный анализ эффективности и безопасности разных вакцин против COVID-19;

б) оценка влияния медицинских препаратов, используемых вакцинированными лицами, для краткосрочного купирования побочных эффектов вакцин.

2. Материал и методы

2.1. Дизайн

Исследование состоит из трех основных этапов оценки эффективности и безопасности вакцин против COVID-19: A — одномоментное перекрестное исследование краткосрочных побочных эффектов; B — проспективное когортное исследование бустерных доз; C — длительное проспективное когортное исследование.

2.1.1. Этап A

Для оценки краткосрочных побочных эффектов вакцин против COVID-19 будет использован разработанный и валидированный опросник для самостоятельного заполнения в формате онлайн специалистами учреждений здравоохранения РФ. Анкета содержит вопросы о краткосрочных побочных эффектах после введения первой, второй или обеих доз вакцины против COVID-19. Побочные эффекты классифицированы на местные и системные. Начало, продолжительность и интенсивность побочных эффектов оценивается участниками исследования самостоятельно. Планируется, что этот этап продлится до 31 декабря 2021 г.

2.1.2. Этап B

В исследовании примет участие полностью вакцинированное население, получившее в том числе и бустерные дозы вакцин, которое согласилось на регистрацию и информирование как о долгосрочных побочных эффектах вакцин против COVID-19 (участники этапов исследований A и C), так и краткосрочных побочных эффектах их бустерных доз. В исследовании будет использован валидированный опросник для самостоятельного заполнения в формате онлайн. Этот этап будет ориентировочно проходить с октября 2021 г. по апрель 2022 г.

2.1.3. Этап C

Длительное 5-летнее проспективное когортное исследование по оценке эффективности и безопасности вакцин против COVID-19 планируется начать с января 2022 г.

2.2. Популяция

На этапе A будет использован прагматический подход отслеживания каждой целевой группы населения. В РФ анкеты для опроса ориентированы на работников здравоохранения, учителей (преподавателей) и научных работников, лиц старшего возраста и несовершеннолетних.

На основе результатов участников, включенных в исследования этапа A, будут сформированы выборки участников исследования этапов B и C.

В связи с тем, что в РФ, по данным пилотного анкетирования, более 25% участников этапа A являлись работниками здравоохранения, которые согласились принять участие и в дальнейших этапах исследования, дополнительного набора этой целевой группы для участия в этапе B не потребуется.

2.2.1. Критерии включения

Целевые группы исследования: специалисты учреждений здравоохранения (врачи и средний медицинский персонал); образования (педагогический состав начального, среднего и высшего образования, научные работники); лица старшего возраста (≥65 лет) и несовершеннолетние от 16 до 18 лет, вакцинированные против COVID-19 вакцинами, произведенными в РФ, в течение предыдущих 30 суток и ранее.

Возраст участников: взрослым участникам исследования (≥18 лет) будет предложено самостоятельно дать информированное добровольное согласие; для несовершеннолетних участников исследования (<18 лет) потребуется получение информированного согласия от законного представителя — родителя или опекуна.

2.2.2. Критерии исключения

Лица, получившие вакцину против COVID-19 в рамках клинических испытаний фазы III.

2.2.3. Размер выборки

Прагматический размер выборки для каждой целевой группы в каждой стране рассчитан организаторами с использованием Epi Info TM версии 7.2.4 (CDC, Атланта, Джорджия, 2020). Эта формула обследования населения будет использоваться для достижения допустимой погрешности 5% и уровня достоверности 95—99%. Ожидаемая частота (возможность системных побочных эффектов после вакцинации против COVID-19), основанная на данных пилотного набора 200 респондентов, предполагается равной 55% [17]. Объем популяции: общее число медицинских работников в РФ в 2019 г., по данным Росстата, составило 2 205 900 человек [18]. Допустимая погрешность: 5% для всех групп CoVaST-RU. Дизайн-эффект и количество кластеров определены как 1 — по рекомендации CDC для простой выборки. Прагматический размер выборки составил 380—657 респондентов для достижения доверительного интервала (ДИ) 95—99%.

Размер выборки прочих целевых групп (преподаватели начального, среднего и высшего учреждений образования и ученые, пожилые в возрасте 65 лет и старше и несовершеннолетние 16—18 лет) принят таким же: 380—657 (ДИ 95—99%) на основании расчета, определяемого численностью каждой целевой группы населения в РФ [19].

2.3. Подготовка русскоязычной версии анкеты

Для опроса целевых групп населения будут использованы анкеты, включающие сведения о побочных реакциях на вакцины против COVID-19. Анкета включает 4 категории вопросов: а) демографические данные (возраст, пол, рост, масса тела, профессия и географический регион); б) медицинский анамнез (хронические заболевания, лекарства, курение и употребление алкоголя); в) анамнез, связанный с COVID-19 (тип вакцины, количество доз вакцины, даты вакцинирования, предыдущее заболевание COVID-19 и дата постановки диагноза); г) побочные эффекты вакцины против COVID-19 (местные и системные побочные эффекты, их начало и продолжительность) (см. Приложение).

Русскоязычная версия анкеты создана на основании перевода английской версии анкеты, разработанной в Университете Масарика (Чешская Республика) [17], ее адаптации к особенностям культуры населения. Текущие версии анкеты разработаны и утверждены для специалистов здравоохранения, преподавателей и ученых. В разработке находится англоязычная версия анкеты для несовершеннолетних (<18 лет), которая также подлежит адекватному квалифицированному переводу на русский язык.

Перевод оригинальной версии анкеты на русский язык произведен носителями русского языка с высоким уровнем владения английским языком в сфере профессионального общения (медицины). В дальнейшем группа экспертов, состоящая из двух профессиональных переводчиков и носителя русского языка с опытом биомедицинских исследований в области общественного здравоохранения, эпидемиологии, владеющих иностранным языком на уровне C1 (по европейской шкале уровней владения иностранным языком), рассмотрела переведенные версии и устранила несоответствия между ними с целью создания окончательной согласованной версии. Рабочая версия анкеты прошла проверку надежности путем повторного тестирования. При повторном тестировании 10 добровольцами анкета заполнена дважды с интервалом в 2 недели.

2.4. Целевые группы населения

Данные в РФ будут собираться в два этапа с помощью онлайн-опросника для самостоятельного заполнения. Поскольку стратегии сбора данных могут отличаться в разных странах мира, к целевым группам в РФ планируется обращаться через правительственные федеральные и региональные учреждения, профессиональные и научные сообщества.

2.4.1. Этап A

В исследовании примут участие медицинские работники; преподаватели и ученые; пожилые люди в возрасте 65 лет и старше; несовершеннолетние в возрасте 12—18 лет.

A.1. В группу будут включены специалисты здравоохранения (врачи и средний медицинский персонал), к которым будут обращаться научные и медицинские организации, профессиональные ассоциации. Для набора участников исследования организаторами выбран метод «снежного кома». Однако в силу особенностей географического расположения и административного деления РФ будет предпринята попытка квотирования в соответствии с кодом региона.

A.2. К пожилым (≥65 лет) обратятся участники федерального проекта «Старшее поколение», профессиональные медицинские ассоциации и общественные организации пожилых. Также будут использованы метод «снежного кома» и квотирование в соответствии с кодом региона.

A.3. Специалисты учреждений образования. К школьным учителям координаторы проекта будут обращаться через региональные министерства образования и сети образовательных учреждений, а к преподавателям университетов — путем обращения к советам ректоров субъектов РФ. К работникам научной сферы обращение будет подготовлено по линии Российской академии наук.

QR-код анкеты для самостоятельного заполнения специалистами образования и учеными в РФ представлен на рисунке.

QR-код анкеты для самостоятельного заполнения преподавателями и учеными в Российской Федерации (https://ee.kobotoolbox.org/single/2ba5ee0ca449e6cbe909bf50975f8d1c)

A.4. К несовершеннолетним (от 12 до 18 лет) организаторы будут обращаться через региональные министерства образования и сети образовательных учреждений, в основном через их школы, где родителям (опекунам) будет предложено заполнить анкету от имени своих детей.

2.4.2. Этапы B и C

К респондентам, вошедшим в группы A1, A2, A3, A4, которые выразили заинтересованность в предоставлении результатов отслеживания своих долгосрочных побочных эффектов, обратятся снова. На этапе B будут изучаться эффективность вакцины и побочные эффекты после бустерной вакцинации. Исследование этапа C для тех же респондентов будет проводиться в течение 5 лет, начиная с 2022 г.

Анкеты фазы B и фазы C будут разработаны в соответствии с выводами фазы A и пополняющимися данными о безопасности и эффективности вакцин против COVID-19.

2.5. График проведения исследования

Сроки проведения исследования в РФ зависят от условий, сложившихся в регионах страны в условиях третьей волны пандемии новой коронавирусной инфекции, и от региональных планов по распределению вакцин и административной работы. Предполагается, что график прогресса CoVaST-RU будет в целом соответствовать глобальной реализации CoVaST (см. таблицу).

Предполагаемый график проведения российского исследования CoVaST-RU

Этап	Стадия	Целевые группы	Расписание Даты
A	A.1.	Работники здравоохранения	Июль—ноябрь 2021
	A.2.	Пожилые (≥65 лет)	Июнь—декабрь 2021
	A.3.	Преподаватели и ученые	Июнь—декабрь 2021
	A.4.	Несовершеннолетние (12—18 лет)	Июнь—декабрь 2021
B	B.1.	Работники здравоохранения	Октябрь 2021 — февраль 2022
	B.2.	Пожилые (≥65 лет)	Ноябрь 2021 — апрель 2022
	B.3.	Учителя и ученые	Ноябрь 2021 — апрель 2022
	B.4.	Несовершеннолетние (12—18 лет)	Ноябрь 2021 — апрель 2022
C	C.1.	Работники здравоохранения Пожилые (≥65 лет) Преподаватели и ученые Несовершеннолетние (12—18 лет)	Январь—декабрь 2022
	C.2.	Работники здравоохранения Пожилые (≥65 лет) Преподаватели и ученые Несовершеннолетние (12—18 лет)	Январь—декабрь 2023
	C.3.	Работники здравоохранения Пожилые (≥65 лет) Преподаватели и ученые Несовершеннолетние (12—18 лет)	Январь—декабрь 2024
	C.4.	Работники здравоохранения Пожилые (≥ 65 лет) Преподаватели и ученые Несовершеннолетние (12—18 лет)	Январь—декабрь 2025
	C.5.	Работники здравоохранения Пожилые (≥65 лет) Преподаватели и ученые Несовершеннолетние (12—18 лет)	Январь—декабрь 2026

2.6. Этика

На начальном этапе исследование было рассмотрено и одобрено этическим комитетом медицинского факультета Масарикова Университета 19 мая 2021 г. (исх. 26/2021) (Брно, Чешская республика).

В РФ исследование было одобрено Комитетом по биомедицинской этике Иркутского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук, протокол №61 от 3 июля 2021.

Перед началом исследования от каждого участника будет получено цифровое информированное согласие. Респонденты будут иметь возможность отказаться от участия в исследовании в любой момент без объяснения причин. Никакие данные не будут сохранены до тех пор, пока участник не предоставит свои ответы полностью. Для участия в фазах B и C исследования у респондентов будет повторно испрошено цифровое информированное согласие.

2.7. Анализ

Описательная статистика будет использована с целью проверки нормальности распределения данных, а также для представления частоты и процента зависимых переменных (побочных эффектов) и независимых переменных (демографические данные, медицинский анамнез и анамнез, связанный с COVID-19). Будет использован регрессионный анализ для оценки потенциальной связи каждого побочного эффекта с предполагаемыми демографическими и медицинскими факторами риска. Статистическая обработка будет проведена с использованием SPSS 27 или Statistica. Пороговый уровень значимости будет установлен на p≤0,05.

3. Регистрация проекта исследования

Протокол исследования зарегистрирован в реестре Национальной медицинской библиотеки США (ClinicalTrials.gov) под идентификатором NCT04834869. Запись в ClinicalTrials.gov регулярно обновляется главным исследователем проекта. Отклонения от протокола будут отмечены и обоснованы в электронной записи и рукописи окончательного исследования. Участие РФ в проекте зафиксировано и одобрено в обновленной версии от 26.07.21 [20].

4. Обсуждение

Постмаркетинговая оценка безопасности вакцин обычно основана на добровольном сообщении о побочных эффектах специалистами здравоохранения, вакцинированными лицами и лицами, осуществляющими уход. Анализ процесса вакцинирования и состояния вакцинированных граждан требует отличных от традиционных пассивных форм наблюдения и контроля. Несмотря на очевидность данного требования времени, системы «активных» форм наблюдения не сформированы в большинстве стран [21].

Результаты постмаркетинговых исследований вакцин против COVID-19 могут отличаться от результатов их испытаний фазы III, в которых обычно набирают практически здоровых добровольцев в соответствии со строгими критериями.

A. Riad и соавт. (2021) [22] обнаружили, что общая распространенность побочных эффектов вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 среди вакцинированных медицинских работников в Чешской Республике была относительно выше, чем сообщается производителем. С другой стороны, побочные эффекты вакцин Pfizer-BioNTech и Oxford-AstraZeneca против COVID-19 возникали гораздо реже среди большой когорты вакцинированных в Великобритании, чем те, о которых сообщалось в исследованиях фазы III этих вакцин [23].

В исследовании ROCCA предварительные результаты вакцинации 2558 реципиентов в возрасте 18—89 лет, составляющих население Республики Сан-Марино, показали, что «Спутник V» имеет высокий профиль переносимости, а частота системных побочных реакций после вакцинации составила 53,0%, включая 0,8% тяжелых осложнений [24].

Имеются сведения о том, что коронавирусная инфекция у полностью вакцинированных специалистов здравоохранения протекает, как правило, бессимптомно [25], что требует подтверждения в дополнительных исследованиях.

Демографические и медицинские факторы риска в отношении частоты и интенсивности побочных эффектов обычно не указываются в исследованиях фазы III. Следовательно, постмаркетинговые исследования эффективности и безопасности вакцин необходимы для поиска предполагаемых факторов риска в развитии нежелательных реакций с участием больших групп участников исследования [26, 27].

В настоящее время все больше вакцин против COVID-19 находятся на стадии клинических испытаний и выдачи разрешения на их использование. В связи с этим для сокращения периода постмаркетингового наблюдения потребуются дополнительные исследования и доступные технологии с целью активного наблюдения за вакцинированными. Безопасность бустерных доз следует оценивать в относительно более короткие периоды времени, чтобы разгрузить системы здравоохранения. Таким образом, международный проект CoVaST, включая CoVaST-RU, станет для глобальной инфраструктуры здравоохранения инструментом активного наблюдения за побочными эффектами бустерных доз, долгосрочностью безопасности и эффективностью вакцин против COVID-19 [17].

5. Заключение

Побочные эффекты вакцин против COVID-19 требуют активного наблюдения, поскольку они могут потенциально повлиять на решение о вакцинации. Российская часть международного исследования CoVaST-RU направлена на оценку краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов и эффективности вакцин против COVID-19, применяемых в РФ, по сравнению с другими странами и регионами мира. Авторы приглашают к участию в исследовании медицинские и научные организации, читателей журнала и заинтересованных лиц.

Приложение. Анкета для преподавателей/ученых

1. Демографические данные
Пол	Женский Мужской Воздержался от ответа
Возраст	Ниспадающее меню с нумерацией (18—99)
Место работы	Дошкольное образование (2—7 лет) Начальное образование (1—4 классы) Основное общее образование (5-9 классы) Среднее общее образование (10—11 классы) Профессиональное образование (колледж /вуз) Научно-исследовательское учреждение Другое (укажите)
Профессия	Преподаватель колледжа, вуза, научный работник Учитель школы Воспитатель Психолог Другая занятость в системе образования (например, педагоги дополнительного образования, тьюторы, консультанты) Административный персонал Обслуживающий персонал (например, техническое обслуживание) Другое (укажите)
Номер автомобильного региона РФ, в котором проживает субъект исследования	Ниспадающее меню с нумерацией (1—99)
Масса тела	кг
Рост	см
2. Медицинский анамнез
(Для женщин) Были ли Вы беременны во время вакцинации? (любая из полученных доз)	Да Нет
(Для женщин) Кормили ли Вы грудью или кормили сцеженным грудным молоком во время вакцинации? (любая из полученных доз)	Да Нет
Страдаете ли Вы какими-либо хроническими заболеваниями?	Да Нет
Если да, укажите все хронические заболевания, которыми Вы страдаете в настоящее время.	Аллергия Астма Болезни крови Болезни костной системы Рак Сердечно-сосудистые заболевания Целиакия (глютеновая болезнь) Хроническая гипертония Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Сахарный диабет Болезни уха или глазные болезни Болезни суставов (например, ревматоидный артрит) Болезни желудочно-кишечного тракта (например, рефлюкс, заболевание кишечника) Болезни печени и желчного пузыря Неврологические заболевания Психологический стресс Болезни почек и выделительной системы Кожные болезни (например, экзема) Болезни щитовидной железы Другое (укажите)
Принимаете ли Вы в настоящее время какие-либо лекарства?	Да Нет
Если «Да», пожалуйста, укажите категорию лекарственного препарата	Противоастматические Антибиотики Антикоагулянты Антидепрессанты Противодиабетические Противоэпилептические Антигистаминные Антигипертензивные Антирефлюксные Для лечения венозной недостаточности Иммуносупрессивные Холестеринснижающие Противозачаточные Кортикостероидные НПВП или обычные обезболивающие Опиоидные анальгетики Тиреоидные гормоны (гормоны щитовидной железы) Противовирусные Сердечные Другое (укажите название препарата)
Вы курите?	Да Нет
Если «Да», сколько сигарет в день Вы выкуриваете?	Ниспадающее меню с нумерацией (0—99)
Употребляете ли Вы алкогольные напитки?	Да Нет
Если «Да», сколько бокалов (0,5 л) пива в неделю? Если «Да», сколько бокалов (0,2 л) вина в неделю? Если «Да», сколько бокалов (0.04 л) крепких алкогольных напитков в неделю?	Ниспадающее меню с нумерацией (0—99) Ниспадающее меню с нумерацией (0—99) Ниспадающее меню с нумерацией (0—99)
3. Анамнез, связанный с COVID-19
Тип вакцины	Гам-КОВИД-Вак («Спутник V») ЭпиВакКорона КовиВак «Спутник Лайт» Другое (укажите)
Дата вакцинации (первая доза)	Выберите дату из Календаря
Получали ли Вы вторую дозу?	Да Нет
Дата вакцинации (вторая доза)	Выберите дату из Календаря
Ставился ли Вам когда-нибудь диагноз COVID-19?	Да Нет
Если «Да», когда Вам ставился такой диагноз?	До вакцинации После первой дозы вакцины После второй дозы вакцины
Пожалуйста, укажите дату постановки Вам диагноза COVID-19	Выберите дату из Календаря
Как Вы оцениваете степень тяжести течения COVID-19 в Вашем случае?	Легкая (отсутствие симптомов или легкие симптомы со стороны верхних дыхательных путей, кашель, ранее не отмечавшаяся мышечная боль или физическая слабость без новой одышки) Среднетяжелая (истощение, сильная физическая слабость, лихорадка выше 38 °C или постоянный кашель, клинические или радиологические признаки поражения легких, госпитализация не требуется) Тяжелая (требуется медицинское обследование или госпитализация, сильная одышка, учащение дыхания или более низкая сатурация кислорода) Крайне тяжелая (госпитализация в отделение неотложной помощи, респираторная недостаточность, респираторный дистресс-синдром или острый респираторный дистресс-синдром)
Какие симптомы наблюдались у Вас во время заражения COVID-19?	Никакие Заложенность носа или насморк Кашель Диарея Усталость Жар или озноб Головные боли Боли в мышцах, суставах, теле Тошнота или рвота Потеря вкуса или обоняния Одышка или затрудненное дыхание Боли в горле Другое (укажите)
В течение скольких дней Вы испытывали симптомы заражения COVID-19?	Ниспадающее меню с нумерацией (0—99)
4. Побочные эффекты от вакцины
Испытывали ли Вы в течение четырех недель после вакцинации какие-либо из следующих местных побочных эффектов?	Боль в месте инъекции Отек в месте инъекции Покраснение в месте инъекции Другое (укажите)
Если Вы испытывали побочные эффекты, то когда они появились?	Только после первой дозы Только после второй дозы После обеих доз
Если Вы выбрали какой-либо из предыдущих побочных эффектов, пожалуйста, укажите их продолжительность	1 день 2 дня 3 дня 4—6 дней 1 неделя 2 недели 3 недели >4 недель
Испытывали ли Вы в течение четырех недель после вакцинации какие-либо из следующих побочных эффектов?	Нет Анафилактический шок Кровоточивость десен Изменение вкуса Озноб Диарея Усталость Лихорадка/жар Неприятный запах изо рта Головная боль Боль в суставах Потеря вкуса Покалывание во рту Мышечная боль Тошнота Язвы/волдыри/пузырьки в полости рта Затрудненное дыхание Кожная сыпь Увеличение лимфатических узлов Другие (укажите).
Если так, то когда возникли системные побочные эффекты?	Только после первой дозы Только после второй дозы После обеих доз
Если Вы выбрали какие-либо побочные эффекты в предыдущем пункте, пожалуйста, укажите их длительность	1 день 2 дня 3 дня 4—6 дней 1 неделя 2 недели 3 недели >4 недель
Принимали ли Вы какие-либо медицинские препараты для облегчения побочных эффектов?	Да Нет Без побочных эффектов
Если «Да», пожалуйста, укажите, какие именно препараты Вы принимали. Укажите название препаратов
(Только для беременных) В случае, если Вы были беременны во время вакцинации, наблюдали ли Вы какие-либо побочные эффекты, касающиеся плода?	Никаких Самопроизвольный аборт Преждевременный разрыв плодных оболочек Вагинальное кровотечение Врожденные аномалии Другое (укажите)
Если были побочные эффекты, укажите гестационную неделю (срок беременности) на момент вакцинации.	(Только для тех, у кого были побочные эффекты, указанные выше)
В случае кормления грудью на момент вакцинации наблюдали ли Вы какие-либо побочные эффекты у ребенка, находящегося на грудном вскармливании? (или напишите «Без побочных эффектов»)	(Только для кормящих грудью)
Если Вы кормили грудью во время вакцинации, укажите возраст ребенка на момент вакцинации (или напишите «Побочных эффектов нет»).	(Только для кормящих грудью)
Согласны ли Вы также принять участие в продольном исследовании по оценке безопасности вакцин в долгосрочной перспективе?	Да Нет
Пожалуйста, укажите здесь свой адрес электронной почты. Адрес электронной почты будет автоматически сохранен и удален из опроса, поэтому данные, которыми Вы поделились, останутся анонимными

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — А. Риад, М. Клюгар; сбор и обработка материала — К. Апарцин, Н. Свердлова, В. Киреева; статистическая обработка данных — К. Апарцин, А. Риад, М. Клюгар; написание текста — К. Апарцин, Н. Свердлова, В. Киреева, А. Риад, М. Клюгар; редактирование — К. Апарцин, Н. Свердлова, В. Киреева, А. Риад, М. Клюгар.

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.