Маркеры нарушения созревания ооцитов при «бедном» ответе яичников на контролируемую овариальную стимуляцию
Резюме
Роль факторов окислительного стресса, а также регуляторов сосудистого тонуса и ангиогенеза в патогенезе «бедного» ответа яичников на контролируемую стимуляцию остается в стадии изучения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить биохимические и регуляторные факторы сыворотки крови и фолликулярной жидкости пациенток с «бедным» ответом яичников в сравнении с аналогичными показателями у женщин, характеризующихся нормальным ответом на контролируемую стимуляцию.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 56 пациенток, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения и разделенных на две группы в зависимости от ответа яичников на контролируемую овариальную стимуляцию: основную (с «бедным» ответом на стимуляцию) и группу сравнения (с нормальным ответом яичников). Проведена оценка содержания биохимических и растворимых регуляторных факторов в сыворотке венозной крови и образцах фолликулярной жидкости (с наличием и отсутствием ооцит-кумулюсного комплекса) в день трансвагинальной пункции.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У пациенток с «бедным» ответом яичников выявлено повышение уровня общего белка, альбумина, креатинина, холестерина, общей антиоксидантной емкости, содержания эндогенного нитрита и растворимого рецептора к фактору роста эндотелия сосудов (sVEGFR-2) в сыворотке крови в день трансвагинальной пункции. В фолликулярной жидкости пациенток с «бедным» ответом яичников, содержащей ооцит-кумулюсный комплекс, уровень мочевины был выше, а содержание билирубина, мочевой кислоты и лактатдегидрогеназы — ниже, чем в аналогичных образцах фолликулярной жидкости пациенток с нормальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию. В образцах фолликулярной жидкости, не содержащей ооцит-кумулюсный комплекс, выявлено снижение уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A) и sVEGFR-2, увеличение содержания эндогенного нитрита по сравнению с аналогичными показателями у женщин с нормальным овариальным ответом.
ВЫВОДЫ
Контролируемая овариальная стимуляция пациенток с «бедным» ответом яичников сопровождается нитрооксидативным стрессом, который подтверждается повышением содержания эндогенного NO2 как в сыворотке крови в день пункции фолликулов, так и в фолликулярной жидкости. Отсутствие ооцит-кумулюсного комплекса в преовуляторном фолликуле при «бедном» ответе на контролируемую овариальную стимуляцию ассоциируется с нарушением процессов васкуляризации, установленным на основании снижения содержания проангиогенных и противоангиогенных факторов (VEGF-A и sVEGFR-2).
Ключевые слова
- ЭКО
- бедный ответ яичников
- фолликулогенез
- окислительный стресс
- нитрооксидативный стресс
- биохимические факторы
- васкулоэндотелиальный фактор роста
- оксид азота
Дата поступления: 11.06.2024
Дата принятия в печать: 04.04.2025
Дата публикации: 01.03.2026
- Merviel P, Cabry-Goubet R, Lourdel E, Devaux A, Belhadri-Mansouri N, Copin H, Benkhalifa M. Comparative prospective study of 2 ovarian stimulation protocols in poor responders: effect on implantation rate and ongoing pregnancy. Reproductive Health. 2015; 30:12-52. https://doi.org/10.1186/s12978-015-0039-2
- Zhang Y, Zhang C, Shu J, Guo J, Chang HM, Leung PCK, Sheng JZ, Huang H. Adjuvant treatment strategies in ovarian stimulation for poor responders undergoing IVF: a systematic review and network meta-analysis. Human Reproduction Update. 2020; 26(2):247-263. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz046
- Буданова М.А. Оценка причин снижения овариального резерва у женщин репродуктивного возраста. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2021;9:94-102. https://doi.org/10.37882/2223-2966.2021.09.05
- Bai L, Pan H, Zhao Y, Chen Q, Xiang Y, Yang X, Zhu Y. The exploration of poor ovarian response-related risk factors: a potential role of growth differentiation factor 8 in predicting ovarian response in IVF-ET patient. Frontiers in Endocrinology. 2021;24(12):708-1089. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.708089
- Cavalcante MB, Sampaio OGM, Câmara FEA, Schneider A, de Ávila BM, Prosczek J, Masternak MM, Campos AR. Ovarian aging in humans: potential strategies for extending reproductive lifespan. Geroscience. 2023;45(4):2121-2133. https://doi.org/10.1007/s11357-023-00768-8
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munné S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reproductive Biomedicine and Society Online. 2012;24(6):614-620. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.02.009
- Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Лесик Е.А. Протоколы стимуляции яичников в циклах ЭКО. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020.
- Attali E, Yogev Y. The impact of advanced maternal age on pregnancy outcome. Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2021;7:2-9. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.06.006
- Hu J, Xu W, Yang H, Mu L. Uric acid participating in female reproductive disorders: a review. Reproductive Biology and Endocrinology. 2021;19(1):65. https://doi.org/10.1186/s12958-021-00748-7
- Li J, Zhang Z, Wei Y, Zhu P, Yin T, Wan Q. Metabonomic analysis of follicular fluid in patients with diminished ovarian reserve. Frontiers in Endocrinology. 2023;27(14):1132-1621. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1132621
- Nagy RA, van Montfoort APA, Groen H, Homminga I, Andrei D, Mistry RH, Anderson JLC, Hoek A, Tietge UJF. Anti-oxidative function of follicular fluid HDL and outcomes of modified natural cycle-IVF. Scientific Reports. 2019;9(1):12817. https://doi.org/10.1038/s41598-019-49091-3
- Wang Q, Wen X, Kong J. Recent progress on uric acid detection: a review. Critical Reviews in Analytical Chemistry. 2020;50(4): 359-375. https://doi.org/10.1080/10408347.2019.1637711
- Mangione R, Pallisco R, Bilotta G, Marroni F, Di Pietro V, Capoccia E, Lazzarino G, Tavazzi B, Lazzarino G, Bilotta P. Bilirubin concentration in follicular fluid is increased in infertile females, correlates with decreased antioxidant levels and increased nitric oxide metabolites, and negatively affects outcome measures of in vitro fertilization. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(13): 10707. https://doi.org/10.3390/ijms241310707
- Cavalcanti GS, Carvalho KC, Ferreira CDS, Alvarez PAC, Monteleone PAA, Baracat EC, Soares Júnior JM. Granulosa cells and follicular development: a brief review. Revista da Associaccaao Médica Brasileira. 2023;69(6):20230175. https://doi.org/10.1590/1806-9282.20230175
- Guo X, Yi H, Li TC, Wang Y, Wang H, Chen X. Role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in human embryo implantation: clinical implications. Biomolecules. 2021;11(2):253. https://doi.org/10.3390/biom11020253
- Li L, Shi X, Shi Y, Wang Z. The signaling pathways involved in ovarian follicle development. Frontiers in Physiology. 2021;12:730196. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.730196
- Ranjbaran A, Nejabati HR, Ghasemnejad T, Latifi Z, Hamdi K, Hajipour H, Raffel N, Bahrami-Asl Z, Hakimi P, Mihanfar A, Nouri M, Fattahi A. Follicular fluid levels of adrenomedullin 2, vascular endothelial growth factor and its soluble receptors are associated with ovarian response during ART cycles. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2019;79(1):86-93. https://doi.org/10.1055/a-0764-4765
- Sfakianoudis K, Tsioulou P, Maziotis E, Grigoriadis S, Glava A, Nitsos N, Giannelou P, Makrakis E, Pantou A, Rapani A, Koutsilieris M, Mastorakos G, Pantos K, Simopoulou M. Investigating apoptotic, inflammatory, and growth markers in poor responders undergoing natural in vitro fertilization cycles: a pilot study. Annals of the New York Academy of Sciences. 2021;1489(1):78-90. https://doi.org/10.1111/nyas.14517
- Artini PG, Monti M, Cristello F, Matteucci C, Bruno S, Valentino V, Genazzani AR. Vascular endothelial growth factor in females of reproductive age. Gynecological Endocrinology. 2003;17(6): 477-492. https://doi.org/10.1080/09513590312331290418
- Min-Zhi Gao, Sun Zhao-Gui, Zhao Xiao-Ming, Zhang Hui-Qin. Association of follicular and serum EG-VEGF, VEGF and TGF-β1 levels with ovarian response in women with IVF and their predictive values for pregnancy outcome. Journal of Shanghai Jiaotong University (Medical Science). 2013;33(2):184-190. https://doi.org/10.3969/j.issn.1674-8115.2013.02.012
- Liang L, Zhao XX. Correlation between aneuploidy pregnancy and the concentration of various hormones and vascular endothelial factor in follicular fluid as well as the number of acquired oocytes. Journal of Perinatal Medicine. 2019;48(1):40-45. https://doi.org/10.1515/jpm-2019-0377
- Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition. Cellular Signalling. 2007;19(10): 2003-2012. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2007.05.013
- Гуманова Н.Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (Часть II). Профилактическая медицина. 2021;10:119-125. https://doi.org/10.17116/profmed202124101119
- Debbarh H, Jamil M, Jelloul H, Kabit A, Ennaji M, Louanjli N, Cadi R. Evaluation of oxidative and nitrosative stress markers related to inflammation in the cumulus cells and follicular fluid of women undergoing intracytoplasmic sperm injection: a prospective study. International Journal of Fertility and Sterility. 2024;18(2):108-114. https://doi.org/10.22074/ijfs.2023.559526.1342
- Camarda N, Travers R, Yang VK, London C, Jaffe IZ. VEGF receptor inhibitor-induced hypertension: emerging mechanisms and clinical implications. Current Oncology Reports. 2022;24(4):463-474. https://doi.org/10.1007/s11912-022-01224-0
- Awonuga AO, Camp OG, Abu-Soud HM. A review of nitric oxide and oxidative stress in typical ovulatory women and in the pathogenesis of ovulatory dysfunction in PCOS. Reproductive Biology and Endocrinology. 2023;21(1):111. https://doi.org/10.1186/s12958-023-01159-6
- Huygh S, Verest A, Thijssen A, Ombelet W. The prognostic value of perifollicular blood flow in the outcome after assisted reproduction: a systematic review. Facts, Views and Vision in Obgyn. 2017; 9(3):153-156.
- Schmalbrock LJ, Weiss G, Rijntjes E, Reinschissler N, Sun Q, Schenk M, Schomburg L. Pronounced trace element variation in follicular fluids of subfertile women undergoing assisted reproduction. Nutrients. 2021;13(11):4134. https://doi.org/10.3390/nu13114134
- Shenta A, Saud K, Al-Shawi A. Assessment the correlations of hormones, lipid profiles, oxidative stress, and zinc concentration in Iraqi women with polycystic ovary syndrome. Reports of Biochemistry and Molecular Biology. 2020;9(3):270-277. https://doi.org/10.29252/rbmb.9.3.270
- Battaglia C, Ciotti P, Notarangelo L, Fratto R, Facchinetti F, de Aloysio D. Embryonic production of nitric oxide and its role in implantation: a pilot study. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2003;20(11):449-454. https://doi.org/10.1023/b:jarg.0000006706.21588.0d
- Lipari CW, Garcia JE, Zhao Y, Thrift K, Vaidya D, Rodriguez A. Nitric oxide metabolite production in the human preimplantation embryo and successful blastocyst formation. Fertility and Sterility. 2009;91(4):1316-1318. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.01.108
- Goud AP, Goud PT, Diamond MP, Abu-Soud HM. Nitric oxide delays oocyte aging. Biochemistry. 2005;44(34):11361-11368. https://doi.org/10.1021/bi050711f
- Goud PT, Goud AP, Camp OG, Bai D, Gonik B, Diamond MP, Abu-Soud HM. Chronological age enhances aging phenomena and protein nitration in oocyte. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1251102. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1251102
- Goud PT, Goud AP, Joshi N, Puscheck E, Diamond MP, Abu-Soud HM. Dynamics of nitric oxide, altered follicular microenvironment, and oocyte quality in women with endometriosis. Fertility and Sterility. 2014;102(1):151-159. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.03.053
Рекомендуем статьи по данной теме:
Кластерин в качестве биомаркера болезни Альцгеймера.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):22-28
Значение протеолитических систем в диагностике и прогнозе течения нейродегенеративных заболеваний, связанных с нарушением структуры деградации белков.Лабораторная служба. 2026;15(2):31-36
Исследование васкулоэндотелиального фактора роста в моче для диагностики ретроградной эякуляции.Лабораторная служба. 2026;15(1):8-13
L-аргинин как новый инструмент в интенсивной терапии сердечно-сосудистых расстройств: систематический обзор литературы.Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;19(2):75-85
Клинико-анамнестические предикторы нарушения плоидности эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий.Проблемы репродукции. 2026;32(1):69-77
Глутатион S-трансфераза в контексте антиоксидантной защиты от сердечно-сосудистых заболеваний.Профилактическая медицина. 2025;28(12):124-129
Клинико-патогенетическое обоснование комплексного применения лечебных физических факторов у пациентов с вазомоторным ринитом при проведении холодно-плазменной вазотомии нижних носовых раковин.Восстановительные биотехнологии, профилактическая, цифровая и предиктивная медицина. 2025;2(4):5-13
Клинический случай брюшной беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.Проблемы репродукции. 2025;31(6):70-74
Реализация репродуктивной функции у пациенток, имеющих признаки синдрома поликистозных яичников.Проблемы репродукции. 2025;31(6):60-69
Фундаментальные основы старения пародонта. Часть 3.Оперативная хирургия и клиническая анатомия (Пироговский научный журнал). 2025;9(4):68-74