Генетические предикторы формирования плацентарной недостаточности у пациенток с гестационным сахарным диабетом без инсулинопотребности
Резюме
Патогенез гестационного сахарного диабета (ГСД) и плацентарной недостаточности (ПН) хорошо изучен для каждого вида патологии отдельно. Однако механизм формирования патологии фетоплацентарного комплекса у женщин с гестационными нарушениями углеводного обмена до конца не известен, что означает необходимость его детального изучения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проанализировать ассоциации аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов эндотелиальной дисфункции и нарушения углеводного обмена с формированием ПН у пациенток с ГСД без инсулинопотребности.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено продольное когортное сравнительное исследование. В исследование были включены 120 пациенток во II—III триместре беременности с ГСД без инсулинопотребности, разделенные на две группы. Основную группу составили 70 женщин, беременность которых осложнилась субкомпенсированными и декомпенсированными формами ПН. В группу сравнения вошли 50 беременных без патологии фетоплацентарного комплекса. Проведен сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов по полиморфным вариантам генов: PPARG (Pro12Ala C>G), TCF7L2 (IVS3 C>T), TCF7L2 (IVS4 G>T), VEGFA (C936T C>T), eNOS (G894T G>T), eNOS (T786C C>T). Проведена также также оценка межгенных взаимодействий.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В нашем исследовании выявлена значимость полиморфного маркера eNOS (G894T G>T). При анализе роли генотипа в формировании изучаемой патологии у женщин основной группы преобладали генотипы, содержащие вариантную аллель 894T в гомо- и гетерозиготном состоянии, а у женщин группы сравнения чаще выявлялись гомозиготные генотипы с аллелью 894G. Анализ распределения аллелей исследуемых генов показал, что у женщин основной группы чаще встречаются генотипы, содержащие вариантную аллель T; напротив, у женщин группы сравнения чаще встречалась аллель G.
ВЫВОДЫ
Показана статистическая значимость полиморфизма eNOS (G894T G>T) в риске формирования ПН у пациенток с ГСД. Носительство в генотипе по меньшей мере одной вариантной аллели 894T увеличивает риск формирования ПН. Полученные результаты дают возможность предположить, что аллель T полиморфного локуса гена eNOS (G894T G>T) является аллелью риска формирования ПН у женщин с ГСД без инсулинопотребности.
Ключевые слова
- гестационный сахарный диабет
- плацентарная недостаточность
- задержка роста плода
- дисфункция эндотелия
- гены
Дата поступления: 29.05.2024
Дата принятия в печать: 19.11.2024
Дата публикации: 10.11.2025
- Международная диабетическая федерация: информация о гестационном сахарном диабете. Ссылка активна на 29.05.24. https://idf.org/about-diabetes/gestational-diabetes
- Мищенко О.И., Мозес В.Г., Косинова М.В., Благовещенская О.П., Мозес К.Б., Рудаева Е.В., Захаров И.С., Елгина С.И. Гестационный сахарный диабет — современные представления об эпидемиологии, патогенезе, диагностике и профилактике осложнений. Забайкальский медицинский вестник. 2020; (1):111-120. https://doi.org/10.52485/19986173_2020_1_111
- Plows JF, Stanley JL, Baker PN, Reynolds CM, Vickers MH. The Pathophysiology of Gestational Diabetes Mellitus. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(11):3342. PMID: 30373146; PMCID: PMC6274679. https://doi.org/10.3390/ijms19113342
- Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б., Фролухина О.Б., Дерябина Е.Г. Гестационный сахарный диабет — генетические аспекты. Проблемы репродукции. 2019;25(6):22-28. https://doi.org/10.17116/repro20192506122
- Chang S, Wang Z, Wu L, Lu X, Shangguan S, Xin Y, Li L, Wang L. Association between TCF7L2 polymorphisms and gestational diabetes mellitus: A meta-analysis. Journal of Diabetes Investigation. 2017;8(4):560-570. https://doi.org/10.1111/jdi.12612
- Пакин В.С. Молекулярно-генетические аспекты гестационного сахарного диабета. Проблемы эндокринологии. 2017;63(3): 204-207. https://doi.org/10.14341/probl2017633204-207
- Zhou Y, Park SY, Su J, Bailey K, Ottosson-Laakso E, Shcherbina L, Oskolkov N, Zhang E, Thevenin T, Fadista J, Bennet H, Vikman P, Wierup N, Fex M, Rung J, Wollheim C, Nobrega M, Renström E, Groop L, Hansson O. TCF7L2 is a master regulator of insulin production and processing. Human Molecular Genetics. 2014;23(24): 6419-6431. https://doi.org/10.1093/hmg/ddu359
- Wu L, Cui L, Tam WH, Ma RC, Wang CC. Genetic variants associated with gestational diabetes mellitus: a meta-analysis and subgroup analysis. Scientific Reports. 2016;29:6:30539. https://doi.org/10.1038/srep30539
- Janani C, Ranjitha Kumari BD. PPAR gamma gene-a review. Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews. 2015; 9(1):46-50.
- Camacho A, Huang JK, Delint-Ramirez I, Yew Tan C, Fuller M, Lelliott CJ, Vidal-Puig A, Franklin RJ. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma-coactivator-1 alpha coordinates sphingolipid metabolism, lipid raft composition and myelin protein synthesis. European Journal of Neuroscience. 2013;38:2672-2683.
- Araujo Júnior E, Zamarian AC, Caetano AC, Peixoto AB, Nardozza LM. Physiopathology of late-onset fetal growth restriction. Minerva Obstetrics and Gynecology. 2021;73(4):392-408. https://doi.org/10.23736/S2724-606X.21.04771-7
- Szmuilowicz ED, Josefson JL, Metzger BE. Gestational Diabetes Mellitus. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2019;48(3):479-493. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2019.05.001
- Gascho CLL, Leandro DMK, Ribeiro E, Silva T, Silva JC. Predictors of cesarean delivery in pregnant women with gestational diabetes mellitus. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia. 2017; 39:60-65. https://doi.org/10.1055/s-0037-1598644
- Bedell S, Hutson J, de Vrijer B, Eastabrook G. Effects of Maternal Obesity and Gestational Diabetes Mellitus on the Placenta: Current Knowledge and Targets for Therapeutic Interventions. Current Vascular Pharmacology. 2021;19(2):176-192. https://doi.org/10.2174/1570161118666200616144512
- Alphonsus CS, Rodseth RN. The Endothelial Glycocalyx: A Review of the Vascular Barrier. Anaesthesia. 2014;69(7):777-784. https://doi.org/10.1111/anae.12661
- Masola V, Zaza G, Onisto M, Lupo A, Gambaro G. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects. International Angiology. 2014;33(3):243-254.
- Alfaidy N, Hoffmann P, Boufettal H, Samouh N, Aboussaouira T, Benharouga M, Feige JJ, Brouillet S. The multiple roles of EG-VEGF/PROK1 in normal and pathological placental angiogenesis. BioMed Research International. 2014;2014:451906. Epub 2014 May 15. PMID: 24955357; PMCID: PMC4052057. https://doi.org/10.1155/2014/451906
- Aplin JD, Myers JE, Timms K, Westwood M. Tracking placental development in health and disease. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16(9):479-494. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0372-6
- Melincovici CS, Boşca AB, Şuşman S, Mărginean M, Mihu C, Istrate M, Moldovan IM, Roman AL, Mihu CM. Vascular endothelial growth factor (VEGF) — key factor in normal and pathological angiogenesis. Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2018;59(2):455-467.
- Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. European Heart Journal. 2012;33(7):829-837, 837a-837d. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr304
- Ниаури Д.А. Функция эндотелия при беременности и метаболический синдром. Медицина XXI века. 2008;(13):35-40.
- Karimian M, Yaqubi S, Karimian Z. The eNOS-G894T genetic polymorphism and risk of preeclampsia: A case-control study, an updated meta-analysis, and a bioinformatic assay. Cytokine. 2023;169: 156283. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2023.156283
- Куба А.А., Никонова Ю.М., Феликсова О.М., Хромова А.В., Бебякова Н.А. Ассоциация генетического полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сердечно-сосудистой патологией. Современные проблемы науки и образования. 2015;(3).
- Ostafiichuk SO, Prudnikov PM, Volosovskiy PR, Zabolotnov VO, Boichuk OH, Henyk NI. Associations of enos glu298asp (g894t) endothelial dysfunction gene polymorphisms with metabolic disorders in pathological pregnancy. Wiadomości Lekarskie. 2022;75(5 pt 2): 1362-1369. https://doi.org/10.36740/WLek202205224
- Fatini C, Sticchi E, Gensini F, Genuardi M, Tondi F, Gensini GF, Riviello C, Parretti E, Mello G, Abbate R. Endothelial nitric oxide synthase gene influences the risk of pre-eclampsia, the recurrence of negative pregnancy events, and the maternal-fetal flow. Journal of Hypertension. 2006;24(9):1823-1829. https://doi.org/10.1097/01.hjh.0000242407.58159.87
- Lyssenko V, Lupi R, Marchetti P, Del Guerra S, Orho-Melander M, Almgren P, Sjögren M, Ling C, Eriksson KF, Lethagen AL, Mancarella R, Berglund G, Tuomi T, Nilsson P, Del Prato S, Groop L. Mechanisms by which common variants in the TCF7L2 gene increase risk of type 2 diabetes. The Journal of Clinical Investigation. 2007;117(8):2155-2163.
- Capobianco E, Martinez N, Fornes D, Higa R, Di Marco I, Basualdo MN, Faingold MC, Jawerbaum A. PPAR activation as a regulator of lipid metabolism, nitric oxide production and lipid peroxidation in the placenta from type 2 diabetic patients. Molecular and Cellular Endocrinology. 2013;377:7-15.
- Gao Y, She R, Sha W. Gestational diabetes mellitus is associated with decreased adipose and placenta peroxisome proliferator-activator receptor γ expression in a Chinese population. Oncotarget. 2017;8(69):113928-113937. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23043
- Wojcik M, Mac-Marcjanek K, Nadel I, Wozniak L, Cypryk K. Gestational diabetes mellitus is associated with increased leukocyte peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression. Archives of Medical Science. 2015;11:779-787.
- Díaz M, Bassols J, López-Bermejo A, Gómez-Roig MD, de Zegher F, Ibáñez L. Placental Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ (PPARγ): Relation to Placental and Fetal Growth. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2012;97(8): E1468-E1472. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1064
- Gosseaume C, Fournier T, Jéru I, Vignaud ML, Missotte I, Archambeaud F, Debussche X, Droumaguet C, Fève B, Grillot S, Guerci B, Hieronimus S, Horsmans Y, Nobécourt E, Pienkowski C, Poitou C, Thissen JP, Lascols O, Degrelle S, Tsatsaris V, Vigouroux C, Vatier C. Perinatal, metabolic, and reproductive features in PPARG-related lipodystrophy. European Journal of Endocrinology. 2023; 188(3):lvad023. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad023
- Lane SL, Dodson RB, Doyle AS, Park H, Rathi H, Matarrazo CJ, Moore LG, Lorca RA, Wolfson GH, Julian CG. Pharmacological activation of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR-γ) protects against hypoxia-associated fetal growth restriction. The FASEB Journal. 2019;33(8):8999-9007. https://doi.org/10.1096/fj.201900214R
- Мелкозерова О.А., Мурзин А.В., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б., Дерябина Е.Г., Жарова Н.В., Семенов А.Ю. Роль межгенных взаимодействий в формировании перинатальных осложнений гестационного сахарного диабета у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2024;30(2):51-61. https://doi.org/10.17116/repro20243002151
Рекомендуем статьи по данной теме:
Плацентарные нейротрофины — новые перспективные предикторы осложненного течения беременности и неблагоприятных перинатальных исходов.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(4):62-69
К вопросу о влиянии гестационного сахарного диабета на здоровье матери и ребенка после родов (обзор научных публикаций за 10-летний период).Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(3):66-73
Вагинальная микробиота в I триместре беременности и формирование плацентарной недостаточности.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(3):12-22
Определитель матрицы неравновесия по сцеплению может идентифицировать гены заболевания в полногеномных данных по однонуклеотидному полиморфизму низкой плотности.Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(4-2):97-101
К вопросу о факторах риска недостаточного роста плода.Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;25(6):52-58
Гестационный сахарный диабет после экстракорпорального оплодотворения: особенности течения беременности, акушерские и перинатальные исходы (предварительные результаты собственного исследования).Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;25(6):37-44
Возможности применения метода проточной цитометрии для оценки дисфункции эндотелия в кардиохирургии.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(10-2):42-47
«Метаболическое здоровье» и функция эндотелия у женщин с синдромом поликистозных яичников.Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;25(5):27-34
Предикторы потребности в инсулинотерапии при гестационном сахарном диабете и связь потребности в инсулине с состоянием новорожденных.Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;25(4):73-79
Корреляция между дисфункцией эндотелия и сенсоневральной тугоухостью.Вестник оториноларингологии. 2025;90(3):13-18