Секретом мононуклеаров периферической крови в терапии пациентов с «тонким» гипопластическим эндометрием и бесплодием

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Локальный цитокиновый профиль эндометрия у пациенток с повторными неудачами имплантации и его фармакологическая коррекция секретомом мононуклеаров периферической крови. Проблемы репродукции. 2024;(5):46-54

Клинико-анамнестические особенности пациенток с рецидивом глубокого инфильтративного эндометриоза. Проблемы репродукции. 2024;(5):89-100

Влияние эндометриоза на качество жизни и репродуктивную функцию современной женщины. Проблемы репродукции. 2024;(5):101-107

Современный взгляд на экспериментальное создание эндометриоза на животной модели (собственные данные). Проблемы репродукции. 2024;(6):55-60

Экспериментальное моделирование, профилактика и лечение эндометриоз-ассоциированного спаечного процесса на клеточной линии NIH/3T3-фибробластов с применением бовгиалуронидазы азоксимер (in vitro). Проблемы репродукции. 2024;(6):61-72

Репродуктологические аспекты при лечении колоректального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2024;(6):140-148

Значение клеточной терапии в лечении пациенток с тонким эндометрием и синдромом Ашермана. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;(5):42-48

Зависимость плоидного статуса эмбрионов от состояния веретена деления ооцитов, оцениваемого с использованием поляризационной микроскопии в программах ЭКО у женщин с эндометриозом яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;(1):44-49

Первичная яичниковая недостаточность: возможности и перспективы реализации репродуктивной функции. Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;(2):42-47

Эндометрий представляет собой высокодинамичную ткань, которая подвергается циклическому обновлению при подготовке к имплантации эмбриона. Циклическая регенерация эндометрия зависит от функциональной активности составляющих его типов клеток. Известно об уникальной способности эндометрия быстро и многократно регенерировать без образования рубцов, а нарушенный процесс обновления тканей может приводить к бесплодию из-за рубцевания или особенностей тонкого эндометрия. Эффективность существующих подходов к терапии тонкого эндометрия неоднозначна, и требуется поиск новых оптимальных методов лечения. Большой научный интерес представляют эндогенные клеточные технологии: применение для стимуляции регенерации эндометрия плазмы, обогащенной тромбоцитами, мононуклеаров периферической крови (МПК) и стволовых клеток. Основные терапевтические эффекты данных технологий достигаются благодаря паракринным факторам, секретируемыми клетками (секретому). Секретом, отделенный от клеточного компонента, сохраняет функциональную активность и может быть использован в качестве готового лекарственного средства. В настоящее время самым доступным в производстве и применении является аллогенный и ксеногенный секретом МПК (СМПК).

ЦЕЛЬ ОБЗОРА

Рассмотреть секретом мононуклеаров периферической крови в качестве потенциального средства для лечения пациентов с тонким гипопластическим эндометрием и бесплодием.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Источниками информации послужили публикации, найденные в базах данных PubMed, Google Scholar, eLibrary.ru и в российских профильных журналах, относящихся к акушерству и гинекологии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Использование клеточных технологий при терапии тонкого эндометрия подразумевает, что вводимые концентрированные эндогенные клетки секретируют биоактивные факторы (цитокины, хемокины, факторы роста, белки и внеклеточные везикулы и т.д.), которые участвуют в восстановлении тканей. Эти факторы оказывают позитивное влияние на биологические процессы, имеющие решающее значение для регенерации тканей, в том числе ангиогенез, миграцию клеток и иммуномодуляцию. Отечественные ученые первыми применили аутогенный и ксеногенный СМПК в качестве лекарственного средства в терапевтических целях. Более 30 лет исследований подтверждают регенеративный эффект СМПК, а единственный в мире препарат на основе СМПК дает положительные терапевтические результаты. На основании анализа литературы высказано предположение о пользе СМПК в лечении пациентов с тонким эндометрием и бесплодием.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Секретом мононуклеаров периферической крови в виде готового лекарственного средства потенциально может способствовать увеличению толщины эндометрия, повышению частоты наступления беременности и живорождения у пациенток с тонким эндометрием и бесплодием. Секретом мононуклеаров периферической крови не уступает по результатам клинической эффективности другим биологическим методам, таким как применение плазмы, обогащенной тромбоцитами, стволовых клеток или мононуклеаров периферической крови, являясь более доступным и безопасным альтернативным методом лечения.

Ключевые слова:

мононуклеары периферической крови

секретом мононуклеаров периферической крови

гипопластический эндометрий

бесплодие

Авторы:

Яковлев А.А.

ООО «Биотехфарм»

ORCID: 0009-0000-3062-2159

Эрлихман Н.М.

ООО «Клиника «Источник»;
ООО «ЭкоКлиника» — Клиника «Источник»

ORCID: 0009-0002-7011-6888

Дата поступления:

10.09.2023

Дата принятия в печать:

26.10.2024

Список литературы:

Liu KE, Hartman M, Hartman A. Management of thin endometrium in assisted reproduction: a clinical practice guideline from the Canadian Fertility and Andrology Society. Reproductive BioMedicine Online. 2019;39(1):49-62. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.02.013
Zheng Y, Chen B, Dai J, Xu B, Ai J, Jin L, Dong X. Thin endometrium is associated with higher risks of preterm birth and low birth weight after frozen single blastocyst transfer. Frontiers in Endocrinology. 2022;13:1040140. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1040140
Xu J, Zhang S, Jin L, Mao Y, Shi J, Huang R, Han X, Liang X, Zhang C. The Effects of Endometrial Thickness on Pregnancy Outcomes of Fresh IVF/ICSI Embryo Transfer Cycles: An Analysis of Over 40,000 Cycles Among Five Reproductive Centers in China. Frontiers in Endocrinology. 2022;12:788706. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.788706
Mahutte N, Hartman M, Meng L, Lanes A, Luo ZC, Liu KE. Optimal endometrial thickness in fresh and frozen-thaw in vitro fertilization cycles: an analysis of live birth rates from 96,000 autologous embryo transfers. Fertility and Sterility. 2022;117(4):792-800. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.12.025
Ganer Herman H, Volodarsky-Perel A, Ton Nu TN, Machado-Gedeon A, Cui Y, Shaul J, Dahan MH. Pregnancy complications and placental histology following embryo transfer with a thinner endometrium. Human Reproduction. 2022;37(8):1739-1745. https://doi.org/10.1093/humrep/deac148
Rombauts L, Motteram C, Berkowitz E, Fernando S. Risk of placenta praevia is linked to endometrial thickness in a retrospective cohort study of 4537 singleton assisted reproduction technology births. Human Reproduction. 2014;29(12):2787-93. https://doi.org/10.1093/humrep/deu240
Jing S, Li X, Zhang S, Gong F, Lu G, Lin G. The risk of placenta previa and cesarean section associated with a thin endometrial thickness: a retrospective study of 5251 singleton births during frozen embryo transfer in China. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2019; 300(5):1227-1237. https://doi.org/10.1007/s00404-019-05295-6
Zhao Y, Liu D, Liu N, Li Y, Yao Z, Tian F, Xu A, Li Y. An Endometrial Thickness< 8 mm Was Associated With a Significantly Increased Risk of EP After Freeze-Thaw Transfer: An Analysis of 5,960 Pregnancy Cycles. Frontiers in Endocrinology.2022;13:884553. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.884553
Liu H, Zhang J, Wang B, Kuang Y. Effect of endometrial thickness on ectopic pregnancy in frozen embryo transfer cycles: an analysis including 17,244 pregnancy cycles. Fertility and Sterility. 2020; 113(1):131-139. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.09.003
Guo Z, Xu X, Zhang L, Zhang L, Yan L, Ma J. Endometrial thickness is associated with incidence of small-for-gestational-age infants in fresh in vitro fertilization-intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer cycles. Fertility and Sterility. 2020;113(4):745-752. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.12.014
Liu X, Wu H, Fu X, Li J, Zhang M, Yan J, Ma J, Gao S. Association between endometrial thickness and birth weight in fresh IVF/ICSI embryo transfers: a retrospective cohort study of 9273 singleton births. Reproductive BioMedicine Online. 2021;43(6):1087-1094. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.08.021
Hu KL, Kawai A, Hunt S, Li W, Li X, Zhang R, Hu Y, Gao H, Zhu Y, Xing L, Mol BW, Zhang D, Rolnik DL. Endometrial thickness in the prediction of neonatal adverse outcomes in frozen cycles for singleton pregnancies. Reproductive BioMedicine Online. 2021; 43(3):553-560. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.04.014
Liu X, Wang J, Fu X, Li J, Zhang M, Yan J, Gao S, Ma J. Thin endometrium is associated with the risk of hypertensive disorders of pregnancy in fresh IVF/ICSI embryo transfer cycles: a retrospective cohort study of 9,266 singleton births. Reproductive Biology and Endocrinology. 2021;19(1):55. https://doi.org/10.1186/s12958-021-00738-9
Zhang M, Li J, Fu X, Zhang Y, Zhang T, Wu B, Han X, Gao S. Endometrial thickness is an independent risk factor of hypertensive disorders of pregnancy: a retrospective study of 13,458 patients in frozen-thawed embryo transfers. Reproductive Biology and Endocrinology. 2022;20(1):93. https://doi.org/10.1186/s12958-022-00965-8
Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Олина А.А. Эндометрий. Атлас. М.: Медиа Бюро Статус Презенс; 2022.
Watters M, Martínez-Aguilar R, Maybin JA. The Menstrual Endometrium: From Physiology to Future Treatments. Frontiers in Reproductive Health. 2022;3:794352. https://doi.org/10.3389/frph.2021.794352
Owusu-Akyaw A, Krishnamoorthy K, Goldsmith LT, Morelli SS. The role of mesenchymal-epithelial transition in endometrial function. Human Reproduction Update. 2019;25:114-133. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy035
Eremichev R, Kulebyakina M, Alexandrushkina N, Nimiritsky P, Basalova N, Grigorieva O, Egiazaryan M, Dyikanov D, Tkachuk V, Makarevich P. Scar-Free Healing of Endometrium: Tissue-Specific Program of Stromal Cells and Its Induction by Soluble Factors Produced After Damage. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2021;9:616893. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.616893
Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Верификация стромального клеточного фактора SDF-1 в гравидарном эндометрии при неразвивающейся беременности после применения технологий экстракорпорального оплодотворения. Морфологические ведомости. 2022;30(1):616. https://doi.org/10.20340/mv-mn.2022.30(1):616
Lv H, Zhao G, Jiang P, Wang H, Wang Z, Yao S, Zhou Z, Wang L, Liu D, Deng W, Dai J, Hu Y. Deciphering the endometrial niche of human thin endometrium at single-cell resolution. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2022;119(8):e2115912119. https://doi.org/10.1073/pnas.2115912119
Zhu X, Yu F, Yan G, Hu Y, Sun H, Ding L. Human endometrial perivascular stem cells exhibit a limited potential to regenerate endometrium after xenotransplantation. Human Reproduction. 2021; 36(1):145-159. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa261
Kirkwood PM, Gibson DA, Smith JR, Wilson-Kanamori JR, Kelepouri O, Esnal-Zufiaurre A, Dobie R, Henderson NC, Saunders PTK. Single-cell RNA sequencing redefines the mesenchymal cell landscape of mouse endometrium. FASEB Journal. 2021;35(4):e21285. https://doi.org/10.1096/fj.202002123R
Zhang X, Li Y, Chen X, Jin B, Shu C, Ni W, Jiang Y, Zhang J, Ma L, Shu J. Single-cell transcriptome analysis uncovers the molecular and cellular characteristics of thin endometrium. FASEB Journal. 2022;36(3):e22193. https://doi.org/10.1096/fj.202101579R
Zhu Q, Yao S, Dong Y, Liu D, Wang H, Jiang P, Dai C, Lv H, Cao C, Zhou Z, Wang L, Gou W, Zhang X, Zhao G, Hu Y. Down-regulation of PBK inhibits proliferation of human endometrial stromal cells in thin endometrium. Reproductive Biology and Endocrinology. 2022;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12958-022-00903-8
Xu L, Fan Y, Wang J, Shi R. Dysfunctional intercellular communication and metabolic signaling pathways in thin endometrium. Frontiers in Physiology. 2022;13:1050690. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.1050690
Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Морфологическая оценка гипопластичного (тонкого) эндометрия у женщин с неэффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(5):39-48. https://doi.org/10.17816/JOWD69539-48
Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И., Данькова И.В., Михельсон А.А. Иммуногистохимическая и морфометрическая оценка тонкого эндометрия. Проблемы репродукции. 2021;27(5):38-43. https://doi.org/10.17116/repro20212705138
Ziganshina MM, Dolgushina NV, Kulikova GV, Fayzullina NM, Yarotskaya EL, Khasbiullina NR, Abdurakhmanova NF, Asaturova AV, Shchegolev AI, Dovgan AA, Sukhikh GT. Epithelial apical glycosylation changes associated with thin endometrium in women with infertility — a pilot observational study. Reproductive Biology and Endocrinology. 2021;19(1):73. https://doi.org/10.1186/s12958-021-00750-z
Ranisavljevic N, Raad J, Anahory T, Grynberg M, Sonigo C. Embryo transfer strategy and therapeutic options in infertile patients with thin endometrium: a systematic review. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2019;36(11):2217-2231. https://doi.org/10.1007/s10815-019-01576-w
Pourakbari R, Ahmadi H, Yousefi M, Aghebati-Maleki L. Cell therapy in female infertility-related diseases: Emphasis on recurrent miscarriage and repeated implantation failure. Life Sciences. 2020;258: 118181. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118181
Tabeeva G, Silachev D, Vishnyakova P, Asaturova A, Fatkhudinov T, Smetnik A, Dumanovskaya M. The Therapeutic Potential of Multipotent Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Endometrial Regeneration. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(11):9431. https://doi.org/10.3390/ijms24119431
Dogra Y, Singh N, Vanamail P. Autologous platelet-rich plasma optimizes endometrial thickness and pregnancy outcomes in women with refractory thin endometrium of varied aetiology during fresh and frozen-thawed embryo transfer cycles. JBRA Assisted Reproduction. 2022;26:13-21.
Nazari L, Salehpour S, Hosseini S, Sheibani S, Hosseinirad H. The effects of autologous platelet-rich plasma on pregnancy outcomes in repeated implantation failure patients undergoing frozen embryo transfer: a randomized controlled trial. Reproductive Sciences. 2022;29:993-1000.
Bakhsh AS, Maleki N, Sadeghi MR, SadeghiTabar A, Tavakoli M, Zafardoust S, et al. Effects of autologous platelet-rich plasma in women with repeated implantation failure undergoing assisted reproduction. JBRA Assisted Reproduction. 2022;26:84-87.
Xie Q, Quan X, Lan Y, Yang X. Uterine infusion strategies for infertile patients with recurrent implantation failure: a systematic review and network meta-analysis. Reproductive Biology and Endocrinology. 2024;22(1):44. https://doi.org/10.1186/s12958-024-01221-x
Shalma NM, Salamah HM, Alsawareah A, Shaarawy AS, Mohamed MR, Manirambona E, Abd-ElGawad M. The efficacy of intrauterine infusion of platelet rich plasma in women undergoing assisted reproduction: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy and Childbirth. 2023;23(1):843. https://doi.org/10.1186/s12884-023-06140-0
Mouanness M, Ali-Bynom S, Jackman J, Seckin S, Merhi Z. Use of Intra-uterine Injection of Platelet-rich Plasma (PRP) for Endometrial Receptivity and Thickness: a Literature Review of the Mechanisms of Action. Reproductive Sciences. 2021;28(6):1659-1670. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00579-2
Pandey D, Bajaj B, Kapoor G, Bharti R. Intrauterine instillation of autologous platelet-rich plasma in infertile females with thin endometrium undergoing intrauterine insemination: an open-label randomized controlled trial. AJOG Global Reports. 2023;3(2):100172. https://doi.org/10.1016/j.xagr.2023.100172
Gangaraju B, Mahajan P, Subramanian S, Kulkarni A, Mahajan S. Lyophilized Platelet-rich plasma for the management of thin endometrium and facilitation of in-vitro fertilization. JBRA Assisted Reproduction. 2023;27(1):55-59. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20220021
Wu J, Piao Y, Liu Q, Yang X. Platelet-rich plasma-derived extracellular vesicles: A superior alternative in regenerative medicine? Cell Proliferation. 2021;54(12):e13123. https://doi.org/10.1111/cpr.13123
Benkhalifa M, Joao F, Duval C, Montjean D, Bouricha M, Cabry R, Bélanger MC, Bahri H, Miron P, Benkhalifa M. Endometrium Immunomodulation to Prevent Recurrent Implantation Failure in Assisted Reproductive Technology. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(21):12787. https://doi.org/10.3390/ijms232112787
Амян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В. Эффективность внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Гинекология. 2018;20(2):28-33. https://doi.org/10.26442/2079-5696_2018.2.28-33
Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rezaeinejad M, Rouholamin S, Almasi-Hashiani A, Pirjani R, Sepidarkish M. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells in patients with recurrent implantation failure: A systematic review and meta-analysis. Journal of Reproductive Immunology. 2019;131:50-56. https://doi.org/10.1016/j.jri.2019.01.001
Farifteh F, Fazeli E, Zeinab Hosseini S, Soheila Arefi S, Moini A, Taheripanah R, Rouhollah F, Salehi M, Hosseini A, Benkhalifa M. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells regulates the endometrium estrogen and progesterone receptor expression: An RCT. International Journal of Reproductive Biomedicine. 2023;21(4):343-354. https://doi.org/10.18502/ijrm.v21i4.13273
He Y, Tang R, Yu H, Mu H, Jin H, Dong J, Wang W, Wang L, Chen S, Wang X. Comparative effectiveness and safety of 36 therapies or interventions for pregnancy outcomes with recurrent implantation failure: a systematic review and network meta-analysis. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2023;40(10):2343-2356. https://doi.org/10.1007/s10815-023-02923-8
Lv Q, Wang L, Luo X, Chen X. Adult stem cells in endometrial regeneration: Molecular insights and clinical applications. Molecular Reproduction and Development. 2021;88(6):379-394. https://doi.org/10.1002/mrd.23476
Su Y, Xu C, Cheng W, Zhao Y, Sui L, Zhao Y. Pretreated Mesenchymal Stem Cells and Their Secretome: Enhanced Immunotherapeutic Strategies. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(2):1277. https://doi.org/10.3390/ijms24021277
Bormann D, Gugerell A, Ankersmit HJ, Mildner M. Therapeutic Application of Cell Secretomes in Cutaneous Wound Healing. Journal of Investigative Dermatology. 2023;143(6):893-912. https://doi.org/10.1016/j.jid.2023.02.019
Yao Y, Chen R, Wang G, Zhang Y, Liu F. Exosomes derived from mesenchymal stem cells reverse EMT via TGF-β1/Smad pathway and promote repair of damaged endometrium. Stem Cell Research and Therapy. 2019;10(1):225. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1332-8
Zhou Y, Li Q, You S, Jiang H, Jiang L, He F, Hu L. Efficacy of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles in the Animal Model of Female Reproductive Diseases: A Meta-Analysis. StemCell Reviews and Reports. 2023;19(7):2299-2310. Erratum in: StemCell Reviews and Reports. 2023 Oct 7. https://doi.org/10.1007/s12015-023-10576-4
Laggner M, Gugerell A, Bachmann C, Hofbauer H, Vorstandlechner V, Seibold M, Gouya Lechner G, Peterbauer A, Madlener S, Demyanets S, Sorgenfrey D, Ostler T, Erb M, Mildner M, Ankersmit HJ. Reproducibility of GMP-compliant production of therapeutic stressed peripheral blood mononuclear cell-derived secretomes, a novel class of biological medicinal products. Stem Cell Research and Therapy. 2020;11(1):9. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1524-2
Средство для иммуностимуляции. Российский патент 2000 года по МПК A61K35/14 A61K38/19 RU2145500C1 Патент №1494274 от 20.03.97. Дата публикации 2000-02-20. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. Способ получения фактора, ингибирующего миграцию макрофагов и лейкоцитов.
Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной хроническим эндометритом. Фарматека. 2022;29(6):86-94. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.6.00-00
Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021;3:145-152. https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152
Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023;(4):132-144. https://doi.org/10.18565/aig.2023.74
Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2023;8: 123-134. https://doi.org/10.18565/aig.2023.190
Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022;2:91-100. https://doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100
Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019;9:139-146. https://doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146
Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019;5:125-132. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.125-13
Плужникова Т.А., Алябьева Е.А., Самарская И.В. Оценка эффективности цитокинотерапии в лечении хронического эндометрита у женщин с репродуктивными потерями. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(2):88-94. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-2-88-94

Закрыть метаданные