Введение

Рецидивирующие неудачи имплантации при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) наблюдаются у 7,7—67,5% пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ) [1, 2]. По данным Общества вспомогательных репродуктивных технологий (SART), в клиниках разных стран количество живорождений при использовании криопереноса у пациенток в возрасте до 35 лет составляет 41,4%, в 38—40 лет — в 2 раза ниже — 22,3% [3].

Процесс диагностики причин бесплодия, лечения и экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) имеет высокие временные издержки, влияет на эмоциональное состояние супружеской пары и является финансово обременительным. Вероятно, избежать этих потерь можно, имея информацию о предполагаемом успехе ЭКО перед его выполнением [4]. Изучаются индивидуальные предикторы, которые могут повысить точность прогнозирования исхода при переносе эмбрионов, однако поиск надежного инструмента для определения таких предикторов пока не дал результатов, а уже разработанные модели не нашли широкого применения в рутинной клинической практике, что связано с их ограниченной прогностической точностью и клинической полезностью.

В настоящее время для прогнозирования живорождения после одного-трех циклов ЭКО используются две модели: SART Patient Predictor и Univfy PreIVF Report [5]. Результаты предыдущих исследований, в которых оценивалась индивидуальная или комбинированная прогностическая ценность ряда переменных, показали ограниченную точность прогноза — AUC (англ.: Area Under Curve — площадь под кривой) менее 60% [6—8]. Заслуживают внимания исследования B. Choi и соавт. (2013), оценивших возможность предсказать вероятность живорождения в первом цикле ЭКО на основании независимого набора данных до его выполнения (PreIVF-D) [9], D.J. McLernon и соавт. (2016), определивших предикторы живорождения в шести последовательных циклах ЭКО [10], K.K. Vaegter и соавт. (2017), разработавших модель прогнозирования живорождения в программах ЭКО/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) на основании 100 переменных [11], T. Xu и соавт. (2022), представивших предикторы наступления беременности с использованием электронной медицинской карты eIVF после первого цикла ЭКО и переноса свежего эмбриона [12]. Систематический обзор, выполненный в 2020 г., показал исчерпывающую картину качества 35 моделей клинического прогнозирования ЭКО [13]. Большинство описанных прогностических моделей основаны на современных алгоритмах, таких как алгоритмы ранжирования, байесовские сети и нейронные сети, которые начинают активно внедрять в медицинскую практику, но пока не доступны для широкой клинической практики.

Научный и практический интерес относительно предикторов беременности/живорождения у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной ХЭ, остается неудовлетворенным. В предыдущие годы диагностика ХЭ была затруднена, поэтому в литературе все еще можно встретить термин «бесплодие неясного генеза», распространенность которого составляет от 2,8 до 56,8%, что связано с отсутствием четких критериев для верификации диагноза [14, 15]. Изменение рецептивности эндометрия, вызванное ХЭ, является причиной снижения фертильности, что, согласно МКБ-10, трактуется как дефект имплантации яйцеклетки. При этом естественное зачатие остается возможным для пар с «необъяснимым бесплодием», но в большинстве случаев выжидательный подход является мало приемлемым.

Некоторые исследования указывают на значение таких предикторов как причина бесплодия (маточный фактор или трубное бесплодие) и толщина эндометрия [11, 13]. Однако в упомянутом выше исследовании D.J. McLernon и соавт. наличие необъяснимого бесплодия оказало незначительное влияние (ОШ 1,06, 95% ДИ 1,03—1,10, p<0,001) [10]. Выявление множественных факторов, связанных с рецептивностью эндометрия, путем применения неинвазивных, воспроизводимых мультимодальных ультразвуковых методов в сочетании с клиническими данными выполнено Q. Zhang и соавт. (2022), которые на этом основании создали практическую модель (номограмму) прогнозирования ранних клинических результатов при криопереносе с показателем статистической точности 70% [16].

Однако текущие руководства по необъяснимому бесплодию не дают никаких рекомендаций для пар, планирующих зачатие с помощью ЭКО, в плане прогноза, а исследования по поиску предикторов успеха этого вмешательства после лечения ХЭ не проводились.

Таким образом, необходимость поиска предикторов успешности ЭКО для пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной ХЭ, является актуальным вопросом современной репродуктивной медицины.

В настоящее время в клинической практике применяется метод лазерного конверсионного тестирования (ЛКТ), позволяющий объективно выявлять и клинически оценивать состояние эндометрия и его готовность к имплантации яйцеклетки у пациенток с ХЭ [17, 18]. Исследование выполняется с помощью медицинского спектрометра ФОТОН-БИО (ООО «ФОТОН-БИО», Россия) и занимает 2—3 мин. Физической основой метода является спектральный анализ. С помощью специальной оптической насадки толщиной 0,5 мм через тройной световод эндометрий облучается от источника белого света и полупроводникового лазера с длиной волны 637 нм по двум отдельным оптическим волокнам. Затем через третий световод рассеянный свет собирается и поступает на вход монохроматора Черни—Тернера, который регистрирует спектральные характеристики отраженного излучения и выдает результаты в виде цифровых значений. Состояние эндометрия описывается с помощью четырех параметров — индексов оксигенации, пролиферативной активности, структурированности и патологии, представляющие среднее значение, полученное в трех точках измерения (дно матки, середина полости матки и область внутреннего зева). Для контроля служат две точки — на коже внутренней поверхности бедра и большого пальца.

Индекс оксигенации (ИО) оценивает насыщение эндометрия кислородом, выражается в процентах (нормальное значение — 81—250%) и является наиболее важным параметром, характеризующим фертильность. Наступление беременности возможно при снижении ИО на 15—20%, но нередко происходит гибель эмбриона в сроке 5—6 нед. Индекс пролиферативной активности (ИПА) отражает морфологию эндометрия и демонстрирует прямую зависимость от фертильности (нормальное значение — от 0,47 до 0,63 у.е. на 8—12-й день цикла). Нарушение пролиферации эндометрия и сдвиг ИПА в ту или другую сторону (смещение окна имплантации) на 7 и более дней, как правило, не приводит к беременности, на 3—5 дней — приводит к неразвивающейся беременности. Индекс структурированности (ИС) характеризует различия спектров в трех точках внутри матки, при возрастании различий этот показатель снижается (нормальное значение — более 2). Снижение структурированности эндометрия может привести к аномальному (низкому) прикреплению эмбриона, в дальнейшем — к низкой плацентации. Индекс патологии (ИП) показывает отклонения спектральных характеристик от нормы при наличии изменений воспалительного характера (нормальное значение — ниже 1,5 у.е.) [17, 18].

В исследовании, проведенном В.М. Зуевым и соавт., целью которого было изучить особенности спектральных характеристик эндометрия в норме и при ХЭ, авторы обратили внимание на несоответствие показателей отдельных методик: гистологическое подтверждение ХЭ получено только у 79,3% женщин, а при гистероскопии у 20,6% женщин никаких изменений не найдено. Рассчитана чувствительность метода ЛКТ (по отношению к исследуемому комплексу морфологических и метаболических показателей), которая составила 99%, а специфичность — 89% [18].

Цель исследования — определить предикторы успеха в достижении беременности и живорождения у женщин с маточной формой бесплодия, обусловленной ХЭ, после комплексного лечения в прегравидарном периоде на этапе отбора в программы ЭКО с криопереносом с помощью технологии ЛКТ.

Материал и методы

Исследуемая популяция. Для анализа использовали электронную базу данных [19], содержащую сведения о пациентках (n=600) с диагнозом женское бесплодие маточного происхождения, дефект имплантации яйцеклетки (N97.2), хроническая воспалительная болезнь матки (N71.1), подтвержденным гистологическим и иммуногистохимическим методами исследования. Всем пациенткам выполнена процедура ЭКО (криоперенос) после лечения ХЭ в период прегравидарной подготовки с сентября 2019 по июнь 2023 г. на базе женской консультации ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» (Тюмень). Пациентки с гипопластическим вариантом ХЭ (М-эхо 7 мм и менее) в исследование не включались.

Вмешательство и методы исследования. Лечение пациенток 1-й группы (n=300) включало антибактериальную и локальную иммуномодулирующую терапию (ИМПЛ), пациенток 2-й группы (n=300) — только антибактериальную терапию (1 курс). Пациентки обеих групп получали гестаген во 2-й фазе цикла.

После окончания первого курса проводили контроль готовности эндометрия к ЭКО путем гистологического и иммуногистохимического исследований, а также с учетом результатов ЛКТ, полученных с помощью спектрометра «ФОТОН-БИО». При неудовлетворительных показателях пациенткам 1-й группы проводили еще 1—2 курса приема препарата ИМПЛ, продолжая прием гестагена (но не более 6 мес). Перед криопереносом пациенткам обеих групп выполнялась подготовка (праймирование) эндометрия согласно протоколу. Качество эмбрионов в день переноса по классификации D. Gardner — от 3АА и выше. Осуществляли перенос только одного эмбриона.

Оцениваемые результаты. Предикторы наступления клинической беременности и живорождения у женщин, прошедших один полный цикл ЭКО с криопереносом. Учитывались клинико-анамнестические данные пациенток (возраст, продолжительность бесплодия, первичное/вторичное бесплодие, предыдущий статус беременностей, ЭКО в анамнезе), полученное лечение (1-я, 2-я группы) и показатели ЛКТ.

Статистический анализ. Использовали программу «Statistica for Windows 10.0» (StatSoft Inc., США). Оценивали распределение признаков (критерий Колмогорова—Смирнова). При нормальном распределении количественных переменных их выражали в виде средних величин (M) и стандартного отклонения (SD), в противном случае — в виде медианы (Me) и межквартильного диапазона (Q1—Q3). Качественные признаки указывали в абсолютных значениях (n), а их доли — в относительных (%). Анализ различий проводили с помощью U-критерия Манна—Уитни в независимых выборках или критерия χ² для качественных признаков. Различия при p<0,05 считали значимыми (уровни ошибки первого α=5%, второго рода β=20%). Зависимость вмешательства и исхода определяли путем расчета относительного риска (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Модель логистической регрессии с пошаговым алгоритмом включения и исключения предикторов использовали для анализа взаимосвязи между одним признаком, выступающим в роли зависимого, результирующего показателя, и подмножеством других количественных и качественных признаков. Результаты оценки уравнений логистической регрессии представлены набором коэффициентов регрессии и достигнутыми уровнями значимости для каждого коэффициента. Использовали методы нелинейного оценивания при построении логит-регрессионных моделей и ROC-кривых с целью выявления ассоциаций и точности прогноза.

Результаты

Сведения о пациентках и анализируемых параметрах. Возраст пациенток варьировал от 18 до 45 лет, средний — Me 36 (33—38) лет, в возрасте 35 лет и старше было 87,4% (202 из 300) и 63,0% (189 из 300) в 1-й и 2-й группах соответственно (p=0,27). Характеристики пациенток по социальным и клиническим параметрам, а также по данным общего осмотра и соматического статуса статистически значимо не различались между группами. Сведения об анализируемых параметрах представлены в табл. 1.

Таблица 1. Параметры, включенные в анализ

Примечание. Разность показателей оценивалась по критерию χ². N (норма, референсные значения): индекс оксигенации (N≥80%), индекс пролиферативной активности (N=0,47—0,63 на 8—12 д.ц.), индекс структурированности (N≥2), индекс патологии эндометрия (N≤1,5).

Получили 1 курс лечения с использованием ИМПЛ 21 (7,0%) человек, 2 курса — 142 (47,3%), 3 курса — 100 (33,3%) и 4 курса — 37 (12,3%) пациенток 1-й группы.

Интервал от витрификации до переноса эмбриона составлял от 1 до 6 мес, у пациенток 1-й и 2-й групп соответственно: 1 мес — у 2,3 и 4,0% (p=0,23), 2 мес — у 22,0 и 19,7% (p=0,48), 3 мес — 35,3 и 28,0% (p=0,05), 4 мес — 16,7 и 17,0% (p=0,91), 5 мес — 14,7 и 15,7% (p=0,73), 6 мес — 9,0 и 15,7% (p=0,01). Интервал был статистически значимо более продолжительным (6 мес) у пациенток 2-й группы, остальные сроки криопереноса (от 1 до 5 мес) не различались.

Сведения об исходах ЭКО. Общая частота наступления беременности в результате криопереноса у пациенток, получивших лечение в прегравидарном периоде, составила 57,0% (171 из 300) и 38,7% (116 из 300) в 1-й и 2-й группах соответственно, p<0,001. Использование препарата ИМПЛ в комплексной терапии ХЭ способствовало увеличению шансов наступления беременности в 1,5 раза (ОР 1,47; 95% ДИ 1,24—1,75) по сравнению с терапией без него. Показатель живорождения составил 45,3% (135 из 300) и 20,7% (62 из 300) соответственно (p<0,0001) с увеличением шансов на рождение живого ребенка более чем в 2 раза у пациенток 1-й группы, получавших ИМПЛ (ОР 2,19; 95% ДИ 1,70—2,83).

Помимо самого факта получения лечения для элиминации возбудителей инфекции, нормализации локального иммунного статуса и восстановления рецептивности эндометрия, более важным на наш взгляд является результат этого лечения — разрешение ХЭ. Результаты ЭКО в зависимости от разрешения ХЭ представлены в табл. 2.

Таблица 2. Частота наступления беременности и живорождений в зависимости от разрешения хронического эндометрита в результате лечения

Примечание. Здесь и в табл. 3, 4: ХЭ — хронический эндометрит.

Разрешение ХЭ после проведенного лечения наблюдалось у 390 (65,0%) пациенток обеих групп, при этом у 70,3% (274 из 390) пациенток наступила клиническая беременность и у 52,1% (203 из 390) — живорождение. При разрешении ХЭ шансы на беременность увеличились в 11 раз по сравнению с пациентками, у которых сохранялась персистенция ХЭ, несмотря на проведенное лечение (ОР 11,35; 95% ДИ 6,68—19,29, p<0,001), шансы на живорождение были выше в 22 раза среди пациенток с разрешением ХЭ, чем у пациенток с персистирующим ХЭ (ОР 21,86; 95% ДИ 9,15—52,25, p<0,001).

Частота разрешения/персистенции ХЭ зависела от полученного лечения (применяли/не применяли ИМПЛ) (табл. 3). Из табл. 3 видно, что при использовании ИМПЛ в составе комплексного лечения вероятность разрешения ХЭ увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с применением только антибактериальной терапии и гестагена (ОР 1,57, 95% ДИ 1,38—1,78, p<0,0001). При этом у пациенток 1-й группы шансы на излечение ХЭ были в 4 раза выше (ОР 3,84, 95% ДИ 3,05—4,83, p<0,0001), а 2-й — одинаковыми (ОР 1,03, 95% ДИ 0,88—1,21, p=0,81).

Таблица 3. Частота разрешения хронического эндометрита в зависимости от варианта полученного лечения

Наступление беременности у пациенток в возрасте 35 и более лет наблюдалось в 1,5 раза чаще в 1-й группе — 65,4% (132 из 202), чем во 2-й — 40,7% (77 из 189), p<0,001 (ОР 1,60, 95% ДИ 1,31—1,96), и в 2,5 раза лучше был показатель живорождений — 48,5% (98 из 202) и 18,5 (35 из 189) соответственно, p<0,001 (ОР 2,62, 95% ДИ 1,887—3,65). Статистически значимой разницы между группами в частоте этих показателей у пациенток в возрасте менее 35 лет не было (p=0,41).

Существенное влияние на показатели успеха ЭКО оказывала продолжительность бесплодия 5 лет и более — частота наступления беременности у этих пациенток была в 1,5 раза выше в 1-й группе — 65,8% (150 из 228) и 46,1% (76 из 165) во 2-й, p<0,001 (ОР 1,43, 95% ДИ 1,18—1,73), а частота живорождений в 2,8 раза выше — 50,9% (116 из 228) против 18,8% (31 из 165), p<0,001 (ОР 2,76, 95% ДИ 1,96—3,88). Статистически значимой разницы между этими показателями у пациенток с продолжительностью бесплодия менее 5 лет не было (p=0,94).

Таким образом, препарат ИМПЛ в составе комплексной прегравидарной терапии ХЭ способствовал повышению вероятности наступления беременности в программах ЭКО с криопереносом в 1,5 раза и рождения живого ребенка у пациенток с доношенной беременностью — в 2 раза, в том числе у пациенток с продолжительностью бесплодия 5 лет и более — в 1,5 и 2,8 раза соответственно.

Основные результаты. Для выявления клинико-анамнестических предикторов успешного ЭКО проведен анализ с помощью логистической регрессии, результаты которого представлены в табл. 4—6.

Таблица 4. Результаты логистического регрессионного анализа показателей, влияющих на частоту наступления клинической беременности и живорождений

Таблица 5. Результаты логистического регрессионного анализа взаимосвязи показателей излеченности хронического эндометрита и наступления беременности и живорождений

Таблица 6. Результаты логистического регрессионного анализа взаимосвязи показателей лазерного конверсионного тестирования и наступления беременности и живорождений

Продолжительность бесплодия 5 лет и более, а также самопроизвольные выкидыши в анамнезе способствовали уменьшению шансов на наступление клинической беременности в 1,2 раза, на живорождение — в 1,5 раза. Излечение ХЭ перед проведением ЭКО увеличивало вероятность наступления клинической беременности в 1,5 раза, живорождения — в 3,4 раза.

Все перечисленные параметры, кроме разрешения ХЭ, являются немодифицируемыми и могут быть использованы только для информирования пациенток о возможном шансе на успех ЭКО.

Наиболее важным, на наш взгляд, является выбор показателей, свидетельствующих о разрешении ХЭ, которые могут быть предикторами успешных исходов ЭКО. Результаты логистического регрессионного анализа излеченности ХЭ представлены в табл. 5, 6.

Из табл. 5 видно, что наступление беременности и живорождений зависят от показателей излеченности ХЭ — отсутствия лимфоидных инфильтратов при гистологическом исследовании эндометрия и отсутствия CD138 — при иммуногистохимическом.

Анализ данных табл. 6 показал, что три из четырех показателей ЛКТ оказались значимыми для прогноза наступления беременности и живорождений, но в большей степени — ИО и ИПА (ОР ≥2,0).

Логистические регрессионные модели и ROC-кривые их прогностической способности для показателей, полученных методом ЛКТ, представлены на рис. 1, 2.

Рис. 1. Логистические регрессионные модели и ROC-кривые их прогностической способности в отношении наступления беременности.

а, б — для индекса оксигенации; в, г — для пролиферативной активности; д, е — для структурированности.

Рис. 2. Логистические регрессионные модели и ROC-кривые их прогностической способности в отношении живорождения.

а, б — для индекса оксигенации; в, г — для пролиферативной активности; д, е — для структурированности.

Логит-регрессионная модель для ИО (см. рис. 1, а) демонстрирует 80-процентную вероятность наступления беременности при достижении данного показателя 98% и 50-процентную — при достижении 93%. Как показывает график ROC-кривой (см. рис. 2, б), предложенная модель обладает средним качеством прогноза (AUC=0,669), и вероятность наступления беременности близка к 100% при достижении значения ИО 97,7%.

Логит-регрессионная модель для ИПА (см. рис. 1, в) демонстрирует 80-процентную вероятность наступления беременности при достижении данного показателя 55 у.е. и 50-процентную — при достижении 45 у.е. Согласно графику ROC-кривой (см. рис. 2, г), предложенная модель обладает средним, ближе к хорошему, качеством прогноза (AUC=0,679), и вероятность наступления беременности близка к 100% при достижении значения ИПА 0,64 у.е.

Логит-регрессионная модель для ИС (см. рис. 1, д) демонстрирует 80-процентную вероятность наступления беременности при достижении данного показателя 1,95 у.е. и 50-процентную — при достижении 1,78 у.е. График ROC-кривой показывает, что данная модель имеет среднее качество прогноза (AUC=0,665), и вероятность наступления беременности близка к 100% при достижении значения ИС 2,2 у.е.

Все три модели имеют высокую чувствительность — более 80%.

В отношении живорождения логит-регрессионная модель для ИО (см. рис. 2, а) демонстрирует 50-процентную вероятность живорождения при достижении данного показателя 85%, что практически соответствует нижнему уровню референсных значений оксигенации эндометрия (референсные значения ИО — 80—250%). Предсказать живорождение с 80-процентной вероятностью возможно при ИО 95% и более. Предложенная модель обладает хорошим качеством прогноза (AUC=0,748), и вероятность рождения живого ребенка близка к 100% при достижении значения ИО 97,7%.

Логит-регрессионная модель для ИПА (см. рис. 2, в) демонстрирует 80-процентную вероятность живорождения при достижении данного показателя верхнего уровня референсных значений (0,59 у.е.) и 50-процентную — при достижении нижнего уровня (0,47 у.е.) на 8—12-й день менструального цикла. Как показывает график ROC-кривой (см. рис. 2, г), предложенная модель обладает хорошим качеством прогноза (AUC=0,713), и вероятность рождения живого ребенка близка к 100% при достижении значения ИПА, равного 0,64 у.е.

Логит-регрессионная модель для ИС (см. рис. 2, д) демонстрирует 80-процентную вероятность живорождения при достижении данного показателя 1,98 и 50-процентную — при достижении 1,85 у.е. Как показывает график ROC-кривой (см. рис. 2, е), предложенная модель обладает средним качеством прогноза (AUC=0,665), и вероятность рождения живого ребенка близка к 100% при достижении значения ИС 2,2 у.е.

Все три модели имеют чувствительность и специфичность 75%.

Таким образом, предикторами для наступления беременности и живорождения в программах ЭКО с криопереносом являются разрешение ХЭ, продолжительность бесплодия менее 5 лет, отсутствие самопроизвольных выкидышей в анамнезе, показатели ЛКТ по данным спектрометрии, полученные с помощью спектрометра ФОТОН-БИО, ИО, ИПА и ИС.

Обсуждение

В исследовании T. Xu и соавт. (2022) представлены информативные предикторы наступления беременности после первого цикла ЭКО и переноса свежего эмбриона, полученные из электронной медицинской карты eIVF [9]. В этом исследовании при использовании всех доступных переменных (анамнестические и в цикле ЭКО) прогностическая модель достигла 68%, при этом наиболее информативными из них оказались возраст, количество извлеченных и криоконсервированных ооцитов. Однако эта модель, определяющая важные прогностические переменные, связанные с исходом, пока не предназначена для клинического применения.

D.J. McLernon и соавт. (2016) определяли предикторы живорождения, среди которых значимыми оказались возраст женщины (31 год по сравнению с возрастом 37 лет) и продолжительность бесплодия (3 года по сравнению с длительностью 6 лет), количество извлеченных яйцеклеток (13 по сравнению с 5), криоконсервация эмбрионов и стадия переноса эмбрионов (двойная бластоциста по сравнению с двойным дроблением) с показателем AUC 72% [10]. Однако в данной модели использованы предикторы, полученные непосредственно в цикле ЭКО.

Удачной можно назвать модель, предложенную B.Choi и соавт. (2013), в которой авторы на основании независимого набора данных, полученных до выполнения ЭКО, оценили возможность предсказать и персонализировать вероятность живорождения в первом цикле (PreIVF-D) [11]. Факторами, предсказывающими кумулятивные шансы живорождения в течение максимум 6 полных циклов (в многовариантной модели), были возраст женщины, продолжительность бесплодия, тип лечения, трубное бесплодие, мужской фактор бесплодия, бесплодие неясной этиологии, ановуляция и предшествующая беременность, при этом возраст объяснял 85% общей вариации, связанной со всеми факторами. Однако в моделях настоящего исследования возраст пациенток не играл столь значимой роли, возможно из-за небольшого возрастного диапазона включенных в исследование пациенток (Me 36 (33—38) лет). Кроме того, в модели PreIVF-D однофакторная связь с живорождением определена для всех выбранных переменных, за исключением необъяснимого бесплодия.

Еще одна модель прогнозирования живорождения в программах ЭКО/ИКСИ на основании 100 переменных позволяла сделать это в диапазоне от <10% до >40% [12], что малопригодно для практических целей.

Показатели ЛКТ, полученные в настоящем исследовании с помощью спектрометра ФОТОН-БИО, являются высокоинформативными предикторами наступления беременности и живорождения в программах ЭКО с криопереносом. Точность прогноза с их использованием (80%) превосходит все известные модели прогноза, разработанные ранее (68—72%). Информация о готовности эндометрия к имплантации яйцеклетки перед выполнением ЭКО позволяет принять решение о проведении данной процедуры с высоким показателем успеха либо о необходимости проведения повторных курсов лечения для достижения полного разрешения ХЭ.

Заключение

Таким образом, положительный исход криопереноса у пациенток с маточной формой бесплодия зависит от таких клинико-анамнестических предикторов, как продолжительность бесплодия менее 5 лет и разрешение хронического эндометрита, при этом значительно отличается в лучшую сторону у пациенток, получавших на прегравидарном этапе комплексное лечение. Персонализированный прогноз у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной хроническим эндометритом, на основании нескольких предикторов, полученных методом лазерного конверсионного тестирования с помощью спектрометра ФОТОН-БИО, позволяет определить готовность эндометрия к имплантации яйцеклетки. Вероятность наступления беременности и живорождения в программах экстракорпорального оплодотворения с криопереносом близка к 99% при достижении значения индекса оксигенации 97,7%, индекса пролиферативной активности — 0,64 у.е., индекса структурированности — 2,2 у.е. с чувствительностью 80 и 75% соответственно.

Перспективы дальнейших исследований

Основываясь на нашем опыте, считаем, что профилирование специфических цитокинов у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной хроническим эндометритом, может быть предложено в качестве прогностических биомаркеров успешности экстракорпорального оплодотворения до переноса эмбрионов и должно быть изучено в дальнейших исследованиях. Модель прогноза наступления беременности и живорождения в программах экстракорпорального оплодотворения с криопереносом, разработанная с помощью нейросетевой технологии, вероятно, позволит еще больше улучшить возможности прогнозирования, а программа для онлайн-калькулятора успеха экстракорпорального оплодотворения, разработанная на ее основе, позволит использовать ее в рутинной клинической практике, что является предметом нашей дальнейшей работы.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Остроменский В.В., Дикке Г.Б.

Сбор и обработка материала — Суханов А.А., Дикке Г.Б.

Статистический анализ данных — Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И., Шилова Н.В.

Написание текста — Суханов А.А., Дикке Г.Б.

Редактирование — Суханов А.А., Дикке Г.Б.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.