Задержка роста плода (ЗРП) имеет единые молекулярные механизмы патогенеза с другим осложнением беременности — преэклампсией (ПЭ), что обусловливает актуальность их совместного изучения в контексте поиска новых предикторов, особенно генетических маркеров, которые одновременно вовлечены в формирование как ПЭ, так и ЗРП.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить ассоциации полиморфизма GWAS-значимых генов-кандидатов артериальной гипертензии с развитием ПЭ у беременных с ЗРП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В изучаемую выборку вошло 87 женщин с ЗРП в сочетании с ПЭ, в группу контроля — 107 пациенток с ЗРП. Проведено генотипирование четырех полиморфных вариантов: rs1173771 AC026703.1, rs9327643 PLCE1, rs805303 BAG6, rs4387287 STN1. С применением логистического регрессионного анализа изучена ассоциативная связь указанных полиморфизмов с развитием ПЭ у беременных с ЗРП. Для полиморфных локусов, ассоциированных с ПЭ у женщин с ЗРП, проведена оценка регуляторного потенциала согласно материалам из современных генетических баз данных о функциональной геномике (HaploReg, GTExportal, PolyPhen-2).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Аллель A полиморфного маркера rs805303 BAG6 ассоциирован со снижением риска развития ПЭ у беременных с ЗРП (согласно аллельной (OR = 0,55; p=0,006), доминантной (OR = 0,33; p=0,0004) и аддитивной (OR = 0,53; p=0,006) генетическим моделям). Полиморфизм rs805303 BAG6 локализуется в области гистоновых меток H3K27ac и H3K9ac, маркирующих активные энхансеры и промоторы в культуре мезенхимальных и иммунных клеток, головном мозге, надпочечниках плода и др. и регионе регуляторных мотивов ДНК к транскрипционному фактору CACD. Полиморфный вариант rs1046089 гена PRRC2A, являющийся сильно сцепленным с rs805303 BAG6, приводит к замене аминокислоты аргинин на гистидин (Arg1740His), для которой определен предикторный класс «PROBABLY DAMAGING».

ВЫВОДЫ

Полиморфный вариант rs805303 гена BAG6 ассоциирован с риском развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода.