Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Чистякова Г.Н.

ФГБУ "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества", Екатеринбург

Ремизова И.И.

ФГБУ "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества", Екатеринбург

Бычкова С.В.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, 620028, Екатеринбург, Россия

Данькова И.В.

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Министерства здравоохранения РФ, Екатеринбург, Россия

Особенности функциональной активности эндотелия у беременных женщин c гипертензивными расстройствами и их новорожденных детей

Авторы:

Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Бычкова С.В., Данькова И.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2020;26(1): 95‑103

Прочитано: 1469 раз


Как цитировать:

Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Бычкова С.В., Данькова И.В. Особенности функциональной активности эндотелия у беременных женщин c гипертензивными расстройствами и их новорожденных детей. Проблемы репродукции. 2020;26(1):95‑103.
Chistiakova GN, Remizova II, Bychkova SV, Dankova IV. Features of the functional activity of endothelium in pregnant women with hypertensive disorders and their newborn children. Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(1):95‑103. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro20202601195

Рекомендуем статьи по данной теме:
Фак­то­ры рис­ка тя­же­ло­го те­че­ния но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ции SARS-CoV-2 у жен­щин во вре­мя бе­ре­мен­нос­ти. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):57-64
Ле­че­ние нес­пе­ци­фи­чес­ко­го вуль­во­ва­ги­ни­та у бе­ре­мен­ных: оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти дву­хэ­тап­ной те­ра­пии. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):85-93
Ис­хо­ды прог­рамм экстра­кор­по­раль­но­го оп­ло­дот­во­ре­ния при раз­лич­ных сте­пе­нях па­то­зо­ос­пер­мии. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):115-120
Рас­простра­нен­ность те­ра­пев­ти­чес­ких за­бо­ле­ва­ний в за­ви­си­мос­ти от уров­ней ци­то­ки­нов/хе­мо­ки­нов у лю­дей в воз­рас­те до 45 лет. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):46-52
Вли­яние ме­та­бо­ли­чес­ких по­ка­за­те­лей и фак­то­ров рис­ка на сур­фак­тан­тные бел­ки SP-A и SP-D при аб­до­ми­наль­ном ожи­ре­нии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):60-66
Ин­ди­ка­то­ры ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний раз­лич­ной сте­пе­ни тя­жес­ти в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):14-20
Рас­простра­нен­ность и фак­то­ры рис­ка внут­ри­че­реп­но­го нет­рав­ма­ти­чес­ко­го кро­во­из­ли­яния у но­во­рож­ден­ных. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):26-30
Ме­та­бо­ли­чес­кие из­ме­не­ния тром­бо­ци­тов у бе­ре­мен­ных с ги­пер­тен­зив­ны­ми расстройства­ми по по­ка­за­те­лям тром­бо­ци­тар­ных ли­за­тов. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(4):5-12
Вли­яние бе­ре­мен­нос­ти на рас­се­ян­ный скле­роз. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):43-49
Опыт ве­де­ния бе­ре­мен­ных па­ци­ен­ток с вы­со­ко­ак­тив­ным рас­се­ян­ным скле­ро­зом в Мос­ков­ской об­лас­ти. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):72-78

Артериальная гипертензия в период беременности является одной из главных причин заболеваемости и смертности матери, плода и новорожденного. Кроме того, она отрицательно влияет на отдаленный прогноз для здоровья женщин и детей [1, 2]. Сообщается, что хронической артериальной гипертензией (ХАГ) страдают от 2 до 17% беременных женщин [3]. Наличие ХАГ до беременности в 2 раза увеличивает риск развития преэклампсии (ПЭ) [4]. Согласно МКБ-10, выделяют умеренно выраженную (014.0), тяжелую (014.1), а также ПЭ неуточненную (014.9).

С учетом клиники различают 2 типа ПЭ по происхождению: раннюю, или плацентарную, с дебютом симптоматики до 34 недель беременности, и позднюю, или материнскую, развившуюся на 34-й неделе или позднее. Основным отличием ранней преэклампсии (РПЭ) является синдром задержки роста плода (СЗРП), при поздней ПЭ (ППЭ) СЗРП, как правило, отсутствует. РПЭ обусловлена нарушением процессов инвазии трофобласта и ремоделирования спиральных артерий, что приводит к аномальному развитию плаценты. ППЭ развивается вследствие вторичных нарушений кровотока в материнском микроциркуляторном русле [5, 6].

По результатам большинства исследований, к основным звеньям патогенеза ХАГ и ПЭ отнесены дисфункция эндотелия и развитие системной воспалительной реакции. Возможные причины включают неадекватное вторжение трофобласта, ангиогенный дисбаланс, неправильную адаптацию иммунной системы женщины к беременности и плацентарную ишемию [7, 8]. Плацентарная ишемия связана с увеличением продукции воспалительных агентов, которые вызывают системное воспаление у матери и дисфункцию эндотелиальных клеток [9].

Однако несмотря на интенсивное изучение гипертензивных расстройств у беременных, до конца не выяснено влияние дебюта ПЭ на формирование основных систем гомеостаза плода и новорожденного, в частности, на функциональное состояние эндотелия.

Цель исследования — оценить особенности функциональной активности эндотелия и уровень про- и противовоспалительных медиаторов у женщин с ХАГ и ПЭ и их новорожденных детей.

Материал и методы

Проведено обследование беременных женщин, поступивших в клинические подразделения ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт материнства и младенчества» в период 2012—2016 гг. От всех женщин получено письменное информированное согласие на участие в проведении научных исследований и использование биологического материала. Исследование одобрено локальным комитетом по этике исследований ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт материнства и младенчества». Дизайн исследования — проспективное, когортное. Все женщины проживали в том же географическом районе Уральского региона Российской Федерации.

В исследование включены 125 беременных женщин и их детей.

Женщины распределены по группам следующим образом:

1-я группа (n=30) — женщины с РПЭ в сроке беременности 21—34 недель; 2-я группа (n=24) — женщины с ППЭ в сроке беременности 35—40 недель; 3-я группа (n=36) — женщины с ХАГ в сроке беременности 36—41 неделя; 4-я группа (n=35) — группа сравнения, здоровые беременные женщины без какой-либо патологии в анамнезе, во время беременности и в родах.

Пациентки 1-й и 2-й групп имели только тяжелую ПЭ.

При установлении диагноза ХАГ, ПЭ и определении степени ее тяжести руководствовались клиническими рекомендациями (протоколом) Минздрава Р.Ф. «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» [10].

Критериями исключения для женщин всех 4-х групп служили многоплодная беременность, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, почечная недостаточность, инфекции беременной или плода, врожденные пороки развития плода, эклампсия, HELLP-синдром. Дополнительно для женщин 3-й группы — отсутствие ПЭ, для женщин 4-й группы — подозрение на СЗРП.

Новорожденные дети разделены на четыре группы в соответствии с осложнением беременности у матери или с отсутствием такового.

Проводили изучение соматического, акушерско-гинекологического анамнеза пациенток, особенностей течения настоящей беременности, результатов лабораторного обследования беременных (перед родами) и новорожденных детей (в 1-е сутки жизни, исследование пуповинной крови).

Содержание провоспалительных и регуляторных цитокинов — интерлейкинов IL-1β, IL-4, IL-10, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов АО «Вектор-Бест» (Россия); концентрацию С-реактивного белка — с помощью тест-систем фирмы Biomerica (США); уровень эндотелина-1 — реагентами фирмы Biomedica (Австрия). Концентрацию стабильных метаболитов оксида азота (NO) (эндогенного и общего нитритов (NO2ˉ), общего нитрата (NO3ˉ) определяли спектрофотометрическим методом, основанном на ферментном превращении NO3 в NO2 с участием нитрат-редуктазы в реакции Грисса, с помощью тест-систем R & D Systems (США). Детекцию результатов исследования проводили на иммуноферментных анализаторах Victor фирмы LKB-Wallac (Финляндия). Определение концентрации гомоцистеина осуществляли с помощью метода флуоресцентного поляризационного иммуноанализа в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя на анализаторе закрытого типа AxSYM фирмы Abbott Laboratories (США).

Статистический анализ. Нормальность непрерывных переменных оценивали с помощью W-критерия Шапиро—Уилка. Использовали непараметрические статистические методы исследования. При сравнении переменных между несколькими группами выполнен анализ дисперсии по рангу Крускала—Уоллиса. Точный критерий Фишера и критерий Пирсона (χ2) использовали для сравнения категориальных переменных между группами. Для расчета непрерывных переменных применена ранговая корреляция Спирмена. Статистический анализ проводили с помощью пакета Statistica (версия 8.0; «Stat Soft Inc.», США). Для преодоления проблемы множественных сравнений применена поправка Бонферрони. Уровень критической значимости различий (p) установлен равным 0,0125. Данные представлены как медиана (Ме) и 25—75 процентили (Р25—Р75) для непрерывных переменных и как число (%) для категориальных переменных.

Результаты

Женщины 1-й и 3-й групп были старше по возрасту (р14=0,010, р34=0,004). Наибольшее значение индекса массы тела (ИМТ) до беременности регистрировалось у пациенток 2-й и 3-й групп по сравнению с женщинами 1-й и 4-й групп (табл. 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика беременных женщин и новорожденных детей Примечание. р1—2, р1—3, р1—4, р2—3, р2—4, р3—4 — уровень статистической значимости различий между группами. РПЭ — ранняя преэклампсия; ППЭ — поздняя преэклампсия; ХАГ — хроническая артериальная гипертензия; ИМТ — индекс массы тела; СЗРП — синдром задержки развития плода.
Все женщины с гипертензивными расстройствами имели повышенный уровень среднего артериального давления (АД). Пациентки 1-й и 2-й групп с тяжелой ПЭ родоразрешены в более раннем сроке беременности, сроки родов женщин 3-й и 4-й групп не различались.

Наименьшую массу тела имели новорожденные от женщин 1-й группы. Масса тела детей, рожденных женщинами 2-й и 3-й групп, не отличалась от показателя детей, рожденных женщинами 4-й группы. СЗРП в 2,3 и 3,4 раза чаще регистрировали у пациенток 1-й группы (р12=0,039, р13<0,010), чем у пациенток 2-й и 3-й групп.

Адаптация новорожденных сопровождалась развитием различных осложнений. Респираторный дистресс-синдром чаще развивался у новорожденных 1-й группы (76,7% по сравнению с 20,8 и 19,4% у детей 2-й и 3-й групп, р1—3, р1—2<0,0001). Продолжительность пребывания в стационаре детей, рожденных женщинами 1-й группы, была в 2,8 раза больше, чем детей, рожденных женщинами 2-й и 3-й групп (36,0±2,12 суток по сравнению с 12,98±1,5 и 8,01±2,3 сутокр1—3, р2—3<0,001).

К 7-м суткам жизни у детей, рожденных женщинами с гипертензивными расстройствами, превалировала церебральная ишемия II степени, значительно чаще, чем у детей 1-й группы (60, 25 и 16,7% 2-й и 3-й групп соответственно, р<0,010). Церебральная ишемия III степени наблюдалась практически у каждого третьего ребенка, рожденного женщиной 1-й группы (36,7% по сравнению с 4,2 и 0% — 2-й и 3-й групп, р<0,010). У детей, рожденных женщинами с тяжелой ПЭ, имелось ишемически-геморрагическое поражение ЦНС в виде внутрижелудочковых кровоизлияний, которые выявлялись в 3 раза чаще у новорожденных 1-й группы (26,6% по сравнению с 8,3 и 11,1% — у новорожденных 2-й и 3-й групп, р1—2, р1—3>0,05). Дезадаптация сердечно-сосудистой системы (коды по МКБ-10 Р29, Р.29.2, Р29.3, Р29.4) выявлялась в 2,7 и 3 раза чаще у новорожденных 1-й группы, чем у детей 2-й и 3-й групп (33,3% по сравнению с 12,5 и 11,1% случаев, p1—3<0,05).

Инфекции перинатального периода (коды по МКБ-10 Р23, Р38, Р39.1, Р39.9) регистрировались в 53,3, 20,8, и 11,1% случаев у детей 1-й, 2-й и 3-й групп, чаще — у новорожденных 1-й группы (p1—2, р1—3<0,05). Пневмония выявлена только у детей, рожденных женщинами 1-й группы (13,3%).

При исследовании маркеров эндотелиальной дисфункции установлено, что у всех пациенток с тяжелой ПЭ вне зависимости от срока дебюта осложнения уровень эндотелина-1 статистически значимо превышал данный показатель у исследуемых 4-й группы (табл. 2).

Таблица 2. Маркеры эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с гипертензивными расстройствами Примечание. Здесь и в табл. 3: р1—3, р2—3, р1—2 — уровень значимости различий между группами. РПЭ — ранняя преэклампсия; ППЭ — поздняя преэклампсия; ХАГ — хроническая артериальная гипертензия; NO2 — нитриты; NO3 — нитраты.
Концентрация стабильных метаболитов NO (общие и эндогенные NO2, NO3) повышалась только у женщин 1-й группы, что свидетельствовало о включении компенсаторных механизмов, препятствующих вазоконстрикции при гипертензивных расстройствах. Выявленные положительные корреляционные связи между РПЭ и уровнем стабильных метаболитов NO косвенно подтверждали полученные результаты исследования (NO2эндогенный — r=0,43, р<0,0001, NO2общий — r=0,25, р<0,01).

У женщин 3-й группы содержание эндотелина-1 сопоставимо с показателями у женщин 4-й группы. Однако уровень NO3 у женщин 3-й группы статистически значимо превышал аналогичный показатель у женщин 4-й группы.

Увеличение продукции гомоцистеина наблюдалось у всех женщин с гипертензивными расстройствами. Наиболее высокие концентрации зарегистрированы у пациенток 2-й группы. Нами выявлена положительная корреляция между уровнем гомоцистеина и наличием у женщины РПЭ или ППЭ (r=0,38 и 0,43, р<0,0001 в обоих случаях).

У всех пациенток с гипертензивными расстройствами отмечено повышенное содержание TNF-α (табл. 3).

Таблица 3. Уровень медиаторов межклеточного взаимодействия у беременных женщин с гипертензивными расстройствами Примечание. IL — интерлейкин; TNF-α — фактор некроза опухоли альфа.
Высокий уровень C-реактивного белка отмечен только у женщин с П.Э. При этом у женщин 1-й группы наблюдалось статистически значимое увеличение продукции IL-10 и на уровне тенденции повышение IL-4. У женщин 3-й группы статистически значимые различия содержания медиаторов воспаления не выявлены, за исключением повышенного содержания TNF-α.

В литературе имеются сведения, свидетельствующие о наличии зависимости уровня С-реактивного белка с основными симптомами и степенью тяжести гестоза [11].

Корреляционный анализ позволил выявить положительные взаимосвязи между уровнем С-реактивного белка и клиническими формами тяжелой П.Э. Следует отметить умеренную корреляцию у женщин 1-й группы — r=0,62, р<0,0001 и слабую корреляцию у пациенток 2-й группы — r=0,23, р<0,05, а также отрицательную корреляцию с наличием у беременных ХАГ и отсутствием гипертензивных расстройств (r= –0,42 и r= –0,38, р<0,001) в обоих случаях.

Уровень эндотелина-1 у женщин 1-й группы положительно коррелировал с содержанием гомоцистеина (r=0,92, р<0,0001) и IL-10 (r=0,99, р<0,0001). У женщин 3-й группы выявлена отрицательная взаимосвязь между эндотелином-1 и гомоцистеином (r= –0,43, р<0,01) и положительная между эндотелином-1 и IL-10 (r=0,54, р<0,001). У исследуемых 2-й и 4-й групп подобные взаимосвязи не установлены. У женщин 2-й группы положительно коррелировали уровни гомоцистеина и TNF-α (r=0,60, р<0,001).

При исследовании пуповинной крови наблюдалось повышение уровня эндотелина-1 у всех детей, рожденных женщинами с тяжелой ПЭ (табл. 4).

Таблица 4. Маркеры эндотелиальной дисфункции у детей, родившихся у женщин с гипертензивными расстройствами Примечание. Здесь и в табл. 5: р1—3, р2—3, р1—2 — уровень значимости различий между группами: 1-я — дети, родившиеся у женщин с ранней преэклампсией; 2-я — дети, родившиеся у женщин с поздней преэклампсией; 3-я — дети, родившиеся у женщин с хронической артериальной гипертензией; 4-я — дети, родившиеся у женщин группы сравнения. РПЭ — ранняя преэклампсия; ППЭ — поздняя преэклампсия; ХАГ — хроническая артериальная гипертензия; NO2 — нитриты; NO3 — нитраты.
Наиболее высокие значения данного показателя отмечены у новорожденных 1-й группы (р1—3, р1—2<0,01, р2—3<0,05). Однако концентрация NO2и NO3 у детей, рожденных женщинами 1-й группы, не отличалась от данных показателей у детей 4-й группы (р1—4>0,05). У детей, рожденных женщинами 3-й группы, отсутствие повышения эндотелина-1 сопряжено с увеличением продукции общих NO2 и NO3 при снижении уровня эндогенных NO2ˉ.

Концентрация гомоцистеина, одного из маркеров эндотелиальной дисфункции, у всех детей, рожденных женщинами с гипертензивными расстройствами, статистически значимо превышала аналогичные параметры у детей, рожденных женщинами 4-й группы (р≤0,017).

Изменение показателей функциональной активности эндотелия, выявленное у новорожденных от женщин с гипертензивными расстройствами, ассоциировалось с нарушением синтеза провоспалительных цитокинов. Повышение уровня TNF-a наблюдалось у всех детей, рожденных женщинами 1—3-й групп, и сопровождалось при развитии РПЭ увеличением синтеза IL-1β, IL-4, IL-10, С-реактивного белка у новорожденных, а при ППЭ — повышением у детей содержания С-реактивного белка и IL-10 (табл. 5).

Таблица 5. Уровень медиаторов межклеточного взаимодействия у детей, родившихся у женщин с гипертензивными расстройствами Примечание. IL — интерлейкин; TNF-α — фактор некроза опухоли альфа.
У новорожденных от женщин 3-й группы статистически значимых различий содержания медиаторов воспаления не выявлено.

Обсуждение

Факторами риска развития ПЭ являются первая беременность, возраст беременной старше 40 лет, ХАГ, ПЭ в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, антифосфолипидный синдром, хронические заболевания почек, многоплодная беременность, ИМТ более 35 кг/м2, интервал между беременностями более 10 лет [10].

Проведенные исследования показали, что женщины с РПЭ и ХАГ были старше по возрасту. Значение ИМТ у женщин с ППЭ и ХАГ выше, чем у пациенток с РПЭ и у женщин группы сравнения, что соответствует ранее полученным результатам других авторов [12, 13]. В литературе имеются данные, что РПЭ является наиболее тяжелой формой осложнения и ассоциирована с СЗРП, преждевременными родами, осложненным периодом ранней адаптации новорожденных, повышенным уровнем заболеваемости в раннем возрасте [14, 15]. В нашем исследовании выявлено, что СЗРП на фоне тяжелой ПЭ наблюдался почти в 2 раза чаще при ранней манифестации заболевания.

В настоящее время следует считать доказанным тот факт, что патогенетической основой всех гипертензивных расстройств у беременных являются генерализованные нарушения регуляции сосудистого тонуса на фоне эндотелиальной дисфункции. Согласно данным литературы, изменение соотношения вазоактивных субстанций связывают, прежде всего, с нарушением синтеза вазоконстриктора эндотелина-1 и NO, обладающего мощным вазодилатирующим действием [16]. Многими исследованиями установлено повышение уровня эндотелина-1 у женщин с П.Э. Однако нет единого мнения о роли продукции NO и его стабильных метаболитов в развитии П.Э. Многие авторы указывают на сниженное содержание NO в крови и повышенный уровень эндотелина-1 [17, 18], другие — на повышенное содержание суммарных нитратов и нитритов [19] или отсутствие изменения их продукции [18]. В нашем исследовании установлено, что у всех беременных с тяжелой ПЭ наблюдается повышенное содержание эндотелина-1. При этом для РПЭ характерно увеличение продукции нитритов и нитратов, а для поздней — отсутствие их повышения.

У женщин с ХАГ уровень эндотелина-1 не отличался от показателей у женщин группы сравнения. Однако содержание NO3 было повышенным. С одной стороны, повышенная концентрация стабильных метаболитов NO указывает на развитие протективных механизмов у пациенток с РПЭ и женщин с ХАГ. С другой, — повышенное содержание нитритов NO2и нитратов NO3 может свидетельствовать об обрыве цепей свободнорадикальных процессов в условиях активации окислительных реакций [20].

Известно, что одним из основных маркеров эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса является гомоцистеин. Гипергомоцистеинемия может нарушать формирование плацентарных сосудов и приводить к нарушению целостности эндотелия с последующим развитием П.Э. Выявленная повышенная продукция гомоцистеина у женщин с ПЭ свидетельствовала о повреждении и активации эндотелиальных клеток, что согласуется с опубликованными в литературе данными [21] и подтверждает наличие микроангиопатии при развитии данной патологии [22]. У пациенток с РПЭ высокая концентрация гомоцистеина сопровождалась увеличением уровня стабильных метаболитов NO и содержания эндотелина-1, что указывает на выраженную вазоконстрикцию и отсутствие положительного вазодилатационного эффекта на эндотелий сосудов. Это, вероятно, связано с повышенным уровнем АД и эндотелиальной дисфункцией, не обнаруженной у этих женщин до беременности, в отличие от пациенток с ХАГ, функция эндотелия у которых находится под контролем вследствие постоянного лечения.

Развитие воспалительной реакции в децидуальной оболочке и в плаценте является одним из факторов патогенеза П.Э. Повреждение сосудов у женщин с тяжелой ПЭ также подтверждается повышением концентрации С-реактивного белка — неспецифического маркера воспаления [23]. По данным литературы, повышенный базовый уровень С-реактивного белка является не только показателем тяжести заболевания, но и самостоятельным фактором высокого сосудистого риска [11]. Увеличение концентрации С-реактивного белка, выявленное у женщин с ПЭ, может способствовать повышению уровня АД и тормозить защитную реакцию эндотелия на воспалительный процесс. Наличие умеренной положительной корреляционной связи между содержанием С-реактивного белка и уровнем гомоцистеина (r=0,67, p<0,0001) у женщин с РПЭ свидетельствует об участии данных медиаторов в активации эндотелиальных клеток, что, возможно, является отражением текущего воспаления в стенках сосудов.

На воспалительную направленность иммунного ответа указывают повышение уровня TNF-α у всех женщин с ПЭ, а также усиление продукции IL-10 при раннем дебюте заболевания. Однако данные литературы о роли IL-10 весьма противоречивы. Некоторые авторы указывают на снижение его концентрации у женщин с тяжелой ПЭ, следствием чего являются цитокиновый дисбаланс и развитие хронического периферического и плацентарного воспаления [24, 25]. Однако H. Celik и соавт. [26] продемонстрировали повышение уровня провоспалительного IL-10 у беременных с тяжелой ПЭ и беременных с ПЭ и СЗРП, что согласуется с полученными нами данными.

Нарушение продукции эндотелиальных маркеров и медиаторов воспаления в условиях артериальной гипертензии явилось фактором, определяющим состояние эндотелия и характер клинической адаптации новорожденных. Необходимо отметить, что наиболее выраженные изменения функциональной активности эндотелия регистрировались в пуповинной крови детей, рожденных женщинами с РПЭ. Только у детей этой группы выявлены корреляционные зависимости между уровнями эндотелина-1 и гомоцистеина (r=0,85, р<0,001), гомоцистеина и IL-4, IL-10, TNF-α (r=0,50; 0,55 и 0,60 при р<0,001), что косвенно подтверждает наличие патогенетических связей между медиаторами воспаления и функциональным состоянием эндотелия у новорожденных.

В структуре заболеваемости детей от женщин с РПЭ наблюдалась высокая частота респираторного дистресс-синдрома, чаще встречались инфекции перинатального периода, поражение центральной нервной системы различной степени тяжести, дезадаптация сердечно-сосудистой системы, чем у детей, рожденных женщинами с ППЭ и ХАГ, что согласуется с исследованиями ряда авторов [27].

Выводы

1. Гипертензивные расстройства во время беременности сопровождаются выраженной активацией эндотелиальных клеток, ассоциированной с повышением уровня гомоцистеина и фактора некроза опухоли альфа.

2. При тяжелой преэклампсии вне зависимости от срока беременности наблюдается повышенный уровень эндотелина-1 и С-реактивного белка. На фоне выявленных изменений у женщин с РПЭ отмечается увеличение продукции стабильных метаболитов оксида азота и противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10).

3. У беременных с ХАГ имеют место начальные признаки эндотелиальной дисфункции.

4. Дисбаланс вазоконстрикторов и вазодилататоров, сопровождающийся повышенной продукцией медиаторов воспаления у женщин с гипертензивными нарушениями, способствует развитию дисфункциональных изменений в эндотелии сосудов пуповины, наиболее выраженных при наличии у матери РПЭ, что обусловливает высокую частоту развития перинатальной патологии у новорожденных.

5. Определение концентрации эндотелина-1, эндогенных NO2 и интерлейкинов IL-1β, IL-4, IL-10 в пуповинной крови новорожденных можно использовать в качестве биомаркеров перинатальной патологии.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Чистякова Г.Н..

Сбор и обработка материала — С.Б., И.Д.

Статистическая обработка данных — И.Р.

Анализ и интерпретация данных — Г. Ч., И.Р.

Написание текста — Г. Ч.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Чистякова Гузель Нуховна — SPIN: 5436-8941; https://orcid.org/0000-0002-0852-6766

Ремизова Ирина Ивановна — e-mail: remizovaii@yandex.ru; SPIN:7222-4271; https://orcid.org/0000-0002-4238-4642

Бычкова Светлана Владимировна — https://orcid.org/0000-0002-8892-7585

Данькова Ирина Владимировна — SPIN: 4813-5578; https://orcid.org/0000-0002-7893-4722

Автор, ответственный за переписку: Ремизова Ирина Ивановна — e-mail: remizovaii@yandex.ru; SPIN:7222-4271;
https://orcid.org/0000-0002-4238-4642

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.