На современном этапе проблема генитального эндометриоза приобрела особую значимость в связи с его неуклонным ростом в структуре гинекологической заболеваемости (на 10% за последние годы) [1].
Результаты эпидемиологических исследований показывают, что у 90-99% больных эндометриоидные поражения выявляются в возрасте от 20 до 50 лет, причем наиболее часто в репродуктивном возрасте независимо от этнической принадлежности и социально-экономических условий [2].
Изучению проблемы генитального эндометриоза посвящено огромное число исследований в отечественной и зарубежной литературе. Несмотря на это, последние научные разработки указывают на неоднозначность в определении как этиологии, так и патогенеза данного заболевания [3, 7]. Существует большое число гипотез возникновения этой «загадочной» болезни. Однако ни одна из них не объясняет появления эндометриоидных гетеротопий за пределами слизистой матки, и ни одна из них не стала окончательно доказанной и общепризнанной.
Таким образом, основными этиологическими факторами развития эндометриоза следует считать генетическую предрасположенность, ретроградную менструацию, целомическую метаплазию, активацию эмбриональных остатков, изменения метаболизма клеток эндометрия, усиление пролиферативной активности и автономный рост эндометриоидных гетеротопий, ятрогенные причины. К факторам риска развития эндометриоза относятся гиперэстрогения, раннее менархе, обильные и длительные менструации, ожирение, курение, стресс, неблагоприятная экология.
Эндометриоз - генетически обусловленное, дисгормональное, иммунозависимое хроническое заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, сходной по морфологическому строению и функции с эндометрием за пределами слизистой оболочки матки [5].
В последние годы широко обсуждается лечение эндометриоза. Терапия эндометриоза должна быть комплексной и этапной. Современный и оптимальный подход к лечению больных эндометриозом заключается в комбинации хирургического метода и супрессивной гормональной терапии. Эта точка зрения имеет много сторонников. Мы хотели бы остановиться на Визанне, содержащем 2 мг диеногеста, который был зарегистрирован в России в 2011 г. [6]. Диеногест отличается от других производных 19-нортестостерона тем, что содержит 17α-цианметиловую группу вместо 17α-этиниловой группы и дополнительную двойную связь в В кольце. В результате этого изменился размер молекулы, ее гидрофобность и полярность, что повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту его специфические свойства. Диеногест - синтетический стероид, обладающий выраженной прогестагенной активностью (в том числе и в отношении эндометрия), не оказывает андрогенного, эстрогенного, антиэстрогенного и кортикоидоподобного действия. При изучении диеногеста во многих клинических исследованиях было показано, что при применении по 2 мг/сут в течение 6-9 мес он практически не влияет на метаболизм липидов, и в этом отношении он ближе к прогестерону. Важной особенностью диеногеста, отличающей его от других прогестагенов, является благоприятное действие на центральную нервную систему. Результаты клинических исследований T. Zimmermann [8] свидетельствуют о том, что при использовании диеногеста улучшается сон, повышается концентрация внимания и способность к запоминанию, уменьшается раздражительность и депрессия, и это важно для больных эндометриозом. Еще один потенциальный механизм действия, обнаруженный у диеногеста при эндометриозе, связан с его влиянием на простагландины Е
Абсолютное большинство гинекологов признают наиболее точным методом диагностики наружного генитального эндометриоза лапароскопию. Лапароскопия не только позволяет обнаружить очаги эндометриоза и с максимальной точностью дифференцировать их от опухолевого процесса (произвести биопсию «подозрительных структур»), но и в 75% случаев установить причину хронических тазовых болей и/или бесплодия. При локализации очагов эндометриоза на поверхности брюшины информативность лапароскопической диагностики составляет 100%.
Цель настоящей работы - оценка эффективности и безопасности применения у пациенток с диагностированным эндометриозом препарата диеногест 2 мг (Визанна).
Материал и методы
В ходе 12- и 24-недельного наблюдения на базе гинекологического отделения Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование и лечение 53 больных наружным эндометриозом. В качестве основного лечения всем пациенткам была произведена оперативная лапароскопия, включающая в зависимости от вида заболевания удаление эндометриоидных кист яичников - 45 (85%), очагов эндометриоза на брюшине малого таза - 8 (15%), крестцово-маточных связок - 12 (23%) и других локализаций - 5 (9,4%).
Основную группу составили 33 пациентки, которым после оперативного лечения назначалась терапия диеногестом в дозе 2 мг (Визанна). В группу сравнения вошли 20 пациенток, которым в послеоперационном периоде не назначалась гормонотерапия, а оперативное лечение было проведено в 2011-2012 гг. Средний возраст пациенток основной группы - 31±2,5 года, группы сравнения - 30±1,5 года.
Проведен тщательный анализ анамнеза пациенток, включающий сопоставление основных факторов, оказывающих влияние на развитие эндометриоза: возраст, наследственность, характер менструальной и репродуктивной функций, наличие и характер экстрагенитальной и гинекологической патологии и т.д.
Особого внимания заслуживают структура и частота гинекологической заболеваемости у пациенток с эндометриозом. Наиболее часто встречались: бесплодие - 31 (58%), синдром хронической тазовой боли - 23 (43%), дисменорея - 21 (41,5%), хронические воспалительные заболевания половых органов - 7 (13%), в меньшей степени миома матки - 4 (7%), фиброзно-кистозная мастопатия - 4 (7%) и эктопия шейки матки - 7 (13%).
Клинико-лабораторное обследование включало сбор анамнестических данных, общий и гинекологический осмотры, общеклинический анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, исследование коагулограммы, определение уровня онкомаркера СА-125, исследование гормонального статуса, рентгенографию органов грудной клетки. В качестве дополнительных методов исследования использовались ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, компьютерную томографию (КТ) брюшной полости и забрюшинного пространства.
Наиболее частыми жалобами, которые предъявляли больные наружным эндометриозом, были жалобы на боль - 47 (88%), усиливающуюся во время менструации - 17 (36,6%), половой жизни - 10 (21,2%), дисменорею - 21 (41,5%).
В послеоперационном периоде 33 пациентки получали диеногест 2 мг на протяжении 6 мес. Через 3 и 6 мес проводилось контрольное УЗИ органов малого таза, контроль биохимического анализа крови, коагулограммы (активированное частичное тромбопластиновое время, международное нормализованное отношение, фибриноген, протромбиновое время, D-димер), определение онкомаркера СА-125. Полученные лабораторные результаты не выявили значимых изменений.
Суммируя результаты наблюдения, следует отметить, что в группе пациенток, получавших препарат на основе диеногеста 2 мг, в 100% наблюдений отмечалось исчезновение болевого синдрома в 1-й месяц приема препарата, а нормальный менструальный цикл восстановился у 32 (97%) пациенток уже через 1,5-2 мес после завершения гормонального лечения. Тогда как в группе больных, не получавших гормональную терапию после оперативного вмешательства, болевой синдром, дисменорея возобновлялись уже через 6 и 9 мес наблюдения, что свидетельствует о необходимости назначения гормонотерапии.
Среди побочных эффектов в группе пациенток, применявших диеногест 2 мг (Визанна), отмечалось лишь снижение либидо - у 1 (3%) пациентки, у 25 - характер половой жизни не изменился, у 7 - половая жизнь отсутствовала.
У 1 (3%) пациентки с эндометриозом III степени с длительным бесплодием в анамнезе на 6-й неделе приема диеногеста наступила спонтанная желанная беременность. Беременность протекала без особенностей, закончилась самопроизвольными родами в срок, родилась здоровая девочка (масса тела 3150 г, длина тела 51 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов).
В результате проведенного наблюдения установлено, что Визанна (диеногест 2 мг) является высокоэффективным в комплексном лечении больных с диагностированным эндометриозом. Препарат характеризуется низким уровнем побочных нежелательных эффектов.
Таким образом, мы не можем согласиться с выводами ряда авторов о главенствующем значении хирургического вмешательства при лечении всех форм эндометриоза брюшины малого таза. И поэтому отдаем предпочтение сочетанию хирургического лечения с гормонотерапией, направленной на борьбу с эндометриозом.
В заключение следует подчеркнуть, что, не умаляя достоинств оперативного вмешательства, гормональной терапии в комплексном лечении эндометриоза принадлежит важная роль.