Кандидозный вульвовагинит (КВВ) - известное заболевание, которое хотя бы раз в жизни бывает у каждой женщины [4, 6]. За последние годы участилось количество персистирующих форм заболевания, при которых у женщин постоянно сохраняются жалобы, они вынуждены многократно лечиться у гинекологов, венерологов, зачастую безрезультатно или с незначительным улучшением своего состояния [8, 13]. Анализ заболеваемости по возрастам показал, что максимальная доля кандидных вульвовагинитов приходится на подростковый период. Так, грибы рода Candida обнаруживаются у 24-25% подростков с воспалительными заболеваниями половых органов [7, 14]. Значительное увеличение частоты генитального кандидоза в пубертатном периоде жизни, как правило, обусловлено особенностями иммунного статуса макроорганизма [12]. По данным иммунологических исследований [10, 15], в пубертатном возрасте отмечается наличие иммунодефицита (это пятый критический период иммуногенеза, что связано со стимуляцией секреции половых гормонов, который приводит к подавлению клеточного и гуморального звена иммунитета. Следовательно, отклонения хотя бы в одном из показателей иммунного гомеостаза есть абсолютно у всех представителей данного возраста.
Таким образом, изучение иммунного гомеостаза в период приспособительных реакций у девочек-подростков представляет интерес как в аспекте изучения межсистемных связей в организме, так и в чисто прикладных целях, с одной стороны, с необходимостью мониторинга иммунного статуса подростка, а с другой - с целью выбора патогенетически обоснованных лекарственных средств.
Цель настоящей работы - изучение особенностей клеточного и гуморального звеньев иммунного статуса у больных КВВ подросткового возраста.
Материал и методы
Обследованы 44 девочки (12-15 лет) подросткового возраста, страдающие КВВ. Верификация диагноза КВВ проводилась согласно Международной классификации ВОЗ (МКБ-10, рубрики В 37.3 и N 77.1). У всех больных КВВ проводили общеклиническое, лабораторное и инструментальное исследования. Контрольную группу составили 20 практически здоровых девочек в возрасте от 12 до 15 лет. Иммунный статус оценивали с помощью набора моноклональных антител, определяя общий пул Т- и В-лимфоцитов. Определяли содержание циркулирующих в крови Т-лимфоцитов и их субпопуляций: Т-хелперов CD4+, Т-супрессоров CD8+ и NK-клеток CD16+, а также количество CD19, CD23, CD95 лимфоцитов. Фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови выявляли по их способности поглощать частицы меламинового латекса размером 1,2-1,5 мкм (производства ВНИИ биологического приборостроения, Москва). Содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов основных трех классов А, М и G определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.
Полученные данные подвергали статистической обработке на персональном компьютере Pentium-IV по программам, разработанным в пакете Excel с использованием библиотеки статистических функций с вычислением среднеарифметической (М), стандартной ошибки (m), относительных величин (частота, %), критерия Стьюдента (t) с вычислением вероятности ошибки (р).
Результаты
При изучении Т-клеточного иммунного звена (см. таблицу) установлено достоверное снижение среднего уровня относительного содержания Т-лимфоцитов у больных КВВ в пубертатном возрасте (46,0±0,59% по сравнению с 51,0±0,57% в контроле; р<0,01).
Амплитуда колебаний содержания различных популяций иммунокомпетентных клеток, в том числе CD4+ и CD8+ у больных КВВ в пубертатном возрасте изменялась, поэтому для более точной оценки характера иммунных нарушений мы использовали иммунорегуляторный индекс. Как показал анализ, индекс CD4+/CD8+ снизился: 1,15±0,06 при 1,5±0,04 в контроле (р<0,02).
Результаты, полученные в отношении NK-клеток при КВВ в пубертатном возрасте, свидетельствуют о некотором повышении данного показателя (23±0,39% по сравнению с 19,5±0,34% в контроле). При исследовании иммунного статуса пациентов значение фагоцитарной активности нейтрофилов заметно снизилось (53,4±0,34% по сравнению с 61,1±1,38% у здоровых девочек; р<0,02).
Таким образом, проведенные исследования количественных параметров иммунокомпонентных клеток у подростков, страдающих КВВ, свидетельствуют в основном о дисбалансе субпопуляций иммунорегуляторных Т-лимфоцитов на фоне дефицита общего пула Т-лимфоцитов.
Данные, полученные при изучении содержания иммуноглобулинов сыворотки крови у больных КВВ, приведены также в таблице. Можно видеть, что для контингента подростков с КВВ в содержании сывороточных иммуноглобулинов классов G, М характерны существенные изменения, проявляющиеся выраженным увеличением, за исключением иммуноглобулина IgА, уровень которого оказался достоверно снижен у больных КВВ подростков.
Обсуждение
Иммунный статус (иммунологическая реактивность) - это состояние иммунной системы у данного человека, оцениваемое с помощью комплекса информативных показателей, характеризующих различные звенья иммунитета. Слагаемыми иммунного статуса являются системы Т- и В-клеток с их популяциями и субпопуляциями, иммуноглобулины основных классов, фагоцитоз, натуральные киллеры и др. [2]. По данным иммунологических исследований [1], в подростковом возрасте отмечается наличие иммунодефицита (это пятый критический период иммуногенеза). Клеточное звено иммунитета подавляется под действием половых гормонов. Гуморальное звено стимулируется, снижается уровень IgЕ, окончательно формируется слабый или сильный тип иммунного ответа. У подростков повышается чувствительность к микобактериям туберкулеза, отмечается рост хронических воспалительных, аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний [3]. Грибы рода Candida относят к полноценным Т-зависимым антигенам. Рядом исследователей [5] получено более сотни разных фракций из клеток С. albicans. Наиболее активными стимуляторами клеточного иммунитета считают белки Candida, гуморального - маннанпротеины клеточной стенки. Помимо эффектов изменения иммунной реактивности в подростковом периоде, можно ожидать угрозу перехода в патологию, которая становится более вероятной при длительном сохранении этих функциональных изменений в иммунном/эндокринном статусе (на протяжении 4-5 лет). Вместе с тем нестабильность показателей иммунной, эндокринной и других систем затрудняют постановку диагноза на фоне функциональных нарушений в этом возрасте [9, 11]. В связи с этим изучены особенности клеточного и гуморального звеньев иммунного статуса у больных КВВ подросткового возраста.
Следует отметить, что у обследованного контингента пациентов имело место достоверное увеличение количества В-лимфоцитов. Результаты исследований показали, что у больных подростков, страдающих КВВ, имеет место достоверное повышение количества как CD19+ (В-лимфоцитов), так и CD23+ (клеток, являющихся фактором аллергизации).
В целом нарушения иммунной системы при КВВ у девочек пубертатного возраста проявляются количественным дефицитом Т-лимфоцитов при изменении соотношения субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров с преобладанием Т-супрессорного эффекта, дефицитом продукции IgА, а также некоторым повышением содержания IgG, IgM и популяции натуральных клеток-киллеров. При этом сложная система взаимодействий различных звеньев обеспечения иммунного гомеостаза организма отражается разнонаправленными колебаниями основных параметров иммунного статуса.