Введение

Инфекция, вызываемая Mycoplasma genitalium (MG), в настоящее время отнесена к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП). Впервые MG выделена от мужчин с негонококковым уретритом (НГУ) более 40 лет назад [1, 2]. Показано, что у мужчин микроорганизм вызывает НГУ и негонококковый и нехламидийный уретрит (НГНХУ) [3—5], у женщин — ряд поражений органов репродуктивного тракта, таких как уретрит, цервицит, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), бесплодие, внематочная беременность [6—8].

По данным ряда авторов [3, 9—15], распространенность MG у мужчин без уретрита, посещающих клиники ИППП, составляет 0,8—9,1%, тогда как при бессимптомном течении заболевания — 0—2%. Большинство исследований подтверждают, что MG значительно чаще (от 18,4% до 45,5%) выявляется у пациентов с острым НГУ, чем без уретрита.

Недавние исследования убедительно продемонстрировали ассоциацию M. genitalium с развитием цервицита и ВЗОМТ у 10—25% женщин [16]. В метаанализе Kay Htaik и соавт. (2024), в частности, показано, что M. genitalium связана с 67% увеличением вероятности развития ВЗОМТ [17]. В рекомендациях по ИППП, представленных CDC, указывается на частоту распространенности MG среди женщин с ВЗОМТ в 2021 г. в пределах от 4% до 22% [18]. Согласно данным метаанализа, проведенного в 2022 г. в США [19], при MG-инфекции существует высокий риск преждевременных родов, что вызывает необходимость лечения бессимптомной инфекции у беременных женщин. Показано, что у девочек-подростков и молодых африканских женщин положительный результат теста на MG при первом дородовом посещении достоверно связан с низкой массой тела ребенка при рождении [20].

Считается также, что MG, подобно C. trachomatis, может быть причиной развития реактивного артрита, приобретенного половым путем [21].

MG-инфекция в настоящее время не регистрируется на государственном уровне, в связи с чем получить данные о ее распространенности в странах мира можно только на основании научных публикаций.

Цель исследования — анализ публикаций, посвященных вопросам эпидемиологии инфекции, вызываемой MG, в странах мира в период с 2017 по 2024 г.

Материал и методы

Проведен поиск публикаций базы данных PubMed по ключевым словам «Mycoplasma genitalium prevalence» в период с 1988 по 2024 г. (дата обращения 14.08.2024). Всего на эту дату найдена 961 публикация; мы проанализировали ряд релевантных публикаций (всего 86), посвященных вопросам эпидемиологии MG-инфекции, опубликованных после 2017 г.

Следует отметить, что интерес к MG не ослабевает до сих пор, о чем говорит из года в год увеличивающееся число исследований, посвященных данному возбудителю. Так, согласно публикациям, приводимым в базе данных PubMed, количество публикаций, посвященных MG и вызываемому ею заболеванию, с 1988 по 2021—2023 гг. возросло в 117—80 раз (рисунок).

Динамика количества публикаций, посвященных M. genitalium-инфекции, с 1988 по 2023 г. (PubMed, 2024).

Распространенность MG-инфекции в странах мира

MG-инфекция в настоящее время не регистрируется на государственном уровне ни в странах Европы, ни в CDC¹, ни в каких-либо иных странах, ни в России. Таким образом, сведения о ее распространенности среди населения можно получить только из научных публикаций.

Согласно данным авторов, приводимых в европейском руководстве по лечению инфекций, вызванных MG [16], распространенность MG-инфекции среди мужчин и женщин в общей популяции колеблется от 1% до 3,3% [22—25].

В соответствии с проведенным информационным поиском в базе данных PubMed мы нашли ряд обзорных статей и метаанализов, посвященных распространенности MG-инфекции в странах мира в период с 2002 по 2016 г. Так, по данным S. Sethi и соавт. (2012), в период с 2002 по 2011 г., согласно публикациям авторов из США, Индии стран Европы, Африки, Южной Америки, частота распространения поражений урогенитального тракта (УГТ), вызываемых MG, в разных популяциях составила от 6,0% до 38,2% [26].

В [27] представлены данные о географической распространенности MG в странах мира в период с 2003 по 2010 г. В отдельных исследованиях, нашедших отражение в данном обзоре [28, 29], указано на более высокую частоту заражения MG, чем частоту заражения C. trachomatis. Приведенные в обзоре региональные исследования дали представление о распространенности MG среди различных групп населения. Так, в частности, C.R. Cohen и соавт. [29] оценили факторы риска заражения MG среди 258 женщин-работниц секс-бизнеса в Найроби, Кения. Это исследование показало, что были инфицированы 16% пациенток, а риск заражения MG возрастал при сочетанном инфицировании гонококками, хламидиями и ВИЧ. Таким образом, авторы выявили частую встречаемость MG среди женщин-работниц секс-индустрии в Кении. Исследования популяций Восточной Африки связали бремя инфицирования MG с наличием и частотой выделения вируса простого герпеса и ВИЧ-1 [29—31]. Сильная связь между MG и ВИЧ-1 выявлена в странах Африки к югу от Сахары [32]. При этом распространенность MG варьировала от 3,1% до 47,5%. Тестирование мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), в нескольких городских венерологических клиниках выявило значительную связь MG с ВИЧ-положительным статусом [33, 34].

По данным метаанализа Lukas Baumann и соавт. [35], проанализировавших результаты исследований, проведенных в период с 1991 по 2016 г., общая распространенность MG среди лиц в возрасте от 16 до 44 лет составила 1,3% в странах с высоким уровнем дохода и 3,9% в странах с более низким уровнем дохода. Распространенность была выше среди лиц из групп высокого риска и варьировала от 3,2% среди МСМ до 15,9% среди работниц секс-бизнеса в странах с низкими доходами. Общая распространенность среди беременных женщин составила 0,9%, у женщин в целом — 1,4%.

Анализ публикаций [36—63] показал, что в странах Европы инфекции, вызванные MG, встречались с частотой от 0,61% (Исландия, остров Реюньон, 2021, скрининг на MG, C. trachomatis и N. gonorrhoeae, образцы из глотки) [37] до 25% (Франция, Париж, 2022, пользователи доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции — PrEP) [56]. Наиболее высокие показатели распространенности MG зарегистрированы у лиц с симптомами НГНХУ (12%), ВИЧ-инфицированных пациентов (16%), МСМ (20,1%) во Франции и Нидерландах [50, 56], у гетеросексуальных мужчин — пациентов клиник ИППП с симптомами (17,3%, Великобритания, Лондон, 2021) [53]. В ряде исследований [37, 52, 63] отмечена более высокая частота выявления MG в ректальных образцах пациентов (7,6—12,5%) по сравнению с образцами мочи (1,7—7,5%), вагинальными (5,7%), цервикальными (2,6%) образцами и биологическим материалом из глотки (0,61—0,7%).

Анализ распространенности MG-инфекции в странах Азии показал аналогичные закономерности [64—77]. Наиболее высокие показатели распространенности MG выявлены среди секс-работников геев (26,4%, Китай, 2023) [69], у мужчин с уретритом (11,9%, Израиль, Тель-Авив, 2017) [77], у пациентов с ВИЧ-инфекцией (8,1%, Китай, Тайвань, 2024) [71]. Отмечено, что преимущественной локализацией MG как у МСМ, так и у ВИЧ-инфицированных пациентов была прямая кишка — 61,5% всех исследованных [73]. Установлена более высокая частота выявления MG у женщин с аномальной микроэкологией влагалища.

На Американском континенте (США, Канада, страны Латинской Америки) [78—97] наиболее высокие показатели распространенности MG-инфекции наблюдались у сексуально активных мужчин с урогенитальными симптомами (27,9%, Куба, 2018) [94], женщин с высоким риском ИППП, обследованных в муниципальной клинике ИППП (26%, США, Сиэтл, 2020) [85], женщин с бессимптомно протекающим бактериальным вагинозом (БВ) и более чем двумя факторами риска ИППП (20,5%, США, 2018) [79]. Высокая доля выявления MG отмечена при изучении урогенитальных образцов, исследованных на N. gonorrhoeae и C. trachomatis в клиниках сексуального здоровья в 6 городах США; особенно высокие показатели (от 16,3% до 23,5%) зарегистрированы в городах Сент-Луис, Индианополис, Гринсборо, Денвер [87]. Высокая доля выявления MG (19,8% у женщин и 16,5% у мужчин) также зафиксирована в рамках многоцентрового валидационного исследования диагностического МАНК²-теста на MG среди молодых лиц в возрасте от 15 до 24 лет в различных географических регионах США [84]. Обращала на себя внимание более высокая доля выявления MG в ректальных образцах, причем не только у МСМ (Канада, 2021: 4% в прямой кишке, 2,2% в уретре) [93], но и у женщин с высоким риском ИППП (США, Лос-Анжелес, 2018: 17,4% в ректальных мазках, 1% в образцах мочи, 1,9% в цервикальных/вагинальных мазках) [81]. В рамках проведенного в 2023 г. скрининга 153 девочек-подростков в возрасте от 13 до 20 лет в детских больницах Нью-Йорка (США) уровень распространенности MG-инфекции составил 11,1%, при этом у 76% из них инфекция протекала бессимптомно [88]. Проспективное поперечное исследование распространенности MG-инфекции среди беременных 3 акушерских клиник г. Бирмингема (США) (2023) показало распространенность MG-инфекции у 8% беременных, причем у 55,6% из них в III триместре беременности [89].

Анализ публикаций по странам Африки [98—110] показал наиболее высокую долю выявления MG у МСМ (28,9%, Буркина-Фасо, Кот-д’Ивуар, Мали и Того, 2022) [109], а также у ВИЧ-инфицированных женщин (24%, ЮАР, Кейптаун, 2020) [100] и женщин-работниц секс-индустрии (21,9%, Гвинея-Бисау, 2024), у которых частота выявления MG была на втором месте после T. vaginalis [107].

В Австралии [111—115] наибольшая распространенность MG-инфекции отмечена у пациентов Центра сексуального здоровья (16%, Сидней, 2020) [114] и МСМ (13,4%, Сидней, 2018) [131], в том числе у получателей доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции (11,8%, Сидней, 2020) [113].

В Российской Федерации количество исследований по распространенности инфекций, вызванных MG, которые опубликованы в зарубежных источниках и индексированы в базе данных PubMed, относительно немного. Первой зарубежной публикацией, посвященной MG в России, была статья D. Taylor-Robinson и соавт. (весна 2009 г.) [116]. С использованием МАНК были исследованы образцы, полученные из уретры 172 мужчин, посещавших венерологические клиники Московской области. MG обнаружена у 28% мужчин, не инфицированных ни гонококками, ни C. trachomatis, 96% из них имели уретральные симптомы. Среди бессимптомных пациентов MG выявлена в 10% случаев.

Осенью 2009 г. была опубликована статья Е. Шипициной и соавт. [117]. Авторы исследовали вагинальные мазки и образцы первой мочи 281 женщины, а также уретральные мазки и образцы первой мочи 125 мужчин, посещавших клиники ИППП. Согласно полученным данным, распространенность MG составила 2,5% среди женщин и 9,6% среди мужчин.

В 2012 г. были опубликованы 2 статьи российских авторов в сотрудничестве с зарубежными коллегами по материалам исследований, проведенных в Новосибирской [118] и Архангельской [119] областях. В первой из них представлены результаты изучения частоты выявления возбудителей ИППП в мазках из уретры и/или цервикального канала у пациентов, посещавших в 2010—2011 гг. женские консультации, больницы, медицинские центры, венерологические клиники Новосибирска. Всего с помощью МАНК на MG обследованы 9208, на C. trachomatis — 13 006 пациентов. Распространенность инфекций, вызываемых C. trachomatis и MG, была одинаковой для обеих инфекций и составила 8—12% и 7—12% для мужчин и женщин соответственно.

Авторы второй статьи провели исследование среди 1729 человек в Архангельской области, это амбулаторные пациенты ВИЧ-центра и кожно-венерологического диспансера, студенты университетов, военнослужащие и женщины, направляемые на медицинский аборт, исследована распространенность возбудителей ИППП с помощью МАНК. Общая распространенность MG -инфекции в исследованной популяции составила 3,9% (4,7% у мужчин и 3,0% у женщин) и оказалась наиболее высокой у лиц моложе 20 лет (6,6%) и у женщин, направляемых на аборт (5,8%). С инфицированием MG коррелировали молодой возраст, раннее начало половой жизни и привычка к курению, у женщин также наличие клинической симптоматики, характерной для ИППП. Учитывая достаточно высокую распространенность ИППП в этом регионе России, авторы подчеркивают острую необходимость в адекватной диагностике, профилактике и контроле над ИППП с целью улучшения репродуктивного здоровья и ограничения распространения ВИЧ-инфекции.

Согласно данным И.В. Романовой и соавт. [120], частота выявления MG среди пациентов МНПЦДК за 2015—2018 гг. составила 1,8—3,7%. По данным других российских авторов [121], среди 385 обследованных работниц коммерческого секса в Москве распространенность MG-инфекции достигала 14,9%. Факторами, связанными с наличием ВИЧ/ИППП, в том числе MG-инфекции, были принадлежность к числу «уличных» работниц коммерческого секса, регистрация в другом (не Московском) регионе России, отсутствие тестирования на ВИЧ и низкий уровень знаний о путях передачи ИППП и ВИЧ-инфекции.

В исследовании, проведенном Е. Шипициной соавт. [122], показана статистически значимая, не зависящая от возраста прямая связь между вагинальной микробиотой, связанной с БВ, и наличием инфекций, вызываемых C. trachomatis, MG и T. vaginalis. Для MG коэффициент вероятности составил 2,88 [95% ДИ 1,19—7,16], при этом нормальная вагинальная микробиота, в которой доминировали Lactobacillus crispatus, L. gasseri или L. jensenii, служила сильным защитным фактором против MG -инфекции, тогда как микробиота, в которой доминировала L. iners, не была связана с вероятностью заражения MG.

Заключение

Из приведенных данных следует, что уровень распространенности MG в странах мира среди лиц, подвергшихся скринингу на ИППП, в целом не является очень высоким и составляет 1—3,3% мужчин и женщин в общей популяции [15]. Вместе с тем в ряде географических областей мира и в отдельных популяциях уровень распространенности MG-инфекции сопоставим с уровнем инфекции, вызываемой С. trachomatis [25].

Значительно более высоким является показатель распространенности MG-инфекции среди лиц из «групп риска» (работницы коммерческого секса, МСМ, ВИЧ-инфицированные), а также среди лиц с симптомами поражения УГТ (уретрит, цервицит, ВЗОМТ) и пациентов клиник ИППП [49, 68, 87, 119].

Факторы риска заражения MG типичны для ИППП и связаны с молодым возрастом, ранним началом половой жизни, «рискованным» сексуальным поведением (промискуитет, пренебрежение средствами барьерной контрацепции, рецептивный анальный секс) [36], алкоголизмом, курением и аномальной микроэкологией влагалища [69, 122]. Результаты двух последних исследований подтверждают, что стратегии профилактики ИППП должны также включать вмешательства, способствующие формированию защитной вагинальной микробиоты у женщин как с высоким, так и с низким риском ИППП.

В некоторых публикациях [71, 73] указывается на высокую долю обнаружения MG в образцах из прямой кишки, что подтверждает необходимость исследования данного экстрагенитального биотопа, особенно в «ключевых» группах населения.

Обращает на себя внимание высокая частота бессимптомно протекающей инфекции, достигающая в отдельных популяциях 76—93% [88, 111]. Данное обстоятельство позволяет говорить о целесообразности проведения скрининга на MG-инфекцию у лиц «высокого риска» и молодежи в целях предупреждения распространения инфекции и развития серьезных репродуктивных осложнений.

Важной проблемой во всем мире являются высокие показатели устойчивости MG к макролидным (в особенности) антибиотикам и фторхинолонам [16]. Рамки данного обзора не позволили остановиться на этой проблеме подробно, она является предметом наших дальнейших сообщений.

Участие авторов:

Концепция и дизайн — Потекаев Н.Н., Фриго Н.В

Сбор материала — Фриго Н.В., Негашева Е.С., Гущин А.Е., Китаева Н.В.

Написание текста, анализ данных — Фриго Н.В., Негашева Е.С.

Редактирование — Доля О.В., Марданлы С.Г., Дмитриев Г.А., Голоусенко И.Ю.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study — Potekaev N.N., Frigo N.V.

Collecting the data — Frigo N.V., Negasheva E.S., Guschin A.E., Kitaeva N.V

Drafting the manuscript, data analysis — Frigo N.V., Negasheva E.S.

Revising the manuscript — Dolya O.V., Mardanly S.G., Dmitriev G.A., Golousenko I.Yu.

¹ CDC — Centers of Diseases Control and Prevention, USA (Центры контроля и профилактики распространения заболеваний, США).

² МАНК — методы амплификации нуклеиновых кислот.