Витязева И.И.

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития Российской Федерации

Алташина М.В.

ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России, Москва

Трошина Е.А.

Эндокринологический научный центр, Москва

Влияние нарушений жирового обмена на фертильность мужчин репродуктивного возраста и эффективность программ ЭКО

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2014;60(5): 34‑42

Просмотров : 1553

Загрузок : 28

Как цитировать

Витязева И.И., Алташина М.В., Трошина Е.А. Влияние нарушений жирового обмена на фертильность мужчин репродуктивного возраста и эффективность программ ЭКО. Проблемы эндокринологии. 2014;60(5):34‑42.
Vitiazeva II, Altashina MV, Troshina EA. The influence of disordered fat metabolism on male fertility at the reproductive age and the effectiveness of the ECF programs. Problemy Endokrinologii. 2014;60(5):34‑42. (In Russ.).
https://doi.org/10.14341/probl201460534-42

Авторы:

Витязева И.И.

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития Российской Федерации

Все авторы (3)

Важной социально-экономической проблемой развитых стран является резкое снижение рождаемости [1]. По данным разных авторов [2, 3], 8-17,8% супружеских пар репродуктивного возраста бесплодны. На долю мужского фактора приходится до 50% случаев бесплодия в браке; в 20-30% случаев причина заключается в сочетании мужского и женского факторов [4].

Мужское бесплодие может быть следствием действия различных эндокринных, генетических, иммунологических, инфекционных, психологических и некоторых других факторов. Основными причинами эндокринного бесплодия у мужчин считаются заболевания гипоталамо-гипофизарной области, которые сопровождаются нарушением секреции гонадотропных гормонов, в результате чего происходит подавление сперматогенеза.

По данным ВОЗ [5], число людей в мире с избыточной массой тела (ИзбМТ) составляет более

1,4 млрд и свыше 300 млн взрослых людей страдают ожирением. В некоторых странах (США, Австралия, Аргентина, Греция) от 30 до 75% мужчин имеют ИзбМТ [6]. В России у 30% лиц репродуктивного возраста обоих полов диагностируют ожирение [7].

Если скорость увеличения числа людей с ожирением не изменится, то к середине XXI века все взрослое население, например в США, может иметь ИзбМТ [8]. За последние 30 лет в мире число мужчин репродуктивного возраста, страдающих ожирением, увеличилось в 3 раза; также отмечается возрастание частоты мужского бесплодия, о чем свидетельствует увеличение количества пар, обращающихся для проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [9-11]. Кроме того, на протяжении последних десятилетий отмечается прогрессивное ухудшение показателей спермограммы. Так, в США количество сперматозоидов в эякуляте у мужчин репродуктивного возраста уменьшается на 1,5% каждый год; подобная тенденция наблюдается в Европе и Австралии [12].

По мнению ряда авторов [13, 14], ИзбМТ и ожирение негативно влияют на мужскую репродуктивную систему и являются причиной инфертильности.

М. Sallmen и соавт. [9] проанализировали 1329 супружеских пар с бесплодием и выявили значимую ассоциацию между индексом массы тела (ИМТ) партнеров и бесплодием супружеской пары.

С. Ramlau-Hansen и соавт. [15] проанализировали фертильность 47 835 супружеских пар и обнаружили, что в тех случаях, где партнер имел ИзбМТ (ИМТ 25-29,9 кг/м2) или ожирение (ИМТ ≥30,0 кг/м2), отсутствие беременности через 12 мес попыток зачать встречалось в 1,19 раза чаще, чем у пар, в которых ИМТ партнера был в норме (ИМТ 18-24,9 кг/м2). Считают, что риск бесплодия у мужчин с ИзбМТ в 1,2 раза, а у мужчин с ожирением - в 1,36 раз превышает таковой у мужчин с нормальным ИМТ.

Механизмы, посредством которых избыток жировой ткани воздействует на фертильность мужчины, мало изучены. Жировая ткань является эндокринным органом, способным не только конвентировать андрогены в эстрогены (под действием фермента ароматазы), но и секретировать множество биологически активных веществ - адипокинов, которые регулируют работу гипоталамо-гипофизарно-яичковой системы (ГГЯС) и сперматогенез. Изменения концентрации адипокинов в организме при ожирении, предположительно, влияют и на репродуктивную систему мужчины [17].

Учитывая, что вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) приобретают широкое распространение, большой интерес представляют данные о том, что ожирение у мужчины является неблагоприятным прогностическим фактором при использовании методов ВРТ; в частности, при лечении пар, в которых супруг имеет ИзбМТ или ожирение, чаще возникает необходимость в проведении интрацитоплазматической инъекции единичного сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ), отмечается статистически значимое снижение наступления беременностей и родов у партнерш [18, 19]. Возможно, ожирение негативно влияет на здоровье не только мужчины, но и его детей. Показано [20], что у потомства самцов мышей, которых кормили пищей с повышенным содержанием жира, чаще развивались инсулинорезистентность и ожирение, чем у детенышей, пища отцов которых содержала нормальное количество жира.

Ожирение, гипогонадизм и сперматогенез

Изменения гормонального профиля в организме мужчины с ожирением можно объяснить влиянием избытка жировой ткани. Снижение уровня тестостерона (Т) в крови опосредовано рядом механизмов. Одним из них является усиленная ароматизация андрогенов под действием ароматазы жировой ткани, что приводит к возрастанию в крови концентрации эстрадиола (Е2) [13]. Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, характерные для лиц с ожирением, сопровождаются уменьшением печеночного синтеза глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что также увеличивает свободную фракцию Е2 [21]. Не менее важное влияние на репродуктивную систему мужчины с нарушением жирового обмена, возможно, оказывают вырабатываемые в жировой ткани адипокины, концентрации которых при ожирении изменяются: содержание резистина, лептина, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в крови возрастает, адипонектина - снижается. Информация о том, как ожирение влияет на концентрацию грелина, противоречива [22, 23].

Повышенные концентрации Е2, лептина и других адипокинов подавляют выработку Т-клетками Лейдига, что подтверждено многими исследованиями. При снижении массы тела отмечалась тенденция к увеличению уровня Т в крови [24, 25].

O. Gregoriou и соавт. [26] изучили влияние ингибиторов ароматазы (1-я группа пациентов получала по 2,5 мг летрозола, 2-я группа - по 1 мг анастрозола 1 раз в день) на гормональный статус и семиологические показатели у бесплодных мужчин с ожирением и низким соотношением Т/Е2 (<10). После

6 мес приема препаратов в обеих группах было выявлено статистически значимое возрастание концентраций Т, на фоне снижения уровня Е2, а также увеличение объема эякулята и числа подвижных сперматозоидов [26].

Данные о влиянии ожирения у мужчины на работу ГГЯС противоречивы. Согласно некоторым авторам [21], при морбидном ожирении у мужчины происходит нарушение работы ГГЯС, вероятно, за счет подавляющего действия Е2 на секрецию гонадотропинов.

По данным A. Hammoud и соавт. [27], ожирение может нарушать обратную связь между звеньями ГГЯС; особенно это характерно для лиц с тяжелыми формами патологии сперматогенеза. Выявлено уменьшение амплитуды секреции ЛГ, снижение суммарной секреции ЛГ и ФСГ в течение суток у мужчин с морбидным ожирением; при снижении массы тела отмечалось увеличение секреции гонадотропинов [27].

Результаты J. Chavarro и соавт. [21] подтверждают, что сниженные уровни ЛГ и ФСГ отмечаются у мужчин с ожирением только при наличии изменений в показателях спермограммы. Статистически значимые снижения концентраций ЛГ и ФСГ были выявлены среди 362 пациентов лишь у лиц с ИМТ ≥35 кг/м2 с патологией сперматогенеза.

Другие авторы не отмечали влияния ожирения у мужчин на выработку гонадотропинов. Так, E. Pauli и соавт. [28] при обследовании 87 мужчин с ожирением не обнаружили статистически значимого снижения уровня ЛГ.

J. Chavarro и соавт. [21] выявили у мужчин с нарушением жирового обмена снижение уровня ингибина В, который является маркером эффективности сперматогенеза.

Согласно ряду исследований [28-30], у мужчин с ожирением отмечается значимое ухудшение показателей спермограммы: уменьшается объем эякулята, концентрация и общее количество сперматозоидов, их общая и прогрессивная подвижность.

В норме интратестикулярная концентрация Т в 100 раз выше его концентрации в плазме крови.

С увеличением ИМТ уменьшается не только концентрация Т в крови, но и снижается его уровень в ткани яичек [28]. Адгезия клеток Сертоли со сперматидами зависит от уровня интратестикулярного Т: при его снижении происходит задержка развития и фагоцитоз ранних клеток сперматогенеза, что приводит к олигозооспермии [31]. В эксперименте на мышах с выключенными генами ФСГ и рецептора ФСГ отмечали уменьшение объема яичек и снижение концентрации сперматозоидов в эякуляте в связи с уменьшением числа клеток Сертоли. Таким образом, нарушения в работе ГГЯС могут приводить к олигозооспермии, вероятно, и за счет нарушения функции клеток Сертоли [13]. При обследовании 1558 молодых мужчин в возрасте 18-21 года с повышенным ИМТ выявлено снижение уровней общего Т, ГСПГ, ингибина В и повышение уровней свободного Т и Е2 в крови [32]. У мужчин с нормальным ИМТ средний уровень ФСГ был выше, чем у мужчин с ИМТ ≥30 кг/м2. Концентрация и общее количество сперматозоидов в эякуляте были снижены на 21,6 и 23,9% соответственно у мужчин с ИМТ ≥25 кг/м2. При ИМТ ≥25 кг/м2 снижалось и количество морфологически нормальных сперматозоидов. По мнению авторов [32], одной из причин прогрессивного ухудшения параметров сперматогенеза может быть рост числа мужчин с нарушением жирового обмена.

Другие исследователи связи между ожирением и ухудшением показателей сперматогенеза не выявляют. J. Chavarro и соавт. [21] не отмечают зависимости концентрации, морфологии и подвижности сперматозоидов от ИМТ. Только объем эякулята у мужчин с ИМТ ≥25 кг/м2 был меньше, чем у лиц с нормальным ИМТ. Общее количество сперматозоидов (концентрация сперматозоидов в 1 мл × объем эякулята) было ниже у мужчин с ИМТ ≥35 кг/м2; при этом у мужчин с ожирением отмечалась несколько большая прогрессивная подвижность сперматозоидов. E. Pauli и соавт. [28] также не выявили взаимосвязи между характеристиками эякулята и ИМТ.

Ожирение приводит к снижению концентрации сперматозоидов лишь у небольшой группы мужчин, у которых имеются и другие факторы риска нарушения сперматогенеза (например, полиморфизм ТТТА в интроне 4 гена ароматазы) [33, 34].

Помимо ухудшения макроскопических показателей эякулята, у мужчин с ожирением происходят изменения в структуре ДНК сперматогоний и зрелых сперматозоидов [33]. Повреждения ДНК сперматозоидов негативно коррелируют с исходами беременностей [15]. Результаты работ, в которых применялись различные методы исследования разрывов ДНК сперматозоидов животных и человека, свидетельствуют о наличии связи между ожирением и увеличением числа сперматозоидов с поврежденной ДНК [34, 35].

C. Dupont и соавт. [цит. по 14], обследовав 3030 бесплодных мужчин (средний возраст 37,6±6,2 года, средний ИМТ 25,8±4,0 кг/м2), нашли, что количество повреждений ДНК сперматозоидов (метод TUNEL) у пациентов с ожирением в 3,9 раза выше, чем у мужчин с ИзбМТ и нормальным ИМТ. Положительная связь между нарушением жирового обмена и числом сперматозоидов с фрагментированной ДНК была выявлена и другими авторами.

В то же время в ряде исследований не было связи между ожирением у мужчины и увеличением повреждений ДНК. Так, O. Tunc и соавт. [36] провели исследование с участием 80 бесплодных мужчин с использованием метода TUNEL и не выявили зависимости между ИМТ и числом сперматозоидов с поврежденным ДНК в эякуляте.

Таким образом, данные о влиянии ожирения на стандартные показатели спермы несколько противоречивы, но в настоящее время появляется все больше работ, говорящих о том, что комплекс метаболических нарушений при ожирении приводит к ультраструктурным повреждениям сперматозоидов, что ухудшает их качественные характеристики.

Репротоксиканты, присутствующие в окружающей среде, нарушают процесс сперматогенеза. Д.С. Громенко и соавт. [37] доказали роль диоксинов в развитии патозооспермии и усилении свободнорадикального окисления у рабочих промышленных предприятий. Возможно, репротоксиканты оказывают воздействие не только на представителей первого поколения, но и на фенотип и генотип последующих поколений. Этот феномен назван «трансгенерационной эпигенетической наследственностью» [39]. В опытах на мышах от самцов с индуцированным диетой ожирением рождались самки с измененным метаболическим и репродуктивным фенотипом [40]. C. Hultman и соавт. [41] показали, что у детей, рожденных от мужчин с ожирением, отмечается ухудшение показателей метаболизма: возрастает частота ожирения, СД, нарушений репродуктивной функции, а также аутизма. Ожирение сопровождается повреждениями некодирующих участков РНК, нарушением процессов метилирования и ацетилирования ДНК; отмечена зависимость протеомного состава сперматозоидов от ИМТ [15].

Метилирование ДНК

Известно, что метилирование ДНК и гистонов в норме протекает во время сперматогенеза и необходимо для компактизации и сохранения генетического материала сперматозоидов, инактивации Х-хромосомы и процесса оплодотворения. Кроме того, уровень метилированности определяет активность генов: гиперметилирование ДНК ингибирует экспрессию генов путем препятствования связывания факторов транскрипции; недостаточное метилирование, напротив, приводит к избыточному связыванию факторов транскрипции с ДНК и активизации транскрипции. Подсчитано, что порядка 96% ДНК головки сперматозоидов, как правило, метилировано [42]. Есть данные о том, что степень метилированности ДНК сперматозоидов ассоциирована с фертильностью. Гипометилирование генов сопряжено с увеличением повреждений ДНК у мужчин и меньшим процентом наступления беременностей [42].

Воздействие окружающей среды накладывает свой отпечаток на метилирование ДНК ядра сперматозоидов. На животных показано, что такие токсины, как алкоголь, тамоксифен, химиотерапевтические препараты, нарушают процесс метилирования в ДНК, что в свою очередь приводит к нарушению образования пронуклеосов (гаплоидных ядер гамет в составе зиготы) и снижает вероятность наступления беременности.

На сегодняшний день мало данных о том, каким образом ожирение влияет на метилирование ДНК сперматозоидов, хотя есть информация о нарушении процессов метилирования в некоторых соматических клетках при ожирении. Влияние избытка жировой ткани у мужчины на процессы метилирования ДНК, приводящее к снижению фертильности, возрастанию частоты прерывания беременностей на ранних стадиях эмбриогенеза, метаболическим и репродуктивным нарушениям у потомства, еще предстоит изучить [44].

Ацетилирование

Ацетилирование гистонов делает возможным их удаление и замену на протамины в процессе сперматогенеза. Кроме того, ацетилирование ослабляет структуру ДНК и препятствует репарации одно- и двухцепочечных разрывов. Протамины обеспечивают плотную упаковку ДНК внутри головки сперматозоида, что защищает ее от повреждений. В зрелых сперматозоидах человека в норме остаются до 15% гистонов [45]. Считается, что ацетилированные гистоны зрелых сперматозоидов передаются яйцеклетке во время оплодотворения и регулируют экспрессию генов на ранних этапах эмбриогенеза.

У самцов мышей, диета которых содержала повышенное количество жиров, отмечалось нарушение ацетилирования гистонов уже на уровне сперматид, что приводило к патологиям протаминирования ДНК и положительно коррелировало с повреждениями ДНК в зрелых сперматозоидах [46]. Подобные изменения, возможно, являются одной из причин ухудшения характеристик эякулята у мужчин с ожирением [47].

РНК и малые некодирующие РНК

В настоящее время известно, что в митохондриях сперматозоидов активно протекают процессы транскрипции и трансляции, хотя долгое время считалось, что эти процессы в сперматозоидах практически отсутствуют, а обнаруживаемые малые последовательности РНК являются артефактами сперматогенеза [47]. В зрелых сперматозоидах присутствует ряд матричных (мРНК) и некодирующих РНК, что, вероятно, необходимо для нормального осуществления оплодотворения и развития ранних эмбрионов [48]. Точная роль этих РНК пока еще не определена, однако они могут вызывать фенотипические изменения потомства при введении их в яйцеклетку (в опыте концентрации данных РНК существенно превышали физиологические) [49].

В настоящее время мало известно о том, как ожирение у мужчины влияет на мРНК сперматозоидов.

У мышей с индуцированным диетой ожирением и СД2 выявлены изменения структуры нескольких мРНК сперматозоидов [50].

Зрелые сперматозоиды также содержат значительное количество малых некодирующих РНК, таких как микроРНК [51]. Их длина обычно не превышает 20-22 нуклеотидов [44]. Они регулируют транскрипцию и трансляцию, организацию хроматина, поддерживают стабильность мРНК и синтез протеинов. Очевидно, что малые некодирующие РНК играют важную роль в яйцеклетке во время оплодотворения, развития эмбриона и плода, а также участвуют в формировании фенотипа потомства. Повреждение микроРНК мужских пронуклеусов в зиготах в первые часы развития эмбриона приводит к изменению фенотипа потомства разной степени тяжести [52]. В сперматозоидах самцов мышей с ожирением обнаружены изменения структуры 21 микроРНК; также отмечена повышенная склонность к ожирению у потомства самцов мышей с ожирением.

Исследования влияния избыточной массы тела и ожирения на микроРНК сперматозоидов у мужчин не проводилось, однако нельзя исключить, что патология этих РНК является одной из причин снижения фертильности у данной категории пациентов. Кроме того, у детей, родители которых страдают ожирением, чаще развивается ожирение, чем у детей без семейного анамнеза заболевания. Одним из путей наследования, возможно, является передача дефектных по структуре микроРНК сперматозоидов [21].

Заслуживает внимания исследование синаптонемного комплекса (СК) сперматоцитов I порядка. СК представляет собой субмикроскопическую структуру, которая формируется в профазе мейоза I и удерживает параллельно расположенные гомологичные хромосомы во время обмена участками ДНК (кроссинговера). Если во время сперматогенеза образования СК не происходит, наблюдается остановка мейоза на стадии сперматоцитов I порядка и остановка всего сперматогенеза, что приводит к стерильности мужчины. Если СК содержит какие-либо «поломки», возможно нарушение процесса расхождения пар гомологичных хромосом между половыми клетками, что приводит к анеуплоидии - избытку или нехватке хромосом в сперматозоидах. При оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом с анеуплоидным набором хромосом происходит либо гибель зародыша на ранних стадиях, либо развитие тяжелых аномалий (хромосомных болезней). Исследование СК в сочетании с другими методами анализа повышает процент выявления причин бесплодия у мужчин с 17 до 30%. Так, испанские ученые [53] провели анализ СК клеток семенных канальцев 1000 бесплодных мужчин и у 15% пациентов с не выявленной ранее причиной бесплодия обнаружили отсутствие СК. Изучения структуры СК в сперматоцитах I порядка у мужчин с избыточной массой тела и ожирением не проводилось.

Адипокины и бесплодие

Влияние адипокинов на функционирование репродуктивной системы изучено мало. С увеличением количества жировой ткани в организме возрастают концентрации резистина, лептина, ФНО-α и ИЛ-6, уровень адипонектина снижается. Обнаружение рецепторов к лептину, грелину и адипонектину на всех уровнях ГГЯС предполагает важную роль адипокинов в регуляции репродуктивной функции [32, 54, 55]. T. Jope и соавт. [32] обнаружили рецепторы к лептину на сперматозоидах.

Данные о влиянии ожирения на концентрацию грелина противоречивы [53, 56]. Согласно данным P. Alvarez-Castro и соавт. [24], с увеличением ИМТ уровень грелина в крови снижается, в то время как D. Wadden и соавт. [56] подобной информации не подтверждают. Грелин способен подавлять выработку ЛГ и ФСГ в гипофизе, а также ингибирует синтез Т [58]. В экспериментах на животных выявлен синтез резистина в гипоталамусе, гипофизе и яичках, что позволяет предполагать его участие в регуляции репродуктивной системы, однако пока неизвестно, присутствуют ли подобные рецепторы у людей [59-61]. ФНО-α ингибирует синтез Т в клетках Лейдига, а также совместно с ИЛ-6 повышает концентрацию свободных радикалов, что снижает подвижность сперматозоидов, негативно влияет на морфологию и повреждает их ДНК [62, 63].

Адипокины оказывают не только местное (за счет аутокринных и паракринных взаимодействий), но и системное (эндокринным путем) влияние на организм. Характерный для ожирения дисбаланс адипокинов играет важную роль в развитии метаболического синдрома (МС) - комплекса патогенетически связанных между собой метаболических, гемодинамических и гормональных нарушений, ускоряющих развитие и прогрессирование атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и СД2 [12]. Частота встречаемости МС среди больных с ожирением составляет 49% [56].

Инсулинорезистентность

В формировании инсулинорезистентности важную роль играют лептин, адипонектин и резистин [56, 64]; высокие концентрации провоспалительных цитокинов - ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 и С-реактивного белка (С-РБ) - обусловливают характерное для ожирения состояние хронического воспаления и оксидативного стресса [65]. Оксидативный стресс обусловливает увеличение повреждения ДНК в головке сперматозоида, ослабляет акросомальную реакцию, приводя к снижению имплантаций эмбрионов (implantation rate, IR%) и наступлений беременностей (pregnancy rate, PR%) в программах ЭКО [66].

По мнению некоторых авторов [67], важную роль в снижении фертильности у мужчин с ИзбМТ и ожирением играет эректильная дисфункция (ЭД). ЭД определяется как постоянная неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для осуществления полового акта. Жалобы на ЭД у пациентов с бесплодием встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин без нарушения репродуктивной функции.

Согласно H. Feldman и соавт. [66], до 79% мужчин, у которых выявляют симптомы ЭД, имеют ИзбМТ или ожирение. При снижении массы тела выраженность ЭД значительно уменьшается [67]. ЭД в 3 раза чаще встречается у мужчин с МС [68]. Патофизиологическим механизмом, объединяющим эти заболевания, может быть эндотелиальная дисфункция, важную роль в развитии которой отводят инсулинорезистентности, дислипидемии, хроническому воспалению и оксидативному стрессу. Поскольку диаметр сосудов полового члена значительно меньше диаметра коронарных сосудов, они более чувствительны к атеросклеротическому поражению, в связи с чем некоторые исследователи склонны рассматривать ЭД как предиктор раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин [67].

Уменьшение концентрации сперматозоидов, увеличение активных форм кислорода и повреждений ДНК - частое явление у пациентов с СД. Гипергликемия приводит к снижению выработки ЛГ передней долей гипофиза, что, возможно, является причиной нарушения работы ГГЯС у пациентов с СД и ожирением. Кроме того, известно, что низкая концентрация Т является фактором риска развития МС. Таким образом, ожирение может быть не причиной, а следствием гипоандрогенемии, в связи с чем можно говорить о порочном круге, возникающем при патологии жирового обмена [15].

Патофизиологические механизмы повреждения сперматогенеза у мужчин с ожирением

Гипертермия яичек, развивающаяся за счет увеличения прослойки жировой ткани в мошонке, возможно, является фактором, ухудшающим сперматогенез, оптимальная температура для которого составляет 34-35 оС. Перегревание яичек приводит к снижению подвижности сперматозоидов и ухудшению их морфологии, а также увеличению свободных радикалов и оксидативному стрессу [70]. A. Shafik и соавт. [69] показали, что при хирургическом удалении жира из мошонки происходит улучшение показателей спермограммы.

Ночное апноэ, часто встречающееся у мужчин с ожирением, также негативно влияет на их фертильность. Максимальные концентрации Т отмечаются во время поздней стадии сна и в течение одного часа после пробуждения. Показано, что уровень циркулирующего Т положительно коррелирует с качеством сна. Фрагментированный сон нарушает ночной прирост Т. Механизм воздействия нарушений сна на выработку Т до конца не изучен. Предполагают, что при расстройствах сна происходит подавление секреции ЛГ, что, в свою очередь, снижает уровень Т [72]. Нормализация сна сопровождается увеличением уровня Т и ГСПГ [72].

В настоящее время нет четких данных о связи между ночным апноэ, гормональным профилем и показателями спермограммы у мужчин с ожирением. Также неизвестна частота встречаемости нарушений сна у данной группы пациентов.

Ожирение у мужчины и ВРТ

H. Bakos и соавт. [19] оценили влияние ожирения мужчин на качество эмбрионов и наступление беременности у 305 пар, проходивших лечение методом ЭКО. Концентрация сперматозоидов в эякуляте у мужчин с нормальным ИМТ была выше, чем у пациентов с ИзбМТ и ожирением. Чем выше был ИМТ, тем чаще возникала необходимость в применении ИКСИ; ни одному из 32 пациентов с ИМТ ≥35 кг/м2 не проводили оплодотворение методом простого ЭКО (инсеминация яйцеклетки сперматозоидами из расчета 50 000 сперматозоидов на 1 яйцеклетку). Число эмбрионов, достигающих стадии бластоцисты, независимо от способа оплодотворения, у пациентов с нормальным ИМТ было больше, чем от мужчин с ожирением. Авторы выявили значимое снижение числа беременностей (PR%) и уровня живорождений (take home baby, THB%) от мужчин с ожирением. Коэффициент THB в группе пациентов с нормальным ИМТ составил 41,3%, с ИзбМТ - 26,4%, с ожирением - 22,6%, с морбидным ожирением - 12,1%.

У животных изучали влияние ожирения самцов на качество эмбрионов. Было показано, что эмбрионы мышей, полученные от самцов с ожирением, чаще останавливаются в развитии на стадии пронуклеусов; отмечается и снижение скорости деления клеток, меньше эмбрионов достигает стадии бластоцисты, а внутриклеточная масса бластоцист снижена.

Ожирение негативно влияет не только на качественные и количественные характеристики эякулята, но и на качество эмбрионов и исход беременности. Любопытно, что частота оплодотворения (FR%) сперматозоидами мышей с ожирением была выше, чем у самцов с нормальным ИМТ.

В данном исследовании использовались предварительно замороженные сперматозоиды; это может указывать на лучшую переносимость криоконсервации сперматозоидов от самцов мышей с ожирением. Потребление пищи с повышенным содержанием жира приводит к гиперхолестерин- и гипертриглицеридемии, что сопровождается увеличением концентрации холестерина в сперматозоидах и, вероятно, повышает их устойчивость к низким температурам [74].

Нарушение питания при беременности (в том числе ожирение у матери) приводит к повышению частоты хронических заболеваний у детей - ожирение и СД2. Менее изучено влияние ожирения отца на здоровье ребенка. Согласно эпидемиологическим исследованиям [71], дети отцов с ожирением в 1,5 раза чаще страдают ожирением.

Значительные трудности представляет разграничение влияния генетических, эпигенетических и факторов окружающей среды на здоровье отцов и их детей. Опыты на животных лишены подобных недостатков и позволяют изолированно изучить влияние ожирения отцов на метаболическое и репродуктивное здоровье потомства. Результаты экспериментов на мышах с индуцированным диетой ожирением показывают, что ожирение отцов приводит к нарушению обмена веществ и репродуктивной функции первого и второго поколения; при этом у пробандов женского пола чаще отмечается ИзбМТ и снижение функции островковых клеток поджелудочной железы. У самцов первого поколения возрастает концентрация свободных радикалов кислорода в эякуляте; у самок наблюдается снижение функции митохондрий в яйцеклетках. Механизмы, посредством которых нарушения жирового обмена у отца воздействуют на здоровье потомства, изучены мало, одним из возможных путей являются структурные и функциональные изменения ДНК сперматозоидов [15].

Заключение

Становится все более очевидно, что ожирение у мужчин негативно влияет не только на репродуктивную функцию, но и на здоровье потомства. При снижении массы тела за счет ограничения калорийности питания и регулярной физической активности наравне с улучшением показателей метаболизма происходит восстановление качественных и количественных характеристик эякулята, а также повышение концентрации Т, ГСПГ, антимюллерова гормона и снижение уровня Е2 в плазме. Одним из эффективных способов повышения фертильности мужчины является снижение массы тела, что в некоторых случаях позволит избежать применения методов ВРТ [74].

Учитывая ежегодно увеличивающееся количество пар, страдающих бесплодием, дальнейшее изучение влияния ожирения на репродуктивную систему мужчины крайне актуально.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail