Возможности иммунотерапии в лечении местнораспространенного рака желудка и кардиоэзофагеального перехода
Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):91-98.
DOI: 10.17116/onkolog20261503191
Прочитано: 390 раз
Резюме
АКТУАЛЬНОСТЬ
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа активно внедряются в общеклиническую практику при лечении большинства метастатических солидных опухолей. Однако профиль безопасности и эффективности в режиме периоперационного или неоадъювантного этапов лечения на сегодняшний день только в режиме изучения. В данной работе проведен анализ доступных исследований, изучающих применение иммунотерапии при местнораспространенном раке желудка и кардиоэзофагеального перехода.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Были включены работы, в которых было изучено влияние добавления иммунотерапии на неоадъювантном или периоперационном этапе у пациентов с местнораспространенным раком желудка и кардиоэзофагеального перехода, указанным в электронных библиотеках PubMed, Embase, Elibrary.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Добавление иммунотерапии в периоперационную терапию больных с местнораспространенным раком желудка сопровождается удовлетворительным профилем безопасности. При оценке частоты полного патоморфологического ответа отмечается значимое увеличение данного показателя (до 31%), а у пациентов с наличием микросателлитной нестабильности разница оказывается еще более ощутимой (до 70%). Представленные результаты демонстрируют многообещающую безопасность и эффективность при добавлении к неоадъювантной терапии ингибиторов иммунных контрольных точек при местнораспространенном раке желудка и кардиоэзофагеального перехода.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациентов с наличием микросателлитной нестабильности, неоадъювантная иммунотерапия продемонстрировала отличные показатели патоморфологического ответа без значимого увеличения частоты нежелательных явлений 3-й степени и выше, что послужило основанием к внедрению неоадъювантной или периоперационной иммунотерапии у этих пациентов согласно современным клиническим рекомендациям.
Ключевые слова
- иммунотерапия
- местнораспространенный рак желудка
- PD-L1
- PD-1
- MSI
- периоперационная терапия
Дата поступления: 25.02.2026
Дата принятия в печать: 16.03.2026
Дата публикации: 16.06.2026
- Каприн А.Д. ,Старинский В.В., Шахзадова А.О. ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2025. 276 с.
- Беляк Н.П., Орлова Р.В., Кутукова С.И. и др. Патоморфологический регресс как показатель эффективности периоперационной FLOT/FOLFOX у пациентов с операбельным раком желудка. ФАРМАТЕКА, 2022; 7:78-82. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.7.78-82
- Осминин С.В., Ветшев Ф.П., Билялов И.Р., Козлова А.И., Сутин А.П., Астаева М.О. и др. Неоадъювантная химиотерапия FLOT в хирургии рака желудка: непосредственные и отдаленные результаты. Современная онкология. 2024; 26(3):284-290. https://doi.org/10.26442/18151434.2024.3.202842
- Sah BK, Zhang B, Zhang H, Li J, Yuan F, Ma T, et al. Neoadjuvant FLOT versus SOX phase II randomized clinical trial for patients with locally advanced gastric cancer. Nat Commun. 2020;11(1):6093. https://doi.org/10.1038/s41467-020-19965-6
- Li N, Li Z, Fu Q, Zhang B, Zhang J, Wan XB, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant sintilimab in combination with FLOT chemotherapy in patients with HER2-negative locally advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: an investigator-initiated, single-arm, open-label, phase II study. Int J Surg. 110(4):2071-2084. https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000001119
- Al-Batran SE, Lorenzen S, Thuss-Patience PC, et al. Surgical and pathological outcome, and pathological regression, in patients receiving perioperative atezolizumab in combination with FLOT chemotherapy versus FLOT alone for resectable esophagogastric adenocarcinoma: interim results from DANTE, a randomized, multicenter, phase IIb trial of the FLOT-AIO German Gastric Cancer Group and Swiss SAKK. J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl):4003–4003. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4003
- Santos MD, Lequesne J, Piessen G, Desgrippes R, Guimbaud R, Pernot S, et al. 1520P Perioperative treatment in resectable gastric cancer with spartalizumab combined with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT): The GASPAR phase II trial. Ann Oncol. 2023;34:S856. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.1433
- Janjigian YY, Van Cutsem E, Muro K, Wainberg Z, Al-Batran SE, Hyung WJ, et al. MATTERHORN: phase III study of durvalumab plus FLOT chemotherapy in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer. Future Oncol. 2022;18(20):2465-2473. https://doi.org/10.2217/fon-2022-0093
- Pernomian LS, Teixeira MF, Araujo RL, Serrano Uson Junior PL. Perioperative immunotherapy in gastric cancer in the spotlight. World J Clin Oncol. 2025;16(12):110988. https://doi.org/10.5306/wjco.v16.i12.110988
- Zhan Z, Chen B, Xu S, Lin R, Chen H, Ma X, et al. Neoadjuvant chemotherapy combined with antiangiogenic therapy and immune checkpoint inhibitors for the treatment of locally advanced gastric cancer: a real — world retrospective cohort study. Front Immunol. 2025;16:1518217. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1518217
- Li S, Yu W, Xie F, Luo H, Liu Z, Lv W, et al. Neoadjuvant therapy with immune checkpoint blockade, antiangiogenesis, and chemotherapy for locally advanced gastric cancer. Nat Commun. 2023;14(1):8. https://doi.org/10.1038/s41467-022-35431-x
- Jiang H, Yu X, Li N, Kong M, Ma Z, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant sintilimab, oxaliplatin and capecitabine in patients with locally advanced, resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: early results of a phase 2 study. J Immunother Cancer. 2022;10(3):e003635. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-003635
- Zhao L, Liu H, Yu J, Yuan S, Liang H, Wang W, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy in localized deficient mismatch repair/microsatellite instability-high gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma (NICE): a multicentre, single-arm, exploratory phase 2 study. EClinicalMedicine. 2025;87:103421. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103421
- Wei J, Lu X, Liu Q, Fu Y, Liu S, Zhao Y, et al. PERSIST: a multicenter, randomized phase II trial of perioperative oxaliplatin and S-1 (SOX) with or without sintilimab in resectable locally advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). J Clin Oncol. 2023;41(4_suppl):364-364. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.364
- Verschoor YL, van de Haar J, van den Berg JG, van Sandick JW, Kodach LL, van Dieren JM, et al. Neoadjuvant atezolizumab plus chemotherapy in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 2 PANDA trial. Nat Med. 2024;30(2):519–530. https://doi.org/10.1038/s41591-024-02898-8
- Yuan SQ, Nie RC, Jin Y, Liang CC, Li YF, Jian R, et al. Perioperative toripalimab and chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2024;30(2):552–559. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02721-w
- Zhao Y, Li D, Zhuang J, Li Z, Xia Q, Li Z, et al. Comprehensive multi-omics analysis of resectable locally advanced gastric cancer: Assessing response to neoadjuvant camrelizumab and chemotherapy in a single-center, open-label, single-arm phase II trial. Clin Transl Med. 2024;14(5):e1674. https://doi.org/10.1002/ctm2.1674.
- Cheng X, Xu Z, Hu C, Zhang Y, Pengfei Y, Du Y, et al. Preoperative nivolumab plus SOX in patients with locally advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer: A phase 2, single-arm trial. J Clin Oncol 2024;42; 4074-4074. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4074
- Zhu H, Shan Y, Ge K, Lu J, Kong W, Jia C. Oxaliplatin induces immunogenic cell death in hepatocellular carcinoma cells and synergizes with immune checkpoint blockade therapy. Cell Oncol (Dordr). 2020;43(6):1203-1214. https://doi.org/10.1007/s13402-020-00552-2
- Shitara K, Rha SY, Wyrwicz LS, Oshima T, Karaseva N, Osipov M, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol.2024;25(2):212–224. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00541-7
- Zhao JJ, Yi Ng KY, Sundar R, Klempner SJ. Checkpoint inhibitor benefit in perioperative gastro-esophageal cancer: A meta-analysis of phase III trials. Cancer Treat Rev. 2025;140:103002. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2025.103002
- Kang YK, Terashima M, Kim YW, Boku N, Chung HC, Chen JS, et al. Adjuvant nivolumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for stage III gastric or gastro-oesophageal junction cancer after gastrectomy with D2 or more extensive lymph-node dissection (ATTRACTION-5): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2024;9(8):705–717. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00156-0
- Terashima M, Kang Y, Kim Y, Boku N, Chung HCC, Chen J, et al. ATTRACTION-5: A phase 3 study of nivolumab plus chemotherapy as postoperative adjuvant treatment for pathological stage III (pStage III) gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. Journal of Clinical Oncology. 2023; 41(16 suppl.): p.4000. https://doi.org/10.1200/jco.2023.41.16_suppl.4000
- Lordick F, Mauer ME, Stocker G, Cella CA, Ben-Aharon I, Piessen G, et al. Adjuvant immunotherapy in patients with resected gastric and oesophagogastric junction cancer following preoperative chemotherapy with high risk for recurrence (ypN+ and/or R1): European organisation of research and treatment of cancer (EORTC) 1707 vestige study. Ann Oncol. 2025;36(2):197–207. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.10.829
- Al-Batran SE, Lorenzen S, Homann N, Thuss-Patience PC, Schenk M, Lindiget U, et al. 1429P pathological regression in patients with microsatellite instability (MSI) receiving perioperative atezolizumab in combination with FLOT vs. FLOT alone for resectable esophagogastric adenocarcinoma: results from the DANTE trial of the German Gastric Group at the AIO and SAKK. Ann Oncol. 2021;32:S1069. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1538
- Batran SE, Lorenzen N, Homann N, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019; 393 (10184): 1948-1957. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1
- Национальная комплексная онкологическая сеть. Рекомендации NCCN: рак желудка. Версия 2.2026. Дата обращения: 26 января 2026 г. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf
Рекомендуем статьи по данной теме:
Иммунология остеопороза: от механизмов к терапевтическим стратегиям.Адаптивная медицинская иммунология и вопросы общественного здоровья. 2026;2(1):30-36
Методика оценки патоморфологического регресса метастаза меланомы в индексном лимфатическом узле после неоадъювантной/периоперационной иммунотерапии.Архив патологии. 2026;88(3):79-84
Эффективность длительного применения атезолизумаба в лечении метастатического немелкоклеточного рака легкого.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(2):71-75
Прогностически неблагоприятные типы рака молочной железы.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(6):78-82
Возможности лекарственного лечения псевдомиксомы брюшины аппендикулярного генеза.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(6):59-64
Предиктивные иммунотерапевтические маркеры аденокарцином и аденоплоскоклеточного рака шейки матки.Архив патологии. 2025;87(5):74-79
Влияние комбинированной иммунотерапии на клеточный состав опухолевого микроокружения у пациентов с карциномой желудка.Архив патологии. 2025;87(4):24-30
Корреляция опухолевого почкования с сохранностью системы репарации неспаренных оснований ДНК и PD-L1-статусом при раке желудка.Архив патологии. 2025;87(4):5-12
Применение T-клеток с химерным антигенным рецептором при лечении рефрактерных аутоиммунных заболеваний.Профилактическая медицина. 2025;28(7):106-110
Частота встречаемости MSI, PD-L1 (CPS), HER2 при дискогезивных карциномах желудка.Архив патологии. 2025;87(2):11-17