The role of concomitant and adjuvant use of temozolomide in the primary radiation treatment of glioblastoma

Kobyletskaya T.M.; Chuguev A.S.; Gerasimov V.A.; Datsenko P.V.

doi:https://doi.org/10.17116/onkolog2026150215

Татьяна Михайловна Кобылецкая

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный исследовательский медицинский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

ORCID: 0000-0002-7934-7917

Андрей Сергеевич Чугуев

ORCID: 0000-0001-5778-1504

Вячеслав Алексеевич Герасимов

ORCID: 0000-0003-3443-7633

Павел Владимирович Даценко

ORCID: 0000-0002-9808-2328

Одновременное и адъювантное применение темозоломида в рамках первичного лучевого лечения глиобластомы

Авторы:

Кобылецкая Т.М., Чугуев А.С., Герасимов В.А., Даценко П.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(2): 5‑11

DOI: 10.17116/onkolog2026150215

Прочитано: 108 раз

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Кобылецкая Т.М., Чугуев А.С., Герасимов В.А., Даценко П.В. Одновременное и адъювантное применение темозоломида в рамках первичного лучевого лечения глиобластомы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(2):5‑11.
Kobyletskaya TM, Chuguev AS, Gerasimov VA, Datsenko PV. The role of concomitant and adjuvant use of temozolomide in the primary radiation treatment of glioblastoma. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2026;15(2):5‑11. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/onkolog2026150215

Подписка 2026 Онкология. Журнал им. П.А. Герцена (P.A. Herzen Journal of Oncology)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

Мультивисцеральные операции с панкреатодуоденальной резекцией при раке желудка: ближайшие и отдаленные результаты. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(8):30-38

Глимфатическая система головного мозга в норме и при патологии: нарративный обзор литературы. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;(4):112-118

Скрининг на мутации TERTp методом цифровой капельной ПЦР коллекции из 52 парных образцов ДНК из плазмы крови и опухолевых тканей пациентов с глиобластомой. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;(5):87-95

Использование флуоресцентной навигации и эндоскопической ассистенции в хирургии глиобластом головного мозга. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;(6):28-37

Сравнение влияния ДНК-аптамеров U31, GR20, GR200 и их комбинации с лучевой терапией на жизнеспособность клеток глиобластомы человека G22 и Sus\fP2. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;(6-2):5-13

Дифференциальная диагностика астроцитарных глиом высокой степени злокачественности на основе анализа экспрессии генов CD44, SOX2 и CIRBP. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;(6-2):14-20

Конъюгированные молекулы на основе аптамеров в экспериментальных и клинических подходах к терапии глиобластомы. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;(6-2):44-49

Шкала прогноза общей выживаемости пациентов с глиомами головного мозга IV степени злокачественности. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2026;(1):65-72

Изучение взаимодействия флуоресцентных анти-CD133 ДНК-аптамеров с клетками перевиваемых культур глиобластомы методом проточной цитофлуориметрии. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2026;(2):15-20

Патоморфоз привитой глиомы C6 при лечении лазером с длиной волны 1267 нм. Архив патологии. 2026;(2):52-58

Резюме / Abstract:

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение влияния темозоломида на последующую общую выживаемость в зависимости от варианта его применения на различных этапах первичного лечения глиобластомы.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

По критериям классификации ВОЗ (2021 г.) у 178 пациентов с глиомой IV степени злокачественности по данным молекулярно-биологического исследования верифицирован диагноз глиобластомы (GBM) без мутации в гене IDH1. Из 178 пациентов у 134 (75,3%) лучевая терапия проводилась на фоне одновременного приема темозоломида (TMZ) в дозе 75 мг/м² (TMZ/RT), у 44 — радиотерапия без TMZ (RT; 24,7%). В последующем стандартная адъювантная лекарственная терапия 1-й линии с TMZ в дозе 200 мг/м² была включена в лечебную программу у 158 (88,8%) пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Достоверного повышения выживаемости при использовании TMZ на фоне лучевой терапии не зафиксировано. Медиана общей выживаемости в группах TMZ/RT и RT составила 20,08 мес (95% Cl: 16,2—23,8) и 17,97 мес (95% Cl: 13,6—22,4) соответственно (p=0,148). Однако долгосрочная выживаемость при TMZ/RT была выше, 60-месячный срок пережили 21,5 и 4,5% пациентов в обследуемых группах.

Лишь при отсутствии быстрой ранней прогрессии (NonREP) программа TMZ/RT имела достоверные преимущества по сравнению с лучевой терапией и последующим адъювантным TMZ, медиана общей выживаемости составила 26,58 мес против 20,99 мес (p=0,012). При REP различия в выживаемости в группах TMZ/RT и RT теряют достоверность, медианы составляют 14,75 и 17,22 мес соответственно (p=0,949).

Для общей выживаемости больший удельный вес имеют уровень изоэффективной дозы в интервале <59,5≥Гр, рассчитанный с помощью линейно-квадратичной модели с а/β=7,5 (OR=0,220; p<0,001) и терапия 2-й линии бевацизумабом (OR=0,464; p<0,001). Объем резекции 70% и более при микрохирургическом вмешательстве (OR=0,437; p=0,001), применение TMZ в адъювантном режиме (OR=0,532; p=0,046) были статистически значимы по критерию общей выживаемости в отличие от TMZ на фоне RT (OR=0,737; p=0,119).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По данным нашего исследования, роль одновременного приема темозоломида совместно с лучевой терапией несколько преувеличена, более значим в программе первичного лечения GBM адъювантный режим приема алкилирующего агента. Протокол с одновременным и последовательным применением темозоломида на фоне лучевой терапии должен оставаться стандартом в лечении глиобластом.

Ключевые слова / Keywords:

глиобластома

темозоломид

общая выживаемость

Авторы / Authors:

Татьяна Михайловна Кобылецкая

ORCID: 0000-0002-7934-7917

Андрей Сергеевич Чугуев

ORCID: 0000-0001-5778-1504

Вячеслав Алексеевич Герасимов

ORCID: 0000-0003-3443-7633

Павел Владимирович Даценко

ORCID: 0000-0002-9808-2328

Дата поступления:

15.11.2024

Дата принятия в печать:

22.01.2025

Закрыть метаданные

Литература / References:

Stupp R, Hegi ME, Mason WP, Bent MJ, Taphoorn MJB, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70025-7
Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T., Hamou M-F, Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, et al. Cairncross J.G., Janzer R.C., Stupp R. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):997-1003. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043331
Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-Oncolog. 2021;23(8):1231–1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106
Улитин А.Ю., Желудкова О.Г., Иванов П.И. et al Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022;12(3s2-1):113-140. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-113-140
Horbinski C, Nabors LB, Portnow J, et al. NCCN Guidelines Insights: Central Nervous System Cancers, Version 2.2022. J Natl Compr Canc Netw.2023;21(1):12-20. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0002
Perry JR, Laperriere N, O’Callaghan CJ, Brandes AA, Menten J, Phillips C, Fay M, Nishikawa R, Cairncross JG, Roa W, en al. Short-Course Radiation plus Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma. N Engl J Med. 2017;376(11):1027-1037. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611977
De Sanctis V. Mazzarella G, Osti MF, Valeriani M, Alfó M, Salvati M, Banelli E, Tombolini V, Enrici RM. Radiotherapy and sequential temozolomide compared with radiotherapy with concomitant and sequential temozolomide in the treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme. Anticancer Drugs. 2006;17(8):969-75. https://doi.org/10.1097/01.cad.0000224446.31577.df
Даценко П.В., Чугуев А.С., Герасимов В.А, Беликова А.А., Каприн А.Д. Оптимальные уровни изоэффективных доз для двух режимов фракционирования при глиобластоме. Медицинская физика. 2023;1:5-13. https://doi.org/10.52775/1810-200X-2023-97-1-5-13
Hotta T, Saito Y, Fujita F et al. O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase activity of human malignant glioma and its clinical implications. J Neurooncol.1994;21(2):135-40. https://doi.org/10.1007/BF01052897
Friedman HS, McLendon RE, Kerby T et al. DNA mismatch repair and O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase analysis and response to Temodal in newly diagnosed malignant gliomas. J Clin Oncol. 1998;16(12):3851-7. https://doi.org/10.1200/JCO.1998.16.12.3851
Hegi ME, Liu L, Herman JG, Stupp R, Wick W, Weller M, Mehta MP, Gilbert MR. Correlation of O6-methylguanine methyltransferase (MGMT) promoter methylation with clinical outcomes in glioblastoma and clinical strategies to modulate MGMT activity. Review J Clin Oncol. 2008;26(25):4189-99. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.11.5964