Одновременное и адъювантное применение темозоломида в рамках первичного лучевого лечения глиобластомы
Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(2):5-11.
DOI: 10.17116/onkolog2026150215
Прочитано: 461 раз
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучение влияния темозоломида на последующую общую выживаемость в зависимости от варианта его применения на различных этапах первичного лечения глиобластомы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
По критериям классификации ВОЗ (2021 г.) у 178 пациентов с глиомой IV степени злокачественности по данным молекулярно-биологического исследования верифицирован диагноз глиобластомы (GBM) без мутации в гене IDH1. Из 178 пациентов у 134 (75,3%) лучевая терапия проводилась на фоне одновременного приема темозоломида (TMZ) в дозе 75 мг/м2 (TMZ/RT), у 44 — радиотерапия без TMZ (RT; 24,7%). В последующем стандартная адъювантная лекарственная терапия 1-й линии с TMZ в дозе 200 мг/м2 была включена в лечебную программу у 158 (88,8%) пациентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Достоверного повышения выживаемости при использовании TMZ на фоне лучевой терапии не зафиксировано. Медиана общей выживаемости в группах TMZ/RT и RT составила 20,08 мес (95% Cl: 16,2—23,8) и 17,97 мес (95% Cl: 13,6—22,4) соответственно (p=0,148). Однако долгосрочная выживаемость при TMZ/RT была выше, 60-месячный срок пережили 21,5 и 4,5% пациентов в обследуемых группах.
Лишь при отсутствии быстрой ранней прогрессии (NonREP) программа TMZ/RT имела достоверные преимущества по сравнению с лучевой терапией и последующим адъювантным TMZ, медиана общей выживаемости составила 26,58 мес против 20,99 мес (p=0,012). При REP различия в выживаемости в группах TMZ/RT и RT теряют достоверность, медианы составляют 14,75 и 17,22 мес соответственно (p=0,949).
Для общей выживаемости больший удельный вес имеют уровень изоэффективной дозы в интервале <59,5≥Гр, рассчитанный с помощью линейно-квадратичной модели с а/β=7,5 (OR=0,220; p<0,001) и терапия 2-й линии бевацизумабом (OR=0,464; p<0,001). Объем резекции 70% и более при микрохирургическом вмешательстве (OR=0,437; p=0,001), применение TMZ в адъювантном режиме (OR=0,532; p=0,046) были статистически значимы по критерию общей выживаемости в отличие от TMZ на фоне RT (OR=0,737; p=0,119).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
По данным нашего исследования, роль одновременного приема темозоломида совместно с лучевой терапией несколько преувеличена, более значим в программе первичного лечения GBM адъювантный режим приема алкилирующего агента. Протокол с одновременным и последовательным применением темозоломида на фоне лучевой терапии должен оставаться стандартом в лечении глиобластом.
Ключевые слова
- глиобластома
- темозоломид
- общая выживаемость
Дата поступления: 15.11.2024
Дата принятия в печать: 22.01.2025
Дата публикации: 14.05.2026
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, Bent MJ, Taphoorn MJB, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70025-7
- Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T., Hamou M-F, Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, et al. Cairncross J.G., Janzer R.C., Stupp R. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):997-1003. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043331
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-Oncolog. 2021;23(8):1231–1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106
- Улитин А.Ю., Желудкова О.Г., Иванов П.И. et al Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022;12(3s2-1):113-140. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-113-140
- Horbinski C, Nabors LB, Portnow J, et al. NCCN Guidelines Insights: Central Nervous System Cancers, Version 2.2022. J Natl Compr Canc Netw.2023;21(1):12-20. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0002
- Perry JR, Laperriere N, O’Callaghan CJ, Brandes AA, Menten J, Phillips C, Fay M, Nishikawa R, Cairncross JG, Roa W, en al. Short-Course Radiation plus Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma. N Engl J Med. 2017;376(11):1027-1037. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611977
- De Sanctis V. Mazzarella G, Osti MF, Valeriani M, Alfó M, Salvati M, Banelli E, Tombolini V, Enrici RM. Radiotherapy and sequential temozolomide compared with radiotherapy with concomitant and sequential temozolomide in the treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme. Anticancer Drugs. 2006;17(8):969-75. https://doi.org/10.1097/01.cad.0000224446.31577.df
- Даценко П.В., Чугуев А.С., Герасимов В.А, Беликова А.А., Каприн А.Д. Оптимальные уровни изоэффективных доз для двух режимов фракционирования при глиобластоме. Медицинская физика. 2023;1:5-13. https://doi.org/10.52775/1810-200X-2023-97-1-5-13
- Hotta T, Saito Y, Fujita F et al. O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase activity of human malignant glioma and its clinical implications. J Neurooncol.1994;21(2):135-40. https://doi.org/10.1007/BF01052897
- Friedman HS, McLendon RE, Kerby T et al. DNA mismatch repair and O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase analysis and response to Temodal in newly diagnosed malignant gliomas. J Clin Oncol. 1998;16(12):3851-7. https://doi.org/10.1200/JCO.1998.16.12.3851
- Hegi ME, Liu L, Herman JG, Stupp R, Wick W, Weller M, Mehta MP, Gilbert MR. Correlation of O6-methylguanine methyltransferase (MGMT) promoter methylation with clinical outcomes in glioblastoma and clinical strategies to modulate MGMT activity. Review J Clin Oncol. 2008;26(25):4189-99. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.11.5964
Рекомендуем статьи по данной теме:
Эффективность атезолизумаба в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в реальной клинической практике: ретроспективное одноцентровое исследование.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(4):22-29
Результаты применения атезолизумаба у предлеченных пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких в реальной клинической практике.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(4):15-21
Патоморфоз привитой глиомы C6 при лечении лазером с длиной волны 1267 нм.Архив патологии. 2026;88(2):52-58
Изучение взаимодействия флуоресцентных анти-CD133 ДНК-аптамеров с клетками перевиваемых культур глиобластомы методом проточной цитофлуориметрии.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2026;90(2):15-20
Шкала прогноза общей выживаемости пациентов с глиомами головного мозга IV степени злокачественности.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2026;90(1):65-72
Конъюгированные молекулы на основе аптамеров в экспериментальных и клинических подходах к терапии глиобластомы.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;89(6-2):44-49
Дифференциальная диагностика астроцитарных глиом высокой степени злокачественности на основе анализа экспрессии генов CD44, SOX2 и CIRBP.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;89(6-2):14-20
Сравнение влияния ДНК-аптамеров U31, GR20, GR200 и их комбинации с лучевой терапией на жизнеспособность клеток глиобластомы человека G22 и Sus\fP2.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;89(6-2):5-13
Использование флуоресцентной навигации и эндоскопической ассистенции в хирургии глиобластом головного мозга.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;89(6):28-37
Скрининг на мутации TERTp методом цифровой капельной ПЦР коллекции из 52 парных образцов ДНК из плазмы крови и опухолевых тканей пациентов с глиобластомой.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2025;89(5):87-95