Как известно, в марте 2020 г. ВОЗ объявила о пандемии коронавируса SARS-CoV-2. Но еще до этого события, начиная с самого начала 2020 г., весь мир начал следить за развитием событий в Китае. Таким образом, начало 2020 г. ознаменовалось тем, что не только специалисты узнали о существовании коронавирусов, но и обычные люди. Вирусологам коронавирусы известны с 1937 г., когда открыли первый коронавирус, им стал IBV — вирус птичьего инфекционного бронхита — человеческие же коронавирусы известны с 60-х годов XX века. Однако особым вниманием данные вирусы не пользовались [1].

Первый коронавирус человека выделили Д. Тирелл и М. Бино в 1965 г. от пациента с острым ринитом. До 2002 г. считалось, что у человека коронавирусы являются возбудителем легких ринитов [2].

Сейчас в семействе Coronaviridae известно 39 видов коронавирусов, в каждый вид входят десятки и сотни штаммов. Кроме того, есть еще 10 видов — кандидатов в коронавирусы. Специалисты пока только проверяют, можно ли их считать настоящими коронавирусами [1]. На данный момент для человека патогенными являются 6 разновидностей коронавирусов [2].

Коронавирус относится к РНК-содержащим вирусам. В семейство Coronaviridae входит два подсемейства: Coronavirinae с родами: Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus, Deltacoronavirus и Torovirinae с родами: Bafinivirus и Torovirus. Coronavirinae вызывают разные формы ОРВИ, а Torovirinae — это возбудители желудочно-кишечных заболеваний [2].

Впервые общественность обратила внимание на коронавирусы в 2002 г., когда случилась эпидемия тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), при котором летальность составляла 9,60±0,32% в 30 странах мира [3]. Виновником эпидемии стал новый вариант коронавируса, названный SARS-CoV. В 2015 г. коронавирус снова стал причиной эпидемии, вызванной вариантом коронавируса, названным MERS-CoV, летальность которого составила 35%. И вот теперь, в 2020 г. разразилась пандемия, вызванная мутировавшим вариантом SARS-CoV, названным SARS-CoV-2, с уровнем смертности на 2020 г. около 2%, распространяющаяся стремительно [2]. Интересно, что все 3 варианта, ставшие причиной массовой гибели людей, относятся к роду Betacoronavirus.

Несмотря на то что общественность впервые узнала о коронавирусе в 2002 г., а пристально обратила внимание на него только в 2020 г., специалистам он был известен, потому как природными хозяевами коронавируса является широкий круг позвоночных животных, в основном млекопитающих и птиц, а в структуре ОРВИ коронавирус занимает от 4 до 20% [2], по некоторым данным, до 30% [1]. Поэтому разработка лекарств и способов, направленных как на профилактику, так и на лечение коронавирусных инфекций, а также тест-систем, позволяющих диагностировать коронавирусные инфекции, ведется уже давно.

Как известно, одной из стадий на пути лекарственного средства от его создания до потребителя является приобретение исключительного права на лекарственное средство. Иными словами, лекарственное средство необходимо запатентовать прежде, чем выводить его на рынок.

Очевидно, что развитие фармацевтической отрасли находит свое отражение и в том, как охраняется интеллектуальная собственность, создаваемая при разработке лекарственных средств и при проведении их клинических исследований. В фармацевтической индустрии патентной охране уделяется особое внимание. Это объясняется тем, что лекарственные средства востребованы. Они могут быть легко скопированы и воспроизведены, привлекательны как для фальсификации, так и для контрафакта. Для минимизации риска утраты возможности использования своей разработки, репутационных потерь, приобретения инструментов распоряжением правами на свои разработки, создаваемые технологии необходимо патентовать.

Патентное законодательство предоставляет широкий спектр возможностей патентования различных аспектов созданной технологии. Так, например, возможно получить исключительное право на лекарственное средство (действующее вещество), способ его получения, или композицию или комбинацию [4, 5]. Кроме того, патентное законодательство РФ также позволяет получить патент на способ лечения, что является возможным далеко не во всех странах. Могут быть запатентованы тест-системы для диагностики заболеваний и особенности их использования.

Важной составляющей борьбы с вирусной инфекцией является принятие мер по предотвращению ее распространения. Вакцинация является лучшим средством предотвращения многих вирусных заболеваний. Вакцины, методы их получения и использования также подлежат патентованию.

Нами проанализирован период с 1996 г. по 3-й квартал 2020 г. на предмет патентной активности по коронавирусу.

С 1996 г. и по настоящее время, за исключением 2002 г., в Роспатент ритмично поступали заявки на решения, относящиеся к коронавирусу. Из проанализированных нами данных видно, что интерес заявителей к этой тематике находился на постоянном уровне в течение длительного времени в пределах 1-5% от всех заявок, поданных по вирусам, и только в 2020 г. наблюдается взрывной рост интереса в данной области уже дошедший за первые 8 мес до 58% от всех заявок по вирусам.

Много это или мало — 1—5% заявок по коронавирусу от всех заявок, поступающих по вирусам? Ответ на этом вопрос можно получить, посмотрев на подачу заявок по такой стабильно интересующей заявителей теме как грипп. Подача заявок по гриппу от общего числа заявок по вирусам составляет 7—20%. Таким образом, можно сделать вывод, что интерес к теме коронавируса в России всегда был и даже достигал показателей, сравнимых с интересом в такой востребованной области, как лечение, профилактика и диагностика гриппа.

Любопытно, что в 2003 г., когда разразилась эпидемия SARS-CoV-1, показатели интереса к теме «грипп и коронавирус» стали стремиться к друг другу. Количество поданных заявок по лечению, профилактике и диагностике гриппа имело практически самое низкое значение за рассматриваемый период, равный 7%, а к коронавирусу — одно из наибольших, за исключением 2020 г., более 4%. Такой высокий интерес к коронавирусу продержался до 2014 г. Удивительно, но эпидемия MERS-CoV с летальностью 35% не подхлестнула патентной активности по коронавирусу. Так, патентная активность, упав в 2015 г. до 3%, с небольшим подъемом в 2016 г., продолжала снижение до 2020 г.

По данным ВОЗ, иммунизация является испытанным инструментом для борьбы с инфекционными болезнями. Иммунизация позволяет ежегодно предотвращать от 2 до 3 млн случаев смерти. Это один из самых эффективных с точки зрения стоимости видов инвестиций в здравоохранение с проверенными стратегиями, которые обеспечивают доступность иммунизации даже для самых труднодоступных и уязвимых групп населения [6].

Патентная активность является одним из показателей развития различных направлений в определенной области техники. Патентная информация в целом и патент на изобретение в частности используются на всех этапах жизненного цикла объектов техники. Патент устанавливает приоритет, а с использованием патентной информации осуществляются разработка технических новшеств и их патентование, определяются перспективы коммерциализации созданных объектов промышленной собственности и их конкурентоспособность, решаются вопросы продвижения на рынке новых объектов техники и обеспечивается их патентная чистота [10]. Таким образом, особенный интерес в структуре патентной активности представляет вопрос — сколько заявок подается по иммуногенным композициям, направленным на создание иммунитета против коронавируса.

Анализ данных за 1996—2020 гг. показал, что с 1996 по 2001 г. практически 100% заявок по коронавирусу касалось именно потенциальных вакцин. Удивительно, что в 2003 г. этот показатель упал до 43% и продолжил свое падение до настоящего времени, показав пик в 50% лишь в 2018 г. На долю 2020 г. приходится 15% заявок на потенциальные вакцины, от всех заявок на изобретения, поданных на технологию борьбы с коронавирусной инфекцией, например, на технологию, касающуюся как самих иммуногенных композиций, так и способов получения указанных композиций и их компонентов, на технологию, касающуюся способов лечения, на технологию, касающуюся как самих тест-систем, так и способов их использования.

Как известно, условно существующие вакцины можно разделить на 2 вида: аттенуированные (живые) и инактивированные, включая субъединичные. Каждому типу вакцин присущи свои недостатки и достоинства. Поэтому до сих пор, наряду с новейшими вакцинными технологиями, используются и аттенуированные штаммы вирусов, цельновирионные ослабленные вакцины. Например, Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН пошел по этому пути создания вакцины против SARS-CoV-2 [15]. Примерами патентов на вакцинные штаммы коронавируса могут быть, например, RU2263144, RU 2100433 или RU2399668. Запатентовать можно не только вакцинный штамм, но и вакцину, содержащую такой штамм. Здесь относительно коронавируса примерами могут быть: RU2211705, RU2137499, RU 2301079. Надо отметить, что если процесс иммунизации заявляемой вакциной имеет какие-то особенности, или какая-либо схема иммунизации является наиболее предпочтительной, то, конечно, может быть запатентован и способ иммунизации или способ лечения как вместе с вакциной, так и в отдельной заявке, исходя из целей заявителя. Данное обстоятельство относится не только к вакцинам, содержащим аттенуированные штаммы, но и к любым вакцинам. Причем особенности процесса иммунизации или лечения могут быть выражены как через объект «Способ», так и через объект «Применение». Такое патентование склонны осуществлять иностранные заявители, например, RU2400248, RU 2595873. При этом и способ получения штамма, если речь идет о мутантном штамме, или вакцины, конечно, тоже являются объектом патентных прав, как это отражено в RU 2689671, RU 2440123.

Что касается субъединичных вакцин, то поскольку одним из подходов к получению субъединичных вакцин против вирусов является применение различных систем экспрессии для быстрой продукции отдельных вирусных белков в препаративных количествах [7], здесь объектом патентных прав на изобретение могут быть как сама вакцина и ее компоненты, так и способ получения компонентов или самой вакцины, кроме того, использование в виде способа/применения компонентов и/или вакцины. Данные объекты могут быть представлены как в виде отдельных заявок, так и объединены в одну.

Особенно удачным примером такой защиты является RU2723008, где отражен комплексный подход к патентованию цельной технологии.

Недостатком как традиционных субъединичных вакцин, так и рекомбинантных субъединичных вакцин, является низкая иммуногенность [8]. Повышение иммуногенности вакцин может быть достигнуто, например, с использованием вирусных векторов, которые представляют собой рекомбинантные вирусы, в геном которых встроен целевой ген с набором регуляторных элементов. Среди существующих систем доставки антигенов вирусные векторы занимают особое место, поскольку обладают следующими свойствами: имеют природный механизм взаимодействия с клеткой и проникновения в нее; переносят чужеродный генетический материал в ядро клетки; способны обеспечивать длительную экспрессию антигена; вирусная оболочка защищает генетический материал, кодирующий антиген. Вакцины на основе вирусных векторов эффективно активируют цитотоксические Т-лимфоциты, что особенно важно при вакцинации против внутриклеточных патогенов. Вирусные векторы обладают способностью активировать врожденный иммунитет [8]. При этом объектом патентных прав может быть продукт: ген; белок, этим геном кодируемый; вектор, содержащий такой ген; вакцина, содержащая вектор, так и объект, относящийся к способам и/или применениям: способ и/или применение для лечения, способ получения любого из указанных продуктов, способ применения любого из указанных продуктов, применение любого из указанных продуктов.

Каждый из указанных объектов может быть заявлен как самостоятельно, так и в различных комбинациях. Примерам могут быть патенты: RU 2720614, RU 2731342, RU 2731356.

Анализ информации с целью установления, какие в данный момент вакцины разработаны, и поданы соответствующие заявки показал следующее.

Согласно данным ВОЗ от 31 июля 2020 г. в мире насчитывалось 29 вакцин-кандидатов на различных стадиях клинических исследований и 138 вакцин-кандидатов на доклинических испытаниях.

Из 29 вакцин-кандидатов: 6 представляют собой вакцины на базе вирусных векторов, из них: 5 — на основе аденовируса (вакцина от InstitutePasteur/Themis/Univ.OfPittsburg CVR/MerckSharp&Dohme основана на вирусе кори); вакцина, разработанная в НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи (Гам-КОВИД-Вак) на базе аденовируса человека, получены патенты РФ на изобретение №2720614, №2723008, №2731356, №2731342.

Другие вакцины, основанные на аденовирусе, разработаны:

1) University of Oxford (Великобритания)/Astra Zeneca (Великобритания-Швейцария) на базе аденовируса шимпанзе [13].

2) CanSinoBiological Inc./Beijing Institute of Biotechnology (Китай) на базе аденовируса человека — 02.06.20 опубликована заявка на патент CN111218459 [14].

3) Janssen Pharmaceutical Companies (Бельгия, США) на базе аденовируса человека [11].

4) ReiThera (Италия)/LEUKOCARE (Германия)/Univercells (Бельгия) на базе аденовируса гориллы [12].

Надо сказать, что выбор аденовируса для разработки вакцин не был случайным. Аденовирусы обладают такими важными для вакцинных векторов свойствами, как способность обеспечивать высокий уровень экспрессии целевого трансгена в клетке-мишени и трансдуцировать как делящиеся, так и постмитотические клетки. При этом ДНК аденовируса остается во внехромосомной форме. Аденовирусы способны накапливаться в культуре клеток в высоких титрах [9]. Процесс получения нового рекомбинантного аденовируса занимает несколько недель, что может позволить реагировать на меняющуюся эпидемиологическую обстановку в максимально сжатые сроки.

Таблица 1. Пример сроков делопроизводства по заявкам по SARS-CoV-2 в Роспатенте и Патентном ведомстве Китая

	Роспатент	Патентное ведомство Китая (SIPO)
Номер заявки	2020114424	202010193587.8
Дата приоритета	23.04.2020	18.03.2020
Дата вынесения решения	27.04.2020	11.08.2020
Дата публикации сведений о патентном документе	12.05.2020	02.06.2020
Название изобретения	Иммунобиологическое средство и способ его использования для индукции специфического иммунитета против вируса тяжелого острого респираторного синдрома SARS-CoV-2 (варианты)	Рекомбинантная вакцина против нового коронавируса с использованием аденовируса человека с дефицитом репликации в качестве вектора
Патентообладатель	ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России	Академия военно-медицинских наук Народно-освободительной армии КНР и компания CanSinoBiologics

Векторная вакцина, разработанная НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, которой предоставлена патентная защита на территории РФ, — не единственная разработка отечественных ученых в данной области. ГНЦ ВБ «Вектор», один из лидеров патентования в кластере вирусов, за анализируемый период, подавший порядка 200 заявок, из 6 вариантов будущей вакцины: 3 векторные, субъединичная, мРНК и пептидная, остановил свой выбор на пептидной вакцине. ФГБНУ ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН также предложил решение по вакцине, предложив цельновирионную вакцину [15].

Возникает закономерный вопрос, почему вакцины в России были созданы так быстро?

На это можно ответить, проанализировав патентную активность по кластеру вирусных заявок в РФ.

Создание современных биотехнологических продуктов происходит на стыке нескольких направлений. Так, если говорить про современные вакцины, то для их создания мало хорошо знать вирус, от которого создается вакцина, и уметь с ним работать, нужно подобрать вектор доставки или систему экспрессии, которые будут сочетать в себе ряд нужных функций, имея минимальные недостатки и быть совместимым с компонентами интересующего вируса. Например, НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи и ГНЦ ВБ «Вектор» указывают, что разработка вакцины против SARS-CoV-2 в столь короткие сроки стала возможной и благодаря имеющимся у них наработкам по вирусу Эбола [15], хотя ГНЦ ВБ «Вектор» также имеет в своем портфеле решения по коронавирусу, запатентованные в РФ №2473702 от 27.01.13 и №2504585 от 20.01.14. Таким образом, если компания или научный центр имеют «в научном портфеле» большое количество наработок по вирусам, то они в большей степени готовы к новым самым неожиданным вызовам в этом секторе науки.

Сейчас в гонку по созданию вакцин включены не только крупные игроки фармацевтического рынка, но и коллективы ученых разных стран, отражающие интересы государств. Учитывая данные обстоятельства, в вынужденное соревнование также включены и патентные ведомства мира. С одной стороны, они представляют информацию в отношении создаваемых новшеств, с другой стороны, ими была запущена процедура ускоренного рассмотрения заявок, касающихся борьбы с короновирусной инфекцией.

Ценность информации, раскрываемой в патентных документах, обусловлена тем, что именно в патентных документах в первую очередь подробно описывается созданное новшество, например, действующее вещество нового лекарственного средства и его неожиданные свойства, конструктивное выполнение созданного устройства и принцип его работы; последовательность выполняемых процедур, направленных на быстрое лечение заболевания; совокупность диагностических факторов, позволяющих выявить с высокой точностью заболевание на ранних стадиях его развития и т.д.

Патентные документы являются четко структурированными текстами, содержащими определенные разделы. Все патентные документы классифицируются согласно международной классификации. Благодаря классификации каждого патента, наличию единообразной для большинства патентных ведомств мира структуры текста патента [10], поиск именно в патентных документах позволяет быстро и точно найти требуемую информацию.

Благодаря тому, что между патентными ведомствами мира налажен обмен информацией о патентных документах, сведения о зарегистрированном изобретении в одной стране оперативно становятся доступными для ученых многих стран.

В качестве такого примера можно привести получение патента на вакцину в российском и китайском патентном ведомстве. Эти заявки на изобретения поданы практически одновременно и обе рассматривались в приоритетном ускоренном режиме.

Поскольку выше было сказано о российской разработке, то имеет смысл посмотреть, какова доля российских заявителей в заявках, относящихся к коронавирусу, чтобы понять вес этой доли, посмотреть ее в сравнении с долей отечественных заявителей во всех заявках по вирусам.

Из проанализированных данных видно, что в период до 2004 г. отечественные заявки преобладали в кластере коронавируса, обнаруживая падение интереса только в 2002 г. В 2005—2007 гг. имеют спад активности в патентовании отечественных разработок по коронавирусу. Далее следует трехлетний всплеск активности, а затем определенный спад до 2018 г. В целом интерес отечественных заявителей к патентованию в вирусном кластере является высоким, низким он был лишь в 2004—2006 гг. и 2014 г. Надо сказать, что рост заявок отечественных заявителей как в кластере вирусов в целом, так и в кластере коронавирусов, возобновился в 2019 г. и продолжается в 2020 г.

При этом интерес к патентованию решений в России по коронавирусу мало изменялся в 2003 и 2015 г., когда были эпидемии коронавируса. Однако в 2020 г. наблюдается взрывной рост со стороны отечественных заявителей к возможности патентования решений по новому коронавирусу SARS-CoV-2.

Из изложенных данных следует, что отечественные заявители уделяют внимание патентованию решений, касающихся как к вирусов в целом, так и к коронавирусов в частности. При этом тенденция к патентованию таких технических решений имеет устойчивый интерес. Интерес к патентованию технических решений по коронавирусу мало изменялся в 2003 и 2015 гг., в период эпидемии коронавируса. Однако в 2020 г. наблюдался взрывной рост со стороны отечественных заявителей к возможности патентования изобретений по новому коронавирусу SARS-CoV-2. Поскольку интерес к патентованию вакцин по коронавирусу или иммуногенных композиций, которые потенциально являются вакцинами, был также устойчив на протяжении последних 24 лет, то, возможно, это обстоятельство способствовало тому, что сейчас так быстро были предложены решения, которые потенциально могут привести к созданию вакцины.

Финансирование. Отсутствует. Настоящая статья не содержит каких-либо исследований с использованием животных в качестве объектов.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.