
Экономические вопросы оказания медицинской помощи при гиперпаратиреозе. Часть 2 — вторичный гиперпаратиреоз
Журнал: Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(3):74-82.
DOI: 10.17116/medtech20254703174
Прочитано: 1433 раза
Резюме
Обзор посвящен фармакоэкономическим аспектам вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) при хронической болезни почек (ХБП). Вторичный гиперпаратиреоз, характеризующийся избыточной секрецией паратиреоидного гормона, является тяжелым осложнением ХБП и создает значительную нагрузку на систему здравоохранения. Экономические исследования показывают, что достижение целевых показателей минерального обмена у пациентов снижает затраты на лечение, включая расходы на госпитализацию и заместительную почечную терапию. К основным методам лечения ВГПТ относят диетотерапию, фармакотерапию и хирургическое вмешательство. Диетологическое консультирование, особенно специализированное, оказывается эффективным в снижении уровня фосфора и сокращении затрат. Из медикаментозных методов лечения ВГПТ при ХБП наиболее активно используются препараты витамина D, цинакальцет, парикальцитол и этелькальцетид. Показана экономическая эффективность применения цинакальцета в ряде стран, включая США и некоторые европейские государства, но его использование не всегда оправдано с точки зрения затрат, например, в Китае. Парикальцитол имеет преимущества перед другими препаратами витамина D, включая снижение смертности и затрат на лечение. Хирургическое лечение (паратиреоидэктомия) может быть экономически более выгодным при длительном течении заболевания, несмотря на высокие первоначальные затраты. Социальные детерминанты, такие как низкий доход и этническая принадлежность, также влияют на доступ к лечению и его исходы. Например, у пациентов с низким социально-экономическим статусом чаще развиваются дефицит витамина D и осложнения ВГПТ. Этнические группы, такие как афроамериканцы, сталкиваются с более высокими затратами на госпитализацию и менее качественной медицинской помощью. Следует отметить, что данные об обсуждаемой проблеме лимитированы; многие исследования проведены давно, что не позволяет экстраполировать их результаты на текущую практику. Необходимы дальнейшие экономические исследования, в частности в Российской Федерации, для оптимизации управления ресурсами здравоохранения и улучшения доступности лечения для всех пациентов.
Ключевые слова
- вторичный гиперпаратиреоз
- фармакоэкономика
- клинико-экономический анализ
- хроническая болезнь почек
- цинакальцет
- парикальцитол
- этелькальцетид
- витамин D
- гемодиализ
Дата поступления: 22.05.2024
Дата принятия в печать: 24.09.2024
Дата публикации: 09.09.2025
Введение
Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ) — заболевание, характеризующееся избыточной секрецией паратгормона (ПТГ) вследствие компенсаторной гиперфункции околощитовидных желез. Причины ВГПТ различны, одной из них является хроническая болезнь почек (ХБП) [1]. У большинства пациентов с ВГПТ вследствие ХБП удается контролировать состояние с помощью консервативной терапии. Однако остается когорта пациентов, резистентных к фармакотерапии, а также пациентов, доступ которых к препаратам ограничен по социально-экономическим причинам [1]. Вместе с тем ВГПТ вследствие ХБП является серьезной нагрузкой на систему здравоохранения, и представляется экономически целесообразным достижение целевых показателей минерального обмена у максимально возможного числа пациентов.
Так, в работе, опубликованной T. Salonen и соавт. (2007), проанализированы данные 109 пациентов, получавших заместительную почечную терапию в течение как минимум 1 года [2]. Авторы выявили тенденцию к снижению затрат на лечение у пациентов, достигших целевых показателей кальция, фосфора и ПТГ по Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) (USD (доллары США) 145±31) по сравнению с пациентами с нецелевыми показателями (USD 165±48; p=0,095) [2]. По данным других авторов, затраты на лечение пациентов с ХБП разных стадий (n=455) в течение года различались, но однозначной зависимости стоимости лечения от достигнутых результатов не было [3]. Такие результаты, вероятно, обусловлены тем, что в исследовании не учитывались различия в целевых показателях для разных стадий ХБП согласно действовавшим на тот момент рекомендациям Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) [3].
Эту гипотезу подтверждает исследование S. Chiroli и соавт., в которое вошли 6369 пациентов, получавших заместительную почечную терапию программным гемодиализом. После применения поправок на демографические и клинические переменные у пациентов с исходно нецелевым уровнем ПТГ ежемесячные затраты на медицинскую помощь были на 41% (95% доверительный интервал (ДИ) 25, 59%) выше, чем у пациентов с ПТГ в целевом диапазоне. Пациенты с исходными концентрациями фосфора и общего кальция выше целевых диапазонов тратили на 38% (95% ДИ 27—50%) и 8% (95% ДИ 0—17%) больше среднего соответственно [4]. Кроме того, ВГПТ ассоциирован с ранним стартом заместительной почечной терапии, являющейся крайне дорогостоящим методом лечения [5, 6].
В недавнем итальянском исследовании общие прямые затраты здравоохранения на 1 пациента в течение года наблюдения были значительно выше для пациентов с ХБП (стадии (С) III—V) и ВГПТ по сравнению с пациентами только с ХБП CIII—V (EUR (евро) 8593 и EUR 5671, p<0,001) в основном за счет расходов на лекарственные препараты (EUR 2250 и EUR 1537, p<0,001), госпитализацию (EUR 4628 и EUR 3479, p<0,001) и амбулаторные услуги (EUR 1715 и EUR 654, p<0,001). Особую ценность эти данные представляют в связи с тем, что они получены в результате анализа реальной ситуации, а не математического моделирования [7]. Схожие данные в 2023 г. опубликованы и немецкими исследователями [8]. Дополнительную финансовую нагрузку обусловливают сердечно-сосудистые осложнения ВГПТ [9].
Таким образом, ВГПТ даже на ранней стадии ХБП приводит к более быстрому переходу на диализ, повышению смертности и увеличению расходов на здравоохранение, в связи с этим необходимо своевременное начало лечения этого состояния.
Цель второй части настоящего обзора — обобщить результаты экономических и клинико-экономических исследований ВГПТ при ХБП.
Поиск информации проведен в базе данных PubMed по ключевым словам (MeSH Terms): «cost savings», «cost-benefit analysis», «costs and cost analysis», «hyperparathyroidism», «hyperparathyroidism, secondary», «hyperparathyroidism/economics», «hyperparathyroidism, secondary/economics», «mass screening/economics», «parathyroid neoplasms/economics», «parathyroidectomy/economics», «hyperparathyroidism, secondary/therapy», «hyperparathyroidism, secondary/surgery» за период с самой ранней найденной публикации до декабря 2023 г. включительно.
Диетологическое консультирование
Одним из методов лечения ВГПТ при ХБП остается диетотерапия. R. Rizk и соавт. (2017) провели исследование экономической эффективности разных видов диетологической помощи при ХБП в 12 отделениях больниц Ливана [10]. Рандомизированы в группы 545 пациентов, которых консультировали специально обученные диетологи (dedicated dietitians, DD), штатные диетологи с дополнительным образованием (trained hospital dietitian, THD) или просто штатные диетологи (existing practice, EP). В течение первых 6 месяцев пациенты проходили интенсивное обучение, в последующие полгода проводилось их наблюдение. Дополнительные затраты на диетологическое консультирование были низкими по сравнению с остальными издержками (DD: USD 76,7 и USD 21 007,7; EP: USD 4,6 и USD 18 675,4; THD: USD 17,4 и USD 20 078,6). В группе DD достигнуто наибольшее снижение издержек (DD: USD –2 364,0; EP: USD –1 727,7; THD: USD –1 105,7). В группе DD наблюдались самое большое снижение уровня фосфора в сыворотке крови (DD: –0,32; EP:+0,16; THD:+0,04 мг/дл), отсутствие различий в продолжительности жизни с поправкой на качество (quality-adjusted life years, QALY) и самые высокие затраты. Коэффициент экономической эффективности DD составил USD 7853,6 на 1 мг/дл снижения фосфора по сравнению с EP. Авторы пришли к выводу, что специализированное диетическое консультирование наиболее эффективно в достижении нормофосфатемии и позволяет сократить издержки, но отметили необходимость дальнейших исследований [10].
Сравнительная эффективность медикаментозной терапии
Помимо диетотерапии, пациентам с ВГПТ при ХБП назначаются препараты как в монотерапии, так и в различных сочетаниях. Ниже резюмированы результаты основных исследований экономической эффективности медикаментозной терапии.
Витамин D
Оптимальные сроки начала терапии витамином D у пациентов с ХБП — актуальный вопрос в нефрологии, имеющий экономическое значение и влияющий на исход заболевания. Ответить на него попытались S. Snyder и соавт.; на основе марковской модели они оценивали эффективность раннего начала лечения препаратами витамина D (активными и нативными формами) у пациентов с додиализной ХБП, недостаточностью витамина D и ВГПТ [11]. Интерес представляли такие исходы, как предотвращение сердечно-сосудистых событий, переломов, время нахождения на CV ХБП, случай смерти, QALY и соответствующие затраты. Лечение препаратами витамина D при ХБП CIII—IV по сравнению с инициацией терапии только при ХБП CV на исследованной модельной выборке 1000 пациентов позволило за 5 лет сэкономить USD 19,9 млн. На той же модельной выборке раннее начало терапии позволило предотвратить 159 сердечно-сосудистых событий, 5 переломов, снижало количество пациенто-лет с ХБП CV на 269, позволило избежать 41 летального исхода и получить дополнительно 191 QALY [11]. К сожалению, это исследование является единичным, поэтому, несмотря на обнадеживающие результаты, необходимо дальнейшее изучение данного вопроса.
Цинакальцет
Кальцимиметик цинакальцет чаще позволяет достичь целевых (по KDOQI) показателей минерального обмена у пациентов на диализе по сравнению с комбинированной терапией фосфат-связывающими средствами и препаратами витамина D, что показано в ранних исследованиях [12]. На основании этих данных E. Cohen и J. Uribarri (2005) провели оценку экономической эффективности такой терапии как способа профилактики паратиреоидэктомии (ПТЭ) у пациентов, получающих заместительную почечную терапию в виде диализа [13]. На момент проведения исследования пациентам в США выполнялось около 2000 ПТЭ в год, до операции пациенты получали заместительную почечную терапию в среднем 6 лет. Авторы создали модель, в которой цинакальцет в дозе 30 мг/сут у всех больных на диализе (ежегодная стоимость лечения USD 547 500 000) снижал частоту ПТЭ (USD 40 000 000 в год) на 25% (200 772 000 USD), но требовались дополнительные затраты в размере USD 300 млн в год. Сделан вывод о том, что если пользу от цинакальцета измерять исключительно отказом от ПТЭ, то стоимость реализации этого подхода более чем в 10 раз превышает стоимость оперативного лечения. В то же время авторы отмечают, что за этими расходами могут последовать снижение заболеваемости и смертности, а также сокращение расходов на госпитализацию и прочие медицинские вмешательства, что повысит окупаемость [13].
Эту гипотезу подтвердили A. Lee и соавт., исследовавшие влияние приверженности к терапии цинакальцетом у пациентов с ВГПТ на стоимость лечения (n=4923). За год наблюдения более высокая приверженность к терапии была ассоциирована со значительно более низкими расходами на стационарное лечение. При этом экономия средств была больше, чем увеличение затрат на лекарственные препараты. Экономия затрат на стационарное лечение в размере USD 8899 полностью компенсировала более высокие расходы на терапию цинакальцетом (USD 5858), не считая экономических эффектов, связанных с профилактикой осложнений ВГПТ и продолжительностью жизни пациентов [14].
J.A. Ray и соавт. показали, что ранняя инициация терапии цинакальцетом приводит к лучшим клиническим результатам и экономически более эффективна, чем отложенное лечение (в дополнение к стандартным назначениям) [15]. Авторы разработали марковскую модель, учитывающую концентрации ПТГ в сыворотке крови, риск осложнений ВГПТ, ПТЭ. Ранняя инициация лечения улучшала QALY на 0,337 года, а инкрементное соотношение «затраты-эффективность» (incremental cost-effectiveness ratio, ICER) составило 17 275 USD/QALY [15].
В то же время в исследовании R. Garside и соавт. средние расходы на терапию цинакальцетом (в дополнение к фосфат-связывающим препаратам, витамину D и диете) в течение жизни пациента с ХБП на 2007 г. составляли 21 167 GBP (британских фунтов стерлингов) на человека; это лечение обеспечивало дополнительные 0,34 QALY [16]. Таким образом, ICER составляло 61 890 GBP (около EUR 89 000 на момент публикации) на QALY. Авторы пришли к заключению, что цинакальцет можно считать экономически эффективным только в том случае, если риск летального исхода для пациентов с нецелевым ПТГ не менее чем в 2,2 раза выше, чем у пациентов с целевыми значениями. Таким образом, на тот момент для Национальной службы здравоохранения Великобритании терапия цинакальцетом не представлялась экономически эффективной [16].
По данным анализа, проведенного V. Belozeroff и соавт. в США (2015), ICER для цинакальцета составило USD 61 705 на 1 год жизни и USD 79 562 на QALY [17]. Вероятность того, что ICER окажется ниже приемлемого порога 100 000 USD, составляет 73,2%. Авторы пришли к выводу, что в условиях системы здравоохранения США на момент проведения исследования применение цинакальцета было экономически эффективной терапией для пациентов с ВГПТ и ХБП CVд [17]. В ходе дальнейших исследований показано, что при приеме цинакальцета при ХБП CV достижение лучших биохимических показателей наступало чаще в 38—77% случаев. Если «ответ» определялся как снижение концентрации ПТГ в сыворотке крови на 30% от исходного уровня, то средняя «стоимость» одного ответившего пациента составляла USD 11 266 в группе контроля и USD 7027 в группе цинакальцета. На основании этих данных авторами сделан вывод о том, что применение цинакальцета позволяет более эффективно распределять экономические ресурсы за счет снижения стоимости 1 случая биохимического ответа на терапию [18]. Экономическую эффективность терапии цинакальцетом при ВГПТ в США продемонстрировали также R. Boer и соавт. [19].
В исследовании, проведенном в Италии, добавление цинакальцета к стандарной терапии увеличивало ожидаемую продолжительность жизни (life expectancy, LY) на 1,20 (±3,75) года, а LY с поправкой на качество (quality-adjusted life expectancy, QALE) на 0,89 (±2,59). При учете затрат на диализ ICER составило EUR 50 012 за LY и EUR 67 361 за QALY, а если затраты на диализ не учитывались, то ICER составляло EUR 23 473 за LY и EUR 31 616 за QALY [20].
В Японии ICER для цинакальцета для пациентов, имевших показания к хирургическому лечению, и тех, кто не имел таковых, составили USD 352 631/QALY и USD 21 613/QALY соответственно [21]. В симуляционной модели цинакальцет был экономически эффективным у 0,9% пациентов, имевших показания к ПТЭ, и более чем у 99,9% пациентов, которым показана консервативная терапия (при условии приемлемости стоимости QALY в USD 50 000) [21].
В Китае показатель ICER для цинакальцета при ВГПТ умеренного и тяжелого течения у пациентов на диализе составил USD 44 400/QALY, что не соответствовало расчетному приемлемому значению USD 26 508/QALY. В результате авторы пришли к выводу об экономической неэффективности цинакальцета в имеющихся условиях [22].
S. Ianazzo и соавт. провели сравнительный анализ ICER для цинакальцета в ряде европейских стран [23]. Смоделированное среднее увеличение продолжительности жизни у пациентов, получавших цинакальцет, составило 1,20 LY в Италии, 1,10 LY в Испании, 1,18 LY в Португалии, 1,10 LY в Чешской Республике и 1,40 LY в Швейцарии. Прирост QALE составил 0,89, 0,82, 0,89, 0,80 и 1,01 QALY в тех же странах соответственно. Показано, что ICER составил EUR 23 500/LY и EUR 31 600/QALY в Италии, EUR 21 800/LY и EUR 29 300/QALY в Испании, EUR 23 700/LY и EUR 31 200/QALY в Португалии, EUR 29 700/LY и EUR 40 800/QALY в Чешской Республике и EUR 24 700/LY и EUR 34 200/QALY в Швейцарии. Включение расходов на диализ в общую сумму затрат увеличило ICER в 2 раза — с минимального значения EUR 42 800/лет в Испании до максимального EUR 82 800/лет в Швейцарии. Авторы пришли к выводу, что терапия цинакальцетом имела относительно хорошую экономическую эффективность во всех анализируемых странах, несмотря на различия в их системах здравоохранения и экономическом благосостоянии [23].
В Российской Федерации подобные исследования не проводились.
Отдельно необходимо уделить внимание вопросу комбинации цинакальцета с другими препаратами. Так, в исследовании ACHIEVE сопоставлялись результаты лечения парикальцитолом/дексеркальциферолом в гибком режиме (Flex-D) с результатами комбинации этих препаратов с цинакальцетом (Cina-D). Средние затраты на препараты для 1 пациента составили USD 5 852 и 4 332 для групп Cina-D и Flex-D соответственно, при этом различий в частоте достижения первичной и нескольких вторичных конечных точек не было, что сделало схему Cina-D более дорогостоящей. Для тех вторичных конечных точек, для которых схема Cina-D была более эффективной, инкрементные коэффициенты экономической эффективности варьировали от USD 2 957 (для целевой кальциемии) до USD 22 028 (для достижения целевых значений всех показателей по KDOQI) на 1 пациента. Вместе с тем исследование было ограничено во времени, и в нем не учитывались такие параметры, как заболеваемость, смертность и последующие затраты [24].
Таким образом, очевидно, что в целом ряде систем здравоохранения широкое применение цинакальцета при ВГПТ оказывается экономически оправданным.
Парикальцитол
Парикальцитол — аналог 1,25-дигидроксиэргокальциферола, активной формы витамина D2, используемый в терапии ВГПТ при ХБП с 1998 г. M. Nuijten и соавт. разработали марковскую модель, позволившую сравнить экономическую эффективность терапии парикальцитолом или цинакальцетом+кальцитриолом у пациентов с ХБП CV с горизонтом 5 лет. В данной модели использование парикальцитола приводило к экономии средств в размере EUR1 853, увеличению числа лет сохраненной жизни (life-years gained, LYG — 0,136) и QALYs (на 0,089) [25]. К схожим выводам при аналогичном сравнении пришли и Z. Zhang и соавт. [26].
M. Nuijten и соавт. в исследовании с помощью марковской модели сравнили применение парикальцитола и неселективного агониста рецепторов витамина D альфакальцидола у пациентов с ХБП CIII—V. Применение парикальцитола было связано с дополнительными расходами в размере GBP 3224 (USD 5970) и приводило к увеличению LYG на 0,52 и QALY на 0,465. Таким образом, ICER составлял 6933 фунтов стерлингов/QALY (USD 12 840/QALY), что с точки зрения NHS представлялось экономически целесообразным [27]. Сопоставление парикальцитола с кальцитриолом показало, что применение парикальцитола с учетом непрямых затрат приводит к экономии USD 2528, сохранению 0,47 LYG и 0,43 QALY при десятилетнем горизонте исследования [28].
В Бразилии также проведено исследование, оценивающее экономическую эффективность терапии парикальцитолом в сравнении с кальцитриолом [29]. Парикальцитол обеспечил клиническую выгоду в размере 16,28 лет жизни по сравнению с 14,11 лет при использовании кальцитриола. Общие затраты составили 131 064 и 114 262 бразильских реалов (BRL) соответственно, что определило дополнительный коэффициент экономической эффективности парикальцитола в размере BRL 7740 на каждый год. Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения, парикальцитол мог считаться экономически более эффективным по сравнению с кальцитриолом для системы общественного здравоохранения Бразилии [29]. Другая группа бразильских исследователей пришла к выводу о том, что внутривенная форма парикальцитола по эффективности и безопасности превосходит пероральную форму кальцитриола, так как ее применение снижало общую смертность пациентов на диализе. В то же время для этой терапии требовалось больше затрат [30]. В работе H. Rosery и соавт. также отмечено, что парикальцитол был более экономически эффективным, чем кальцитриол и альфакальцидол [31].
При сравнении терапии парикальцитолом и кальцифедиолом пролонгированного высвобождения (в модельной когорте из 1000 человек) оказалось, что менее дорогостоящим и более эффективным был кальцифедиол. Его назначение (в модельных условиях) позволило сэкономить USD 14,8 млн (95% ДИ – USD 10,0 млн; –USD 45,2 млн) и получить прирост 340 QALY (95% ДИ 200—496) [32].
Другая исследовательская группа сравнивала экономическую эффективность парикальцитола с сочетанием цинакальцета и низких доз препаратов витамина D на основании данных клинического исследования IMPACT-SHPT [33, 34]. В группе парикальцитола 56,9%, а в группе цинакальцета 34,0% пациентов достигли целевого ПТГ на 21—28-й неделе терапии. Парикальцитол был также более эффективным в отношении каждой из вторичных конечных точек. Общие затраты на лекарственные препараты составили USD 10153 в группе парикальцитола и USD 15 967 в группе цинакальцета. В бутстреп-анализе парикальцитол признан доминирующим (наиболее экономически эффективным вариантом лечения) в 99—100% случаев [33, 34]. В то же время в бразильском исследовании (2023) цинакальцет оказался более экономически эффективным, чем парикальцитол, и его применение позволяло избегать ПТЭ [35].
В исследовании FARO монотерапия парикальцитолом (внутривенное введение) оказалась менее дорогостоящей, чем сочетание парикальцитола с кальцимиметиками (p<0,001), без существенных различий с точки зрения исходной тяжести ВГПТ и контроля уровня ПТГ [36]. Одноцентровое эквадорское исследование продемонстрировало большую экономическую эффективность парикальцитола по сравнению с кальцитриолом при сроках лечения 1 год и 5 лет [37].
Может иметь экономическое значение и способ введения препарата. Так, F. Susanna и соавт. отметили одинаковую эффективность внутривенных и пероральных форм парикальцитола при меньшей стоимости последних [38].
Этелькальцетид
Данные об экономической эффективности синтетического кальцимиметика этелькальцетида ограничены. Единственная работа B. Stollenwerck и соавт. посвящена разработке марковской модели, охватывающей всю жизнь пациента и учитывающей потенциальное действие лечения на смертность, сердечно-сосудистые события, переломы и другие параметры. По сравнению с цинакальцетом ICER этелкальцетида составил EUR1 355/QALY, EUR 24 521/QALY и EUR 47 687/QALY для трех вариантов ценообразования [39], что говорило о его большей экономической эффективности.
Хирургическое лечение
Одним из методов лечения ВГПТ при ХБП является ПТЭ, в связи с этим представляют интерес исследования, оценивающие фактические затраты на операцию и послеоперационное ведение при разных вариантах клинического течения заболевания.
Так, по данным R.D. Pockett и соавт. (2014), в Великобритании наиболее дорогостоящими этапами хирургического лечения ВГПТ у пациентов с терминальной ХБП, ожидаемо, были непосредственно операция (GBP 4066±130), 1-й месяц после выписки (GBP 465±176) и 3 месяца до операции (GBP 399±188). Авторы пришли к выводу, что затраты, связанные с ПТЭ при ПГПТ, превышали текущие тарифы NHS на данный вид помощи. Это означало необходимость принятия соответствующих организационно-управленческих решений [40].
Ряд исследователей поднимал вопрос об экономической эффективности хирургического лечения ВГПТ при возможности консервативной терапии.
Так, в работе R. Narayan и соавт. показано, что у пациентов на диализе, с учетом затрат на хирургические вмешательства и лекарственные препараты, успешности операций и консервативной терапии, частоты осложнений, а также преимуществ, достигаемых коррекцией гиперпаратиреоза, ПТЭ оказалась менее дорогостоящей и характеризовалась лучшим уровнем ICER при ожидаемом сроке заместительной почечной терапии не менее 7,25±0,25 мес [41].
Схожим оказался и немецкий опыт в начале 2000-х годов: стоимость лечения ВГПТ при ХБП цинакальцетом (60 мг/день/год) составила EUR 5828,40, а парикальцитолом (15 мкг/неделю/год) — EUR 4485,20. Расходы на стационарное хирургическое лечение составляли EUR 3755,38 за случай, а на амбулаторную терапию после ПТЭ — EUR 545,05 за 1-й год и EUR 384,97 за последующие годы. Таким образом, расходы на медикаментозное лечение цинакальцетом в течение более 9 мес или парикальцитолом в течение более 12 мес превышали суммарные расходы на операцию и дальнейший мониторинг [42].
Как и в случае с первичным гиперпаратиреозом, при ВГПТ оценивалась целесообразность интраоперационного определения концентраций ПТГ в сыворотке крови. M. Barczynski и соавт. сравнили 2 группы пациентов с ВГПТ, которым выполнялась субтотальная ПТЭ. У пациентов группы A уровень ПТГ в сыворотке определяли в 6 последовательных образцах: предоперационном, предэксцизионном, на 5, 10, 20 и 60-й минутах после удаления образования; у пациентов группы B интраоперационный уровень ПТГ определяли только дважды: до операции и через 10 мин после удаления образования. У пациентов со снижением уровня ПТГ в сыворотке крови менее 60% от исходного уровня через 10 мин дополнительное измерение проводили через 20 мин после удаления. Если снижение на 80% или более от исходного уровня не достигалось, то операционную зону расширяли с целью поиска оставшейся гиперфункционирующей ткани околощитовидных желез. В группах A и B соответственно хирургическое вмешательство было успешным в 96,1% и 98,0% случаев, интраоперационный уровень ПТГ влиял на тактику в 13,7 и 15,7% случаев. Диагностическая точность интраоперационного определения уровня ПТГ составила 100% в обеих группах (с учетом дополнительного определения уровня ПТГ при неоднозначных результатах в группе B). Экономически более эффективной ожидаемо оказалась тактика лечения пациентов группы B. Экономия составила EUR 87,6 на 1 пациента [43].
Несмотря на снижение стоимости медикаментозной терапии в первые 6 месяцев после успешной ПТЭ у пациентов с ВГПТ (по данным V. Belozeroff и соавт., с USD 486 до USD 226), в послеоперационном периоде возрастала частота визитов к врачу (в денежном выражении с USD 1531 до USD 1965 в месяц), что практически сводило на нет экономию средств при лекарственной терапии [44].
Отдельно следует становиться на лечении третичного гиперпаратиреоза. В единственном исследовании этого вопроса показано, что наилучшей тактикой является терапия цинакальцетом с последующим проведением ПТЭ до трансплантации почки (стоимость оценивается в USD 399 287, QALY — 10,3). Для сравнения, стоимость терапии цинакальцетом и ПТЭ после транспллантации составляет USD 497 813 и позволяет достичь показателя QALY 9,4 года. Без ПТЭ (только на фоне терапии цинакальцетом) эти параметры составляют соответственно USD 643 929 и 7,4 года [45].
Описанные работы имеют ряд существенных ограничений и не позволяют широко экстраполировать полученные в них выводы. Аналогичные исследования в Российской Федерации не проводились.
Влияние социальных и организационных факторов на стоимость лечения гиперпаратиреоза
Отдельным очень интересным направлением исследований является поиск социальных, в том числе модифицируемых, факторов, влияющих на течение нарушений минерального обмена и определяющих затраты на их лечение.
В этом плане уникальной является работа C.M. del Navarro и соавт. [46]. Из 1250 женщин в возрасте от 40 до 85 лет, проживающих на Канарских островах, низкий доход ассоциирован со статистически значимо более высокими концентрациями ПТГ крови (40,9 и 37,3 пг/мл, p=0,001) и большей частотой гиперпаратиреоза (19 и 14%, p=0,021). У женщин с более низким социально-экономическим статусом чаще наблюдался дефицит витамина D (48,7 и 23,7%, p<0,001), а риск переломов (как любых, так и переломов тел позвонков) был выше в 1,52 и 1,72 раза соответственно. Важно, что среди пациенток с меньшим уровнем достатка было больше женщин с избыточной массой тела и метаболическим синдромом, но причины выявленных различий необходимо изучать [46].
Определенные коррективы в планирование финансирования медицинской помощи пациентам с ВГПТ может вносить и этническая принадлежность. S. Jang и соавт. установили, что для афроамериканских пациентов общие затраты на госпитализацию были выше, чем у европеоидов (USD 6154,87±89,18 и USD 5253,28±91,74) [47]. Для афроамериканских пациентов были характерны большая продолжительность госпитализации и более частые случаи повторной госпитализации. У мужчин-афроамериканцев продолжительность госпитализации была больше, а стоимость выше [47].
В другом американском исследовании показано, что мужчины, латиноамериканцы и пациенты с социальной медицинской страховкой Medicaid/Medicare с первичным гиперпаратиреозом чаще направлялись на лечение к хирургам, проводящим малое количество ПТЭ (p<0,05 для каждого параметра) [48]. Такие хирурги чаще работали в сельской местности (отношение шансов ОШ 3,99; 95% ДИ 1,95—8,16; p<0,001) или «неуниверситетских» клиниках (ОШ 2,15; 95% ДИ 1,42—3,27; p<0,001). Операции, проведенные этими специалистами, ассоциировались с более высоким риском послеоперационных осложнений (ОШ 1,81; 95% ДИ 1,11—2,97) и пребыванием в стационаре более 2 дней (ОШ 7,12; 95% ДИ 3,75—13,45; p<0,001) [48].
Вопрос о способах финансирования помощи пациентам с ХБП также остается актуальным. В 2013 г. проведена попытка оценить влияние новой проспективной модели оплаты медицинской помощи на состояние пациентов небольших организаций, проводящих заместительную почечную терапию (n=51) [49]. Выявлена тенденция к увеличению частоты применения перитонеального диализа (с 2,4% до 3,6%; p=0,09). Возросло использование цинакальцета, фосфат-связывающих препаратов и перорального витамина D; внутривенное применение витамина D сократилось (для всех p<0,001). При этом возросли концентрации ПТГ в сыворотке крови (с 273 до 324 пг/дл; p<0,001); дозы стимуляторов эритропоэза, как и средний уровень гемоглобина, снизились; возросла частота гемотрансфузий [49]. Бесспорно, указанное исследование являлось пилотным и не позволяло сделать однозначных выводов, но сам вопрос о лучшем способе финансирования такого вида помощи остается актуальным.
Заключение
Во второй части обзора представлены результаты исследований экономических аспектов вторичного гиперпаратиреоза и социальных детерминант помощи пациентам. Очевидно, что для решения всех вопросов, с которыми в своей рутинной практике сталкиваются врачи, требуются не только сугубо клиническая оценка, но и глубокий экономический анализ (причем зачастую клиническая и экономическая выгоды сочетаются). Современные инструменты математического моделирования позволяют проводить сложные вычисления и строить прогнозы, а не просто оценивать фактические затраты, что открывает широкие перспективы для принятия управленческих решений в сфере организации здравоохранения. Перспективным представляется проведение подобных исследований в Российской Федерации.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Горбачева А.М.
Сбор и обработка материала — Горбачева А.М.
Написание текста — Горбачева А.М.
Редактирование — Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
- Мокрышева Н.Г. Околощитовидные железы. Первичный гиперпаратиреоз. М.: МИА; 2019.
- Salonen T, Piirto J, Reina T, Saha H, Pasternack A. Implications of levels of serum mineral metabolism markers, albumin and C-reactive protein for treatment costs of patients on maintenance dialysis. Nephron. Clinical Practice. 2007;106(1):17-23. https://doi.org/10.1159/000100497
- Smith DH, Johnson ES, Thorp ML, Yang X, Neil N. Hyperparathyroidism in chronic kidney disease: A retrospective cohort study of costs and outcomes. Journal of Bone Mineral Metabolism. 2009;27(3):287-294. https://doi.org/10.1007/s00774-009-0048-8
- Chiroli S, Mattin C, Belozeroff V, Perrault L, Mitchell D, Gioni I. Impact of mineral and bone disorder on healthcare resource use and associated costs in the European Fresenius medical care dialysis population: A retrospective cohort study. BMC Nephrology. 2012;13:140. https://doi.org/10.1186/1471-2369-13-140
- Schumock GT, Andress DL, Marx SE, Sterz R, Joyce AT, Kalantar-Zadeh K. Association of secondary hyperparathyroidism with CKD progression, health care costs and survival in diabetic predialysis CKD patients. Nephron. Clinical Practice. 2009;113(1):54-61. https://doi.org/10.1159/000228076
- Schumock GT, Andress D, Marx SE, Sterz R, Joyce AT, Kalantar-Zadeh K. Impact of secondary hyperparathyroidism on disease progression, healthcare resource utilization and costs in pre-dialysis CKD patients. Current Medical Research and Opinion. 2008;24(11):3037-3048. https://doi.org/10.1185/03007990802437943
- Barbuto S, Perrone V, Veronesi C, Dovizio M, Zappulo F, Vetrano D, et al. Real-World Analysis of Outcomes and Economic Burden in Patients with Chronic Kidney Disease with and without Secondary Hyperparathyroidism among a Sample of the Italian Population. Nutrients. 2023;15(2):336. https://doi.org/10.3390/nu15020336
- Reichel H, Seibert E, Tillmann FP, Barck I, Grava A, Schneider KM, et al. Economic burden of secondary hyperparathyroidism in Germany: a matched comparison. International Urology and Nephrology. 2023;55(5):1291-1300. https://doi.org/10.1007/s11255-022-03425-9
- Alonso-Perez E, Forné C, Soro M, Valls M, Manganelli AG, Valdivielso JM. Health Care Costs in Patients with and without Secondary Hyperparathyroidism in Spain. Advances in Therapy. 2021;38(10):5333-5344. https://doi.org/10.1007/s12325-021-01895-4
- Rizk R, Hiligsmann M, Karavetian M, Evers SMAA. Cost-effectiveness of dedicated dietitians for hyperphosphatemia management among hemodialysis patients in Lebanon: results from the Nutrition Education for Management of Osteodystrophy trial. Journal of Medical Economics. 2017;20(10):1024-1038. https://doi.org/10.1080/13696998.2017.1347877
- Snyder S, Hollenbeak CS, Kalantar-Zadeh K, Gitlin M, Ashfaq A. Cost-effectiveness and estimated health benefits of treating patients with vitamin D in pre-dialysis. Forum for Health Economics and Policy. 2020;23(1):10.1515/fhep-2019-0020. https://doi.org/10.1515/fhep-2019-0020
- Lindberg JS, Culleton B, Wong G, Borah MF, Clark RV, Shapiro WB, et al. Cinacalcet HCl, an oral calcimimetic agent for the treatment of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis and peritoneal dialysis: A randomized, double-blind, multicenter study. Journal of the American Society of Nephrology. 2005;16(3):800-807. https://doi.org/10.1681/ASN.2004060512
- Cohen E, Uribarri J. Cinacalcet cost and utility in dialysis patients. Seminars in Dialysis. 2005;18(4):353-354. https://doi.org/10.1111/j.1525-139X.2005.18417.x
- Lee A, Song X, Khan I, Belozeroff V, Goodman W, Fulcher N, Diakun D. Association of cinacalcet adherence and costs in patients on dialysis. Journal of Medical Economics. 2011;14(6):798-804. https://doi.org/10.3111/13696998.2011.627404
- Ray JA, Borker R, Barber B, Valentine WJ, Belozeroff V, Palmer AJ. Cost-effectiveness of early versus late cinacalcet treatment in addition to standard care for secondary renal hyperparathyroidism in the USA. Value in Health. 2008;11(5):800-808. https://doi.org/10.1111/j.1524-4733.2008.00329.x
- Garside R, Pitt M, Anderson R, Mealing S, D’Souza R, Stein K. The cost-utility of cinacalcet in addition to standard care compared to standard care alone for secondary hyperparathyroidism in end-stage renal disease: A UK perspective. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 2007;22(5):1428-1436. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl774
- Belozeroff V, Chertow GM, Graham CN, Dehmel B, Parfrey PS, Briggs AH. Economic Evaluation of Cinacalcet in the United States: The EVOLVE Trial. Value in Health. 2015;18(8):1079-1087. https://doi.org/10.1016/j.jval.2015.08.007
- Belozeroff V, Lee A, Tseng S, Chiroli S, Campbell JD. Cost per responder analysis in patients with secondary hyperparathyroidism on dialysis treated with cinacalcet. Journal of Medical Economics. 2013;16(9):1154-1162. https://doi.org/10.3111/13696998.2013.826665
- Boer R, Lalla AM, Belozeroff V. Cost-effectiveness of cinacalcet in secondary hyperparathyroidism in the United States. Journal of Medical Economics. 2012;15(3):509-520. https://doi.org/10.3111/13696998.2012.664799
- Eandi M, Pradelli L, Iannazzo S, Chiroli S, Pontoriero G. Economic evaluation of cinacalcet in the treatment of secondary hyperparathyroidism in Italy. Pharmacoeconomics. 2010;28(11):1041-1054. https://doi.org/10.2165/11538600-000000000-00000
- Komaba H, Moriwaki K, Goto S, Goto S, Yamada S, Taniguchi M, et al. Cost-effectiveness of cinacalcet hydrochloride for hemodialysis patients with severe secondary hyperparathyroidism in Japan. American Journal of Kidney Diseases. 2012;60(2):262-271. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.12.034
- Liu L, Hong D, Ma K, Wu B, Lu X. Cost-effectiveness analysis of cinacalcet for haemodialysis patients with moderate-to-severe secondary hyperparathyroidism in China: Evaluation based on the EVOLVE trial. BMJ Open. 2020;10(8):e034123. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-034123
- Iannazzo S, Carsi M, Chiroli S. A Cost-utility analysis of cinacalcet in secondary hyperparathyroidism in five european countries. Applied Health Economics and Health Policy. 2012; 10(2):127-138. https://doi.org/10.2165/11597980-000000000-00000
- Shireman TI, Almehmi A, Wetmore JB, Lu J, Pregenzer M, Quarles LD. Economic analysis of cinacalcet in combination with low-dose vitamin D versus flexible-dose vitamin D in treating secondary hyperparathyroidism in hemodialysis patients. American Journal of Kidney Diseases. 2010;56(6):1108-1116. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2010.07.012
- Nuijten M, Roggeri DP, Roggeri A, Novelli P, Marshall TS. Erratum to: Health Economic Evaluation of Paricalcitol® Versus Cinacalcet+Calcitriol (Oral) in Italy. Clinical Drug Investigation. 2015; 35(5):341. https://doi.org/10.1007/s40261-015-0284-8
- Zhang Z, Cai L, Wu H, Xu X, Fang W, He X, et al. Paricalcitol versus Calcitriol+Cinacalcet for the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in Chronic Kidney Disease in China: A Cost-Effectiveness Analysis. Frontiers in Public Health. 2021;9:712027. https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.712027
- Nuijten M, Andress DL, Marx SE, Curry AS, Sterz R. Cost effectiveness of paricalcitol versus a non-selective vitamin D receptor activator for secondary hyperparathyroidism in the UK: A chronic kidney disease markov model. Clinical Drug Investigation. 2010;30(8):545-557. https://doi.org/10.2165/11536310-000000000-00000
- Nuijten M, Andress DL, Marx SE, Sterz R. Chronic kidney disease Markov model comparing paricalcitol to calcitriol for secondary hyperparathyroidism: A US perspective. Current Medical Research and Opinion. 2009; 25(5):1221-1234. https://doi.org/10.1185/03007990902844097
- Menezes FG, Abreu RM, Itria A. Cost-effectiveness analysis of paricalcitol versus calcitriol for the treatment of SHPT in dialytic patients from the SUS perspective. Jornal Brasileiro de Nefrologia. 2016;38(3):313-319. https://doi.org/10.5935/0101-2800.20160048
- de Almeida Cardoso MM, Machado-Rugolo J, Lima SAM, de Andrade LGM, da Silva Pereira Curado D, Ponce D. Cost-effectiveness analysis of intravenous paricalcitol and oral calcitriol in the treatment of hyperparathyroidism secondary to chronic kidney disease. Jornal Brasileiro de Nefrologia. 2023;45(1):95-101. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2022-0049en
- Rosery H, Bergemann R, Marx SE, Boehnke A, Melnick J, Sterz R, Williams L. Health-economic comparison of paricalcitol, calcitriol and alfacalcidol for the treatment of secondary hyperparathyroidism during haemodialysis. Clinical Drug Investigation. 2006;26(11):629-638. https://doi.org/10.2165/00044011-200626110-00002
- Kalantar-Zadeh K, Hollenbeak CS, Arguello R, Snyder S, Ashfaq A. The cost-effectiveness of extended-release calcifediol versus paricalcitol for the treatment of secondary hyperparathyroidism in stage 3-4 CKD. Journal of Medical Economics. 2020;23(3):308-315. https://doi.org/10.1080/13696998.2019.1693385
- Sharma A, Marshall TS, Khan SS, Johns B. Cost effectiveness of paricalcitol versus cinacalcet with low-dose vitamin D for management of secondary hyperparathyroidism in haemodialysis patients in the USA. Clinical Drug Investigation. 2014; 34(2):107-115. https://doi.org/10.1007/s40261-013-0151-4
- Sharma A, Ketteler M, Marshall TS, Khan SS, Schumock GT. Comparative cost analysis of management of secondary hyperparathyroidism with paricalcitol or cinacalcet with low-dose vitamin D in hemodialysis patients. Journal of Medical Economics. 2013;16(9):1129-1136. https://doi.org/10.3111/13696998.2013.823092
- Ponce D, Cardoso MM A, Rúgolo JRM, Molina SA, Andrade LGM, Curado DDSP. Cost-effectiveness analysis of cinacalcet and paricalcitol in the treatment of hyperparathyroidism secondary to chronic kidney disease. Jornal Brasileiro de Nefrologia. 2023;45(3):365-372. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2022-0126en
- Roggeri DP, Mazzaferro S, Brancaccio D, Cannella G, Messa P, Di Luca M, et al. Pharmacological control of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis subjects: A cost consequences analysis of data from the FARO study. Journal of Medical Economics. 2012;2012;15(6):1110-1117. https://doi.org/10.3111/13696998.2012.703632
- Manjarres L, Sanchez P, Cabezas MC, Fornasini M, Freire V, Albert A. Budget impact of secondary hyperparathyroidism treatment in chronic kidney disease in an Ecuadorian social security hospital. BMC Health Services Research. 2016;16(1):443. https://doi.org/10.1186/s12913-016-1671-4
- Susanna F, Borsato N, Rossi B, Minello S, Ferlin G, Cascone C. Treatment of secondary hyperparathyroidism with low dose intermittent calcitriol in hemodialysis patients. Imaging and cost analysis. ASAIO Journal. 1995;41(3):M688-693. https://doi.org/10.1097/00002480-199507000-00099
- Stollenwerk B, Iannazzo S, Akehurst R, Adena M, Briggs A, Dehmel B, et al. A Decision-Analytic Model to Assess the Cost-Effectiveness of Etelcalcetide and Cinacalcet. Pharmacoeconomics. 2018;36(5):603-612. https://doi.org/10.1007/s40273-017-0605-2
- Pockett RD, Cevro E, Chamberlain G, Scott-Coombes D, Baboolal K. Assessment of resource use and costs associated with parathyroidectomy for secondary hyperparathyroidism in end stage renal disease in the UK. Journal of Medical Economics. 2014;17(3):198-206. https://doi.org/10.3111/13696998.2013.869227
- Narayan R, Perkins RM, Berbano EP, Yuan CM, Neff RT, Sawyers ES, et al. Parathyroidectomy Versus Cinacalcet Hydrochloride-Based Medical Therapy in the Management of Hyperparathyroidism in ESRD: A Cost Utility Analysis. American Journal of Kidney Diseases. 2007;49(6):801-813. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2007.03.009
- Schneider R, Kolios G, Koch BM, Fernández ED, Bartsch DK, Schlosser K. An economic comparison of surgical and medical therapy in patients with secondary hyperparathyroidism — The German perspective. Surgery. 2010;148(6):1091-1099. https://doi.org/10.1016/j.surg.2010.09.009
- Barczyński M, Cichoń S, Konturek A, Cichoń W. A randomised study on a new cost-effective algorithm of quick intraoperative intact parathyroid hormone assay in secondary hyperparathyroidism. Langenbeck’s Archives of Surgery. 2005;390(2):121-127. https://doi.org/10.1007/s00423-004-0535-2
- Belozeroff V, Cooper K, Hess G, Chang CL. Healthcare use and costs before and after parathyroidectomy in patients on dialysis. BMC Health Services Research. 2013;13:248. https://doi.org/10.1186/1472-6963-13-248
- McManus C, Oh A, Lee JA, Hur C, Kuo JH. Timing of parathyroidectomy for tertiary hyperparathyroidism with end-stage renal disease: A cost-effectiveness analysis. Surgery. 2021;169(1):94-101. https://doi.org/10.1016/j.surg.2020.06.012
- Navarro Mdel C, Saavedra P, Jódar E, Gómez de Tejada MJ, Mirallave A, Sosa M. Osteoporosis and metabolic syndrome according to socio-economic status, contribution of PTH, vitamin D and body weight: The Canarian osteoporosis poverty study (COPS). Clinical Endocrinology. 2013;78(5):681-686. https://doi.org/10.1111/cen.12051
- Jang S, Mandabach M, Aburjania Z, Balentine CJ, Chen H. Racial disparities in the cost of surgical care for parathyroidectomy. Journal of Surgical Research. 2018;221:216-221. https://doi.org/10.1016/j.jss.2017.08.037
- Al-Qurayshi Z, Hauch A, Srivastav S, Kandil E. Ethnic and economic disparities effect on management of hyperparathyroidism. American Journal of Surgery. 2017;213(6):1134-1142. https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2016.07.008
- Brunelli SM, Monda KL, Burkart JM, Gitlin M, Neumann PJ, Park GS, et al. Early trends from the study to evaluate the prospective payment system impact on small dialysis organizations (STEPPS). American Journal of Kidney Diseases. 2013;61(6):947-956. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2012.11.040
Рекомендуем статьи по данной теме:
Кетогенная диета в лечении фармакорезистентной эпилепсии у детей: оценка клинической эффективности, потребления ресурсов здравоохранения и прямых медицинских затрат.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):86-95
Клинико-функциональные особенности болезни Паркинсона при хронической болезни почек.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):79-85
Клинические особенности болевого синдрома в стоматологической практике у пациентов с хронической болезнью почек.Стоматология. 2026;105(4):34-39
Дефицит железа у больных хронической болезнью почек: частота и клинико-прогностические аспекты.Профилактическая медицина. 2026;29(6):76-84
Возможности применения ультразвукового допплерографического скрининга междолевых артерий почек и методики исследования у беременных для уточнения стадии или диагностики хронической болезни почек.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(3):80-87
Оценка фармакоэкономической обоснованности применения фиксированных комбинаций, объединяющих интраназальные глюкокортикостероиды и интраназальные антигистаминные препараты.Адаптивная медицинская иммунология и вопросы общественного здоровья. 2026;2(1):20-24
Трудности дифференциальной диагностики легочной диссеминации.Респираторная медицина. 2025;1(2):79-82
Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с параметрами суточного профиля артериального давления у больных на программном гемодиализе.Профилактическая медицина. 2025;28(3):96-102
Экономические аспекты оказания медицинской помощи при гиперпаратиреозе. Часть 1. Первичный гиперпаратиреоз.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(1):51-61
Рекомендации по реабилитации пациентов с хронической болезнью почек, нуждающихся в гемодиализе (обзор литературы).Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2024;101(6):62-73


