Перспективы определения уровня магния в слюне в кардиохирургической практике

Магний наряду с кальцием обеспечивает физиологическое протекание множества процессов в организме, необходим для нормальной работы сердечно-сосудистой системы [1]. В сыворотке крови магний находится в трех формах: фракция, связанная с белком (25% — с альбумином и 8% — с глобулинами), хелатная фракция (12%) и метаболически активная ионизированная фракция (55%). Доказан вклад дефицита магния в организме в развитие и прогрессирование ряда заболеваний, в том числе патологии сердца и сосудов. Определение уровня магния у кардиохирургических больных проводится для выявления и контроля лечения гипомагниемии, а также для оценки эффективности введения препаратов магния (сульфата, аспарагината) во время операции [2], в том числе при выполнении операций с использованием искусственного кровообращения [3].

На сегодняшний день используют несколько методов определения уровня магния в различных субстратах: атомно-абсорбционную спектроскопию, ионоселективную потенциометрию, колориметрию, ферментативный метод, флюорометрию.

В клинической лабораторной медицине на автоматических биохимических анализаторах определение уровня общего магния в сыворотке, плазме крови и моче выполняется колориметрическим методом (измеряется светопоглощение при образовании комплекса Mg²⁺ с ксилидиновым синим), уровня ионизированного магния — на анализаторах электролитов ионоселективным методом. Крайне редко в научных целях определяют внутриклеточный уровень магния (чаще всего в эритроцитах) — ферментативным методом с титановым желтым, а также содержание магния в волосах, мышечной ткани, слюне. Определение уровня магния в слюне имеет ряд преимуществ. Среди них простота, неинвазивное получение биоматериала без привлечения медицинского персонала. Кроме того, слюна как тканевая жидкость не имеет в своем составе ряда транспортных белков, представленных в крови. Соответственно мы при определении в слюне ряда гормонов, цитокинов, макроэлементов должны получить значения, аналогичные или очень приближенные по значениям к их показателям в сыворотке крови.

Диагностика дефицита магния на текущий момент представляет собой большой клинический интерес [4]. Трудности выявления дефицита магния, в том числе субклинического, заключаются в том, что до определенного момента (истощения депо магния) в сыворотке и плазме крови содержание магния будет в пределах нормальных величин. Для выявления субклинического дефицита магния предложены нагрузочные (функциональные) тесты с магнием. При скрытом дефиците магния после введения препаратов магния (сульфата магния внутривенно или перорального приема препаратов магния в комплексе с витамином B₆ [5]), определяя уровень магния в крови и моче пациента, мы получим более низкие показатели магния в моче по сравнению с показателями у практически здоровых лиц. Следовательно, часть введенного магния «уйдет» на покрытие дефицита. К сожалению, эти нагрузочные тесты не всегда выполнимы из-за тяжести клинического состояния больных, выраженного нарушения функции почек и т.д. Представляется возможным модификация нагрузочной пробы с магнием — замена MgSO₄ на таблетированные препараты магния (с учетом биодоступности необходимо использовать препараты магния 2-го или 3-го поколения) с определением магния в слюне до и после фармакологической пробы.

Цель исследования — сравнительный анализ содержания магния в различных биосубстратах (сыворотке, плазме крови, слюне) у пациентов кардиохирургического профиля до и через 7 дней после оперативного вмешательства на открытом сердце; расчет коэффициента корреляции содержания магния в сыворотке, плазме крови с показателями в слюне.

В пилотное исследование были включены 17 пациентов (7 мужчин и 10 женщин) в возрасте 47—70 лет (63±6 лет), которым выполнена операция на открытом сердце. Оценили динамику содержания магния в сыворотке крови, плазме крови, слюне (забор биоматериала осуществляли до операции, через 7 дней после операции). Группу контроля составили 10 практически здоровых добровольцев (5 мужчин и 5 женщин) (45±5 лет). Все обследованные подписали письменное информированное согласие на участие в обследовании.

Забор крови из локтевой вены осуществляли по стандартной методике в утренние часы натощак в вакутейнер для биохимического анализа (с последующим определением уровня магния в сыворотке и плазме крови). Слюну после предварительного ополаскивания ротовой полости водой собирали в контейнеры для сбора слюны. Определение уровня магния в слюне проводили после замораживания (t= –18 °C) и оттаивания образцов. Уровень магния в биологических образцах определяли фотометрическим методом (с ксилидиновым синим), реактивы компании АО «Диакон-ДС». Использовали референтные значения (согласно данным производителя) магния в сыворотке, плазме крови у женщин 0,77—1,03 ммоль/л, у мужчин 0,73—1,06 ммоль/л.

Математическую обработку материала проводили с помощью статистического пакета Statistica 10. Количественные данные лабораторного обследования представлены в виде среднего±стандартное отклонение (M±SD) и медиан и границ интерквартильного интервала (Me [25; 75]). Сравнение двух независимых групп осуществляли непараметрическим методом с использованием U-критерия Манна—Уитни. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. Рассчитали коэффициент корреляции r между показателями магния в сыворотке, плазме крови и слюне.

Результаты определения магния в различных субстратах (ммоль/л) представлены в таблице и на рисунке. В группе контроля уровень магния (ммоль/л) составил в сыворотке крови 0,79±0,02, в плазме крови 0,80±0,01, в слюне 0,69±0,08. У больных до оперативного вмешательства уровень магния (ммоль/л) составил 0,78±0,07, 0,78±0,06, 0,70±0,07 соответственно. Через 1 нед после операции уровень магния (ммоль/л) составил 0,77±0,06; 0,81±0,04; 0,66±0,10 соответственно. Статистически значимых различий при сравнении показателей магния в различных биосубстратах между группами контроля и пациентов, а также у группы пациентов в динамике не получено.

Содержание магния в плазме, сыворотке крови и слюне у обследованных групп

Уровень магния (ммоль/л) в сыворотке, плазме крови, слюне в группах здоровых и пациентов (до и после операции).

Коэффициент корреляции между показателями магния в сыворотке и плазме крови составил 0,79; между показателями в сыворотке крови и слюне — 0,68.

Слюна — это сложная по составу смесь, комплексный секрет. Слюна как тканевая жидкость не имеет в своем составе ряда транспортных белков, представленных в крови. Соответственно мы при определении в слюне ряда гормонов, цитокинов, макроэлементов можем получить значения, аналогичные или очень приближенные по значениям к их показателям в сыворотке крови.

По результатам обследования, лишь у одного пациента уровень магния в сыворотке и плазме крови до операции был ниже нормальных значений. В дальнейшем у всех прооперированных больных уровень магния в сыворотке и плазме крови был в пределах референсных величин. В каждой группе обследованных показатели магния в сыворотке, плазме крови были сопоставимы (см. рисунок). Как мы и предполагали, средний уровень магния в сыворотке крови во всех группах был несколько ниже, чем в плазме крови, и чуть выше, чем в слюне. Более низкие показатели магния в слюне можно объяснить селективной проницаемостью между кровью и клетками слюнных желез. Ни в одном случае мы не получили значения магния в слюне ниже 0,60 ммоль/л

В литературе описаны более низкие значения уровня магния в слюне при различных патологиях. О.А. Громова и соавт. (2014) [6] приводят описанные в патенте о способе определения скрытого дефицита магния (Л.Б. Постникова, О.П. Алексеева, 2003) [7] результаты обследования 20 здоровых лиц в возрасте 23—25 лет и пациентов с различными заболеваниями. В слюне у здоровых лиц уровень магния (ммоль/л) составил 0,63±0,13; в группе с хронической обструктивной болезнью легких (n=82) — 0,29±0,11; в группе с гипертоническим кризом (n=20) — 0,21±0,09; в группе с пролапсом митрального клапана (n=15) — 0,10±0,03; группе с удлинением интервала QT (n=18) — 0,15±0,04.

Сопоставимые с нашими данные по содержанию магния в слюне представлены в работе С.И. Щадневой, В.В. Горбунова (2018) [8]. Были обследованы 132 пациента в возрасте от 44 до 76 лет (средний возраст 59,7±8 лет), из них 48 с ИБС в сочетании с недифференцированной дисплазией соединительной ткани легкой и средней степеней тяжести и 84 с ИБС со стабильной стенокардией 2—3-го функционального класса. Содержание магния исследовалось в сыворотке крови и слюне фотометрическим колориметрическим методом с антилипидным фактором. В группе больных с ИБС и недифференцированной дисплазией соединительной ткани содержание магния в слюне (0,53±0,13 ммоль/л) было ниже, чем в группе больных только с ИБС (0,65±0,11 ммоль/л) (p<0,05). Тогда как по содержанию магния в сыворотке крови таких различий в группах не выявлено (1,32±0,38 ммоль/л и 1,37±0,59 ммоль/л соответственно). Группы контроля из практически здоровых лиц в данной работе не было.

Корреляция показателей магния в различных биологических жидкостях (сыворотке, плазме крови и слюне) позволяет рекомендовать определение магния в слюне для динамического наблюдения за больными как на этапе подготовки к оперативному вмешательству, так и в послеоперационном периоде. Определение магния в слюне может явиться альтернативным экспресс-методом предиктивной оценки состояния больных после оперативного лечения.

Требуется продолжение исследования для изучения вопроса о возможности скрининга дефицита магния (в том числе субклинического) и его медикаментозной коррекции по результатам определения магния в слюне у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на различных этапах лечения, в том числе в отдаленном послеоперационном периоде.

Статья ранее не была опубликована.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.