Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Момот А.П.

Алтайский филиал ФГБУ «НМИЦ гематологии», Барнаул, Россия

Молчанова И.В.

"Алтайский государственный медицинский университет" Минздрава России, Барнаул

Семенова Н.А.

"Алтайский государственный медицинский университет" Минздрава России, Барнаул

Романов В.В.

ООО "Инвитро-Сибирь", Новосибирск

Сердюк Г.В.

"Гематологический научный центр" Минздрава России, Алтайский филиал, Барнаул;
"Алтайский государственный медицинский университет" Минздрава России, Барнаул

Белозеров Д.Е.

"Краевая клиническая больница", Барнаул, Российская Федерация

Трухина4 Д.А.

"Краевая клиническая больница", Барнаул, Российская Федерация

Кудинова И.Ю.

"Краевая клиническая больница", Барнаул, Российская Федерация

Максимова Н.В.

"Краевая клиническая больница", Барнаул, Российская Федерация

Динамика показателей системы гемостаза у женщин при вынашивании беременности и после родов

Авторы:

Момот А.П., Молчанова И.В., Семенова Н.А., Романов В.В., Сердюк Г.В., Белозеров Д.Е., Трухина4 Д.А., Кудинова И.Ю., Максимова Н.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Лабораторная служба. 2015;4(2): 3‑11

Просмотров: 2724

Загрузок: 103


Как цитировать:

Момот А.П., Молчанова И.В., Семенова Н.А., и др. Динамика показателей системы гемостаза у женщин при вынашивании беременности и после родов. Лабораторная служба. 2015;4(2):3‑11.
Momot AP, Molchanova IV, Semenova NA, et al. Dynamics of hevostatic parameters on pregnant women and after delivery. Laboratory Service. 2015;4(2):3‑11. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/labs2015423-11

Рекомендуем статьи по данной теме:
Осо­бен­нос­ти ло­каль­ной экспрес­сии ге­нов мРНК про- и про­ти­во­вос­па­ли­тель­ных ци­то­ки­нов при до­но­шен­ной бе­ре­мен­нос­ти. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(3):6-13
Проб­ле­ма са­хар­но­го ди­абе­та в аку­шерстве. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(3):25-29
Вза­имос­вязь меж­ду бе­ре­мен­нос­тью и рис­ком раз­ви­тия зло­ка­чес­твен­ных но­во­об­ра­зо­ва­ний жен­ской реп­ро­дук­тив­ной сис­те­мы. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(3):48-54
Оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти ком­прес­си­он­ной те­ра­пии у бе­ре­мен­ных с ва­ри­коз­ной бо­лез­нью по­ло­вых ор­га­нов. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(3):60-65
Опыт ком­би­ни­ро­ван­но­го ле­че­ния па­ци­ен­ток с бес­пло­ди­ем, опе­ри­ро­ван­ных по по­во­ду на­руж­но­го ге­ни­таль­но­го эн­до­мет­ри­оза. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(3):77-81
Кли­ни­чес­кое наб­лю­де­ние ус­пеш­ной бе­ре­мен­нос­ти и ро­дов при ги­гантской хо­риоан­ги­оме пла­цен­ты. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(3):103-107
На­ру­ше­ния сна при бе­ре­мен­нос­ти. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):99-104
Фак­то­ры рис­ка тя­же­ло­го те­че­ния но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ции SARS-CoV-2 у жен­щин во вре­мя бе­ре­мен­нос­ти. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):57-64
Ле­че­ние нес­пе­ци­фи­чес­ко­го вуль­во­ва­ги­ни­та у бе­ре­мен­ных: оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти дву­хэ­тап­ной те­ра­пии. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):85-93
Ис­хо­ды прог­рамм экстра­кор­по­раль­но­го оп­ло­дот­во­ре­ния при раз­лич­ных сте­пе­нях па­то­зо­ос­пер­мии. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):115-120

Высокая доля заболеваемости и смертности во время беременности, родов, послеродового периода [1-4] во многом ассоциируется с отклонениями от физиологической активации свертывания крови, прогрессирующей по срокам гестации, целесообразность которой связывается с необходимостью снижения кровопотери в родах. При вынашивании беременности и в раннем послеродовом периоде высокий риск венозных тромбозов (в 4-50 раз выше, чем у небеременных женщин [5-7]), с одной стороны, и вероятность развития тяжелых акушерских кровотечений - с другой [1, 8, 9], объясняют пристальное внимание врачей к этому периоду жизни женщины.

Несмотря на большое число научных публикаций, посвященных особенностям изменений гемокоагуляции во время беременности [10, 11], существует большая и не решенная в настоящее время проблема. Она заключается в том, что лабораторные показатели системы гемостаза на практике у беременных женщин, как правило, соотносят с допустимыми интервалами значений коагулограммы, определенных для небеременных женщин, что не позволяет принимать обоснованные клинические решения [12]. Различия в технологиях проведения диагностических исследований создают дополнительные трудности в интерпретации получаемых результатов. Следовательно, изучение допустимых значений показателей свертываемости крови на протяжении беременности и после родов в "привязке" к конкретному оборудованию и тест-системам, применяющимся в Российской Федерации, представляют немалый интерес, поскольку эти данные могут быть полезны для дифференциальной диагностики причин кровотечений, а также при отборе пациенток, нуждающихся в тромбопрофилактике.

Целью настоящего исследования явилось определение допустимых значений широкого спектра показателей системы гемостаза в прегравидарном периоде, в различные сроки физиологически протекающей беременности и первые дни после родов, с использованием доступных для отечественной практики приборов и реагентов.

Материал и методы

В рамках проспективного исследования получены данные о 301 женщине, обследованной в женских консультациях и родильном доме №2 Барнаула в период с 2011 по 2013 г. Обследование женщин выполнено в лаборатории патологии гемостаза КГБУЗ "Краевая клиническая больница" (Барнаул) при участии сотрудников Алтайского филиала ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, лаборатории гематологии ЦНИЛ ГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет" Минздрава России и лаборатории ООО "Инвитро-Сибирь" (Новосибирск). Настоящая работа была одобрена Локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России, и все участники дали свое информированное согласие.

С учетом результатов клинического и лабораторного обследования проведены консультации акушером-гинекологом, терапевтом и гематологом, после чего решали вопрос о включении женщины на том или ином сроке беременности в настоящее исследование. Учитывали данные у перво- и повторнобеременных в возрасте от 18 до 35 лет. Критерии исключения из исследования, характеристика обследованных женщин и рожденных ими детей осуществлена нами ранее [13].

Отобраны следующие контрольные точки для исследования системы гемостаза, учитывающие волны инвазии трофобласта: прегравидарный период, 6-8 нед, 12-13 нед, 22-24 нед, 34-36 нед и 2-3-е сутки после родоразрешения. Все женщины, принятые в исследование, обследованы, как правило, однократно.

Техника лабораторного обследования. Взятие венозной крови осуществляли из локтевой вены в пробирки VACUETTE с буферным раствором цитрата натрия в соотношении 9:1 (9NC Coagulation sodium citrate 3,2%). Кровь центрифугировали при 1400 g в течение 15 мин при комнатной температуре, в результате получали обедненную тромбоцитами плазму. Для исследования функции тромбоцитов плазма крови, обогащенная тромбоцитами, получалась путем центрифугирования крови при 160 g в течение 7 мин в условиях того же температурного режима. Пробы плазмы исследовали в течение первых 2 ч после получения. Перед проведением иммуноферментных анализов или до оценки эндогенного тромбинового потенциала по тесту генерации тромбина плазму хранили в заполненных не менее чем на 3/4 объема пробирках типа Эппендорф на 1,5 мл при температуре -40 °С в интервале времени от 1 сут до 1 мес в низкотемпературном холодильнике MDF-192

Ultra low temperature freezer ("Sanyo"). Для определения уровня гомоцистеина использовали сыворотку крови, полученную с использованием вакуумных пробирок Improvacuter (Lind-Vac) без наполнителя. Число тромбоцитов определяли в стабилизированной ЭДТА крови с использованием вакуумных пробирок Improvacuter (Lind-Vac) с растворенным стабилизатором ЭДТА К3.

В работе использовали следующую панель современного оборудования, применяющуюся в оте­чес­твенных клинико-диагностических лабораториях*: гематологический анализатор MEK-7222

J/K [1] ("Nihon Kohden"); агрегометры оптические - Chronolog 490-4D [2] ("CHRONO-LOG Corporation") и AggRAM [3] ("Helena Laboratories"); коагулометры полуавтоматические - Helena C-1 [4], АПГ4-02П [5] ("ЭМКО") и Start 4 [6] ("Stago"); автоматические коагулометры - STA Compact [7] ("Stago") и Sysmex CA-1500 [8] ("Sysmex Corporation"); планшетный флюориметр Fluoroskan Ascent [9] ("ThermoFisher SCIENTIFIC") с программным обеспечением Thrombinoscope 3.0.0.26; тромбоэластометр 4-канальный ROTEM Gamma [10] ("Rotem"); иммунохимические анализаторы - IMMULITE 2000 [11] ("Siemens Healthcare Diagnostics") и Architect i2000 [12] ("ABBOTT LABORATORIES S.A."); фотометры - спектрофотометр Photometr 5010 v5+ [13] ("Robert Riele GmbH &Co KG"), микропланшетный фотометр Bio-Rad 680 [14] ("Bio-Rad Laboratories"); экспресс-анализатор (рефлектометр) [15] NycoCard Rider II ("Axis Shield"); регистратор Тромбодинамика Т-2 [16] ("ГемаКор", Россия).

В ходе исследований использовали тест-системы, поставляемые или производимые в нашей стране следующими фирмами: "Технология-Стандарт" (Россия), "ГемаКор" (Россия), "AssayPro", "St. Charles, MO", "Axis-Shield", "Siemens", "BCM Diagnostics", "Biomedica", "Helena Bioscience", "Rotem", "Sekisui Diagnostics" ("American Diagnostica"), "Тechnoclone" и "Thrombinoscope BV". Анализ проводили в соответствии с инструкциями к наборам реагентов и рекомендациями ряда известных руководств в области лабораторной диагностики нарушений гемостаза [14-17].

В качестве контрольной нормальной плазмы использовали пулированную свежеполученную обедненную тромбоцитами плазму от 5-10 практически здоровых людей в возрасте от 18 до 35 лет. Последняя применялась для расчетов отношения и нормализованного отношения (НО) при оценке результатов методов, обозначенных в таблице под №2.1-2.3

, 2.5
, 2.7-2.9
, 4.5
, 6.3
, 6.4
, 6.7
, 7.1-7.5
, согласно инструкции по применению соответствующих наборов реагентов.

Статистическую обработку данных осуществляли с использованием программ Microsoft Office Excel 2003, Statistica 6.1. По большинству исследованных показателей отмечено ненормальное распределение в выборке, в связи с чем применяли непараметрический метод анализа. Для показателей каждого теста на разных этапах обследования были рассчитаны медиана и референтные интервалы (2,5-97,5‰) в соответствии с ГОСТ Р53022-3-2008 [18].

Результаты и обсуждение

Полученные результаты в целом выявили нарастающую активацию свертывания крови и фибринолиза в системном кровотоке (и блокирование пристеночного фибринолиза), а также снижение уровня антикоагулянтной защиты у беременных женщин по мере увеличения сроков гестации (см. таблицу: стр.1

, стр.2
, стр.3
, стр.4
, стр.5
).

Как и ожидалось, имелись значительные различия по большинству изученных показателей системы гемостаза (54 параметра из 89) у беременных женщин в сравнении с аналогичными значениями у практически здоровых, не беременных женщин.

С другой стороны, не было найдено достоверно выраженной динамики по таким параметрам, как количество тромбоцитов в крови, уровень 4-пластиночного фактора, агрегационная активность тромбоцитов (за исключением результатов, полученных при использовании низкой конечной дозы АДФ - 0,1 мкмоль/л), содержание эндотелина 1. То же касалось результатов определений в скрининговых коагуляционных тестах, оценки активности факторов XI и XIII, а также антитромбина III.

В задачи настоящей публикации не входил сколько-нибудь глубокий анализ всего спектра полученных данных с точки зрения эволюции гемостатического баланса в ходе физиологической беременности и роли его нарушений в проблемах репродукции человека. Это требует дополнительного времени и иного формата публикации. Осмысление приведенных результатов выполнено лишь частично [13, 19-22] и работа в этом направлении продолжается.

К особенностям представленного материала можно отнести анализ в ряде случаев того или иного показателя системы гемостаза с помощью двух или большего числа тест-систем различных производителей. В число таких показателей вошли скрининговые коагуляционные тесты, определение концентрации фибриногена, антигена фактора Виллебранда, активности антитромбина III, оценка нарушений в системе протеина С, измерение концентрации плазминогена и D-димеров. В частности, уровень D-димеров при беременности оценивали по данным применения четырех диагностических наборов трех фирм-изготовителей, что может представлять несомненный интерес для отечественных лабораторий.

Важной частью выполненной работы считаем также получение динамики показателей для разных сроков беременности по ряду интегральных методов исследования системы гемостаза - тесту генерации тромбина (калиброванной тромбографии), тромбоэластометрии и при оценке пространственного роста фибринового сгустка по технологии "Тромбодинамика". Эти методические подходы имеют хорошие перспективы для использования в рамках переоснащения и модернизации лабораторий, оказывающих диагностическую помощь в учреждениях родовспоможения России.

Заключение

В работе проведено исследование широкого спектра лабораторных показателей, описывающих особенности функционирования системы гемостаза на разных сроках физиологически протекающей беременности, а также в первые дни после естественного родоразрешения. Представленные данные могут быть использованы в качестве ориентировочных при обследовании беременных женщин и учитываться при формировании групп высокого риска по тромботическим, геморрагическим и акушерским осложнениям.

Работа выполнена за счет средств гранта РФФИ №НК 14-04-98005/14 от 27.02.2014 и при поддержке фирмы "Технология-Стандарт" (Барнаул).

[*] В квадратных скобках отмечено оборудование, примененное в работе для выполнения тех или иных методов диагностики системы гемостаза (см. таблицу).

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.