Введение

Акне вульгарные (acne vulgaris) — хроническое воспалительное заболевание кожи, проявляющееся открытыми или закрытыми комедонами и воспалительными элементами (папулы, пустулы и узлы), а также поствоспалительными изменениями различной степени выраженности (гиперпигментация, рубцы) [1, 2]. По ориентировочным данным, около 9,4% мировой популяции страдают от этого заболевания [3]. У больных акне выявлено значительное снижение качества жизни и социальной активности, а также частая коморбидность с психологическими расстройствами [4]. Так, в недавнем метаанализе, обобщившем результаты 42 исследований, D. Samuels и соавт. [5] показали, что такое кожное заболевание достоверно ассоциировано с депрессией (r=0,22, 95% ДИ 0,17—0,26; p<0,00001) и тревогой (r=0,25, 95% ДИ 0,19—0,31; p<0,00001).

Согласно современным представлениям, акне рассматривают как мультифакториальный дерматоз, значимую роль в патогенезе которого играют увеличение продукции кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, колонизация Propionibacterium acnes (P. acnes), высвобождение воспалительных медиаторов в коже [1, 2]. Полногеномные ассоциативные исследования выявили более 20 генетических ассоциаций, определяющих повышенный риск развития акне, особенно осложненных форм [6—8]. Вместе с тем продолжают активно изучать и другие факторы, влияющие на предрасположенность к развитию.

Helicobacter pylori (H. pylori) — микроаэрофильные спиралевидные грамотрицательные бактерии, которые колонизируют слизистую оболочку желудка человека и являются ведущим каузативным фактором в развитии целого ряда заболеваний гастродуоденальной зоны (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфома и аденокарцинома желудка) [9, 10]. Последние систематические обзоры и метаанализы демонстрируют, что этим микроорганизмом инфицировано более 40% населения развивающихся стран [11, 12]. В целом данный эпидемиологический тренд характерен и для России с тенденцией к постепенному снижению распространенности [13]. Так, по данным D. Bordin и соавт. [14], полученным во всех федеральных округах России с использованием ¹³С-уреазного дыхательного теста, распространенность инфекции H. pylori составила 42,5% в 2017 г. и 35,3% в 2019 г.

В настоящий момент в ряде метааналитических работ установлены ассоциации инфекции H. pylori с некоторыми кожными заболеваниями, включая розацеа (ОШ 3,12, 95% ДИ 1,92—5,07; p<0,0001), хроническую крапивницу (ОШ 1,66, 95% ДИ 1,12—2,45; p=0,01) и псориаз (ОШ 1,19, 95% ДИ 1,15—2,52; p=0,008) [15—17]. Клиническая значимость и механизмы формирования подобных ассоциаций остаются спорными [18]. Вместе с тем связь H. pylori и акне в метааналитических работах не исследовали. В литературе есть сведения о том, что у пациентов с тяжелыми формами акне по сравнению с лицами контроля и больными легкой и умеренной формами заболевания выявляется как более высокая частота инфицирования H. pylori, так и значительно повышенный титр антител к данному микроорганизму [19—21].

Цель исследования — систематизация данных о частоте ассоциации инфекции H. pylori и акне.

Методы

Поиск исследований

Поиск исследований проводили в электронных базах данных MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane, Google Scholar, Российский индекс научного цитирования (РИНЦ) с объемом выборки с 1 января 1990 по ноябрь 2020 г. В названных базах мы анализировали заголовки и абстракты. Для поиска в базе MEDLINE/PubMed использовали следующие комбинации ключевых слов: acne(Title/Abstract) helicobacter(Title/Abstract) или acne(Title/Abstract) pylori(Title/Abstract), или acne vulgaris(Title/Abstract) helicobacter(Title/Abstract), а также их аналоги на русском языке (для поиска в базе данных РИНЦ).

Критерии отбора исследований

Критерии включения в метаанализ: релевантные публикации в периодических рецензируемых изданиях на английском или русском языках, а также публикации с подробной описательной статистикой, позволяющей включить результирующие данные в метаанализ. Объектом исследования являлись больные акне, у которых анализировали частоту выявления инфекции H. pylori. Работы, посвященные исследованиям у больных розацеа, из анализа исключали. В случае обнаружения дублирования результатов в двух публикациях (из разных или одной электронной базы данных) в финальный анализ отбирали одну из них.

Экстракция данных

Два исследователя (Д.Н.А. и Р.М.У.) независимо друг от друга занимались экстракцией данных, используя стандартизованные формы. Анализировали год публикации, страну, методологию диагностики инфекции H. pylori, общий размер выборки пациентов с акне, количество H. pylori-инфицированных пациентов, количество лиц контроля, количество H. pylori-инфицированных среди лиц контроля. Любые разногласия разрешали путем соглашения.

Статистический анализ

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью специального программного обеспечения MedCalc 19.5.3 (Бельгия) в среде Microsoft Windows 10 (США). Результаты представлены в виде обобщенной частоты инфицирования H. pylori у пациентов с акне (в %) и 95% доверительного интервала (95% ДИ). Гетерогенность между различными работами оценивали при помощи критериев Cochrane’s Q и I². При p<0,05 и I²>50 констатировали наличие значимой гетерогенности. Вероятность наличия публикационной ошибки оценивали при помощи построения воронкообразной диаграммы рассеяния, а также расчета корреляционного теста Бегга—Мазумдара и теста регрессии Эггера.

Результаты

Поиск исследований

Поиск по электронным базам данных выявил 32 исследования для последующего анализа. Из них 18 работ исключили, так как они не являлись оригинальными работами (15 обзоров, 1 экспериментальное исследование, 2 прочие нерелевантные работы). Отобранные 14 исследований детально проанализировали на соответствие критериям включения, после чего 9 работ исключили (рис. 1). В итоге оставшиеся 5 оригинальных исследований, отвечающих критериям, включили в настоящий метаанализ (таблица) [19, 20, 22—24].

Рис. 1. Схема, детализирующая стратегию отбора исследований.

Характеристика отобранных исследований

Характеристика включенных исследований

В итоговый анализ включили 5 исследований с участием 629 пациентов с акне, выполненных в России (n=2) [22, 24], Украине (n=1) [23], Иране (n=1) [19] и Египте (n=1) [20]. В 2 исследованиях данные сопоставляли с группами контроля [19, 20].Во всех работах использовали гетерогенные методы диагностики инфекции H. pylori, включая ИФА крови на IgG [23, 24], дыхательный тест с кинетической оценкой выдыхаемого аммиака [22], ¹³С-уреазный дыхательный тест [19], а также анализ антигена микроорганизма в кале [20].

Распространенность инфекции H. Pylori у больных акне

Обобщенная инфицированность H. pylori при акне составила 77,844% (95% ДИ 54,769—94,232) (рис. 2). При анализе инфицированности у пациентов с акне использовали модель случайного эффекта, так как выявили значительную гетерогенность между результатами (p<0,0001, I²=97,34%). В группе лиц контроля обобщенная частота инфицированности составила 48,821% (95% ДИ 40,189—57,489). Выявлена статистически значимая ассоциация между инфекцией H. pylori и наличием акне (ОШ 1,744, 95% ДИ 1,077—2,822; p=0,024).

Рис. 2. Диаграмма, демонстрирующая обобщенную частоту выявления H. pylori у пациентов с акне.

Вероятность наличия публикационного смещения оценена при помощи построения воронкообразной диаграммы рассеяния, а также расчета теста Бегга—Мазумдара и теста регрессии Эггера. При визуальном анализе диаграммы рассеяния (рис. 3) существенной асимметрии не установлено. Помимо этого наличие статистически значимого публикационного смещения исключено по результатам теста Бегга—Мазумдара (p=0,4386) и теста регрессии Эггера (p=0,5638).

Рис. 3. Диаграмма для оценки вероятности наличия публикационного смещения.

Обсуждение

Акне является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний во всем мире, встречается во многих возрастных группах, существенно влияет на качество жизни пациентов и часто ассоциировано с тревогой и депрессией [4, 5]. Факторы, достоверно способствующие предрасположенности к этому заболеванию или модификации течения болезни (в сторону более тяжелого), недостаточно изучены. На эпидемиологическом уровне показано, что инфекция H. pylori нередко ассоциирована с такими кожными заболеваниями, как розацеа, хроническая крапивница и псориаз, хотя клиническое значение данных ассоциаций остается неопределенным [15—17].

В проведенных к настоящему времени исследованиях частота выявления инфекции H. pylori у пациентов с акне варьирует в широком диапазоне — от 47,9 до 100% [19, 20, 22—24]. Представленный метаанализ, объединивший результаты 5 исследований, продемонстрировал, что обобщенная инфицированность H. pylori у пациентов с акне составила 77,844% (95 ДИ 54,769—94,232), тогда как у лиц контроля — 48,821% (95% ДИ 40,189—57,489). При этом выявлена статистически значимая ассоциация между инфекцией H. pylori и наличием акне (ОШ 1,744, 95% ДИ 1,077—2,822; p=0,024). В целом полученные данные могут свидетельствовать о потенциальной роли инфекции H. pylori в предрасположенности к развитию этого кожного заболевания или модифицировании его клинического течения. В ряде работ отмечено, что у пациентов с тяжелыми формами акне по сравнению с лицами контроля и больными легкой и умеренной формами заболевания выявляют не только более высокую частоту инфицирования H. pylori, но и значительно повышенный титр фекального антигена или антител к данному микроорганизму [19—21]. Так, в недавнем исследовании R. Saleh и соавт. [20] с градацией пациентов с акне в соответствии со шкалой Global Acne Grading Scale показано, что при тяжелой форме заболевания отмечены достоверно более высокие уровни фекального антигена и титра антител к H. Pylori по сравнению с больными легкой и умеренной формой, а также лицами контрольной группы (p<0,001). Аналогичные данные получены в работе S. Khashaba и соавт. [21] с использованием ИФА.

Точные механизмы формирования вышеназванных ассоциаций инфекции H. pylori с кожными проявлениями остаются неизвестными [18]. Предполагают, что хронический гастрит, вызванный инфекцией H. pylori, приводит к увеличению проницаемости эпителиальной выстилки желудка, а также стенок сосудов слизистой оболочки, и более высокой экспозиции бактериальных и алиментарных антигенов в системном кровотоке, которые могут индуцировать как локальное высвобождение медиаторов воспаления в тканях, так и системные иммунологические реакции (аутоиммунные и воспалительные процессы; формирование иммунных комплексов, индуцированных молекулярной мимикрией, и кросс-реактивных антител) [25—27]. Показано, что цитотоксин CagA и уреаза H. pylori способны инициировать дезорганизацию плотных контактов клеток за счет увеличения фосфорилирования легкой цепи миозина, а также инактивации протеинкиназы семейства PAR1, регулирующей функции цитоскелета клетки [28, 29].

Следует отметить, что в нашей работе есть несколько недостатков. Во-первых, включенные в метаанализ исследования представлены небольшим пулом работ, выполненных в ограниченном количестве стран (Россия, Украина, Иран, Египет). Во-вторых, проанализированные работы характеризуются значительной гетерогенностью используемых методов диагностики H. pylori. Вместе с тем настоящий метаанализ представляет собой первую работу, обобщившую результаты различных исследований по оценке частоты выявления инфекции H. pylori у больных акне.

Заключение

Метаанализ продемонстрировал, что инфекция H. pylori достаточно часто выявляется у пациентов с акне и может являться фактором риска развития этого заболевания кожи. Вместе с тем необходимо проведение дополнительных крупных исследований более гомогенного характера для верификации полученных результатов и изучения потенциальных причинно-следственных связей между инфекцией H. pylori и акне.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Маев И.В., Андреев Д.Н.

Сбор и обработка материала — Андреев Д.Н., Умярова Р.М.

Статистическая обработка данных — Андреев Д.Н.

Написание текста — Андреев Д.Н., Умярова Р.М.

Редактирование — Маев И.В.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.