Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Матушевская Е.В.

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр» ФМБА России

Загртдинова Р.Н.

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России

Матушевская Ю.И.

ГБУЗ МО «Люберецкий кожно-венерологический диспансер»

Эффективность комбинированной терапии больных акне и недифференцированной дисплазией соединительной ткани

Авторы:

Матушевская Е.В., Загртдинова Р.Н., Матушевская Ю.И.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1095

Загрузок: 47


Как цитировать:

Матушевская Е.В., Загртдинова Р.Н., Матушевская Ю.И. Эффективность комбинированной терапии больных акне и недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):712‑716.
Matushevskaya EV, Zagrtdinova RN, Matushevskaya YuI. The effectiveness of combined therapy in patients with acne and undifferentiated connective tissue dysplasia. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2020;19(5):712‑716. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/klinderma202019051712

Рекомендуем статьи по данной теме:
Опыт при­ме­не­ния плаз­ма­те­ра­пии в ком­плексном ле­че­нии ак­не. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(3):307-312
Роль по­ли­мор­физ­мов ге­нов TNF (rs1800629) и TGF-β2 (rs1159268) в па­то­ге­не­зе ак­не. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(4):351-355
Бо­ле­вые точ­ки те­ра­пии ак­не сис­тем­ным изот­ре­ти­но­ином. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(4):459-466
Про­ти­во­вос­па­ли­тель­ное действие хо­лод­ной ат­мос­фер­ной плаз­мы при мо­но­те­ра­пии ак­не сред­ней сте­пе­ни тя­жес­ти. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(6):720-723
Ят­ро­ген­ные ги­пер­ме­ла­но­зы в прак­ти­ке вра­ча. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(6):730-739
Оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти ис­поль­зо­ва­ния кре­ма с конъю­ги­ро­ван­ной ги­алу­ро­ни­да­зой в кор­рек­ции сим­пто­мо­ком­плек­са пос­так­не. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(6):766-775
Кли­ни­чес­кие осо­бен­нос­ти ак­не тя­же­ло­го те­че­ния и ге­не­ти­чес­кие де­тер­ми­нан­ты те­ра­пев­ти­чес­кой эф­фек­тив­нос­ти сис­тем­но­го изот­ре­ти­но­ина. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2025;(1):30-37

Акне (acne vulgaris) относится к хроническим кожным заболеваниям, которое проявляется открытыми или закрытыми комедонами, папулами, пустулами и узлами [1]. Оно встречается у 75% людей в возрасте до 25 лет [1, 2]. Кожный патологический процесс характеризуется гиперпродукцией кожного сала, избыточным фолликулярным гиперкератозом, размножением анаэробных грамположительных бактерий Cutibacterium acnes (C. acnes) и воспалением сально-волосяных фолликулов [1, 3]. Первичным в данном процессе является воспаление, которое может также поддерживаться Malassesia spp., Staphylococcus spp. и другими микроорганизмами [1, 3]. Соответственно в клинических рекомендациях по лечению заболевания внимание акцентируется на применении антибиотиков при акне легкой или средней степени тяжести, в том числе и в составе комбинированной терапии [1]. Целью лечения акне являются уменьшение воспаления, нормализация секреции кожного сала и процесса ороговения в сальных фолликулах, снижение количества C. acnes, а также предотвращение появления косметических недостатков и, как следствие, улучшение качества жизни больных [4—6].

Эффективность наружной антибиотикотерапии при папуло-пустулезных формах акне неоднократно подтверждена в исследованиях (класс рекомендаций I/II, уровень достоверности А) [1, 3, 6—9]. Известно, что топические антибиотики оказывают противовоспалительное и антибактериальное действие, накапливаясь в сально-волосяных фолликулах [4, 6]. Чаще всего в топической терапии находят применение эритромицин и клиндамицин (класс рекомендаций I/II, уровень достоверности А) [1, 3, 9] с тенденцией более частого назначения клиндамицина в силу того, что он обладает большей эффективностью и меньшим риском развития резистентности C. acnes, Staphylococcus spp. и других микроорганизмов [10, 11]. Топический клиндамицин хорошо переносится пациентами и вызывает минимальные побочные эффекты (чувство стянутости, редко — жжение и шелушение кожи) [12, 13]. В ряде исследований показано, что повысить эффективность наружной терапии можно при комбинации препаратов, воздействующих на различные патогенетические механизмы развития акне [14—16].

Чаще других для комбинирования применяется азелаиновая кислота, которая является конечным продуктом окисления линолевой кислоты. Основными эффектами азелаиновой кислоты являются местное антиандрогенное действие, восстановление кислотного pH кожи и подавление синтеза нейтрофилами реактивных форм кислорода, которые обес-печивают уменьшение воспаления, нормализацию процессов кератинизации и снижение салоотделения [17, 18]. При лечении препаратами азелаиновой кислоты в течение 8–10 нед наблюдается нормализация процессов дифференцировки клеток эпидермиса, уменьшаются проявления поствоспалительной гиперпигментации [18, 19]. При комбинации препаратов азелаиновой кислоты и 1% клиндамицина происходит потенцирование их действия, снижается вероятность развития резистентности к топическим антибиотикам, улучшаются переносимость компонентов препаратов и комплаенс больных, уменьшаются сроки достижения положительного эффекта [1, 3, 15, 20, 21].

При наличии признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ) у больных акне может протекать в более тяжелых формах, с более выраженной резистентностью к терапии. По определению Российского научного медицинского общества терапевтов, ДСТ принадлежит к группе генетически детерминированных состояний организма, при которых происходит дезорганизация межклеточного пространства и волокнистых структур, что приводит к дефектам развития органов и систем организма. У этой патологии прогредиентное течение в течение всей жизни человека [22]. Основная концепция ДСТ — мутация различных генов, которые кодируют синтез или катаболизм белков соединительной ткани, а также ферментов, которые осуществляют данные процессы [22, 23]. Так как мутации генов всегда уникальны, особенно в случайных рекомбинациях различных локусов от отца и матери, в каждом случае ДСТ могут формироваться оригинальные гено- и фенотип [23, 24].

В 2014 г. в Ставропольском медицинском университете провели исследование среди 100 больных с акне и ДСТ [25], в результате которого обнаружена связь между тяжестью течения акне и наличием проявлений дисплазии. Для достижения более быстрого эффекта лечения акне автор рекомендовал применять наряду с базисной терапией препараты магния [25]. С учетом высокой степени распространения ДСТ (по данным некоторых авторов, до 80%) следует акцентировать внимание врачей первичного звена на необходимости выявления признаков этой патологии, а также на оценке особенностей течения основного и сопутствующих заболеваний.

Цель исследования — оценка эффективности лечения больных акне и недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) комбинацией препарата 1% клиндамицина фосфата и препарата 15% азелаиновой кислоты.

Материал и методы

Исследования проведены на кафедре дерматовенерологии и косметологии Академии постдипломного образования ФНКЦ и кафедре дерматовенерологии ИГМА. Под наблюдением находился 61 пациент: 35 (57,4%) мужчин и 26 (42,6%) женщин в возрасте от 15 до 38 лет (средний возраст 25,4±5,1 года) с акне легкой и средней степени тяжести и признаками НДСТ. В зависимости от количества признаков НДСТ больных разделили на две группы (сопоставимые по возрасту). В основную группу вошли 27 больных с фенотипическими проявлениями НДСТ 4 органов и систем организма и более, 34 пациента с признаками НДСТ 3 органов и систем организма и менее составили группу сравнения.

Критериями включения больных в исследование являлись возраст больных от 15 до 40 лет; установленный диагноз акне легкой и средней степени тяжести (согласно федеральным клиническим рекомендациям по ведению больных акне) [1]; наличие признаков НДСТ (согласно клиническим рекомендациям РНМОТ по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с ДСТ) [22]; информированное добровольное согласие пациентов на участие в исследовании.

Критерии исключения: наличие акне тяжелой степени; осложненный психосоматический анамнез; беременность.

Комплексное обследование включало общеклинические анализы, дерматоскопию, УЗИ, консультации терапевта, гастроэнтеролога, гинеколога, невролога, офтальмолога [22, 23, 26]. Степень тяжести акне оценивали с помощью дерматологического индекса акне (ДИА), для определения величины которого подсчитывали количество комедонов, папул, пустул и узлов: незначительное количество — менее 5 единичных элементов, умеренное — 6–15 элементов, большое — более 15 элементов [27]. Величину индекса определяли через 4, 6 и 8 нед применения препаратов. Пациентам обеих групп назначали комбинацию двух препаратов: препарат 1% клиндамицин фосфата (гель Клиндавит) больные применяли утром, препарат 15% азелаиновой кислоты (гель Азелик) — вечером.

Клиническую эффективность терапии в целом оценивали по динамике ДИА и принятым в медицине критериям (клиническое выздоровление, клиническое улучшение, клиническое улучшение и отсутствие эффекта). Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6,0. Распределение показателей в выборках соответствовало нормальному, полученные данные представляли в виде средних величин. Анализ различий проводили с использованием t-критерия Стьюдента, различия считали статистически значимыми при p<0,05 [28].

Результаты и обсуждение

При анализе данных анамнеза, а также в ходе объективного и клинико-лабораторного обследования установлено, что у больных основной группы преобладали признаки дисплазии сердечно-сосудистой системы (частые кардиалгии, гипотензия, частое выявление при УЗИ сердца пролапса митрального клапана и хорд в левом желудочке, уменьшение диаметра и повышенная извитость сосудов). Реже встречались астенический синдром и расстройства поведения — тревожность, депрессии, ипохондрия, расстройства вегетативной нервной системы, которые проявлялись снижением переносимости психоэмоциональных и физических нагрузок, быстрой утомляемостью, вертебробазиллярной недостаточностью, вегетососудистой дистонией, в тяжелых случаях — паническими атаками. У 62% пациентов основной группы выявлены признаки дисплазии ЖКТ: моторно-тонические нарушения (рефлюксы), перегибы желчного пузыря, птоз желчного пузыря, долихосигма, гастроптоз. Кроме того, часто встречались проявления ДСТ в виде костно-суставной или мышечной патологии: арахнодактилия, симптомы запястья и большого пальца, гипермобильность суставов, долихостеномелия, нарушение роста и скученность зубов, искривление носовой перегородки, плоскостопие, мышечная гипотония. В группе сравнения чаще встречались астенический синдром (89% случаев), гастроэнтерологические проявления ДСТ (67%), признаки дисплазии органа зрения и тромбоцитопатии (<10%).

В обеих группах у больных отмечены признаки ДСТ кожи. Тонкая, легкоранимая, растяжимая кожа с наличием капилляропатий встречалась у 78% пациентов основной группы и у 56% пациентов группы сравнения, атрофические стрии — соответственно у 56 и 34%, моллюсковидные псевдоопухоли и сфероидные образования в области колен и локтей — у 32 и 12%. Келоидные рубцы наблюдали в обеих группах менее чем у 5% больных.

В основной группе легкая и средняя степень тяжести течения акне диагностирована соответственно у 34,2 и 65,8% больных, ДИА в среднем составил 9,43±0,67 балла. В группе сравнения легкая степень акне наблюдалась у 67,1% пациентов, средняя степень тяжести диагностирована у 32,9% больных, ДИА в среднем составил 7,04±0,56 балла.

Динамика ДИА в процессе 2-месячной терапии представлена в таблице.

Динамика дерматологического индекса акне в процессе лечения пациентов, баллы

Срок наблюдения

Основная группа (n=27)

Группа сравнения (n=34)

До лечения

9,43±0,67^

7,04±0,56* ^

4 нед

8,96±0,89^

5,94±0,71*

6 нед

8,08±0,69

4,98±0,61*

8 нед

6,58±0,57^

4,86±0,60* ^

Примечание. *p<0,05 между группами при сравнении показателей на этапах лечения; ^p<0,05 при сравнении показателей до и после лечения.

В обеих группах после проведенной комбинированной наружной терапии наблюдалось клиническое улучшение. Из таблицы видно, что терапия приводила к более быстрому изменению ДИА в группе сравнения и к менее выраженному — в основной группе. После 8 нед лечения в основной группе преобладали больные с акне средней степенью тяжести, в группе сравнения — с легкой.

Исследование показало, что лечение больных с акне и НДСТ должно осуществляться с учетом как степени тяжести и характера течения акне, так и наличия клинических синдромов НДСТ. Структурная и функциональная недостаточность соединительной ткани при НДСТ может отягощать течение акне и удлинять сроки наступления положительного эффекта при проведении лечения, а также способствовать развитию рецидивов.

Таким образом, наружная комбинированная терапия больных с акне и НДСТ препаратами 1% клиндамицина фосфата и 15% азелаиновой кислоты позволила добиться хорошего клинического эффекта в обеих группах пациентов, однако в основной группе наблюдалась менее выраженная динамика ДИА, чем в группе сравнения.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Е.В. Матушевская, Р.Н. Загртдинова

Сбор и обработка материала: Е.В. Матушевская, Р.Н. Загртдинова, Ю.И. Матушевская

Статистическая обработка: Р.Н. Загртдинова, Ю.И. Матушевская

Написание текста: Е.В. Матушевская, Р.Н. Загртдинова, Ю.И. Матушевская

Редактирование: Е.В. Матушевская

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.