Клинические особенности акне тяжелого течения и генетические детерминанты терапевтической эффективности системного изотретиноина
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(1): 30‑37
Прочитано: 1482 раза
Как цитировать:
Акне является распространенным дерматозом, развивающимся в результате воспаления пилосебацейной единицы, и клинически характеризуется комедонами, папулами, пустулами, узлами и кистам. Данные по распространенности акне существенно различаются. Отмечено, что акне страдают более 85% лиц подросткового возраста (примерно у 8% из них заболевание протекает тяжело), что делает акне наиболее распространенным дерматозом во всем мире. Согласно исследованию «Глобальное бремя болезней, травм и факторов риска» (GBD), в 2019 г. акне диагностировали преимущественно в возрасте 15—49 лет. При этом тяжелая форма акне с формированием рубцов часто носит торпидный, рецидивирующий характер, и симптомы сохраняются во взрослом возрасте, что существенно снижает качество жизни больных и относит данное заболевание к значимой медико-социальной проблеме [1—3].
Сообщается о генетической детерминированности к развитию акне, однако поиск генотипических маркеров дерматоза продолжается. Исследования общегеномных ассоциаций (GWAS) выявили 2 новых локуса восприимчивости к акне: 11p11.2 (DDB2, rs747650, P комбинированный=4,41×10-9 и rs1060573, P комбинированный=1,.28×10-8) и 1q24.2 (SELL, rs7531806, P комбинированный=1,20×10-8), регулирующих обмен андрогенов, воспалительные реакции и формирование рубцовых дефектов [4].
Сообщается, что 2 новых локуса генов, ассоциированных с акне, кодируют ферменты, участвующие в метаболизме липидов: FADS1/FADS2 и FASN. Известно, что при акне сальные железы атрофичны, однако характеризуются аномально высокой продукцией кожного сала. При этом в составе кожного сала у больных акне выявляют более высокие уровни мононенасыщенных жирных кислот, а также отмечают несбалансированное соотношение триглицеридов к эфирам воска. Пальмитиновая кислота, предшественник сапиеновой кислоты, синтезируется при участии многофункционального метаболического фермента FASN на конечных каталитических стадиях пути синтеза длинноцепочечных насыщенных жирных кислот. Уровень экспрессии FASN отражает этапы дифференцировки себоцитов. Так, на промежуточной стадии дифференцировки в себоцитах выявляют высокие уровни экспрессии ядерного андрогенного рецептора (AR), высокие уровни FASN и PPARγ. Тогда как на поздней стадии дифференцирующие себоциты в верхней части железы экспрессируют низкие уровни AR, FASN и PPARγ и положительны на индуцированный B-лимфоцитами белок созревания (BLIMP1/PRDM1), который является маркером терминальной дифференцировки во всех эпидермальных линиях. Идентификация генов предрасположенности к акне, принадлежащих к Wnt-сигнальному пути, известному как регулятор дифференцировки стволовых и прогениторных клеток во время морфогенеза и регенерации волосяных фолликулов, подчеркивает дисбаланс гомеостаза сальной железы в патогенезе акне [5, 6].
Одним из наиболее эффективных препаратов в терапии тяжелых форм акне является системный изотретиноин (СИ). Эффективность СИ обусловлена уменьшением размеров сальных желез вследствие снижения пролиферации базальных кератиноцитов, подавления секреции себума и ингибирования дифференцировки себоцитов. В липидах поверхности кожи обнаружено заметное снижение эфиров воска, небольшое снижение уровня сквалена и относительное повышение уровня холестерина. Кроме того, было показано, что пероральный изотретиноин снижает фракцию триглицеридов [7, 8].
Известно, что супрессивное действие СИ связано с апоптозом себоцитов с p21-индуцированной СИ остановкой клеточного цикла и активацией проапоптотических транскрипционных факторов, включая FoxO1 и FoxO3a, а также эффектор апоптоза TRAIL. Установлено, что себоциты способны изомеризовать 13-цис-ретиноевую кислоту в полностью транс-ретиноевую кислоту (all-trans retinoic acid, ATRA). В себоцитах изотретиноин увеличивает экспрессию клеточного белка-2, связывающего ретиноидную кислоту (cellular retinoid acid-binding protein-2, CRABP-2), который транспортирует ATRA в ядро к рецепторам ретиноевой кислоты (RARs), регулирующим экспрессию генов. Промотор гена CRABP2 содержит TATA-бокс, который быстро активируется ATRA через элемент ответа ретиноевой кислоты (retinoic acid response element, RARE). Показано, что у пациентов, получавших изотретиноин, повышена экспрессия CRABP-2 в супрабазальных себоцитах по сравнению с эпидермисом, что способствует транспорту ATRA к RARs в себоцитах. Связывание ATRA с ядерными RARs усиливает экспрессию ключевых транскрипционных факторов, участвующих в апоптозе, включая FoxO1 и FoxO3a и TRAIL [9—12].
В работе Agamia и соавт. (2018) было показано, что у пациентов с акне после лечения СИ в сальных железах наблюдали повышение ядерных уровней FoxO1 и FoxO3a. У пациентов с акне во время лечения СИ в базальном и надбазальном слоях клеток сальных желез и кожи отмечены повышенная активность изотретиноин-опосредованного апоптоза и экспрессия ATRA-индуцированных CRABP-2 и TRAIL [8, 13].
Результаты исследований российских и зарубежных авторов, а также наши данные указывают на риск развития рецидива акне после проведенного курса системной терапии (комбинированные оральные конрацептитвы, СИ). Так, установлено, что рецидив акне после курса СИ связан с тяжестью заболевания, мужским полом, недостаточностью кумулятивной дозы, общей продолжительностью терапии, молодым возрастом, отягощенным по акне семейным анамнезом. Следует также учитывать распространенность процесса, наличие макрокомедонов и гиперандрогению [14—16].
Таким образом, в настоящее время получены убедительные данные об эффективности СИ в лечении акне, однако у части пациентов возникает рецидив дерматоза. Сведения о генетической детерминированости к акне показывают определенные несоответствия: одни исследователи приводят данные о полиморфных локусах, повышающих риск развития акне, другие указывают на отсутствии данной взаимосвязи. При этом фармакогенетический механизм резистентности к системным препаратам при лечении акне до конца не установлен. Все это делает актуальной проблему поиска и анализа молекулярно-генетических механизмов акне тяжелого течения и резистентности в системной терапии.
Цель исследования — изучить клинические особенности акне тяжелого течения и фармакогенетический механизм резистентности к системной терапии.
В 2011—2024 гг. проведено проспективное открытое нерандомизированное одноцентровое сравнительное исследование на кафедре кожных болезней и косметологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Под нашим наблюдением находились 388 человек в возрасте от 15 до 46 лет (21,0 [18,0; 27,0]). Исследование выполнено с получением информированного согласия от всех пациентов, включенных в исследование, и одобрено этическим комитетом РНИМУ им. Н.И. Пирогова в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Все исследуемые разделены на 2 группы, сопоставимые по половозрастным характеристикам (p>0,05): основная — 309 пациентов (156 мужчин и 153 женщины) с акне тяжелого течения в возрасте от 15 до 46 лет (22,0 [18,0; 27,0]) и группа сравнения — 79 условно здоровых лиц (34 мужчины и 45 женщин) в возрасте от 15 до 46 лет (20,0 [18,0; 23,5]). У всех больных проведено комплексное клинико-лабораторное исследование: расширенный спектр общеклинических лабораторных исследований, включивших общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови; по показаниям — консультации смежных специалистов (терапевт, эндокринолог, гастроэнтеролог, гинеколог, невролог, оториноларинголог) и инструментальные исследования (ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза, молочных желез, щитовидной железы, фиброэзофагогастродуоденоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, анализ на Helicobacter pylori, исследование гормонального статуса).
Молекулярно-генетическая диагностика проведена 50 пациентам основной группы с неотягощенным анамнезом и 20 условно здоровым участникам группы сравнения методом секвенирования «нового поколения» (next-generation sequencing, NGS) с применением таргетных мультигенных панелей в лаборатории молекулярной биологии НМИЦ ДГОИ им. Дм. Рогачева. Геномная ДНК выделена из образцов цельной крови обследованных пациентов с использованием набора CellSep Advanced Kit («DiaSorin Ireland Ltd.», Ирландия) согласно инструкции производителя.
Статистическая обработка результатов проведена средствами языка Питон (Python 3.11.). Соответствие распределения количественных показателей нормальному закону оценивали с помощью критерия Шапиро—Уилка. В случае распределения показателя, отличного от нормального, его описывали медианой (Me) и верхним и нижним квартилями [Q1; Q3]. Значимость различия в независимых выборках оценивали посредством критерия Манна—Уитни. Для оценки связи номинальных и порядковых признаков строили таблицы сопряженности и на их основе рассчитывали критерий χ2 Пирсона. Для оценки факторов риска рассчитывали отношение шансов (ОШ). Для оценки популяционных частот выявленных вариантов использовали данные международного проекта gnomAD Exomes (ExAC) для экзонных вариантов и базы gnomAD Genomes для интронных вариантов. Исследование функционального значения генов PTCH1, ABCA1, RET, SMPD1 в биологических путях организма выполнено с помощью онлайн-программ https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene с использованием базы данных STRING (https://version11.string-db.org/cgi/network.pl?taskId=5WAhRP62DcT8) [17—19].
С целью изучения связи между явлениями, представленными количественными данными, использовали непараметрический метод — расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs), для дихотомических переменных — коэффициент корреляции Мэтьюса (Rm). Статистически значимыми различия считали при p<0,05.
Анализ клинической формы тяжелого течения акне показал, что у 153 (49,5%) больных (95 (62,1%) женщин и 58 (37,9%) мужчин) были тяжелые папулопустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести (p<0,001, ОШ 2,78 [1,75; 4,35]). Второй по частоте клинической формой у больных в основной группе были узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне — 156 (50,5%) больных, в том числе 58 (37,2%) мужчин и 98 (62,8%) женщин (p<0,001, ОШ 2,78 [1,75; 4,35]) (рис. 1).
Рис. 1. Клинические формы акне у больных в основной группе в зависимости от пола.
Детализация по возрасту показала, что самую многочисленную группу составили больные в возрасте 15—19 лет — 111 (35,9%), из них 42 (27,5%) женщины и 69 (44,2%) мужчин, а также в возрасте 20—23 лет — 85 (27,5%), в том числе 35 (22,9%) женщин и 50 (32,1%) мужчин (рис. 2).
Рис. 2. Характеристика больных акне тяжелого течения в зависимости от возраста.
Наследственная отягощенность по акне была установлена у 122 (39,5%) больных (68 (44,4%) женщин и 54 (34,6%) мужчины). Оценка степени родства при наличии акне у наблюдаемых больных показала наиболее частое наличие акне у брата — 27 (8,7%) больных (p=0,033, ОШ 1,99 [1,05; 3,78]) (рис. 3).
Рис. 3. Данные по наследственной отягощенности по акне у брата.
По данным анамнеза, больные акне тяжелой степени тяжести ранее применяли наружную и системную терапию с временным положительным эффектом. Системная терапия включала антибиотики, КОК, СИ. При анализе рецидивов акне установлено наличие рецидива у 35 (11,3%) больных акне тяжелого течения через 18 [11,0; 25,5] мес после курса СИ в стандартной дозировке и набора кумулятивной дозы 120 мг/кг массы тела. Наличие рецидива у 20 (13,1%) больных-женщин установлено через 21 [18,0; 24,0] мес после окончания приема КОК.
Известно, что механизмом влияния СИ является взаимодействие с рецепторами ретиноевой кислоты, что обусловливает клинический результат. Один из регуляторных факторов в данном процессе — генетический контроль работы рецепторов ретиноевой кислоты. Это определило целесообразность изучения генов PTCH1, ABCA1, RET, контролирующих ответ на ретиноевую кислоту и ее производные и гена (https://www.genecards.org/, https://biogps.org/).
Характеристика полиморфных локусов генов PTCH1, ABCA1, RET в экзонах у больных акне приведены в табл. 1.
Таблица 1. Характеристика полиморфных локусов гена генов PTCH1, ABCA1, RET в экзонах у больных акне
| Ген | Позиция (hg19) | Полиморфный локус (SNP) | Вид и позиция замены ДНК | ОШ | ОШ–95% ДИ | ОШ+95% ДИ | p |
| ABCA1 | 9:107602678 | rs2274873 | exon9:c.C936T:p.P312P (s) | 0,36 | 0,143 | 0,902 | 0,029* |
| ABCA1 | 9:107620867 | rs2230806 | exon7:c.G656A:p.R219K (ns) | 0,184 | 0,083 | 0,409) | 0,00003* |
| ABCA1 | 9:107624029 | rs2230805 | exon6:c.G474A:p.L158L (s) | 0,298 | 0,137 | 0,648 | 0,002* |
| ABCA1 | 9:107562804 | rs2230808 | exon35:c.A4760G:p.K1587R (ns) | 1,724 | 0,807 | 3,683 | 0,159 |
| ABCA1 | 9:107588033 | rs2066715 | exon17:c.G2473A:p.V825I (ns) | 2,489 | 0,290 | 21,364 | 0,405 |
| RET | 10:43597827 | rs1800859 | exon3:c.C375A:p.V125V (s) | 2,907 | 0,146 | 57,579 | 0,483 |
| RET | 10:43598049 | rs55810667 | exon3:c.C597T:p.N199N(s) | 1,221 | 0,0487 | 30,606 | 0,903 |
| RET | 10:43600559 | rs139790943 | exon4:c.T785C:p.V262A (ns) | 1,221 | 0,0487 | 30,606 | 0,903 |
| RET | 10:43615107 | –(.) | exon14:c.C2521T:p.P841S(ns) | 1,221 | 0,0487 | 30,606 | 0,903 |
| PTCH1 | 9:98211513 | –(.) | exon22:c.G3642C:p.T1214T(s) | 1,221 | 0,048 | 30,606 | 0,903 |
| PTCH1 | 9:98231428 | –(.) | exon14:c.G1855A:p.V619I(ns) | 1,221 | 0,048 | 30,606 | 0,903 |
| PTCH1 | 9:98238403 | rs2066830 | exon12:c.C1641T:p.S547S(s) | 1,221 | 0,048 | 30,606 | 0,903 |
Примечание. s — синонимичная замена, ns — несинонимичная замена, * — различия статистически достоверны, p<0,05.
Как следует из табл. 1, 3 SNPs гена ABCA1 (rs2274873, rs2230806, rs2230805) в экзонах достоверно ассоциированы с тяжелым течением акне и дают протективный эффект в развитии дерматоза (ОШ<1; p<0,05).
Таблица 3. Полиморфные локусы гена SMPD1 в экзонах у больных акне
| Позиция (hg19) | Полиморфный локус (SNP) | Вид и позиция замены ДНК | ОШ | ОШ –95% ДИ | ОШ +95% ДИ | p |
| 11:6415463 | rs1050239 | exon6:c.G1522A:p.G508R (ns) | 3 | 1,071 | 8,403 | 0,036* |
| 11:6412931 | rs7951904 | exon2:c.T636C:p.D212D (s) | 0,560 | 0,185 | 1,693 | 0,304 |
| 11:6413108 | rs61876771 | exon2:c.T813C:p.P271P (s) | 1,221 | 0,048 | 30,606 | 0,903 |
| 11:6413366 | rs72896268 | exon2:c.C110T:p.P37L (ns) | 0,131 | 0,005 | 3,284 | 0,216 |
| 11:6415491 | rs142787001 | exon6:c.A1550T:p.E517V (ns) | 1,221 | 0,048 | 30,606 | 0,903 |
| 11:6415690 | rs35098198 | exon6:c.G1749A:p.S583S (s) | 0,131 | 0,005 | 3,284 | 0,216 |
Примечание. s — синонимичная замена, ns — несинонимичная замена, * — различия статистически достоверны, p<0,05.
Данные об SNPs генов PTCH1, ABCA1, RET в интронах у больных акне приведены в табл. 2.
Таблица 2. Характеристика полиморфных локусов генов PTCH1, ABCA1, RET в интронах у больных акне
| Ген | Позиция (hg19) | Полиморфный локус (SNP) | ОШ | ОШ –95% ДИ | ОШ+95% ДИ | p |
| ABCA1 | 9:107546901 | rs2482433 | 2,33 | 0,824 | 6,605 | 0,110 |
| ABCA1 | 9:107548375 | rs2777797 | 2,25 | 0,816 | 6,198 | 0,116 |
| ABCA1 | 9:107548493 | rs2740485 | 2,25 | 0,816 | 6,198 | 0,116 |
| ABCA1 | 9:107566877 | rs2777801 | 2,54 | 1,026 | 6,283 | 0,044* |
| RET | 10:43608150 | rs3026755 | 0,09 | 0,009 | 0,841 | 0,035* |
| RET | 10:43608522 | rs3026757 | 2,348 | 0,496 | 11,106 | 0,281 |
| RET | 10:43617518 | rs3026772 | 1,221 | 0,048 | 30,606 | 0,903 |
| RET | 10:43617707 | rs3026774 | 3,777 | 0,198 | 71,789 | 0,376 |
| PTCH1 | 9:98239190 | rs574688 | 2,85 | 1,018 | 8,023 | 0,045* |
| PTCH1 | 9:98240120 | rs2297086 | 0,885 | 0,422 | 1,852 | 0,745 |
| PTCH1 | 9:98242112 | rs2274694 | 1,256 | 0,569 | 2,772 | 0,571 |
| PTCH1 | 9:98242925 | rs2297087 | 1,419 | 0,633 | 3,180 | 0,394 |
*Различия статистически достоверны, p<0,05.
Как видно из табл. 2, по одному SNPs в генах PTCH1 (rs574688), ABCA1 (rs2777801) и RET ( -(.) в интронах достоверно повышают риск развития акне в 2,85, 2,4 и 2,33 раза (ОШ>1; p<0,05).
Учитывая, что в метаболизме CB играет роль липидный обмен, мы проанализировали полиморфные локусы гена SMPD1 в экзонах, регулирующие метаболизм липидов (https://www.genecards.org/, https://biogps.org/) (табл. 3).
Как следует из табл. 3, один из 6 SNPs диагностированных нами в гене SMPD1 — SMPD1 rs1050239 достоверно повышает риск развития акне тяжелой степени в 3 раза (p=0,036).
Для определения значения генетической регуляции липидного обмена у больных акне тяжелого течения и роли его нарушения в метаболизме СИ и, как следствие, клинической эффективности мы проанализировали роль генотипов гена SMPD1 rs1050239, имеющего, по нашим данным, предикторное значение в развитии акне тяжелого течения.
Анализ распределения частот генотипов исследованных вариантов гена SMPD1 rs1050239 в исследуемых группах представлен в табл. 4.
Таблица 4. Распределения частот генотипов исследованных вариантов генов SMPD1 rs1050239 у больных акне тяжелого течения
| Группы | AA SMPD1 rs1050239 | GA SMPD1 rs1050239 | GG SMPD1 rs1050239 |
| Основная группа | 1 (2%) | 39 (78%)* | 10 (20%) |
| Группа сравнения | 0 | 1 (5%) | 19 (95%)* |
*Различия статистически достоверны, p<0,001.
Из данных табл. 4 следует, что генотип GA SMPD1 rs1050239 выявлен у 39 (78%) больных акне тяжелого течения, что достоверно выше, чем в группе сравнения — 1 (5%) (p<0,001). При этом в группе сравнения установлен генотип GG SMPD1 rs1050239 у 19 (95%) здоровых лиц против 10 (20%) больных акне (p<0,001).
Анализ ассоциации основных биохимических показателей сыворотки крови и выявленных нами генотипов GA SMPD1 rs1050239, AA SMPD1 rs1050239 и GG SMPD1 rs1050239 у больных акне тяжелого течения представлен в табл. 5.
Таблица 5. Ассоциация основных биохимических показателей сыворотки крови и генотипов GA SMPD1 rs1050239, AA SMPD1 rs1050239 и GG SMPD1 rs1050239 у больных акне тяжелого течения
| Показатель | GA SMPD1 rs1050239 (n=24) | AA SMPD1 rs1050239 (n=3) | GG SMPD1 rs1050239 (n=23) |
| Холестерин, ммоль/л | 4,0 [3,78; 4,7] | 4,1 [3,65; 4,42] | 4,0 [3,6; 4,7] |
| Триглицериды, ммоль/л | 0,72 [0,46; 1,14] | 1,28 [1,23; 1.44]* | 0,65 [0,55; 0,96] |
| Общий белок, г/л | 72,5 [69,75; 74,25] | 80,0 [74,0; 80,5] | 72,0 [70,0; 76,0] |
| ЛПВП, ммоль/л | 1,64 [1,42; 2,12] | 1,07 [1,06; 1,4] | 1,62 [1.42; 1,77] |
| ЛПНП, ммоль/л | 2,51 [2,09; 2,97] | 2,13 [1,66; 2,27] | 2,4 [2,13; 3,02] |
*Различия статистически достоверны, p<0,05.
Анализ ассоциации основных биохимических показателей сыворотки крови и выявленных нами генотипов гена SMPD1 rs1050239 у больных акне тяжелого течения (см. табл. 5) показал, что с относительно повышенным уровнем триглицеридов сыворотки крови (в пределах референсных значений) достоверно ассоциирован генотип AA SMPD1 rs1050239, но только у 3 больных, тогда как для генотипов GA SMPD1 rs1050239 и GG SMPD1 rs1050239 достоверной связи не выявлено.
Анализ корреляционных взаимодействий изученных генов представлен в табл. 6.
Таблица 6. Корреляционные взаимодействия генов PTCH1 rs574688, SMPD1 rs1050239
| Генотипы, гены, полиморфные локусы | Rm | p | |
| GC PTCH1 rs574688 | AA SMPD1 rs1050239 | 0,051 | 0,285 |
| GC PTCH1 rs574688 | GA SMPD1 rs1050239 | 0,363 | <0,001* |
| GC PTCH1 rs574688 | GG SMPD1 rs1050239 | –0,375 | <0,001* |
| GC PTCH1 rs574688 | A SMPD1 rs1050239 | 0,375 | <0,001* |
| GC PTCH1 rs574688 | G SMPD1 rs1050239 | –0,051 | 0,285 |
| GG SMPD1 rs1050239 | A SMPD1 rs1050239 | –1,000 | <0,001* |
| GG SMPD1 rs1050239 | G SMPD1 rs1050239 | 0,116 | 0,008* |
*Различия статистически достоверны, p<0,05.
При анализе корреляционных взаимодействий изученных генов у больных акне тяжелого течения (см. табл. 6) установлена сильная обратная корреляция между генотипом GG SMPD1 rs1050239 и аллелем A SMPD1 rs1050239 (rm=–1, 000; p<0,001) и умеренная обратная корреляция между генотипами GC PTCH1 rs574688 и GG SMPD1 rs1050239 (rm=–0,375; p<0,001). Эти данные, вероятно, свидетельствует о дисбалансе генетической регуляции у больных акне тяжелого течения: активация ответа на ретиноевую кислоту и ее производные сопровождается снижением уровнем липидов сыворотки крови, что в целом ведет к замедлению метаболизма СИ в организме больного. Выявленная нами прямая умеренная корреляция между генотипами GC PTCH1 rs574688 и GA SMPD1 rs1050239 (rm=0,363; p<0,001), генотипом GC PTCH1 rs574688 и аллелем A SMPD1 rs1050239 (rm=0,375; p<0,001), вероятно, указывает на умеренную активность синергизма работы данных генов в отношении СИ, что может являться одним из факторов резистентности.
В ходе исследования установлено, что клиническими особенностями тяжелого течения акне являются 2 клинические формы в примерно равном соотношении: тяжелые папулопустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести и узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне (49,5 и 50,5% соответственно). При этом выявлена закономерность: первой клинической формой страдали преимущественно женщины, второй — мужчины. Наследственная отягощенность по акне установлена у 39,5% больных, преобладало наличие акне у брата. Наличие рецидива установлено у 11,3% больных акне тяжелого течения через 18 мес после курса СИ в стандартной дозировке и набора кумулятивной дозы 120 мг/кг массы тела.
Полученными данные позволили впервые выявить, что гены, регулирующие ответ на ретиноевую кислоту и ее производные: PTCH1 (rs574688) в интроне, ABCA1 (rs2777801) в интроне, RET ( -(.) в интронах, ассоциированы с риском развития акне тяжелого течения и повышают риск его развития в 2,85, 2,54 и 2,33 раза соответственно (p<0,05). Впервые полученные данные о распределении генотипов гена SMPD1 rs1050239 показали, что с акне тяжелого течения ассоциирован генотип GA SMPD1 rs1050239. При этом с относительно повышенным уровнем триглицеридов сыворотки крови (в пределах референсных значений) достоверно ассоциирован генотип AA SMPD1 rs1050239. Наличие сильной обратной корреляции между генотипом GG SMPD1 rs1050239 и аллелем A SMPD1 rs1050239 и умеренной обратной корреляции между генотипами GC PTCH1 rs574688 и GG SMPD1 rs1050239, вероятно, свидетельствует о дисбалансе генетической регуляции активации ответа на ретиноевую кислоту и ее производные, что сопровождается снижением уровня липидов сыворотки крови и в целом ведет к замедлению метаболизма СИ у больных акне тяжелого течения. Обнаружение специфических локусов, содержащих гены, кодирующие ключевые ферменты липидного обмена, подчеркивает концепцию акне, этиологически связанного с другими метаболическими заболеваниями, что может являться фармакогенетическими маркерами резистентности акне. Дальнейшие исследования с более разнообразными популяциями необходимы для обнаружения большего количества локусов риска и выяснения биологических процессов и путей, которые опосредуют генетический риск акне.
Вклад авторов:
Концепция и дизайн исследования — Демина О.М.
Сбор и обработка материала — Демина О.М.
Статистическая обработка — Демина О.М.
Написание текста — Демина О.М.
Редактирование — Демина О.М
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Authors’ contributions:
The concept and design of the study — Demina O.M.
Collecting and interpreting the data — Demina O.M.
Statistical analysis — Demina O.M.
Drafting the manuscript — Demina O.M.
Revising the manuscript — Demina O.M.
Funding. The study was performed without external funding.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
