Склеродермия (СкД) - болезнь соединительной ткани, характеризующаяся поражением мелких и крупных сосудов, воспалением, аутоиммунной и тканевой реконструкцией, что часто приводит к рубцеванию и фиброзу в сосудах и внутренних органах. Несмотря на то что данное заболевание известно давно, его этиология по-прежнему до конца не изучена. Клиническая картина представлена единичными или множественными пятнами розовато-сиреневого цвета, локализующимися на коже туловища и конечностей. С течением времени в центральной части очага появляется уплотнение, а по периферии очага может сохраняться розово-лиловый венчик, что свидетельствует об активности патологического процесса. Постепенно в центральной части очага формируется атрофия: поверхность очага блестит, кожа в этой области первоначально приобретает цвет «слоновой кости», затем истончается и постепенно приобретает коричневатый оттенок.

В участке атрофии отсутствует сало- и потоотделение, отмечается выпадение волос, кожный рисунок сглаживается, ослабевает чувствительность.

Одной из основных теорий патогенеза является иммунная теория.

У пациентов с СкД существуют нарушения как в клеточном, так и гуморальном звене иммунитета.

У больных отмечается дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов: уровень Т-супрессоров снижается, а уровень Т-хелперов повышается. Т-лимфоциты, активированные различными факторами, продуцируют цитокины, а те, в свою очередь, побуждают фибробласты к синтезу коллагена. Кроме того, уровень В-лимфоцитов у пациентов с СкД повышен.

Т-хелперы (CD4) являются индукторами иммунного ответа, регулируют силу иммунного ответа на чужеродный антиген и контролируют постоянство внутренней среды организма. Т-супрессоры (CD8) угнетают иммунный ответ, тормозят выработку антител различных классов вследствие задержки пролиферации и дифференцировки В-лим­фо­цитов, а также развитие гиперчувствительности замедленного типа.

B-лимфоциты - это тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета. В-клетки выполняют множество функций: выступают в качестве антигенпрезентирующих клеток, продуцируют цитокины и антитела, а также превращаются в B-клетки памяти. Все эти клетки могут синтезировать цитокины, интерлейкины, которые, в свою очередь, усиливают фиброз. Поэтому многие авторы, обследуя пациентов с СкД, изучают у них уровни Т- и В-лимфоцитов, а также обязательно обращают внимание на изменение содержания интерлейкинов.

В своем исследовании B. Kahaleh [1] предполагает наличие инфекционного или химического пускового механизма или механизмов, которые активизируют клеточный и гуморальный иммунитет. Продукты активации иммунитета вызывают сосудистое повреждение через продукцию аутоантител и высвобождение продуктов активации T-лимфо­ци­тов, которые способны непосредственно повредить эндотелий.

Важную роль Т-лимфоцитов в развитии аутоиммунных заболеваний, в том числе СкД, подчеркивают в своей работе О. Dereure и соавт. [2]. Авторы провели поиск доминантных клонов Т-лимфоцитов в периферической крови больных с аутоиммунными заболеваниями. Были обследованы 97 больных, 7 из них имели кожные проявления красной волчанки (КВ), 38 - системной КВ (СКВ); 8 - множественной СкД; 12 - очаговой СкД; 32 - системного склероза по типу CREST-синдрома. Циркулирующие доминантные клоны Т-лимфоцитов были обнаружены у 52% больных по сравнению с 16,9% в контрольной группе. Доминантные клоны присутствовали у 43 и 37% больных с ограниченной красной волчанкой (ОКВ) и СКВ соответственно, у 75% больных с очаговой СкД и 60% - с CREST-синдромом. Процентное соотношение доминантных клонов Т-лимфоцитов в периферической крови больных с аутоиммунными заболеваниями было значительно выше, чем в контрольной группе. Уровень доминантных клонов Т-лимфоцитов в периферической крови у больных с аутоиммунными заболеваниями, особенно у больных с СкД, был статистически выше, чем в контрольной группе. Обнаружение доминирующих клонов у данной группы больных может играть важную роль для диагностики, принятия решения относительно терапии и прогнозов на будущее.

Н. Ishikawa и соавт. [3] также обращают наше внимание на действие CD4(+) Т-лимфоцитов при СкД, связывая развитие фиброза и выработку антител при этом заболевании именно с активностью данной группы клеток. Авторы описали блеомицин-индуцированную форму заболевания на мышиных моделях. Перенос CD4(+) T-лимфоцитов от мышей с блеомицин-индуцированной СкД здоровым мышам приводит к развитию фиброза тканей и выработке аутоантител у последних.

A. Beşliu и соавт. [4] подчеркивают наличие иммунологических отклонений у пациентов с системной СкД (ССкД). Они представляют собой хронический инфильтрат, состоящий из мононуклеарных клеток в измененных тканях, дисрегуляцию продукции лимфокинов и факторов роста, а также синтез аутоантител. По мнению авторов, активация Т-лимфоцитов CD4+ является ранним иммунным механизмом развития и поддержания патологического процесса при ССкД. Повышенное количество содержания Т-лимфоцитов CD25+ и GITR+CD4+ (GITR - рецептор фактора некроза опухоли), были обнаружены у пациентов с ССкД по сравнению со здоровыми донорами. Считается, что связывание GITR со своим лигандом приводит к индукции супрессивных молекул и усилению супрессии. Прямая связь между процентным содержанием клеток GITR+CD4+T-лимфоцитов и активностью заболевания представляет эти клетки как маркер прогрессии заболевания. У больных ССкД также отмечались отрицательные регуляторы T-клеточной активации. CTLA-4 является антигеном четырех цитотоксических Т-лимфоцитов (СD152) и в норме также экспрессируется после активации Т-лимфоци­тов, играя, кроме того, важную роль в развитии анергии клеток. Таким образом, процентное соотношение клеток CTLA-4+ и Foxp3+CD4+T (где Foxp3 - регуляторный ген, которому отводится важнейшая роль в дифференциальном развитии регуляторных Т-лимфоцитов в тимусе и на периферии) было значительно снижено у пациентов с ССкД по сравнению со здоровыми донорами. Непрямая корреля­ция между процентным соотношением клеток CD152+CD4+T и наличием аутоантител (aScl70) или типа заболевания выдвинула на первый план роль этих клеток в дисфункции периферийной толерантности. Отсутствие прямой корреляции между клетками CD152+CD4+T и клетками CD45RO+CD4+T (где CD45RO - маркер, характерный для Т-клеток памяти) подтвердило гипотезу, что у пациентов с ССкД T-клетки памяти могут быть легко активизированы в ранний период заболевания и возможно их проникновение за пределы пораженных тканей. Эти данные подтверждают состояние активации CD4+T-лимфоцитов у пациентов с ССкД и указывают на некоторые отклонения в периферийных механизмах толерантности, которые могут способствовать ее развитию.

Макрофаги проявляют особенную активность у пациентов с различными кожными заболеваниями, в том числе у больных ССкД, и могут являться потенциальным источником для вызывающих фиброз цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста бета (TGF-β). Чтобы прояснить детали иммуногистохимической характеристики иммунных клеток инфильтрата при ОСкД, необходимо сосредоточиться на макрофагах. С этой целью N. Higashi-Kuwata и соавт. [5] исследовали образцы биопсии кожи. Увеличенное число альтернативно активизированных макрофагов (макрофаги M2) в областях фиброза прямо коррелировало с выраженностью воспалительного процесса. Это исследование показало, что альтернативно активизированные макрофаги (макрофаги M2) могут быть потенциальным источником цитокинов, вызывающих фиброз ткани при ОСкД, а также играть важную роль в патогенезе данного заболевания.

В связи с тем, что активные Т- и В-лимфоциты способны синтезировать про- и противовоспалительные цитокины, ряд авторов, таких как S. Sato и соавт., Y. Shen и соавт., А. Kreuter и соавт. и др. [6-13], уделяют внимание в своих исследованиях уровню этих веществ у больных СкД.

Цитокины - это особые вещества, выделяемые различными типами клеток, способные регулировать межклеточные взаимодействия, стимулировать или подавлять их рост и дифференциацию, функциональную активность клеток, а также обеспечивать согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем. Вещества, выделяемые лимфоцитами, называют лимфокинами. Лимфокины являются биологически активными веществами, с помощью которых осуществляется координация и регуляция функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Вещества, выделяемые в основном Т-лимфо­цитами, называются интерлейкинами.

Интерлейкины - группа белков, участвующих в формировании реакций иммунного ответа. Они регулируют процессы клеточной пролиферации, связаны с активацией ангиогенеза и развитием апоптоза. А. Wojas-Pelc и соавт. [14] в своей работе доказали, что у больных СкД присутствуют изменения в сосудистой системе, в метаболизме соединительной ткани, а также в клеточном и гуморальном иммунитете. Развитию склероза также способствует наличие в организме некоторых цитокинов, таких как IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 и IL-8. Интенсивная синтетическая активность фибробластов усугубляется замедлением их апоптоза.

Повышение уровней интерлейкинов описываются М. Kawai и соавт. [15]. Авторы исследовали роль взаимодействия между фибробластами и мононуклеарными инфильтратами через призму взаимодействия молекул CD40-CD154 (молекула CD40 является рецептором семейства фактора некроза опухолей, а CD154 - ее лиганд-антигеном). Культурированные кожные фибробласты, полученные из здоровой кожи, побуждались к экспрессии CD40 аденовирусным переносчиком гена, стимулированного растворимым CD154, для оценки пролиферации, экспрессии гена и белка в пробирке. В коже мышей с очагами склероза кожи, вызванного блеомицином, как модель ССкД, оценивалась экспрессия молекул CD40 и CD154, пролиферация фибробластов в условиях in vivo и экспрессия специфических генов. Также исследовалось воздействие анти-CD154 на склероз кожи, вызванный блеомицином. В ответ на стимуляцию растворимым CD154 культурированные фибробласты вызвали сильную пролиферацию CD40 аденовирусным переносчиком гена и показали рост регуляции генов молекулы межклеточной адгезии 1, IL-6, IL-8, моноцитарного хемотаксического белка 1 (MCP-1) и RANTES (химокин, синтезируемый СD8 цитотоксическими лимфоцитами, подавляющий размножение вируса путем блокировки рецепторов), а также рост регуляции их белков. В коже мышей, обработанной блеомицином, кожные фибробласты вызывали экспрессию CD40, а мастоциты и T-лимфоциты CD4+ вызывали экспрессию CD154. Исследование при помощи электронного микроскопа показало фибробласты, прикрепленные к мастоцитам и T-клеткам при помощи первичного контакта. Пролиферация фибробластов и рост экспрессии гена MCP-1 предшествовало уплотнению кожи. Наконец, антитела aнти-CD154 ингибировали вызванный блеомицином склероз кожи, подавляя пролиферацию фибробластов и снижая экспрессию MCP-1. Взаимодействие между фибробластами, мастоцитами или T-лим­фоцитами через CD40-CD154 важно для активации фибробластов на ранних стадиях фиброза. Блокада передачи сигнала CD40-CD154 может быть новой стратегией в лечении болезней, связанных с фиброзом, таких как ССкД.

В последнее время описываются новые субпопуляции Т-лимфоцитов, которые отличается от Th1 и Th2. Такой новой субпопуляцией можно считать Т-хелперы 17 (Th17), которые характеризуются выработкой IL-17, являющегося провоспалительным цитокином. В связи с их плейотропным действием на фибробласты, кератиноциты, эндотелиальные клетки, нейтрофилы и Т-клетки памяти считается, что Th17 могут быть ассоциированы с аутоиммунными процессами.

А. Chiricozzi и соавт. [16] обобщили имеющиеся данные по поводу вклада Th17 в патогенез некоторых кожных аутоиммунных заболеваний, таких как КВ, СкД, дерматомиозит, вульгарную пузырчатку и буллезный пемфигоид. Аутоиммунные заболевания были классифицированы как Th1-опосредованные (например, ревматоидный артрит), или смешанные - Th1/Th2-опосредованные заболевания (например, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, СКВ, буллезные дерматозы). Новые данные позволяют предположить, что Th17 играют куда более важную роль в патогенезе этих заболеваний, чем ранее предполагалось, что, вероятно, можно исследовать селективным терапевтическим подходом, нацеленным на IL23/Th17 путь.

J. Furuzawa-Carballeda и соавт. [17] также обратили внимание на нарушение баланса между Th1, Th2, Th17 и регуляторными T-лимфоцитами, а также на нарушение регуляции продукции провоспалительных или профиброзных цитокинов (IL-17A, IL-22 и TGF-β1) у пациентов с линейной СкД.

Результаты исследования пациентов с ССкД могут носить противоречивый характер. Так, Н. Fujii и соавт. [18] определяли баланс между типом 1 и типом 2 Т-лимфоцитов в периферической крови у пациентов с ССкД, а также исследовали экспрессию внутриклеточных цитокинов, таких как интерферон гамма (IFN-γ), IL-2, IL-4 и IL-13 и хемокиновые рецепторы, такие как CXCR3 и CCR4. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с ССкД в периферической крови преобладают CD8+ T-лимфоциты, продуцирующие цитокины 1-го типа (Tc1), но не существует определенного дисбаланса Th1/Th2 среди CD4+ T-клеток. Т-лимфоциты Tc1 могут быть связаны с сосудистыми повреждениями в легких у больных с системной формой заболевания.

В подтверждение иммунной теории развития СкД L. Sakkas и соавт. [19] рассматривают фиброз, капиллярный стеноз и синтез аутоантител как следствие активации клеток иммунной системы. По их мнению, активация T-лимфоцитов провоцируется антигеном и происходит до того, как появятся микроскопические признаки фиброза. Активизируются преимущественно T-хелперы, которые продуцируют IL-4 и IL-13 и вызывают фиброз. B-лимфоциты также активизируются на раннем этапе заболевания и, несмотря на продукцию аутоантител, активизируют фибробласты. Макрофаги в околососудистом инфильтрате активизируются и производят хемокины, TGF-β и тромбоцитарный фактор роста, все те, которые способствуют фиброзу и фибропролиферации. Авторы пришли к заключению, что терапия СкД должна быть направлена на Т- и В-лимфоциты, а также их медиаторы.

Р. Fuschiotti и соавт. [11] исследовали роль цитокинов, регулируемых T-лимфоцитами, в патогенезе ССкД. Чтобы определить связь между определенным цитокином, T-лимфоцитами и болезнью, авторы изучили большое количество пациентов с распространенной и очаговой кожной формой ССкД (РКСС и ОКСС). Используя метод анализа Luminex и внутриклеточное окрашивание цитокина, они in vitro проанализировали способность CD4+ и CD8+ активировать цитокины. Повышенные уровни профиброзного цитокина типа 2, IL-13, активированного эффекторами CD8+, отмечались в периферической крови пациентов с ССкД по сравнению с контрольной группой или с пациентами с ревматоидным артритом. Напротив, CD4+ T-лимфоциты продемонстрировали более низкие уровни IL-13. Эти особенности коррелировали со степенью фиброза и были более выражены у пациентов с РКСС, чем у пациентов с ОКСС. Авторы сделали вывод, что дисрегуляция продукции IL-13 элементом CD8+ T-лимфоцитов играет важную роль в патогенезе системной формы и тяжелых кожных проявлений. Данное исследование впервые идентифицировало определенный фенотип T-лим­фоцитов, работа которых коррелирует с тяжестью ССкД, причем они могут послужить маркером иммунной дисфункции при системном заболевании и стать, в свою очередь, терапевтической мишенью.

Различные факторы роста и цитокины играют главную роль в развитии фиброза при ССкД. Чтобы определить, какие уровни растворимых медиаторов наиболее важны для развития склероза кожи при ССкД, S. Sato и соавт. [6] исследовали уровни различных растворимых медиаторов методом ELISA и изучали их корреляцию с толщиной кожи, которая измерялась по шкале в модификации Rodnan. Уровни сыворотки IL-4, IL-12, IL-13, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), фактор роста соединительной ткани (CTGF), фактор роста сосудистого эндотелия, моноцитарный хемотаксический белок 1, воспалительный белок-1β макрофагов, растворимый рецептор IL-6 и растворимый L-селектин были выше у пациентов с ССкД, чем в контрольной группе. Уровни IL-6, IL-10 и CTGF у пациентов с диффузной формой ССкД были выше, чем у пациентов с ограниченными формами ССкД и контрольной группой. Уровни IL-6 и IL-10 положительно коррелировали со шкалой общей оценки симптомов (total symptome score, TSS) у пациентов с ССкД (r=0,625; р <0,0001 и r=0,663; р<0,0001 соответственно). Кроме того, уровни IL-10 значительно коррелировали с легочным фиброзом. Таким образом, уровни IL-6 и IL-10 наиболее четко отражают степень утолщения кожи при ССкД, из чего авторы делают вывод, что уровни IL-6 и IL-10 могут служить серологическими индикаторами фиброза кожи при этом заболевании.

В связи с тем, что IL-15 является плейотропным цитокином, который оказывает влияние на иммунные клетки, клетки сосудистой и соединительной ткани и является фактором роста Т-лимфоцитов, его уровень исследуется у больных СкД. Так, D. Wuttge и соавт. [20] исследовали уровни IL-15 в крови пациентов в ранней стадии ССкД, а также связь IL-15 с сосудистой патологией и фиброзом при СкД. Уровни IL-15 были проанализированы у 63 пациентов с SSc с продолжительностью болезни менее 4 лет, у которых лечение не проводилось. Уровень IL-15 был увеличен в сыворотках пациентов с ССкД по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Связь между IL-15 и жизненной емкостью легких была установлена после многократного проведения линейного регрессивного анализа. У пациентов со средними уровнями IL-15 была более высокая предрасположенность к высокому систолическому легочному давлению по сравнению с пациентами с низким или высоким уровнем IL-15 (р<0,05). Кроме того, высокий уровень IL-15 был связан с уменьшением плотности капиллярной сети ногтевых валиков в многовариантном логистическом регрессивном анализе (р<0,01). Уровни IL-15 также обратно пропорционально коррелировали с систолическим кровяным давлением (р<0,01). Авторы сделали вывод, что IL-15 связан с фиброзными, а также с сосудистыми заболеваниями легких и сосудистыми нарушениями при ранней форме ССкД.

IL-18, индуцирующий IFN-γ, является ключевым медиатором воспаления и фактором, отвечающим за защиту хозяина. H. Kim и соавт. [21] изучали регулирующий эффект IL-18 на экспрессию генов коллагена типа I и III в фибробластах дермы. Оказалось, что воздействие IL-18 на человеческие кожные фибробласты приводит к снижению экспрессии гена коллагена и его продукции. Кроме того, IL-18 тормозил экспрессию гена коллагена, индуцированную TGF-β. Данные исследования показали, что IL-18 ингибирует выработку коллагена при СкД посредством down-регуляции в фибробластах дермы.

Нарушения функций В-лимфоцитов и гуморального иммунитета также играют важную роль в развитии СкД. С. Chizzolini и соавт. [22] считают, что кожные T-лимфоциты с высоким потенциалом выработки IL-4, который является фактором стимуляции В- и Т-лимфоцитов периферической крови, в основном экспрессирующих хемокиновые рецепторы, которые связаны с функциями Th2, были обнаружены у пациентов с активной формой ССкД. Модели животных указывают, что клетки Th2 и IL-13 могут вызывать мышечную гипертрофию в сосудистой сети легких. При блеомицин-индуцированном фиброзе B-лимфоциты продуцируют фиброгенные цитокины в ответ на взаимодействие эндогенного лиганда с Toll-подобным рецептором 4. В склеродермальной модели «трансплантат против хозяина» недостаток продукции ФНО Т-лимфоцитами CD4+ является пусковым механизмом для развития фиброза.

Т. Matsushita и соавт. [23] исследовали уровень BAFF (фактор активации В-клеток семейства ФНО) в сыворотке у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как ОСкД и аутоиммунные буллезные дерматозы. Уровень в сыворотке фактора активации В-лимфоцитов, принадлежащего к семейству ФНО (BAFF), сила фактора выживания В-лимфоцитов повышаются у больных с системными аутоиммунными заболеваниями, такими как СКВ, ревматоидный артрит, ССкД. Уровень BAFF в сыворотке был исследован с помощью иммуноферментного анализа факторов свертывания крови у 44 больных очаговой формой СкД, у 20 - буллезным пемфигоидом, у 20 - пузырчаткой и у 30 здоровых в качестве контрольной группы. Больные ССкД (n=20) и СКВ (n=20) были обследованы также как контрольная группа. Уровень BAFF в сыворотке был повышен у больных с очаговой СкД по сравнению с контрольной группой. Пациенты с генерализованной СкД имели более высокий уровень BAFF в сыворотке, чем больные с линейной формой или очаговой формой. Уровень BAFF в сыворотке у больных с генерализованной формой СкД был сопоставим с таковым у больных ССкД и СКВ. Кроме того, уровень BAFF в сыворотке позитивно коррелировал с уровнем антигистонных антител и тяжестью кожных высыпаний, точно так же как и с количеством высыпаний. Уровень BAFF в сыворотке был незначительно повышен у больных буллезным пемфигоидом и пузырчаткой. Эти данные говорят о том, что уровень BAFF в сыворотке может способствовать развитию аутоиммунизации.

Интерлейкинами, отвечающими за активацию, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, можно считать IL-10 и IL-13. Уровень IL-10 исследовали также L. Hudson и соавт. [24]. Это связано с тем, что IL-10 является противовоспалительным цитокином, который ингибирует синтез цитокинов, регулирует производство коллагена и отвечает за активацию и пролиферацию B-клеток. Авторы определяли, существует ли определенный генотип IL-10 как фактор риска для развития ССкД и его влияние на связанный с болезнью аутоиммунный ответ. Авторы исследовали 248 пациентов европейского происхождения и 264 японских пациентов с ССкД, а также контрольную группу с тремя локусами: -3575, -2849 и -2763. В сыворотках пациентов были обнаружены аутоантитела, характерные для ССкД. У европеоидов с локусами -3575 и -2763 частота АА гомозигот была выше по сравнению с контрольной группой (р=0,0005; р=0,002). Среди японцев частота AC гетерозигот по локусам -2763 была выше, а частота CC гомозигот ниже среди пациентов с диффузной ССкД по сравнению с контрольной группой (р=0,04). Специфические генотипы IL-10 были ассоциированы с аутоантителами, связанными с ССкД. Эти результаты предполагают, что генотипы IL-10 играют роль в развитии системного заболевания.

М. Hasegawa и соавт. [25] исследовали повышение уровня IL-4, IL-10 и IL-13 в сыворотке у пациентов с ССкД, а также корреляцию с клиническими или серологическими особенностями этой болезни. IL-13 отвечает за пролиферацию и дифференцировку В-клеток. Авторы использовали образцы сыворотки пациентов с ОКСС (n=45), РКСС (n=28), у контрольной группы (n=30) и исследовали их при помощи метода ELISA. Уровни IL-4 и IL-13 были значительно выше у пациентов с ОКСС и РКСС по сравнению с уровнями в контрольной группе. Уровни IL-10 были значительно выше у пациентов с РКСС по сравнению с контрольной группой. Повышенные уровни IL-10 часто обнаруживались у пациентов с артралгиями. Уровни IL-13 коррелировали с СОЭ и уровнем С-реактивного белка у пациентов. Полученные результаты позволили авторам сделать вывод, что IL-4, IL-10, и IL-13 являются цитокинами, которые содействуют процессу болезни, а IL-13 может быть серологическим индикатором системного воспаления у пациентов с ССкД.

Еще одним доказательством того, что СкД является заболеванием, связанным с нарушениями иммунитета, свидетельствует сходство процессов, протекающих при СкД, и реакции «трансплантат против хозяина». А. Wojas-Pelc и соавт. [14] считают, что еще одним подтверждением роли клеточного иммунитета в развитии системного заболевания может служить сходство кожных проявлений ССкД и хронической реакции «трансплантат против хозяина», которая также опосредована активированными Т-лимфоцитами.

J. White и соавт. [26] описывают первый случай склероподобного синдрома «трансплантат против хозяина» как часть феномена Кебнера. Авторы предполагают, что введение донорских лимфоцитов и IFN-α могло спровоцировать развитие заболевания.

К. Nakamura и соавт. [27] описали случай хронической болезни «трансплантат против хозяина» у 65-летней женщины, проявившейся склеротическими изменениями на коже верхних конечностей и туловища после трансплантации аутологических стволовых клеток периферической крови. Больная страдала раком груди. После хирургического вмешательства и химиотерапии у нее развилась панцитопения и ей была проведена трансплантация аутологических стволовых клеток периферической крови. Через 4 года после трансплантации у больной развился тяжелый склероз на коже верхних конечностей и туловища. Биопсия кожи показала истончение эпидермиса и пролиферацию коллагеновых пучков в дерме. Отмечалось отсутствие титров антинуклеарных ДНК в сыворотке. Больной был поставлен диагноз: хроническая болезнь «трансплантат против хозяина». Несмотря на лечение преднизолоном per os, кожные склеротические изменения продолжали развиваться и рак груди рецидивировал.

Таким образом, многочисленные работы исследователей продемонстрировали у больных СкД широкий спектр нарушений со стороны как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Это позволяет думать о ключевой роли иммунной системы в развитии болезни соединительной ткани.