Immunology of the cervix in normal and pathological conditions (literature review)

Rosyuk E.A.

doi:https://doi.org/10.17116/repro202430051108

Рекомендуем статьи по данной теме:

Псориаз у беременных. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(5):517-524

Совершенствование терапии латентных форм папилломавирусной инфекции. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(5):575-580

Клиническая морфология вариантов конизации шейки матки по поводу плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени тяжести. Архив патологии. 2024;(6):43-48

Особенности клинического течения биологических подтипов плоскоклеточного орофарингеального рака. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(1):58-62

Туберкулез и злокачественные новообразования легких: современное состояние проблемы. Профилактическая медицина. 2025;(3):122-127

мРНК-вакцины против рака: особенности проблем и коллизии. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;(1):3-16

Врастание плаценты в рубец в сочетании с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением шейки матки высокой степени тяжести. Архив патологии. 2025;(2):64-68

Сравнительная характеристика морфометрических и гистологических показателей ВПЧ-ассоциированной и ВПЧ-независимой плоскоклеточной карциномы вульвы. Архив патологии. 2025;(3):26-32

Структура причин смерти взрослого населения Московской области в 2019 и 2023 гг.. Архив патологии. 2025;(3):40-48

Резюме / Abstract:

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить современное состояние вопроса об изменениях в иммунной системе шейки матки в норме и при патологии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для подготовки работы использовались публикации, представленные в свободном доступе в базах данных eLibrary.ru, PubMed, российских и зарубежных профильных журналах по акушерству и гинекологии, иммунологии, учебных пособиях. Преимущественный период публикации — с 2016 г. по 2023 г.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Для иммунной системы шейки матки характерна непрерывная работа по формированию новых клеток с продукцией иммуноглобулинов, ферментов и цитокинов под влиянием бактерий, вирусов и грибов. При вялотекущем хроническом неспецифическом цервиците выявлено нарушение соотношения про- и противовоспалительных цитокинов с повышением выработки противовоспалительных цитокинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IFN-γ, TNF-α. Авторы-исследователи отмечают, что при цервикальной неоплазии II—III степени активируются CD4 и CD8-клетки, Т-лимфоциты. При раке шейки матки происходит снижение показателей клеточного звена иммунитета (T-лимфоцитов, T-активных, NK) и функциональной активности T- и B-лимфоцитов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Знание механизмов работы иммунной системы шейки матки в условиях опухолевой трансформации может позволить повысить эффективность мероприятий не только в вопросах вакцинации, но и в вопросах вторичной профилактики рака.

Ключевые слова / Keywords:

иммунная система

шейка матки

вирус папилломы человека

цервикальная интраэпителиальная неоплазия

рак

шейки матки

местный иммунитет

Авторы / Authors:

Росюк Е.А.

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»

ORCID: 0000-0003-1303-3955

Дата поступления:

30.06.2023

Дата принятия в печать:

27.09.2023

Закрыть метаданные

Литература / References:

Bell SG, Peng K, Kobernik EK, Miller ME, Lieberman R, Saunders NA, Welch KC, Campbell EJ. Fertility and Pregnancy Outcomes After Conservative Management of Adenocarcinoma In Situ of the Cervix. Journal of Lower Genital Tract Disease. 2021;25(4): 270-275. https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000621
Nitahara K, Fujita Y, Tanaka D, Magarifuchi N, Taniguchi S, Shimamoto T. Laser vaporization of the cervix is associated with an increased risk of preterm birth and rapid labor progression in subsequent pregnancies. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021; 304(4):895-902. https://doi.org/10.1007/s00404-021-06025-7
Nitecki R, Floyd J, Lamiman K, Clapp MA, Fu S, Jorgensen K, Melamed A, Brady PC, Kaimal A, Del Carmen MG, Woodard TL, Meyer LA, Giordano SH, Ramirez PT, Rauh-Hain JA. Outcomes of the First Pregnancy After Fertility-Sparing Surgery for Early-Stage Cervical Cancer. Obstetrics and Gynecology. 2021;138(4):565-573. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004532
Обоскалова Т.А., Ротару А.В., Росюк Е.А., Киселева М.К. Климато-географические и клинические особенности преждевременных родов. Уральский медицинский журнал. 2020;6(189):12-19.
Shi L, Yang X, He L, Zheng C, Ren Z, Warsame JA, Suye S, Yan L, Cai H, Xiao X, Fu C. Promoter hypermethylation analysis of host genes in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancers on histological cervical specimens. BMC Cancer. 2023;23(1):168. https://doi.org/10.1186/s12885-023-10628-5
Tang T, Xia Q, Xi M. CXC chemokine receptor 7 expression in cervical intraepithelial neoplasia. Biomedical Reports. 2016;4(1):63-67. https://doi.org/10.3892/br.2015.529
Роговская С.И., Липова Е.В. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Издательство журнала Status Praesens; 2016.
Ниезова Ш.Х. Оценка провоспалительных цитокинов иммунной системы в зависимости от вариантов сопроводительной иммунотерапии у больных раком шейки матки. International Journal of Medicine and Psychology. 2019;2(4):77-82.
Камышов С.В. Оценка применения иммунотропных препаратов у больных раком шейки матки на фоне сопроводительной иммунотерапии. Евразийский союз ученых. 2018;5-2(50):25-28.
Feldman CH, Liu J, Feldman S, Solomon DH, Kim SC. Risk of high-grade cervical dysplasia and cervical cancer in women with systemic lupus erythematosus receiving immunosuppressive drugs. Lupus. 2017;26(7):682-689. https://doi.org/10.1177/0961203316672928
Lindström AK, Hermansson RS, Gustavsson I, Hedlund Lindberg J, Gyllensten U, Olovsson M. Cervical dysplasia in elderly women performing repeated self-sampling for HPV testing. PLoS One. 2018;13(12):e0207714. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207714
Генералов И.И., Новиков Д.К., Железняк Н.В. Основы иммунологии. Учебное пособие. Витебск: ВГМУ; 2020.
Weisel NM, Joachim SM, Smita S, Callahan D, Elsner RA, Conter LJ, Chikina M, Farber DL, Weisel FJ, Shlomchik MJ. Surface phenotypes of naive and memory B cells in mouse and human tissues. Nature Immunology. 2022;23(1):135-145. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01078-x
Neurath MF. Targeting immune cell circuits and trafficking in inflammatory bowel disease. Nature Immunology. 2019;20(8):970-979. https://doi.org/10.1038/s41590-019-0415-0
Posner DA, Lee CY, Portet A, Clatworthy MR. Humoral immunity at the brain borders in homeostasis. Current Opinion in Immunology. 2022;76:102188. https://doi.org/10.1016/j.coi.2022.102188
Irvine DJ, Read BJ. Shaping humoral immunity to vaccines through antigen-displaying nanoparticles. Current Opinion in Immunology. 2020;65:1-6. https://doi.org/10.1016/j.coi.2020.01.007
Wu SY, Fu T, Jiang YZ, Shao ZM. Natural killer cells in cancer biology and therapy. Molecular Cancer. 2020;19(1):120. https://doi.org/10.1186/s12943-020-01238-x
Crinier A, Narni-Mancinelli E, Ugolini S, Vivier E. SnapShot: Natural Killer Cells. Cell. 2020;180(6):1280-1280.e1. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.029
Liu M, Liang S, Zhang C. NK Cells in Autoimmune Diseases: Protective or Pathogenic? Frontiers in immunology. 2021;12:624687. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.624687
Valipour B, Velaei K, Abedelahi A, Karimipour M, Darabi M, Charoudeh HN. NK cells: An attractive candidate for cancer therapy. Journal of Cellular Physiology. 2019;234(11):19352-19365. https://doi.org/10.1002/jcp.28657
Strobl H, Krump C, Borek I. Micro-environmental signals directing human epidermal Langerhans cell differentiation. Seminars in Cell and Developmental Biology. 2019;86:36-43. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2018.02.016
Castanheira FVS, Kubes P. Neutrophils and NETs in modulating acute and chronic inflammation. Blood. 2019;133(20):2178-2185. https://doi.org/10.1182/blood-2018-11-844530
Liew PX, Kubes P. The Neutrophil’s Role During Health and Disease. Physiological Reviews. 2019;99(2):1223-1248. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2018
Chan L, Karimi N, Morovati S, Alizadeh K, Kakish JE, Vanderkamp S, Fazel F, Napoleoni C, Alizadeh K, Mehrani Y, Minott JA, Bridle BW, Karimi K. The Roles of Neutrophils in Cytokine Storms. Viruses. 2021;13(11):2318. https://doi.org/10.3390/v13112318
Liu Y, Li L, Li Y, Zhao X. Research Progress on Tumor-Associated Macrophages and Inflammation in Cervical Cancer. BioMed Research International. 2020;29;2020:6842963. https://doi.org/10.1155/2020/6842963
Nikitina E, Larionova I, Choinzonov E, Kzhyshkowska J. Monocytes and Macrophages as Viral Targets and Reservoirs. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(9):2821. https://doi.org/10.3390/ijms19092821
Wang Q, Sudan K, Schmoeckel E, Kost BP, Kuhn C, Vattai A, Vilsmaier T, Mahner S, Jeschke U, Heidegger HH. CCL22-Polarized TAMs to M2a Macrophages in Cervical Cancer In Vitro Model. Cells. 2022;11(13):2027. https://doi.org/10.3390/cells11132027
Krishnan V, Schaar B, Tallapragada S, Dorigo O. Tumor associated macrophages in gynecologic cancers. Gynecologic Oncology. 2018; 149(1):205-213. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.01.014
Bellini N, Lodge R, Cohen ÉA. Des petits ARN qui voient grand : les microARN et la persistance du VIH-1. Virologie (Montrouge). 2022;26(1):41-53. French. https://doi.org/10.1684/vir.2022.0928
Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Учебник. М.: Медицина; 2000.
Решетникова Л.К. Иммунология. Учебное пособие. Благовещенск; 2019.
Hughes SM, Levy CN, Katz R, Lokken EM, Anahtar MN, Hall MB, Bradley F, Castle PE, Cortez V, Doncel GF, Fichorova R, Fidel PL Jr, Fowke KR, Francis SC, Ghosh M, Hwang LY, Jais M, Jespers V, Joag V, Kaul R, Kyongo J, Lahey T, Li H, Makinde J, McKinnon LR, Moscicki AB, Novak RM, Patel MV, Sriprasert I, Thurman AR, Yegorov S, Mugo NR, Roxby AC, Micks E, Hladik F. Consortium for Assessing Immunity Across the Menstrual Cycle. Changes in concentrations of cervicovaginal immune mediators across the menstrual cycle: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. BMC Medicine. 2022;20(1):353. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02532-9
Barrios De Tomasi J, Opata MM, Mowa CN. Immunity in the Cervix: Interphase between Immune and Cervical Epithelial Cells. Journal of Immunology Research. 2019;17;2019:7693183. https://doi.org/10.1155/2019/7693183
Sandoval-Colin DE, Godines-Enriquez MS, Espejel-Núñez A, Beltrán-Montoya JJ, Picazo-Mendoza DA, de la Cerda-Ángeles JC, Bello-Chavolla OY, Meraz-Cruz N, Chavira-Suárez E, Vadillo-Ortega F. Cervicovaginal Cytokines to Predict the Onset of Normal and Preterm Labor: a Pseudo-longitudinal Study. Reproductive Sciences. 2023;30(1):221-232. https://doi.org/10.1007/s43032-022-01007-9
Ling M, Murali M. Analysis of the Complement System in the Clinical Immunology Laboratory. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2019;39(4):579-590. https://doi.org/10.1016/j.cll.2019.07.006
Pouw RB, Ricklin D. Tipping the balance: intricate roles of the complement system in disease and therapy. Seminars in Immunopathology. 2021;43(6):757-771. https://doi.org/10.1007/s00281-021-00892-7
Brimer N, Vande Pol S. Human papillomavirus type 16 E6 induces cell competition. PLoS Pathogens. 2022;18(3):e1010431. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010431
Wu C, Kajitani N, Schwartz S. Splicing and Polyadenylation of Human Papillomavirus Type 16 mRNAs. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(2):366. https://doi.org/10.3390/ijms18020366
Вонский М.С., Шабаева М.Г., Рунов А.Н. Канцерогенез, ассоциированный с инфекцией вирусами папилломы человека, его механизмы и возможности иммунотерапии. Биохимия. 2019;84(7):995-1015.
Грибова С.Н., Захарова Н.Б., Хворостухина Н.Ф., Михеева Ю.В. Состояние локальной иммунной системы шейки матки при хроническом неспецифическом цервиците у женщин репродуктивного возраста. Современные проблемы науки и образования. 2015;4:362.
Абрамовских О.С., Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф. Иммунологические критерии прогноза течения цервикальной патологии, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015;3:8-13.
Семенов Д.М. Иммунологические изменения у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016;2:67-73.
Игнатьева С.Н. Оценка иммунореактивности у женщин-северян с фоновыми заболеваниями шейки матки. Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2015;17(7):5-7.
Белявская А.В., Чердынцева Н.В., Кжышковска Ю.Г., Микробиом, иммунная система и рак: три стороны одной медали. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(6):131-144.
Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, Checchi M, Soldan K, Lopez-Bernal J, Elliss-Brookes L, Sasieni P. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021;398(10316):2084-2092. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02178-4
Curty G, de Carvalho PS, Soares MA. The Role of the Cervicovaginal Microbiome on the Genesis and as a Biomarker of Premalignant Cervical Intraepithelial Neoplasia and Invasive Cervical Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2019;21(1):222. https://doi.org/10.3390/ijms21010222
Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PP. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018; 5(5):CD009069. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009069.pub3
Lichter K, Krause D, Xu J, Tsai SHL, Hage C, Weston E, Eke A, Levinson K. Adjuvant Human Papillomavirus Vaccine to Reduce Recurrent Cervical Dysplasia in Unvaccinated Women: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstetrics & Gynecology. 2020;135(5): 1070-1083. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003833
Eriksen DO, Jensen PT, Schroll JB, Hammer A. Human papillomavirus vaccination in women undergoing excisional treatment for cervical intraepithelial neoplasia and subsequent risk of recurrence: A systematic review and meta-analysis. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2022;101(6):597-607. https://doi.org/10.1111/aogs.14359
Hoffman SR, Le T, Lockhart A, Sanusi A, Dal Santo L, Davis M, McKinney DA, Brown M, Poole C, Willame C, Smith JS. Patterns of persistent HPV infection after treatment for cervical intraepithelial neoplasia (CIN): A systematic review. International Journal of Cancer. 2017;141(1):8-23. https://doi.org/10.1002/ijc.30623
Mitra A, MacIntyre DA, Paraskevaidi M, Moscicki AB, Mahajan V, Smith A, Lee YS, Lyons D, Paraskevaidis E, Marchesi JR, Bennett PR, Kyrgiou M. The vaginal microbiota and innate immunity after local excisional treatment for cervical intraepithelial neoplasia. Genome Medicine. 2021;13(1):176. https://doi.org/10.1186/s13073-021-00977
Vattai A, Kremer N, Meister S, Beyer S, Keilmann L, Hester A, Temelkov M, Heidegger H, Schmoeckel E, Kessler M, Mahner S, Jeschke U, Hertlein L, Kolben T. Role of FoxP3-positive regulatory T-cells in regressive and progressive cervical dysplasia. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2022;148(2):377-386. https://doi.org/10.1007/s00432-021-03838-6
Kumar N, Gupta R, Gupta S. Glandular cell abnormalities in cervical cytology: What has changed in this decade and what has not? European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2019;240:68-73. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.06.006
Foster E, Malloy MJ, Jokubaitis VG, Wrede CDH, Butzkueven H, Sasadeusz J, Van Doornum S, Macrae F, Unglik G, Brotherton JML, van der Walt A. Increased risk of cervical dysplasia in females with autoimmune conditions-Results from an Australia database linkage study. PLoS One. 2020;15(6):e0234813. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0234813
Bogani G, Serati M, Maggiore ULR, Ditto A, Gardella B, Ferrero S, Spinillo A, Ghezzi F, Raspagliesi F. Cervical intraepithelial neoplasia in women who had vaccination against HPV. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2019;147(2):233-237. https://doi.org/10.1002/ijgo.12934
Kengsakul M, Laowahutanont P, Wilailak S. Experiences in the prevention and screening of cervical cancer within Thailand. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2021;152(1):48-52. https://doi.org/10.1002/ijgo.13481
Skare TL, Neppel A, Machoski MCC, Maestri CA, Messias-Reason I, Nisihara R. Antinuclear antibodies in patients with cervical lesions and invasive cervical cancer. Immunology Letters. 2019;208:8-10. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2019.03.002
Камышов С. В. Оценка провоспалительных цитокинов иммунной системы в зависимости от вариантов когерентной иммунотерапии у пациенток с раком шейки матки. Евразийский союз ученых. 2018;4-2(49):43-46.
Курмышкина О.В., Ковчур П.И., Захаров Д.А. Оценка профиля показателей клеток иммунной системы при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и микроинвазивном раке шейки матки. Исследования и практика в медицине. 2018;5S1:54.
Росюк Е.А., Обоскалова Т.А. Сравнительная характеристика показателей гормонального статуса и частоты инфекционной патологии у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе в сроке до 22 недель гестации в зависимости от количества потерь беременности. Уральский медицинский журнал. 2013; 4(109):34-37.