Современные представления о патогенезе псориаза не ограничиваются поражением кожных покровов. Напротив, псориаз рассматривается как системное заболевание, при котором нередко регистрируются не только функциональные, но и морфологические изменения внутренних органов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата [1—3]. К настоящему времени накоплено большое количество данных, свидетельствующих о значимости иммунных, эндокринных, метаболических нарушений, роли генетического фактора в развитии дерматоза [4—6]. Однако среди большого многообразия выявляемых реакций, в основе которых лежит повышенная пролиферация кератиноцитов, опосредованная Т-лимфоцитами и аутоантителами, нет точного представления о механизмах, направленных на ограничение пролиферативной активности кератиноцитов [7]. Пролиферация и апоптоз являются фундаментальными биологическими механизмами, определяющими клеточный гомеостаз в организме. Данные о соотношении процессов пролиферации и апоптоза при различных клинических формах псориаза разрознены [8—11]. Сведений, касающихся уровня экспрессии иммунокомпетентными клетками рецепторов CD95, CD25, CD71 и содержания в сыворотке TNF-α, IL-2, трансферрина при различных клинических формах псориаза в литературе также недостаточно. В связи с этим представляет интерес изучение содержания различных фенотипов лимфоцитов, в том числе CD25+, CD71+, CD95+, а также IL-2, трансферрина, TNF-α при различных клинических формах псориаза.
Материал и методы
Проведено клинико-иммунологическое обследование 80 больных псориазом в прогрессирующей и стационарной стадии (из них 34 женщины и 46 мужчин) в возрасте от 20 до 60 лет. Вульгарный псориаз регистрировали у 31 пациента, экссудативный — у 36, псориатическую эритродермию — у 6 и псориатический артрит — у 7. Давность заболевания составила от 3 мес до 10 лет. В качестве контрольной группы обследованы 58 практически здоровых лиц (из них 43 женщины и 15 мужчин). Субпопуляции Т-лимфоцитов определяли методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител производства Онкологического центра (Москва) и НПО ДиагноТех (DiagnoTech Ltd, Новгород). Содержание IgE, TNF-α, IL-2, трансферрина периферической крови определяли на фотометре Мультискан МСС 340.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью компьютерного пакета прикладных программ SPSS 13.0 для Windows. Распределение параметров было нормальным, в связи с чем описание выборок проводили с помощью подсчета среднего (М), ошибки среднего (m). Вероятность различий оценивали по параметрическому критерию Стьюдента. Проведен корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции Пирсона.
Результаты и обсуждение
На основании средних результатов исследования у больных псориазом (см. таблицу)
Таким образом, в отсутствие статистически значимых изменений в содержании функционально активных Т-лимфоцитов (CD3+) наблюдалось увеличение концентрации общего пула Т-лимфоцитов (CD5+), Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических Т-клеток (CD8+). Известно, что активированные цитотоксические Т-лимфоциты способны обеспечить лизис клеток за счет перфоринзависимого и/или Fas-опосредованного пути [12, 13]. Учитывая, что максимальное увеличение уровня данных клеток регистрировали при псориатической эритродермии и псориатическом артрите, можно предположить наличие высокой повреждающей активности именно при этих клинических формах псориаза. Об активации пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток свидетельствовало увеличение фенотипов лимфоцитов CD5+ и CD10+. Данная реакция практически в одинаковой мере проявлялась при всех изучаемых клинических формах. Подтверждением активной пролиферации не только иммунокомпетентных клеток явилась тенденция к увеличению уровня EGF. Данный фактор роста секретируется в том числе кератиноцитами кожи. Он же обеспечивает рост, миграцию и выживание кератиноцитов. При наличии сильной прямой связи между уровнем EGF и CD8+ (r=0,68), можно полагать, что в ответ на пролиферативную активность происходит активизация клеточной цитотоксичности. Статистически значимое увеличение содержания клеток CD95+ и TNF-α у больных псориазом также следует рассматривать как ответную реакцию на увеличение секреции EGF [12]. Причем в меньшей степени концентрация TNF-α увеличивалась при вульгарном псориазе и в большей — при псориатической эритродермии и псориатическом артрите. Выявленная прямая корреляция между уровнем лимфоцитов CD95+ и CD10+ (r=0,69), вероятно, может свидетельствовать о том, что апоптозу подвергаются клетки уже на этапе созревания. В целом активация иммунокомпетентных клеток опосредована через антигены главного комплекса гистосовместимости II класса, и не связана с IL-2- и трансферринзависимым механизмами. Известно, что IL-2 обеспечивает Т-клеточную пролиферацию, стимулирует митотическую активность кератиноцитов, активирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости II класса [14]. Снижение содержания фенотипа СD25+ сопровождается увеличением концентрации цитокина к данному рецептору. Вероятно, наличие механизма обратной связи между экспрессией рецептора CD25 и концентрацией IL-2 в сыворотке больных псориазом является фактором, сдерживающим чрезмерную пролиферативную активность. Случаи взаимосвязанного увеличения содержания в крови концентраций IL-2 и клеток CD25+, наблюдавшиеся у пациентов с псориатической эритродермией, мы считаем неблагоприятными, поскольку механизм обратной связи, по всей видимости, не срабатывает. Отсутствие изменения концентрации трансферрина при снижении количества клеток с рецепторами к нему — CD71 может свидетельствовать о блокаде рецепторов к трансферрину, что в свою очередь инициирует апоптоз [15].
Итак, у больных псориазом выявлена высокая цитотоксическая активность лимфоцитов на фоне увеличения содержания клеток CD95+ и TNF-α. Снижение уровня экспрессии рецепторов к IL-2 и трансферрину происходило на фоне увеличения содержания IL-2 и отсутствии изменений в уровне трансферрина.