Neoadjuvant chemotherapy for rescectable pancreatic cancer: “fashion” or necessity?

Egorov V.I.

doi:https://doi.org/10.17116/hirurgia202601185

Рекомендуем статьи по данной теме:

Факторы гастростаза после панкреатодуоденальной резекции. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(4):23-29

Поздние осложнения и качество жизни после мультивисцеральных операций с панкреатодуоденальной резекцией. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):36-45

Мультивисцеральные операции с панкреатодуоденальной резекцией при раке желудка: ближайшие и отдаленные результаты. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(8):30-38

Роль неоадъювантной лекарственной терапии в комбинированном лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого и предпосылки персонализированного к ней подхода. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(1):19-25

Портальный гомографт в хирургии рака головки поджелудочной железы: первый опыт. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(1):42-47

Отдаленные результаты лечения больных местно-распространенной аденокарциномой желудка после двух индукционных циклов химиотерапии по схеме FLOT с последующей химиолучевой терапией и радикальным хирургическим вмешательством. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(2):5-12

Результаты лечения больных раком молочной железы IIA–IIB стадий гормон-положительным HER2-отрицательным подтипом после неоадъювантной полихимиотерапии в зависимости от уровня Ki-67. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(2):13-18

Клинический опыт панкреатодуоденальных резекций с гемигепатэктомией. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(3):25-30

Применения HIFU-терапии в комбинации с монохимиотерапией у пациентки с местно-распространенным аденогенным раком поджелудочной железы и ослабленным функциональным статусом. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(3):83-88

Инфузионная терапия и ацинарный компонент поджелудочной железы — предикторы образования панкреатической фистулы при панкреатодуоденальной резекции. Анестезиология и реаниматология. 2025;(5):58-65

Резюме / Abstract:

Интерес к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) при резектабельном протоковом раке поджелудочной железы (РПЖ) в последние годы значительно вырос, что, прежде всего, связано с неудовлетворительными отдаленными результатами лечения при этом заболевании. Однако онкологическая обоснованность такого подхода в настоящее время трактуются противоречиво. Обязательное применение НАХТ при резектабельном РПЖ остается спорным из-за отсутствия единых стандартов схем и количества курсов лекарственной терапии, критериев отбора, высокой частоты развития осложнений химиотерапии, токсичности, отсутствия убедительных доказательств пользы для всех пациентов и рисков перехода опухоли в категорию неоперабельной из-за отсрочки хирургического вмешательства. В статье проведен обзор литературы с целью анализа эффективности НАХТ при резектабельном РПЖ. Определены ограничения НАХТ и биологические факторы, снижающие ее эффективность. Обоснована позиция, что НАХТ не должна рассматриваться как стандарт для резектабельного РПЖ без индивидуального подхода. Основными задачами для будущих исследований должны быть определение критериев отбора больных для проведения НАХТ и стандартизация оптимальных схем и количества курсов химиотерапии.

Ключевые слова / Keywords:

рак поджелудочной железы

неоадьювантная химиотерапия

резектабельный рак

панкреатодуоденальная резекция

микрометастазы

Авторы / Authors:

Егоров В.И.

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России;
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. профессора М.З. Сигала»

ORCID: 0000-0002-6603-1390

Дата поступления:

16.02.2025

Дата принятия в печать:

02.03.2025

Закрыть метаданные

Литература / References:

Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014;74(11):2913-2921. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-0155
Захарова О.П., Кубышкин В.А., Кармазановский Г.Г. Протокол КТ-исследования при оценке резектабельности рака поджелудочной железы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012;8:44-50.
Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(1):17-48. https://doi.org/10.3322/caac.21763
Котельников А.Г., Егоров В.И. Панкреатодуоденальная резекция в составе мультивисцеральных операций. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2024;11:77-83. https://doi.org/10.17116/hirurgia202411177
Serafini S, Sperti C, Friziero A, Brazzale AR, Buratin A, Ponzoni A, Moletta L. Systematic Review and Meta-Analysis of Surgical Treatment for Isolated Local Recurrence of Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021;13(6):1277. https://doi.org/10.3390/cancers13061277
Katada T, Hashidate H, Yokoyama N, Sudo N, Mitsuma K, Otani T. Initial Features of Hepatic Metastases From Pancreatic Cancer: Histological and Radiolographical Appraisal of Hepatic Micrometastases Detected by Real-Time Fluorescent Imaging. Pancreas. 2017;46(9):1196-1201. https://doi.org/10.1097/MPA.0000000000000915
Gugenheim J, Crovetto A, Petrucciani N. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Updates Surg. 2022;74(1):35-42. https://doi.org/10.1007/s13304-021-01186-1
Springfeld C, Ferrone CR, Katz MHG, Philip PA, Hong TS, Hackert T, Büchler MW, Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(5):318-337. https://doi.org/10.1038/s41571-023-00746-1
Raufi AG, Manji GA, Chabot JA, Bates SE. Neoadjuvant Treatment for Pancreatic Cancer. Semin Oncol. 2019;46(1):19-27. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2018.12.002
Tempero MA, Malafa MP, Al-Hawary M, Behrman SW, Benson AB, Cardin DB, Chiorean EG, Chung V, Czito B, Del Chiaro M, Dillhoff M, Donahue TR, Dotan E, Ferrone CR, Fountzilas C, Hardacre J, Hawkins WG, Klute K, Ko AH, Kunstman JW, LoConte N, Lowy AM, Moravek C, Nakakura EK, Narang AK, Obando J, Polanco PM, Reddy S, Reyngold M, Scaife C, Shen J, Vollmer C, Wolff RA, Wolpin BM, Lynn B, George GV. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(4):439-457. https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0017
Conroy T, Pfeiffer P, Vilgrain V, Lamarca A, Seufferlein T, O’Reilly EM, Hackert T, Golan T, Prager G, Haustermans K, Vogel A, Ducreux M; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.08.009
Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, Choné L, Francois E, Artru P, Biagi JJ, Lecomte T, Assenat E, Faroux R, Ychou M, Volet J, Sauvanet A, Breysacher G, Di Fiore F, Cripps C, Kavan P, Texereau P, Bouhier-Leporrier K, Khemissa-Akouz F, Legoux JL, Juzyna B, Gourgou S, O’Callaghan CJ, Jouffroy-Zeller C, Rat P, Malka D, Castan F, Bachet JB; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI — PRODIGE Group. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018;379(25):2395-2406. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809775
Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Ястребова Е.В., Проскуряков И.С., Пономаренко А.А., Кудашкин Н.Е., Мороз Е.А., Поликарпова С.Б. Хирургия протокового рака поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2017;22(4):18-30.
Henry AC, van Dongen JC, van Goor IWJM, Smits FJ, Nagelhout A, Besselink MG, Busch OR, Bonsing BA, Bosscha K, van Dam RM, Festen S, Groot Koerkamp B, van der Harst E, de Hingh IH, van der Kolk M, Liem MSL, de Meijer VE, Patijn GA, Roos D, Schreinemakers JM, Wit F, Daamen LA, van Santvoort HC, Molenaar IQ, van Eijck CHJ. Impact of complications after resection of pancreatic cancer on disease recurrence and survival, and mediation effect of adjuvant chemotherapy: nationwide, observational cohort study. BJS Open. 2023;7(2):zrac174. https://doi.org/10.1093/bjsopen/zrac174
Mintziras I, Wächter S, Manoharan J, Kanngiesser V, Maurer E, Bartsch DK. Postoperative morbidity following pancreatic cancer surgery is significantly associated with worse overall patient survival; systematic review and meta-analysis. Surg Oncol. 2021;38:101573. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2021.101573
Motoi F, Kosuge T, Ueno H, Yamaue H, Satoi S, Sho M, Honda G, Matsumoto I, Wada K, Furuse J, Matsuyama Y, Unno M; Study Group of Preoperative Therapy for Pancreatic Cancer (Prep) and Japanese Study Group of Adjuvant Therapy for Pancreatic cancer (JSAP). Randomized phase II/III trial of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 versus upfront surgery for resectable pancreatic cancer (Prep-02/JSAP05). Jpn J Clin Oncol. 2019;49(2):190-194. https://doi.org/10.1093/jjco/hyy190
Haeno H, Gonen M, Davis MB, Herman JM, Iacobuzio-Donahue CA, Michor F. Computational modeling of pancreatic cancer reveals kinetics of metastasis suggesting optimum treatment strategies. Cell. 2012;148(1-2):362-375. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.11.060
C Chen Z, Zhang P, Xu Y, Yan J, Liu Z, Lau WB, Lau B, Li Y, Zhao X, Wei Y, Zhou S. Surgical stress and cancer progression: the twisted tango. Mol Cancer. 2019;18(1):132. https://doi.org/10.1186/s12943-019-1058-3
Neesse A, Algül H, Tuveson DA, Gress TM. Stromal biology and therapy in pancreatic cancer: a changing paradigm. Gut. 2015;64(9):1476-1484. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309304
Versteijne E, van Dam JL, Suker M, Janssen QP, Groothuis K, Akkermans-Vogelaar JM, Besselink MG, Bonsing BA, Buijsen J, Busch OR, Creemers GM, van Dam RM, Eskens FALM, Festen S, de Groot JWB, Groot Koerkamp B, de Hingh IH, Homs MYV, van Hooft JE, Kerver ED, Luelmo SAC, Neelis KJ, Nuyttens J, Paardekooper GMRM, Patijn GA, van der Sangen MJC, de Vos-Geelen J, Wilmink JW, Zwinderman AH, Punt CJ, van Tienhoven G, van Eijck CHJ; Dutch Pancreatic Cancer Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Long-Term Results of the Dutch Randomized PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2022;40(11):1220-1230. https://doi.org/10.1200/JCO.21.02233
Mokdad AA, Minter RM, Zhu H, Augustine MM, Porembka MR, Wang SC, Yopp AC, Mansour JC, Choti MA, Polanco PM. Neoadjuvant Therapy Followed by Resection Versus Upfront Resection for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matched Analysis. J Clin Oncol. 2017;35(5):515-522. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.68.5081
Satoi S, Unno M, Motoi F, Matsuyama Y, Matsumoto I, Aosasa S, Kosuge T. The effect of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 for resectable pancreatic cancer (randomized phase II/III trial;Prep-02/JSAP-05). JCO. 2019;37:4126. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.4126
Sohal D, Duong MT, Ahmad SA, Gandhi N, Beg MS, Wang-Gillam A, Hochster HS. SWOG S1505: Results of perioperative chemotherapy (peri-op CTx) with mfolfirinox versus gemcitabine/nab-paclitaxel (Gem/nabP) for resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). JCO. 2020;38:4504-4504(2020). https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4504
Cloyd JM, Heh V, Pawlik TM, Ejaz A, Dillhoff M, Tsung A, Williams T, Abushahin L, Bridges JFP, Santry H. Neoadjuvant Therapy for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Clin Med. 2020;9(4):1129. https://doi.org/10.3390/jcm9041129
van Dam JL, Janssen QP, Besselink MG, Homs MYV, van Santvoort HC, van Tienhoven G, de Wilde RF, Wilmink JW, van Eijck CHJ, Groot Koerkamp B; Dutch Pancreatic Cancer Group. Neoadjuvant therapy or upfront surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: A meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2022;160:140-149. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.10.023
Yang B, Chen K, Liu W, Long D, Wang Y, Liu X, Ma Y, Tian X, Yang Y. The benefits of neoadjuvant therapy for patients with resectable pancreatic cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Clin Exp Med. 2023;23(7):3159-3169. https://doi.org/10.1007/s10238-023-01112-2
Seufferlein T, Uhl W, Kornmann M, Algül H, Friess H, König A, Ghadimi M, Gallmeier E, Bartsch DK, Lutz MP, Metzger R, Wille K, Gerdes B, Schimanski CC, Graupe F, Kunzmann V, Klein I, Geissler M, Staib L, Waldschmidt D, Bruns C, Wittel U, Fichtner-Feigl S, Daum S, Hinke A, Blome L, Tannapfel A, Kleger A, Berger AW, Kestler AMR, Schuhbaur JS, Perkhofer L, Tempero M, Reinacher-Schick AC, Ettrich TJ. Perioperative or only adjuvant gemcitabine plus nab-paclitaxel for resectable pancreatic cancer (NEONAX)-a randomized phase II trial of the AIO pancreatic cancer group. Ann Oncol. 2023;34(1):91-100. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.09.161
Sugawara T, Rodriguez Franco S, Sherman S, Torphy RJ, Colborn K, Franklin O, Ishida J, Grandi S, Al-Musawi MH, Gleisner A, Schulick RD, Del Chiaro M. Neoadjuvant Chemotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: An Updated Nationwide Study. Ann Surg. 2024;279(2):331-339. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005925
Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biörserud C, Björnsson B, Bringeland EA, Elander N, Garresori H, Grønbech JE, Haux J, Hemmingsson O, Liljefors MG, Myklebust TÅ, Nymo LS, Peltola K, Pfeiffer P, Sallinen V, Sandström P, Sparrelid E, Stenvold H, Søreide K, Tingstedt B, Verbeke C, Öhlund D, Klint L, Dueland S, Lassen K; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(3):205-217. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00405-3
Ye M, Zhang Q, Chen Y, Fu Q, Li X, Bai X, Liang T. Neoadjuvant chemotherapy for primary resectable pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. HPB (Oxford). 2020;22(6):821-832. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2020.01.001
Uson Junior PLS, Dias E Silva D, de Castro NM, da Silva Victor E, Rother ET, Araújo SEA, Borad MJ, Moura F. Does neoadjuvant treatment in resectable pancreatic cancer improve overall survival? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. ESMO Open. 2023;8(1):100771. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100771
Liu S, Li H, Xue Y, Yang L. Prognostic value of neoadjuvant therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2023;18(9):e0290888. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0290888
Aliseda D, Martí-Cruchaga P, Zozaya G, Blanco N, Ponz M, Chopitea A, Rodríguez J, Castañón E, Pardo F, Rotellar F. Neoadjuvant therapy versus upfront surgery in resectable pancreatic cancer: reconstructed patient-level meta-analysis of randomized clinical trials. BJS Open. 2024;8(5):zrae087. https://doi.org/10.1093/bjsopen/zrae087
Lambert A, Schwarz L, Ducreux M, Conroy T. Neoadjuvant Treatment Strategies in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021;13(18):4724. https://doi.org/10.3390/cancers13184724
Sohal DPS, Duong M, Ahmad SA, Gandhi NS, Beg MS, Wang-Gillam A, Wade JL 3rd, Chiorean EG, Guthrie KA, Lowy AM, Philip PA, Hochster HS. Efficacy of Perioperative Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(3):421-427. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.7328
Zettervall SL, Ju T, Holzmacher JL, Rivas L, Lin PP, Vaziri K. Neoadjuvant Radiation Is Associated with Fistula Formation Following Pancreaticoduodenectomy. J Gastrointest Surg. 2018;22(6):1026-1033. https://doi.org/10.1007/s11605-018-3725-x
Bailey P, Chang DK, Nones K, Johns AL, Patch AM, Gingras MC, Miller DK, Christ AN, Bruxner TJ, Quinn MC, Nourse C, Murtaugh LC, Harliwong I, Idrisoglu S, Manning S, Nourbakhsh E, Wani S, Fink L, Holmes O, Chin V, Anderson MJ, Kazakoff S, Leonard C, Newell F, Waddell N, Wood S, Xu Q, Wilson PJ, Cloonan N, Kassahn KS, Taylor D, Quek K, Robertson A, Pantano L, Mincarelli L, Sanchez LN, Evers L, Wu J, Pinese M, Cowley MJ, Jones MD, Colvin EK, Nagrial AM, Humphrey ES, Chantrill LA, Mawson A, Humphris J, Chou A, Pajic M, Scarlett CJ, Pinho AV, Giry-Laterriere M, Rooman I, Samra JS, Kench JG, Lovell JA, Merrett ND, Toon CW, Epari K, Nguyen NQ, Barbour A, Zeps N, Moran-Jones K, Jamieson NB, Graham JS, Duthie F, Oien K, Hair J, Grützmann R, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Wolfgang CL, Morgan RA, Lawlor RT, Corbo V, Bassi C, Rusev B, Capelli P, Salvia R, Tortora G, Mukhopadhyay D, Petersen GM; Australian Pancreatic Cancer Genome Initiative; Munzy DM, Fisher WE, Karim SA, Eshleman JR, Hruban RH, Pilarsky C, Morton JP, Sansom OJ, Scarpa A, Musgrove EA, Bailey UM, Hofmann O, Sutherland RL, Wheeler DA, Gill AJ, Gibbs RA, Pearson JV, Waddell N, Biankin AV, Grimmond SM. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Nature. 2016;531(7592):47-52. https://doi.org/10.1038/nature16965
Özdemir BC, Pentcheva-Hoang T, Carstens JL, Zheng X, Wu CC, Simpson TR, Laklai H, Sugimoto H, Kahlert C, Novitskiy SV, De Jesus-Acosta A, Sharma P, Heidari P, Mahmood U, Chin L, Moses HL, Weaver VM, Maitra A, Allison JP, LeBleu VS, Kalluri R. Depletion of carcinoma-associated fibroblasts and fibrosis induces immunosuppression and accelerates pancreas cancer with reduced survival. Cancer Cell. 2014;25(6):719-34. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.04.005
Buscail L, Bournet B, Cordelier P. Role of oncogenic KRAS in the diagnosis, prognosis and treatment of pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(3):153-168. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0245-4