Сравнительный анализ эффективности и безопасности применения нефопама и эпидуральной анальгезии для периоперационного обезболивания у пациентов после панкреатодуоденальных резекций: проспективное рандомизированное исследование
Журнал: Анестезиология и реаниматология. 2025;(6):76-86.
DOI: 10.17116/anaesthesiology202506176
Прочитано: 1059 раз
Резюме
Проблема периоперационного обезболивания обширных абдоминальных операций не теряет своей актуальности, так как накопленный опыт широкого использования эпидуральной анальгезии выявил ограничения и сложности в ее применении.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Сравнить эффективность и безопасность периоперационного обезболивания с применением грудной эпидуральной анальгезии и нефопама и проанализировать влияние методов обезболивания на послеоперационные осложнения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены 60 пациентов с опухолями билиопанкреатодуоденальной зоны, которым выполнены операции в объеме (гастро)панкреатодуоденальной резекции. Пациенты рандомизированы в две группы: это группа нефопама (Н) (n=30) и группа эпидуральной анальгезии (ЭА, она же группа контроля) (n=30). Проведена оценка течения анестезии, интенсивности послеоперационного болевого синдрома по шкале NRS в покое и при активизации, уровней глюкозы и кортизола сыворотки крови на разных этапах наблюдения, потребности в опиоидах, времени начала перистальтики и первой дефекации, послеоперационных осложнений.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Интенсивность болевого синдрома была ниже у пациентов группы Н в 1-е (p=0,012) и на 2-е сутки после операции (p=0,045). На 2-е и 3-и сутки после операции потребность в морфине была ниже у пациентов группы Н. Средняя доза морфина составляла 14,42 (95% ДИ 12,30—16,54) мг/сут и 8,60 (95% ДИ [6,05—11,15) мг/сут, в то время как у пациентов группы ЭА — 19,33 (95% ДИ 15,41—23,26) мг/сут и 13,92 (95% ДИ 10,58—17,26) мг/сут соответственно (p=0,029 и p=0,012). Независимыми предикторами формирования панкреатической фистулы являются повышенный индекс массы тела, объем интраоперационной кровопотери и объем инфузии в послеоперационном периоде.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обе методики обезболивания позволяют обеспечивать адекватный контроль боли после панкреатодуоденальной резекции. Нефопам обладает более выраженным опиоидсберегающим эффектом в послеоперационном периоде. Влияние методики периоперационного обезболивания на послеоперационные осложнения панкреатодуоденальной резекции должно стать предметом дальнейшего исследования.
Ключевые слова
- панкреатодуоденальная резекция
- нефопам
- эпидуральная анальгезия
- обезболивание
- хирургический стресс-ответ
- панкреатическая фистула
Дата поступления: 18.06.2025
Дата принятия в печать: 16.08.2025
Дата публикации: 12.01.2026
- McPhee JT, Hill JS, Whalen GF, Zayaruzny M, Litwin DE, Sullivan ME, Anderson FA, Tseng JF. Perioperative Mortality for Pancreatectomy: A National Perspective. Annals of Surgery. 2007;246(2):246. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000259993.17350.3a
- Pinchot SN, Weber SM. Pancreaticoduodenectomy (Whipple Procedure). In: Chen H, ed. Illustrative Handbook of General Surgery. Springer, Cham; 2016. https://doi.org/10.1007/978-3-319-24557-7_38
- Zhang H, Yang YT, Jiang L, Xu X, Zhang J, Zhang L. Predicting risk factors for acute pain after hepatobiliary and pancreatic surgery: an observational case control study. BMJ Open. 2024;14:1-11. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-078048
- Wu CL, Raja SN. Treatment of acute postoperative pain. Lancet. 2011;377: 2215-2225. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60245-6
- Bergestuen L, Hagen M, Kisa S. Predictive Clinical Factors of Pain-Related Quality of Recovery Following Elective Gastrointestinal and Hepato-Pancreato-Biliary Surgery: An Observational Study in Norway. Journal of Pain Research. 2025;18:47-59. https://doi.org/10.2147/JPR.S483665
- Axelrod TM, Mendez BM, Abood GJ, Sinacore JM, Aranha GV, Shoup M. Perioperative epidural may not be the preferred form of analgesia in select patients undergoing pancreaticoduodenectomy. Journal of Surgical Oncology. 2015;111(3):306-310. https://doi.org/10.1002/JSO.23815
- Behman R, Karanicolas PJ, Lemke M, Hanna SS, Coburn NG, Law CH, Hallet J. The Effect of Early Postoperative Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs on Pancreatic Fistula Following Pancreaticoduodenectomy. Journal of Gastrointestinal Surgery. 2015;19(9):1632-1639. https://doi.org/10.1007/S11605-015-2874-4
- Yoon S, Kim H, Cho HY, Lee HJ, Kim H, Lee HC, Jang JY. Effect of postoperative non-steroidal anti-inflammatory drugs on anastomotic leakage after pancreaticoduodenectomy. Korean Journal of Anesthesiology. 2021;75(1):61. https://doi.org/10.4097/KJA.21096
- Le-Wendling L, DeLoach J, Haller A, Ihnatsenka B. Analgesia for the Trunk: A Comparison of Epidural, Thoracic Paravertebral and Transversus Abdominis Plane Blocks. In: Pain and Treatment. InTech; 2014. https://doi.org/10.5772/57403
- Tassoudis V, Vretzakis G, Petsiti A, Stamatiou G, Bouzia K, Melekos M, Tzovaras G. Impact of intraoperative hypotension on hospital stay in major abdominal surgery. Journal of Anesthesia. 2011;25(4):492-499. https://doi.org/10.1007/S00540-011-1152-1
- Weiss R, Pöpping DM. Is epidural analgesia still a viable option for enhanced recovery after abdominal surgery. Current Opinion in Anaesthesiology. 2018;31(5):622-629. https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000640
- Werawatganon T, Charuluxananan S. Werawatganon T, Charuluxananan S. WITHDRAWN: Patient controlled intravenous opioid analgesia versus continuous epidural analgesia for pain after intra-abdominal surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;2013(3):CD004088. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004088.pub3
- Wu CL, Cohen SR, Richman JM, Rowlingson AJ, Courpas GE, Cheung K, Lin EE, Liu SS. Efficacy of postoperative patient-controlled and continuous infusion epidural analgesia versus intravenous patient-controlled analgesia with opioids: a meta-analysis. Anesthesiology. 2005;103(5):1007-1088. https://doi.org/10.1097/00000542-200511000-00023
- Block BM, Liu SS, Rowlingson AJ, Cowan AR, Cowan JA, Wu CL. Efficacy of postoperative epidural analgesia: a meta-analysis. JAMA. 2003; 290(18):2455-2463. https://doi.org/10.1001/jama.290.18.2455
- Groen JV, Slotboom DEF, Vuyk J, Martini CH, Dahan A, Vahrmeijer AL, Bonsing BA, Mieog JSD. Epidural and Non-epidural Analgesia in Patients Undergoing Open Pancreatectomy: a Retrospective Cohort Study. Journal of Gastrointestinal Surgery. 2019;23(12):2439. https://doi.org/10.1007/s11605-019-04136-w
- Pratt WB, Steinbrook RA, Maithel SK, Vanounou T, Callery MP, Vollmer CM. Epidural analgesia for pancreatoduodenectomy: a critical appraisal. Journal of Gastrointestinal Surgery. 2008;12(7):1207-1220. https://doi.org/10.1007/s11605-008-0467-1
- Aleid AM, Barnawi MI, Alshamoosi MS, Aldanyowi SN, Al Mutair AS. A meta analysis of efficacy and safety of nefopam for laparoscopic cholecystectomy pain management. Journal of Taibah University Medical Sciences. 2025;20(2):191. https://doi.org/10.1016/j.jtumed.2025.02.010
- Mimoz O, Incagnoli P, Josse C, Gillon MC, Kuhlman L, Mirand A, Soilleux H, Fletcher D. Analgesic efficacy and safety of nefopam vs. propacetamol following hepatic resection. Anaesthesia. 2001;56(6):520-525. https://doi.org/10.1046/j.1365-2044.2001.01980.x
- Na HS, Oh AY, Ryu JH, Koo BW, Nam SW, Jo J, Park JH. Intraoperative Nefopam Reduces Acute Postoperative Pain after Laparoscopic Gastrectomy: a Prospective, Randomized Study. Journal of Gastrointestinal Surgery. 2018;22(5):771-777. https://doi.org/10.1007/s11605-018-3681-5
- Guay J. The benefits of adding epidural analgesia to general anesthesia: A metaanalysis. Journal of Anesthesia. 2006;20(4):335-340. https://doi.org/10.1007/s00540-006-0423-8
- Любошевский П.А., Артамонова Н.И., Овечкин А.М. Нарушения гемостаза как компонент хирургического стресс-ответа и возможности их коррекции. Анестезиология и реаниматология. 2012;3:44-48.
- Александрович Ю.С., Алимханова Г.Н., Пшениснов К.В., Акименко Т.И., Быков Ю.В., Разумов С.А. Показатели стресс-ответа в зависимости от методики анестезии при коррекции аноректальных аномалий у детей. Анестезиология и реаниматология. 2023;(2):58-64. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202302158
- Guay J, Nishimori M, Kopp S. Epidural local anaesthetics versus opioid-based analgesic regimens for postoperative gastrointestinal paralysis, vomiting and pain after abdominal surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;7(7):CD001893. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001628
- Dietrich M, Hölle T, Piredda M, Feißt M, Rehn P, von der Forst M, Fischer D, Hackert T, Larmann J, Michalski CW, Weigand MA, Loos M, Schmitt FCF. Intraoperative hemodynamic management during pancreatoduodenectomy — an analysis of 525 patients. Langenbeck’s Archives of Surgery. 2025;410(1):123. https://doi.org/10.1007/s00423-025-03669-w
- Hassan RA, Zidan A, Jabir MA, Abdelshafy M, Abdallah M, Taha AMI. Risk factors predicting the development of a pancreatic fistula following pancreaticoduodenectomy: A retrospective cohort study. International Journal of Surgery Open. 2022;45:100509. https://doi.org/10.4240/wjgs.v9.i12.270
- Bootsma BT, de Wit A, Huisman DE, van de Brug T, Zonderhuis BM, Kazemier G, Daams F. Intraoperative conditions of patients undergoing pancreatoduodenectomy. Surgical Oncology. 2023;46:101897. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2022.101897
- Peng YP, Zhu XL, Yin LD, Zhu Y, Wei JS, Wu JL, Miao Y. Risk factors of Postoperative pancreatic fistula in patients after distal pancreatectomy: A systematic review and metaanalysis. Scientific Reports. 2017; 7(1):185. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00311-8
- Han IW, Kim H, Heo J, Oh MG, Choi YS, Lee SE, Lim CS. Excess intraoperative fluid volume administration is associated with pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy: A retrospective multicenter study. Medicine. 2017;96(22). https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006893
- Gilgien J, Hübner M, Halkic N, Demartines N, Roulin D. Perioperative fluids and complications after pancreatoduodenectomy within an enhanced recovery pathway. Scientific Reports. 2020;10(1):1-9. https://doi.org/10.1038/s41598-020-74907-y
- Healy MA, McCahill LE, Chung M, Berri R, Ito H, Obi SH, Wong SL, Hendren S, Kwon D. Intraoperative Fluid Resuscitation Strategies in Pancreatectomy: Results from 38 Hospitals in Michigan. Annals of Surgical Oncology. 2016;23(9):3047-3055. https://doi.org/10.1245/s10434-016-5235-y
- Eng OS, Goswami J, Moore D, Chen C, Gannon CJ, August DA, Carpizo DR. Intraoperative fluid administration is associated with perioperative outcomes in pancreaticoduodenectomy: A single center retrospective analysis. Journal of Surgical Oncology. 2013;108(4):242-247. https://doi.org/10.1002/JSO.23393
- Weinberg L, Wong D, Karalapillai D, Pearce B, Tan CO, Tay S, Christophi C, McNicol L, Nikfarjam M. The impact of fluid intervention on complications and length of hospital stay after pancreaticoduodenectomy (Whipple’s procedure). BMC Anesthesiology. 2014;14:35. https://doi.org/10.1186/1471-2253-14-35
- Kulemann B, Fritz M, Glatz T, Marjanovic G, Sick O, Hopt UT, Hoeppner J, Makowiec F. Complications after pancreaticoduodenectomy are associated with higher amounts of intra — and postoperative fluid therapy: A single center retrospective cohort study. Annals of Medicine and Surgery. 2017;16:23-29. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2017.02.042
- Conzo G, Gambardella C, Tartaglia E, Sciascia V, Mauriello C, Napolitano S. Pancreatic fistula following pancreatoduodenectomy. Evaluation of different surgical approaches in the management of pancreatic stump. Literature review. International Journal of Surgery. 2015;21:S4-9. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2015.04.088
- Marchegiani G, Bassi C. Prevention, prediction, and mitigation of postoperative pancreatic fistula. British Journal of Surgery. 2021;108:602-604. https://doi.org/10.1093/bjs/znab125
Рекомендуем статьи по данной теме:
Родоразрешение женщин с эпилепсией: аспекты анестезиологии.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(3):23-30
Полиморфизм генов COMT, OPRM1, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C9 и эффективность послеоперационного обезболивания открытых кардиохирургических вмешательств.Анестезиология и реаниматология. 2026;(3):6-16
Чувствуют ли медсестры себя подготовленными? Исследование обезболивания в Восточном регионе Саудовской Аравии.Российский журнал боли. 2026;24(1):12-21
Неоадъювантная химиотерапия при резектабельном протоковом раке поджелудочной железы: «мода» или необходимость?Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(1):85-90
Результаты хирургического лечения и роль адъювантной терапии при раке общего желчного протока.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(12):69-79
Панкреатический свищ степени C после панкреатодуоденальной резекции.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):94-99
Мультивисцеральные операции с панкреатодуоденальной резекцией при раке желудка: ближайшие и отдаленные результаты.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(8):30-38
Поздние осложнения и качество жизни после мультивисцеральных операций с панкреатодуоденальной резекцией.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):36-45
Клинический опыт панкреатодуоденальных резекций с гемигепатэктомией.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(3):25-30
Факторы гастростаза после панкреатодуоденальной резекции.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(4):23-29