Несмотря на большое количество исследований и публикаций, проблему инфекционного эндокардита (ИЭ) в настоящее время нельзя считать решенной. Об этом свидетельствует сохраняющийся высокий уровень заболеваемости и летальности при данной патологии [3, 7]. Сложность своевременной диагностики ИЭ влечет высокую частоту осложнений и, зачастую, неудовлетворительные результаты лечения [2, 3].

Существенной проблемой, на которую обращено внимание многих исследователей, является невысокая эффективность этиотропной терапии инфекционного эндокардита, обусловленная образованием микробных вегетаций, не доступных для полноценной санации консервативными методами [1, 5]. Другой важной проблемой является сердечная и полиорганная недостаточность, часто осложняющая течение ИЭ [9]. Ее решение особенно актуально для пациентов, перенесших операцию с искусственным кровообращением на фоне инфекционного эндокардита, поскольку большая операционная травма является дополнительным триггером развития метаболических нарушений [4, 8].

Для решения этих проблем в нашей клинике применяется комплексный подход к лечению ИЭ, включающий хирургическую санацию камер сердца с коррекцией повреждения клапанов, периоперационную антибиотикотерапию и коррекцию метаболических нарушений с применением реамберина (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) — препарата, обладающего антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывающего положительный эффект на аэробные процессы в клетках, уменьшающего продукцию свободных радикалов и восстанавливающего энергетический потенциал клеток. Положительные эффекты реамберина изучены при ряде патологий, в том числе хирургического профиля [6, 10].

Цель исследования — оценить эффективность комбинированного хирургического и медикаментозного лечения инфекционного эндокардита у пациентов с врожденными пороками клапанов сердца при включении в схему терапии препарата реамберин.

Проведен анализ эффективности комбинированной схемы терапии 74 пациентов в возрасте от 12 лет до 61 года с клапанными врожденными пороками сердца (ВПС), осложненными ИЭ, получивших лечение в Специализированной кардиохирургической клинической больнице Н. Новгорода в 2001—2014 гг. Нозологические формы врожденных пороков сердца были представлены двухстворчатым аортальным клапаном (АК) со стенозом — 58 (78,4%) пациентов; пролапсом митрального клапана (МК) с регургитацией — 5 (6,7%) пациентов; врожденной недостаточностью МК — 5 (6,7%) пациентов; врожденной недостаточностью АК (синдром Марфана) — 4 (5,4%) пациента; врожденным стенозом трехстворчатого АК — 1 (1,4%) пациент; аномалией Эбштейна (порок трехстворчатого клапана — ТК) — 1 (1,4%) пациент.

Показаниями к хирургическому лечению служили: прогрессирующая сердечная недостаточность (СН), обусловленная клапанной деструкцией; регургитация на клапанах сердца III—IV степени; инфекционный процесс, который не удавалось купировать медикаментозно; крупные подвижные вегетации и абсцессы сердца, выявленные по данным ЭхоКГ; наличие тромбоэмболических осложнений [4, 5, 9].

У всех пациентов оперативное вмешательство выполняли через срединную стернотомию, которая позволяет создать хорошую экспозицию и выполнить адекватную коррекцию внутрисердечной патологии. Подключение аппарата искусственного кровообращения проводили по стандартной методике с канюляцией восходящей аорты и полых вен через правое предсердие. Для декомпрессии левых отделов сердца и профилактики воздушной эмболии при восстановлении сердечной деятельности на конечном этапе операции дренировали левые камеры сердца через коллектор правых легочных вен.

Основополагающим принципом хирургической коррекции поражения клапанов у больных с ИЭ служили полноценное устранение гемодинамических нарушений, обусловленных клапанной деструкцией, механическая и химическая санация камер сердца [5, 9]. Характер поражения внутрисердечных структур отличался значительной вариабельностью (рис. 1).

Основной этап операции во всех случаях начинали с механической санации камер сердца. Она заключалась в иссечении пораженных инфекционным процессом клапанных структур, удалении вегетаций, инфицированных тромбов и кальциевых конгломератов с пристеночного эндокарда и клапанных структур, вскрытии и удалении экссудата из полости абсцессов сердца (рис. 2).

Вслед за механической санацией проводили химическую обработку инфицированных полостей сердца 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата, который заливали в полости сердца и выдерживали экспозицию не менее 5 мин. Процедуру повторяли не менее 3 раз. Отдельные участки эндокарда после удаления вегетаций обрабатывали перманганатом калия или йодопироном. Необходимым условием эффективной хирургической санации было полное иссечение инфицированных и некротизированных структур, которые препятствовали выполнению реконструктивных вмешательств [8]. Поскольку большинство больных поступали в хирургический стационар в поздние сроки заболевания, с выраженной деструкцией клапанов сердца, в структуре хирургических вмешательств превалировало протезирование клапанов: протезирование АК — у 56 (75,6%) пациентов, сочетанное протезирование АК и МК — у 9 (12,1%) пациентов, протезирование МК — у 7 (9,5%) пациентов, открытая аортальная вальвулопластика — у 1 (1,4%) пациента и биопротезирование ТК — у 1 пациента.

Техника клапанного протезирования у пациентов с активным ИЭ имела ряд особенностей, обусловленных необходимостью фиксации протеза к воспаленным рыхлым тканям фиброзного кольца. Для профилактики прорезывания швов увеличивали их частоту и в ряде случаев применяли укрепляющие прокладки из политетрафторэтилена. Иногда при выполнении механической санации приходилось иссекать часть фиброзного кольца клапана, что требовало его последующей реконструкции. С этой целью при протезировании АК формировали опору для искусственного клапана путем пликации начального отдела аорты [5, 9]. В ряде случаев швы для фиксации протеза проводили через основание передней створки МК или стенку аорты с выколом наружу. В двух случаях при необходимости реконструкции фиброзного кольца МК применяли опорную полоску из политетрафторэтилена (рис. 3).

Качественная хирургическая санация сердца создавала благоприятные предпосылки для последующей этиотропной терапии, направленной на подавление остаточных очагов инфекции. Антибактериальную терапию проводили по ступенчатой схеме, основанной на лабораторных данных об активности инфекционного процесса (уровень прокальцитонина в крови) и тяжести полиорганной недостаточности (оценка по шкале SOFA). Уровень прокальцитонина ≥2 нг/мл или сумму баллов по шкале SOFA≥8 считали показанием к деэскалационной терапии с применением карбопенемов в комбинации с ванкомицином/даптомицином. При уровне прокальцитонина <2 нг/мл и сумме баллов по шкале SOFA<8 назначали комбинацию антибактериального препарата широкого спектра действия с препаратом, обладающим высокой антистафилококковой активностью.

Поскольку большинство оперированных пациентов в раннем послеоперационном периоде страдали острой сердечной недостаточностью, важную роль в схеме послеоперационного лечения отводили коррекции метаболических нарушений, связанных с исходно тяжелым состоянием больных, большой операционной травмой и перенесенным искусственным кровообращением [1]. Для коррекции метаболических расстройств 47 пациентам (основная группа) был назначен реамберин: 400 мл/сут однократно внутривенно капельно в течение первых 5 дней после операции. 27 пациентам (контрольная группа) проведена инфузионная терапия по классической схеме в зависимости от тяжести состояния.

Помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, для оценки эффективности применения реамберина исследовались активность каталазы в плазме крови по Королюку (1998) и креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови на биохимическом анализаторе Rochre Cobax Integra 400 plus (Швейцария) в динамике (1-е, 3-и, 5-е сутки после операции). Парциальное напряжение кислорода в артериальной крови (РаО2) определяли на газовых анализаторах Roche Cobax b121, Roche Cobax b221 сразу после перевода пациента из операционной, а затем каждые 12 ч в течение 2 сут.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel 2007, Statistica 6.0, с использованием параметрических (t-тест) и непараметрических (критерий Манна—Уитни) методов вариационной статистики.

Анализ полученных клинико-лабораторных данных выявил, что включение реамберина в схему лечения пациентов с клапанными врожденными пороками сердца (ВПС), осложненными ИЭ, в раннем послеоперационном периоде сопровождалось положительной динамикой ферментативной активности: уровень активности каталазы (рис. 4) в основной группе к 5-м суткам по сравнению с 1-ми сутками увеличился на 54,2% (с 5,4 до 11,8  Ед/л), в то время как в контрольной группе — только на 35,8% (с 5,2 до 8,1 Ед/л) (р<0,05), что может быть объяснено положительным влиянием янтарной кислоты на антиоксидантную систему организма.

В то же время активность КФК (рис. 5) к 5-м суткам наблюдения после хирургического вмешательства по сравнению с уровнем 1-х суток у пациентов, получавших реамберин, снизилась на 68,6% (с 618,4 до 194,6 Ед/л), в то время как в контрольной — на 50,1% (с 722,5 до 360,0 Ед/л) (р≤0,05), что можно расценить как показатель более быстрого функционального восстановления кардиомиоцитов на фоне интоксикации и хирургической травмы.

Анализ исследования парциального давления кислородом артериальной крови (РаО2) (рис. 6) в течение первых 2 сут после операции выявил достоверно более высокий уровень кислорода в крови у пациентов основной группы по сравнению с контрольной, что говорит об отсутствии гипоксии у больного к моменту перевода на спонтанное дыхание и служит подтверждением антигипоксического эффекта реамберина. Так, через 14 ч после операции РаО2 в крови у пациентов основной группы составило 279 мм рт.ст., в то время как в контрольной  — 218 мм рт.ст. (на 21,8% меньше), через 26 ч в основной группе — 246 мм рт.ст., в контрольной — 164 мм рт.ст. (на 33,3% меньше) (р<0,05).

Большинство — 68 (91,8%) — пациентов были выписаны из стационара с отсутствием клинических и лабораторных признаков воспалительного процесса. В динамике наблюдения (через 2,5 мес) был зарегистрирован 1 случай рецидива ИЭ у пациента, перенесшего протезирование АК и МК, в результате последующего репротезирования АК и МК и санации полостей сердца инфекционный процесс был купирован.

Анализ исходов лечения выявил, что госпитальная летальность среди всех обследованных пациентов составила 8,1% (6 пациентов), причинами служили: острая сердечная недостаточность (4 случая), полиорганная недостаточность (1 случай) и массивная тромбоэмболия легочной артерии из глубоких тибиальных вен (1 случай).

Хирургическая тактика, использованная в комплексном лечении больных с клапанными врожденными пороками сердца, включающая санацию полостей сердца, увеличение частоты швов и применение укрепляющих прокладок из синтетического материала, предотвращающих прорезывание швов через воспаленные ткани, позволила достигнуть хороших ближайших и отдаленных результатов. При И.Э. и деструкции клапанного фиброзного кольца применение каркасных полосок из политетрафторэтилена позволяет восстановить целостность фиброзного кольца и имплантировать механический протез.

Включение в раннем послеоперационном периоде препарата реамберин в схему терапии ИЭ, осложненного сердечной недостаточностью, повышает эффективность лечения за счет ускоренного восстановления нормального метаболизма кардиомиоцитов и купирования признаков сердечной недостаточности.