L-Arginine as a New Tool in the Intensive Care of Cardiovascular Disorders: Review

Simutis I.S.; Semigolovskii N.Yu.; Lobachenko I.G.; Sapegin A.A.; Danilov M.S.; Iusupov E.S.; Enkina T.N.; Blitsyn K.; Karpov I.E.; Suvorova I.V.

doi:https://doi.org/10.17116/kardio20261902175

Ионас Стасио Симутис

ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия

SPIN РИНЦ: 3619-2048
ORCID: 0000-0002-2537-0142

Никита Юрьевич Семиголовский

ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия

ORCID: 0000-0003-4168-1853

Игнат Геннадьевич Лобаченко

ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия

SPIN РИНЦ: 5580-0699
ORCID: 0009-0007-5787-9115

Александр Анатольевич Сапегин

SPIN РИНЦ: 7811-3067
ORCID: 0000-0002-6433-2659

Марк Самуилович Данилов

SPIN РИНЦ: 4663-4987
ORCID: 0000-0001-5961-7433

Эйнар Салихович Юсупов

ORCID: 0000-0002-4716-0314

Татьяна Николаевна Енькина

ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия;
ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия

Кристина Блицын

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия

ORCID: 0000-0002-2347-0123

Игнат Евгеньевич Карпов

ORCID: 0009-0000-6520-9399

Юлия Владимировна Суворова

ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия;
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

ORCID: 0000-0003-0183-8166

L-аргинин как новый инструмент в интенсивной терапии сердечно-сосудистых расстройств: систематический обзор литературы

Авторы:

Симутис И.С., Семиголовский Н.Ю., Лобаченко И.Г., Сапегин А.А., Данилов М.С., Юсупов Э.С., Енькина Т.Н., Блицын К., Карпов И.Е., Суворова Ю.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;18(2): 75‑85

DOI: 10.17116/kardio20261902175

Прочитано: 197 раз

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Симутис И.С., Семиголовский Н.Ю., Лобаченко И.Г. и др. L-аргинин как новый инструмент в интенсивной терапии сердечно-сосудистых расстройств: систематический обзор литературы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;18(2):75‑85.
Simutis IS, Semigolovskii NYu, Lobachenko IG, et al. L-Arginine as a New Tool in the Intensive Care of Cardiovascular Disorders: Review. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2026;18(2):75‑85. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/kardio20261902175

Подписка 2026 Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия (Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

Методы профилактики острого повреждения почек в кардиохирургии: обзор литературы. Анестезиология и реаниматология. 2025;(2):83-89

Десятилетняя динамика сердечно-сосудистого статуса в сочетании с данными коронарной ангиографии у мужчин трудоспособного возраста Арктического региона проживания и юга Тюменской области. Профилактическая медицина. 2025;(4):30-38

Исследование эффективности левокарнитина в коррекции умеренных когнитивных расстройств у пациентов с гипертонической болезнью. Профилактическая медицина. 2025;(4):45-50

Индекс триглицериды-глюкоза как интегральный биомаркер инсулинорезистентности и сердечно-сосудистых заболеваний. Профилактическая медицина. 2025;(5):124-129

Корреляция между дисфункцией эндотелия и сенсоневральной тугоухостью. Вестник оториноларингологии. 2025;(3):13-18

Вклад академика Российской академии наук Р.Г. Оганова в развитие отечественной профилактической кардиологии. Профилактическая медицина. 2025;(6):7-10

Биомаркеры эндотелиальной дисфункции при оценке степени тяжести поражения коронарного русла и особенностей клинического течения ишемической болезни сердца у мужчин среднего возраста. Профилактическая медицина. 2025;(6):41-47

Гипертензивные расстройства беременности как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний. Профилактическая медицина. 2025;(6):114-119

Стратегии диагностики постковидного синдрома. Профилактическая медицина. 2025;(6):126-130

Особенности ведения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и когнитивными расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;(6):99-104

Резюме / Abstract:

АКТУАЛЬНОСТЬ

Седечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются одной из ведущих причин смерти во всем мире. В последние годы значительное внимание уделяется L-аргинину — условно незаменимой аминокислоте, являющейся ключевым прекурсором оксида азота, критически важного медиатора сосудистой функции. Дисрегуляция метаболизма L-аргинина и развитие эндотелиальной дисфункции играют существенную патогенетическую роль в развитии и прогрессировании ССЗ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обзор направлен на систематизацию современных данных о роли L-аргинина в регуляции васкулярного тонуса, его влиянии на эндотелий-зависимую вазодилатацию, а также на оценку потенциала применения L-аргинина в контексте интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведен всесторонний анализ результатов экспериментальных исследований in vitro и in vivo, а также клинических испытаний, посвященных изучению влияния L-аргинина на эндотелиальную функцию, гемодинамические показатели, коронарный кровоток и другие параметры сердечно-сосудистой системы. Особое внимание уделено анализу молекулярных механизмов NO-опосредованного действия L-аргинина и его взаимодействию с ферментом аргиназой.

РЕЗУЛЬТАТЫ

L-аргинин способствует усилению эндотелий-зависимой вазодилатации, снижению артериального давления и может оказывать положительное воздействие при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и атеросклерозе. Важно отметить, что эффективность терапии L-аргинином может модулироваться уровнем ADMA — эндогенного ингибитора NO-синтазы (NOS).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

L-аргинин представляет собой перспективный терапевтический агент для применения в интенсивной терапии седечно-сосудистых заболеваний, особенно у пациентов в ситуации предполагаемого синдрома ишемии-реперфузии. Для определения оптимальных терапевтических стратегий, включающих выбор дозировки и идентификацию целевых групп пациентов, необходимо проведение дальнейших масштабных плацебо-контролируемых клинических исследований.

Ключевые слова / Keywords:

L-аргинин

оксид азота

эндотелиальная дисфункция

сердечно-сосудистые заболевания

аргиназа

асимметричный диметиларгинин (ADMA)

Авторы / Authors:

Ионас Стасио Симутис

SPIN РИНЦ: 3619-2048
ORCID: 0000-0002-2537-0142

Никита Юрьевич Семиголовский

ORCID: 0000-0003-4168-1853

Игнат Геннадьевич Лобаченко

SPIN РИНЦ: 5580-0699
ORCID: 0009-0007-5787-9115

Александр Анатольевич Сапегин

SPIN РИНЦ: 7811-3067
ORCID: 0000-0002-6433-2659

Марк Самуилович Данилов

SPIN РИНЦ: 4663-4987
ORCID: 0000-0001-5961-7433

Эйнар Салихович Юсупов

ORCID: 0000-0002-4716-0314

Татьяна Николаевна Енькина

Кристина Блицын

ORCID: 0000-0002-2347-0123

Игнат Евгеньевич Карпов

ORCID: 0009-0000-6520-9399

Юлия Владимировна Суворова

ORCID: 0000-0003-0183-8166

Дата поступления:

10.01.2026

Дата принятия в печать:

30.01.2026

Закрыть метаданные

Литература / References:

Tousoulis D, Antoniades C, Tentolouris C, Goumas G, Stefanadis C, Toutouzas P. L-arginine in cardiovascular disease: dream or reality? Vasc Med. 2002;7(3):203-211. https://doi.org/10.1191/1358863×02vm434ra
Boger RH. Asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, explains the “L-arginine paradox” and acts as a novel cardiovascular risk factor. J Nutr. 2004;134:2842S-2847S. https://doi.org/10.1093/jn/134.10.2842S.discussion2853S.
Vallance P, Leone A, Calver A, Collier J, Moncada S. Endogenous dimethylarginine as an inhibitor of nitric oxide synthesis. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20(Suppl 12):S60-S62.
Chatterjee A, Catravas JD. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation. Vascul Pharmacol. 2008;49(4-6): 134-140.
Gambardella J, Khondkar W, Morelli MB, Wang X, Santulli G, Trimarco V. Arginine and Endothelial Function. Biomedicines. 2020;8(8):277. https://doi.org/10.3390/biomedicines8080277
Tousoulis D, Antoniades C, Tentolouris C, Goumas G, Stefanadis C, Toutouzas P. L-arginine in cardiovascular disease: dream or reality? Vasc Med. 2002;7(3):203-211. https://doi.org/10.1191/1358863×02vm434ra
Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции. Consilium Medicum Ukraina. 2008;(11):38-40.
Cziráki A, Lenkey Z, Sulyok E, Szokodi I, Koller A. L-Arginine-Nitric Oxide-Asymmetric Dimethylarginine Pathway and the Coronary Circulation: Translation of Basic Science Results to Clinical Practice. Front Pharmacol. 2020;11:569914. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.569914
Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980;288(5789):373-376. https://doi.org/10.1038/288373a0
Shabeeh H, Melikian N, Dworakowski R, Casadei B, Chowienczyk P, Shah AM. Differential role of endothelial versus neuronal nitric oxide synthase in the regulation of coronary blood flow during pacing-induced increases in cardiac workload. Am J Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013;304(9):H1277-H1282. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00927.2012
Марков Х.М. L-аргинин — оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов. Кардиология. 2005;6:87-95.
Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник. Соросовский образовательный журнал. 2000;6(12):27-34.
Di Luozzo G, Bhargava J, Powell RJ. Vascular smooth muscle cell effect on endothelial cell endothelin-1 production. J Vasc Surg. 2000;31(4):781-789. https://doi.org/10.1067/mva.2000.103788
Pernow J, Jung C. Arginase as a potential target in the treatment of cardiovascular disease: Reversal of arginine steal? Cardiovasc Res. 2013;98:334-343.
Pandey D, Romer L, Berkowitz DE. Arginase II: Atherogenesis beyond enzyme activity. J Am Heart Assoc. 2013;2:e000392.
Jenkinson CP, Grody WW, Cederbaum SD. Comparative properties of arginases. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 1996;114(1):107-132. https://doi.org/10.1016/0305-0491(95)02138-8.
Bachetti T, Comini L, Francolini G, Bastianon D, Valetti B, Cadei M, et al. Arginase pathway in human endothelial cells in pathophysiological conditions. J Mol Cell Cardiol. 2004;37(2):515-523. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2004.05.004
Romero MJ, Platt DH. Tawfik HE. Labazi M, El-Remessy AB, Bartoli M, Caldwell RB, Caldwell RW. Diabetes-induced coronary vascular dysfunction involves increased arginase activity. Circ Res. 2008;102:95-102.
Hein TW, Zhang C, Wang W, Chang C-I, Thengchaisri N, Kuo L. Ischemia-reperfusion selectively impairs nitric oxide-mediated dilation in coronary arterioles: counteracting role of arginase. FASEB J. 2003;17(15):2328-2330. https://doi.org/10.1096/fj.03-0115fje
Li H, Meininger CJ, Hawker JR, Haynes, TE, Kepka-Lenhart D, Mistry SK, et al. Regulatory role of arginase I and II in nitric oxide, polyamine, and proline syntheses in endothelial cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;280(1):E75-E82. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2001.280.1.E75
Shemyakin A, Kovamees O, Rafnsson A, Bohm F, Svenarud P, Settergren M, Jung C, Pernow J. Arginase inhibition improves endothelial function in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation 2012;126:2943-2950.
Kovamees O, Shemyakin A, Pernow J. Effect of arginase inhibition on ischemia-reperfusion injury in patients with coronary artery disease with and without diabetes mellitus. PloS One. 2014;9(7): e103260. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103260
Teupser D, Burkhardt R, Wilfert W, Haffner I, Nebendahl K, Thiery J. Identification of macrophage arginase I as a new candidate gene of atherosclerosis resistance. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:365-371.
Katusic ZS. Mechanisms of endothelial dysfunction induced by aging: Role of arginase I. Circ Res. 2007;101:640-641.
Sun D, Messina EJ, Koller A, Wolin, MS, Kaley G. Endothelium-dependent dilation to L-arginine in isolated rat skeletal muscle arterioles. Am J Physiol. 1992;262(4 Pt 2):H1211-H1216. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1992.262.4.H1211.
Cherry PD, Furchgott, RF, Zawadzki JV, Jothianandan D. Role of endothelial cells in relaxation of isolated arteries by bradykinin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79(6):2106-2110. https://doi.org/10.1073/pnas.79.6.2106
Padro T, Manfrini O, Bugiardini R, Canty J, Cenko E, De Luca G, et al. ESC Working Group on Coronary Pathophysiology and Microcirculation position paper on ‘coronary microvascular dysfunction in cardiovascular disease’. Cardiovasc Res. 2020;116(4):741-755. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa003
Tousoulis D, Boger RH, Antoniades C, Siasos G, Stefanadi E, Stefanadis C. Mechanisms of disease: L-arginine in coronary atherosclerosis — a clinical perspective. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007;4(5):274-283. https://doi.org/10.1038/ncpcardio0878
Berkowitz DE, White R, Li, D, Minhas KM, Cernetich A, Kim S, Burke S, Shoukas AA, Nyhan D, Champion HC. ea. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels. Circulation. 2003;108:2000-2006.
Quyyumi AA. Does acute improvement of endothelial dysfunction in coronary artery disease improve myocardial ischemia? A double-blind comparison of parenteral D- and L-arginine. J Am Coll. Cardiol. 1998;32(4):904-911. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(98)00323-4
Udvardy M, Posan E, Palatka, K, Altorjay I, Harsfalvi J. Effect of L-arginine on in vitro plasmin-generation and fibrinogenolysis. Thromb Res. 1997;87(1):75-82. https://doi.org/10.1016/s0049-3848(97)00106-0
Walter R, Mark M, Reinhart WH. Pharmacological concentrations of arginine influence human whole blood viscosity independent of nitric oxide synthase activity in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2000;269(3):687-691. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.2344
Kurhaluk N, Lukash O, Kamiński P, Tkaczenko H. L-Arginine and Intermittent Hypoxia Are Stress-Limiting Factors in Male Wistar Rat Models. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(22):12364. https://doi.org/10.3390/ijms252212364
Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, Zhao Y, Wang J, Arigoni F, et al. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Am Heart J. 2011;162(6):959-965. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2011.09.012
Hishikawa K, Nakaki T, Tsuda M, Esumi H, Ohshima H, Suzuki H, et al. Effect of systemic L-arginine administration on hemodynamics and nitric oxide release in man. Jpn Heart J. 1992;33(1), 41-48. https://doi.org/10.1536/ihj.33.41
Higashi Y, Oshima T, Ono N, Hiraga H, Yoshimura M, Watanabe M, et al. Intravenous administration of L-arginine inhibits angiotensin-converting enzyme in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(7):2198-2202. https://doi.org/10.1210/jcem.80.7.7608279
Neri I, Monari F, Sgarbi L, Berardi A, Masellis G, Facchinetti F. L-arginine supplementation in women with chronic hypertension: impact on blood pressure and maternal and neonatal complications. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23(12):1456-1460. https://doi.org/10.3109/14767051003677962
Chen S-F, Pan M-X, Tang J-C, et al. Arginine is neuroprotective through suppressing HIF-1α/LDHA-mediated inflammatory response after cerebral ischemia/reperfusion injury. Mol Brain 2020;13:63. https://doi.org/10.1186/s13041-020-00601-9
Ku DD. Coronary vascular reactivity after acute myocardial ischemia. Science 1982;218(4572):576-578. https://doi.org/10.1126/science.7123259
Ajtay Z, Nemeth A, Sulyok E, Cziraki A, Szabados S, Martens-Lobenhoffer J, et al. Effects of stent implementation on plasma levels of asymmetric dimethylarginine in patients with or without ST-segment elevation acute myocardial infarction. Int J Mol Med. 2010;25(4):617-624. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000384
Padilla F, Garcia-Dorado D, Agullo L, Inserte J, Paniagua A, Mirabet S, Barrabes JA, Ruiz-Meana M, Soler-Soler J. L-Arginine administration prevents reperfusion-induced cardiomyocyte hypercontracture and reduces infarct size in the pig. Cardiovasc Res. 2000;46:412-420.
Adams MR, McCredie R, Jessup W, Robinson J, Sullivan D, Celermajer DS. Oral L-arginine improves endothelium-dependent dilatation and reduces monocyte adhesion to endothelial cells in young men with coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997;129:261-269.
Schulman SP, Becker LC, Kass DA, Champion HC, Terrin ML, Forman S, Ernst KV, Kelemen MD, Townsend SN, Capriotti A, Hare JM, Gerstenblith G. L-arginine therapy in acute myocardial infarction: the Vascular Interaction With Age in Myocardial Infarction (VINTAGE MI) randomized clinical trial. JAMA. 2006;295(1):58-64. https://doi.org/10.1001/jama.295.1.58
Ceremuzynski L, Chamiec T, Herbaczynska-Cedro K. Effect of supplemental oral L-arginine on exercise capacity in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1997;80(3):331-333. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(97)00354-8
Walker HA, McGing E, Fisher I, Boger RH, Bode-Boger SM, Jackson G, Ritter JM, Chowienczyk PJ. Endothelium-dependent vasodilation is independent of the plasma L-arginine/ADMA ratio in men with stable angina: Lack of effect of oral L-arginine on endothelial function, oxidative stress and exercise performance. J Am Coll Cardiol. 2001;38:499-505.
Tousoulis D, Tentolouris C, Crake T, Katsimaglis G, Stefanadis C, Toutouzas P, et al. Effects of L- and D-arginine on the basal tone of human diseased coronary arteries and their responses to substance P. Heart 1999;81(5):505-511. https://doi.org/10.1136/hrt.81.5.505
Dubois-Rande JL, Zelinsky R, Roudot F, Chabrier PE, Castaigne A, Geschwind H, et al. Effects of infusion of L-arginine into the left anterior descending coronary artery on acetylcholine-induced vasoconstriction of human atheromatous coronary arteries. Am J Cardiol. 1992;70(15):1269-1275. https://doi.org/10.1016/0002-9149(92)90760-v
Egashira K, Hirooka Y, Kuga T, Mohri M, Takeshita A. Effects of L-arginine supplementation on endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms. Circulation. 1996;94(2):130-134. https://doi.org/10.1161/01.cir.94.2.130
Quyyumi AA, Dakak N, Diodati JG, Gilligan DM, Panza JA, Cannon RO 3rd. Effect of L-arginine on human coronary endothelium-dependent and physiologic vasodilation. J Am Coll Cardiol. 1997;30(5):1220-1227. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(97)00279-9
Lerman A, Burnett JCJr, Higano ST, McKinley LJ, Holmes DRJr. Long-term L-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function in humans. Circulation. 1998;97(21):2123-2128. https://doi.org/10.1161/01.cir.97.21.2123.
Yin W-H, Chen J-W, Tsai C, Chiang M-C, Young MS, Lin S-J. L-arginine improves endothelial function and reduces LDL oxidation in patients with stable coronary artery disease. Clin Nutr. 2005 Dec;24(6):988-997.
Bosmans JM, Vrints CJ, Kockx MM, Bult H, Cromheeke KM, Herman AG. Continuous perivascular L-arginine delivery increases total vessel area and reduces neointimal thickening after experimental balloon dilatation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19(3):767-776. https://doi.org/10.1161/01.atv.19.3.76
Shiraki T, Takamura T, Kajiyama A, Oka T, Saito D. Effect of short-term administration of high dose L-arginine on restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. J Cardiol. 2004;44(1):13-20. PMID: 15334880.
Suzuki T, Hayase M, Hibi K, Hosokawa H, Yokoya K, Fitzgerald PJ, et al. Effect of local delivery of L-arginine on in-stent restenosis in humans. Am J Cardiol. 2002;89(4):363-367. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(01)02252-4
Mohammadi Z, Ravankhah M, Ahmadi M, Keshavarzian O, Azari I, Abdollahi M, Rezaei M, Akbari H. L-arginine impact on inflammatory and cardiac markers in patients undergoing coronary artery bypass graft: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2024;24(1):641. https://doi.org/10.1186/s12872-024-04318-8
Doutreleau S, Mettauer B, Piquard F, Rouyer O, Schaefer A, Lonsdorfer J, Geny B. Chronic L-arginine supplementation enhances endurance exercise tolerance in heart failure patients. Int J Sports Med. 2006;27:567-572.
Chin-Dusting JP, Kaye DM, Lefkovits J, Wong J, Bergin P, Jennings GL. Dietary supplementation with L-arginine fails to restore endothelial function in forearm resistance arteries of patients with severe heart failure. J Am Coll Cardiol. 1996;27:1207-1213.
Wilson AM, Harada R, Nair N, Balasubramanian N, Cooke JP. L-arginine supplementation in peripheral arterial disease: No benefit and possible harm. Circulation. 2007;116:188-195.
Blum A, Hathaway L, Mincemoyer R, Schenke WH, Kirby M, Csako G, Waclawiw MA, Panza JA, Cannon RO, III. Effects of oral L-arginine on endothelium-dependent vasodilation and markers of inflammation in healthy postmenopausal women. J Am Coll Cardiol. 2000;35:271-276.
Deveaux A, Fouillet H, Petzke KJ, Hermier D, Andre E, Bunouf P, Lantoine-Adam F, Benamouzig R, Mathe V, Huneau JF, et al. A Slow-Compared with a Fast-Release Form of Oral Arginine Increases Its Utilization for Nitric Oxide Synthesis in Overweight Adults with Cardiometabolic Risk Factors in a Randomized Controlled Study. J Nutr. 2016;146:1322-1329.
Kuramochi Y, Murata M, Sumino A, Sone H, Hayamizu K. Safety assessment of L-Arg oral intake in healthy subjects: a systematic review of randomized control trials. Amino Acids. 2023 Dec; 55(12):1949-1964. https://doi.org/10.1007/s00726-023-03354-6
Cynober L, Bier DM, Kadowaki M, Morris SMJr, Elango R, Smriga M. Proposals for Upper Limits of Safe Intake for Arginine and Tryptophan in Young Adults and an Upper Limit of Safe Intake for Leucine in the Elderly. J Nutr. 2016;146(12):2652S-2654S. https://doi.org/10.3945/jn.115.228478.
Schneider JY, Rothmann S, Schroder F, Langen J, Lucke T, Mariotti F, et al. Effects of chronic oral L-arginine administration on the L-arginine/NO pathway in patients with peripheral arterial occlusive disease or coronary artery disease: L-Arginine prevents renal loss of nitrite, the major NO reservoir. Amino Acids. 2015;47(9):1961-1974. https://doi.org/10.1007/s00726-015-2031-0
Morita M, Hayashi T, Ochiai M, Maeda M, Yamaguchi T, Ina K, et al. Oral supplementation with a combination of L-citrulline and L-arginine rapidly increases plasma L-arginine concentration and enhances NO bioavailability. Biochem Biophys Res Commun. 2014;454(1):53-57. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014
Boger RH. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and cardiovascular disease: insights from prospective clinical trials. Vasc Med. 2005;10(Suppl 1):S19-S25. https://doi.org/10.1177/1358836X0501000104.
Dioguardi FS. To give or not to give? Lessons from the arginine paradox. J Nutrigenet Nutrige. 2011;4:90-98.
Bartnicki P, Kowalczyk M, Franczyk-Skora B, Baj Z, Rysz J. Evaluation of Endothelial (dys)Function, Left Ventricular Structure and Function in Patients with Chronic Kidney Disease. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14:360-367.
Janes F, Cifu A, Pessa ME, Domenis R, Gigli GL, Sanvilli N, Nilo A, Garbo R, Curcio F, Giacomello R, et al. ADMA as a possible marker of endothelial damage. A study in young asymptomatic patients with cerebral small vessel disease. Sci Rep. 2019;9:14207.
Wijnands KA, Hoeksema MA, Meesters DM, van den Akker NM, Molin DG, Briede JJ, Ghosh M, Kohler SE, van Zandvoort MA, de Winther MP, et al. Arginase-1 deficiency regulates arginine concentrations and NOS2-mediated NO production during endotoxemia. PLoS One. 2014;9:e86135
Chirinos JA, David R, Bralley JA, Zea-Diaz H, Munoz-Atahualpa E, Corrales-Medina F, Cuba-Bustinza C, Chirinos-Pacheco J, Medina-Lezama J. Endogenous nitric oxide synthase inhibitors, arterial hemodynamics, and subclinical vascular disease: The Prevencion Study. Hypertension. 2008;52.
Abedini S, Meinitzer A, Holme I, Marz W, Weihrauch G, Fellstrom B, Jardine A, Holdaas H. Asymmetrical dimethylarginine is associated with renal and cardiovascular outcomes and all-cause mortality in renal transplant recipients. Kidney Int. 2010;77:44-50.
Nanayakkara PW, Teerlink T, Stehouwer CD, Allajar D, Spijkerman A, Schalkwijk C, ter Wee PM,van Guldener C. Plasma asymmetric dimethylarginine (ADMA) concentration is independently associated with carotid intima-media thickness and plasma soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) concentration in patients with mild-to-moderate renal failure. Kidney Int. 2005;68:2230-2236.
Furuki K, Adachi H, Matsuoka H, Enomoto M, Satoh A, Hino A, Hirai Y. Imaizumi T. Plasma levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA) are related to intima-media thickness of the carotid artery: An epidemiological study. Atherosclerosis. 2007;191:206-210.
Maas R, Xanthakis V, Polak JF, Schwedhelm E, Sullivan LM, Benndorf R, Schulze F, Vasan RS, Wolf PA, Böger RH, Seshadri S. Association of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor ADMA with carotid artery intimal media thickness in the Framingham Heart Study offspring cohort. Stroke. 2009;40:2715-2719.
Bai Y, Sun L, Du L, Zhang T, Xin W, Lan X, Du G. Association of circulating levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA) with carotid intima-media thickness: Evidence from 6168 participants. Ageing Res Rev. 2013;12:699-707.
Mangiacapra F, Conte M, Demartini C, Muller O, Delrue L, Dierickx K, et al. Relationship of asymmetric dimethylarginine (ADMA) with extent and functional severity of coronary atherosclerosis. Int J Cardiol. 2016;220:629-633. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.06.254
Willeit P, Freitag DF, Laukkanen JA, Chowdhury S, Gobin R, Mayr M, et al. Asymmetric dimethylarginine and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 22 prospective studies. J Am Heart Assoc. 2015;4(6):e001833. https://doi.org/10.1161/JAHA.115.001833
Tousoulis D, Georgakis MK, Oikonomou E, Papageorgiou N, Zaromitidou M, Latsios G, et al. Asymmetric Dimethylarginine: Clinical Significance and Novel Therapeutic Approaches. Curr Med Chem. 2015;22(24):2871-2901. https://doi.org/10.2174/0929867322666150625095046
Lu TM, Ding YA, Charng MJ, Lin SJ. Asymmetrical dimethylarginine: a novel risk factor for coronary artery disease. Clin Cardiol. 2003;26(10):458-464. https://doi.org/10.1002/clc.4960261006
Kruszelnicka O, Surdacki A, Golay A. Differential associations of angiographic extent and severity of coronary artery disease with asymmetric dimethylarginine but not insulin resistance in non-diabetic men with stable angina: a cross-sectional study. Cardiovasc. Diabetol. 2013;12:145. https://doi.org/10.1186/1475-2840-12-145
Schulze, F, Lenzen, H, Hanefeld, C, Bartling, A, Osterziel, KJ, Goudeva, L, et al. Asymmetric dimethylarginine is an independent risk factor for coronary heart disease: results from the multicenter Coronary Artery Risk Determination investigating the Influence of ADMA Concentration (CARDIAC) study. Am Heart J. 2006;152(3):493.e1-493.e8. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2006.06.005
Veresh Z, Debreczeni B, Hamar J, Kaminski PM, Wolin MS, Koller A. Asymmetric dimethylarginine reduces nitric oxide donor-mediated dilation of arterioles by activating the vascular renin-angiotensin system and reactive oxygen species. J Vasc Res. 2012;49(4):363-372. https://doi.org/10.1159/000337485
Parikh RV, Khush KK, Luikart H, Pargaonkar VS, Kobayashi Y, Lee JH, et al. Impact of Asymmetric Dimethylarginine on Coronary Physiology Early After Heart Transplantation. Am J Cardiol. 2017;120(6):1020-1025. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2017.06.036
Ajtay Z, Scalera F, Cziraki A, Horvath I, Papp L, Sulyok E, et al. Stent placement in patients with coronary heart disease decreases plasma levels of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor ADMA. Int J Mol Med. 2009;23(5):651-657. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000176
Notsu Y, Yano S, Shibata H, Nagai A, Nabika T. Plasma arginine/ADMA ratio as a sensitive risk marker for atherosclerosis: Shimane CoHRE study. Atherosclerosis. 2015;239:61-66.
Boger RH, Endres HG, Schwedhelm E, Darius H, Atzler D, Luneburg N, von Stritzky B, Maas R, Thiem U, Benndorf RA, et al. Asymmetric dimethylarginine as an independent risk marker for mortality in ambulatory patients with peripheral arterial disease. J Intern Med. 2011;269:349-361.
Pizzarelli F, Maas R, Dattolo P, Tripepi G, Michelassi S, D’Arrigo G, Mieth M, Bandinelli S, Ferrucci L, Zoccali C. Asymmetric dimethylarginine predicts survival in the elderly. Age. 2013;35: 2465-2475.