Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ватутин Н.Т.

Кафедра госпитальной терапии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького, Донецк, Украина;
отдел неотложной кардиологии и кардиохирургии Института неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, Донецк, Украина

Тарадин Г.Г.

Кафедра госпитальной терапии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького, Донецк, Украина;
отдел неотложной кардиологии и кардиохирургии Института неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, Донецк, Украина

Борт Д.В.

ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака», Донецк, Украина;
ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк, Украина

Соловьёв Е.Б.

ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака», Донецк, Украина

Костогрыз В.Б.

ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака», Донецк, Украина;
ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк, Украина

Вакуленко И.П.

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк, Украина

Ракитская И.В.

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк, Украина

Парадоксальная эмболия плечевой артерии на фоне тромбоза глубоких вен нижних конечностей, легочной эмболии и открытого овального окна

Авторы:

Ватутин Н.Т., Тарадин Г.Г., Борт Д.В., Соловьёв Е.Б., Костогрыз В.Б., Вакуленко И.П., Ракитская И.В.

Подробнее об авторах

Прочитано: 4614 раз


Как цитировать:

Ватутин Н.Т., Тарадин Г.Г., Борт Д.В., Соловьёв Е.Б., Костогрыз В.Б., Вакуленко И.П., Ракитская И.В. Парадоксальная эмболия плечевой артерии на фоне тромбоза глубоких вен нижних конечностей, легочной эмболии и открытого овального окна. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2020;13(3):270‑275.
Vatutin NT, Taradin GG, Bort DV, Soloviyov EB, Kostogryz VB, Vakulenko IP, Rakitskaya IV. Paradoxical embolism of the left brachial artery in a patient with deep vein thrombosis of the lower extremities, pulmonary embolism and patent foramen ovale. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2020;13(3):270‑275. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/kardio202013031270

Рекомендуем статьи по данной теме:
Сов­ре­мен­ный под­ход к ле­че­нию ос­тро­го иле­офе­мо­раль­но­го тром­бо­за. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2025;(3):293-299
Ас­пле­ния — но­вая при­чи­на тром­бо­зов у бе­ре­мен­ных?. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2025;(1):71-76
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния пос­ле об­шир­ных хи­рур­ги­чес­ких опе­ра­ций. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2025;(4-2):74-80

Введение

Открытое овальное окно (ОО) — это отверстие в средней части межпредсердной перегородки с клапаном (дубликатура эндокарда), находящимся в левом предсердии (ЛП). У плода ОО необходимо для сообщения между предсердиями, после рождения оно постепенно закрывается в течение года [1].

В 15—35% случаев ОО остается открытым [2—4], но это не влияет на внутрисердечную гемодинамику, так как давление крови в ЛП выше, чем в правом предсердии (ПП), площадь поверхности клапана больше площади окна и он плотно закрывает его. Вместе с тем при повышении давления в ПП может отмечаться возобновление функции ОО, что иногда сопровождается клиническими проявлениям, в частности, парадоксальными эмболиями (ПДЭ) (миграция тромба, реже воздуха или жира, из венозной системы через ОО в ЛП с последующей эмболией в большой круг кровообращения) [5, 6].

Пациентка Ч., 65 лет, доставлена в клинику 28.04.19 с жалобами на одышку, боль, чувство онемения и отсутствие движений в левой руке.

В анамнезе закрытый перелом нижней трети большеберцовой кости месяц назад, в связи с чем ранее была наложена гипсовая повязка. Одышка возникла внезапно, за неделю до поступления в клинику (21.04.19), при работе с инсектицидами. В местной больнице эту одышку связали с «острым отравлением химическими соединениями». Несмотря на интенсивную дезинтоксикационную терапию, одышка не регрессировала, а 28.04.19 у пациентки также внезапно возникла боль и онемение левой руки, что и послужило поводом для перевода больной в нашу клинику.

При поступлении состояние тяжелое. В сознании, продуктивному контакту доступна. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовые, цианоз губ. Дыхание в легких ослабленное, везикулярное, насыщение артериальной крови кислородом при дыхании атмосферным воздухом 86%. Частота дыхательных движений 30 мин–1, хрипов нет. Живот мягкий, слегка болезненный в правом подреберье, край печени на 2 см ниже реберной дуги. Периферических отеков нет. Левая рука бледная, холодная, малоподвижная, пульсация в зоне лучевой и локтевой артерий отсутствует, артериальное давление (АД) на ней не определяется. Справа АД 160/90 мм рт.ст., пульс ритмичен, ЧСС 100 мин–1.

ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС 82 уд./мин, электрическая ось сердца отклонена влево (угол α — 41°), ширина QRS 0,07 с, в отведениях V1—V3-отрицательные зубцы Т с глубиной инверсии до 3—4 мм, в V1 и V4 — элевация сегмента ST (до 1—1,5 мм) с двухфазными зубцами Т в V4, V5 и изоэлектричным в отведении V6.

По данным ультразвукового исследования сосудов верхних конечностей в левой плечевой артерии выявлен тромб, окклюзирующий ее просвет. Под местной анестезией с помощью баллонного катетера Фогарти тромб был извлечен, что полностью восстановило дистальный кровоток в левой руке.

При ультразвуковом допплеровском сканировании вен нижних конечностей обнаружен тромбоз подколенной вены справа без флотации тромбов.

В процессе дальнейшего обследования пациентке выполнена трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), по данным которой выявлена дилатация правых камер сердца, открытое ОО с лентообразным изоэхогенным подвижным образованием, частично пролабирующим в диастолу в правый (ПЖ) и левый желудочки (ЛЖ), а также повышение давления в легочной артерии (ЛА) до 45 мм рт.ст. (рис. 1—3).

Рис. 1. Трансторакальная эхокардиография, четырехкамерная позиция, апикальный доступ.
Снимок сделан в начале систолы желудочков. Отмечается подвижное образование (тромб), отходящий от межпредсердной перегородки в полость правого предсердия (ПП) и пролабирующий в левый желудочек (ЛЖ), с предполагаемой фиксацией к передней створке митрального клапана.


Рис. 2. Трансторакальная эхокардиография, парастернальная позиция, длинная ось (фаза диастолы желудочков).
В фазу диастолы левого желудочка (ЛЖ) хорошо визуализируется дополнительное образование (тромб, отмечен стрелками) в ЛЖ и левом предсердии (ЛП) с местом прикрепления к межпредсердной перегородке.


Рис. 3. Трансторакальная эхокардиография, парастернальная позиция, длинная ось (фаза систолы желудочков).
В фазу систолы левого желудочка (ЛЖ) лоцируется дополнительное лентообразное изоэхогенное подвижное образование (тромб) размером 4,7×1,2 см, которое смещается из полости ЛЖ в левое предсердие (ЛП), напоминая букву «С» с наклоном вправо (отмечено стрелками). Отмечается дилатация правых камер сердца.


Эти находки более четко визуализировались при трансэзофагеальной ЭхоКГ (рис. 4).

Рис. 4. Трансэзофагеальная эхокардиография.
Отмечается более четкая визуализация лентообразного изоэхогенного образования (тромба), расположенного в полости правого желудочка (ПЖ), проходящего через межпредсердную перегородку (место овального окна отмечено звездочками) в левое предсердие (ЛП).


По результатам полученных диагностических данных с учетом жалоб больной, анамнестических сведений и результатов проведенных исследований на состоявшемся консилиуме было предположено, что у больной на фоне перелома правой большеберцовой кости возник тромбоз подколенной вены справа с рецидивирующей эмболией. Первичное поражение ЛА привело к повышению давления в ПП и реканализации ОО, а затем миграции тромба в артериальный кровоток через ЛП и ЛЖ с тромбоэмбологенной окклюзией левой плечевой артерии. Крупный фрагмент тромба закрепился в открытом ОО, свободные концевые сегменты которого пролабировали в диастолу как в полость ПЖ, так и в полость ЛЖ.

В связи с этим пациентке были назначены ривароксабан, ингаляции кислорода, антибактериальные средства, венотоники. Гипсовая повязка была снята, а на нижние конечности надето компрессионное белье. Спустя три недели ее состояние улучшилось, одышка уменьшилась, насыщение артериальной крови кислородом при дыхании атмосферным воздухом достигло 95—97%, повысилась переносимость физической нагрузки. Однако риск повторных тромбоэмболических событий оставался высоким, учитывая крупные размеры и высокую подвижность фрагментов тромба в камерах сердца. В связи с этим было принято решение о тромбэктомии из полостей сердца и ЛА.

В предоперационном периоде пациентке выполнена коронароангиография (стенотических поражений коронарных артерий не выявлено), ангиопульмонография (были обнаружены многочисленные тромботические массы в различных зонах ЛА), а в нижнюю полую вену был имплантирован кава-фильтр.

03.06.19 в ходе операции с искусственным кровообращением (ИК) были выполнены тромбэктомия из ПП и ЛП, ствола и ветвей ЛА и пластика открытого ОО.

После продольной стернотомии и перикардиотомии подключен аппарат искусственного кровообращения (АИК) по схеме «восходящая аорта-ПП». Начало ИК. Гипотермия до 18 °С. Фармакохолодовая антеградная кардиоплегия («Кустодиол»). ЛЖ дренирован через верхнюю правую легочную вену. Правая атриотомия. В полости ПП визуализируется тромб длиной до 10 см (рис. 5), фиксирующийся к открытому ОО, который был удален единым блоком (рис. 6). Атриосептотомия. Из полости ЛП удалены многочисленные фрагменты тромба. Остановка ИК, начало циркуляторного ареста. Из левой ветви ЛА удалены многочисленные фрагменты тромба (рис. 7). В течение 3 мин выполнена ревизия правой ветви ЛА, удалены мелкие старые тромбы. Возобновление ИК, конец циркуляторного ареста. Согревание больной. Герметизация полостей сердца. ПП ушито с прокладками. Сердечная деятельность восстановлена разрядом дефибриллятора с последующей навязкой ритма ЭКС с ЧСС 80 уд./мин. Гемодинамика стабильная. Стандартное завершение операции.

Рис. 5. Интраоперационная фотография внутриполостного тромба.
В полости правого предсердия визуализируется тромб (шириной до 8—12 мм и длиной до 50 мм), фиксирующийся к открытому овальному окну.


Рис. 6. Тромб, извлеченный блоком из полостей левого и правого предсердий и находившийся в открытом овальном окне.


Рис. 7. Фрагмент тромба, извлеченного из ствола легочной артерии.


Послеоперационный период протекал без особенностей. Рана заживала первичным натяжением. Состояние пациентки значительно улучшилось. Расширение двигательного режима переносила удовлетворительно, одышка и явления сердечной недостаточности постепенно регрессировали, давление в ЛА и правых отделах сердца нормализовалось. 19.06.19 она была выписана из клиники в удовлетворительном состоянии с рекомендацией продолжения приема ривароксабана, венотоников, ношения компрессионного белья и наблюдения у сосудистого хирурга.

Обсуждение

Венозные тромбоэмболические события, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию ЛА (ТЭЛА), во всем мире являются третьим по частоте встречаемости кардиоваскулярным осложнением, уступая лишь инфаркту миокарда и инсульту [7]. В эпидемиологических исследованиях отмечается, что ежегодная заболеваемость ТЭЛА варьируют в диапазоне 39—115 случаев на 100 тыс. населения, а ТГВ — 53—162 случаев на 100 тыс. [8]. Клинические проявления острой ТЭЛА неспецифичны и в большинстве случаев характеризуются появлением одышки, боли в грудной клетке, пре- или синкопального состояния и кровохарканья [9, 10]. У 59% больных, умерших в результате ТЭЛА, этот диагноз был выставлен посмертно, и лишь 7% умерших пациентов знали о своем заболевании при жизни [11]. Высокая частота летальных исходов, неспецифические клинические проявления этого заболевания, низкий уровень осведомленности о своем состоянии у большинства пациентов определяют повышенную настороженность со стороны врачей любой специальности в отношении возможности столкнуться с проявлениями ТЭЛА в клинической практике.

Описанный выше случай интересен, на наш взгляд, следующими особенностями. Во-первых, изначально был выставлен ошибочный диагноз. У 65-летней пенсионерки с перенесенным переломом большеберцовой кости справа и наложенной гипсовой повязкой на голень внезапное развитие одышки врачи расценили как «острое отравление химическими соединениями». Мы не располагали подробными данными первичного осмотра на момент обращения больной в местную больницу (имелись ли тахикардия, явления ТГВ, кровохаркание и т.д.), но анамнестические данные об иммобилизации конечности в течение последних четырех недель (согласно шкале Wells), возраст (65 лет), операция или перелом в течение последнего месяца (согласно Женевской шкале клинической вероятности ТЭЛА [12]) пусть и с невысокой вероятностью, но могли навести врачей на предположение о возможности тромбоэмболического события.

Во-вторых, у нашей больной при ЭхоКГ было обнаружено открытое ОО, что не является редкостью и по аутопсийным данным встречается в 15—35% случаев [2]. Открытое ОО является своего рода проводником для миграции венозного тромба в системную артериальную циркуляцию. В конце XIX века немецкие врачи J. Cohnheim и M. Litten [13] описали триаду, включающую в себя ТГВ, открытое ОО и системную эмболизацию, которая позже стала известна как ПДЭ. В 1988 г. P. Lechat и соавт. [14] высказали предположение, что, с учетом высокой распространенности латентного венозного тромбоза, ПДЭ через открытое ОО может быть ответственной за развитие инсультов намного чаще, чем ранее предполагалось. Таким образом, сочетание венозного тромбоза и открытого ОО может быть причиной нарушений мозгового кровообращения, в частности криптогенного инсульта [13, 15]. Открытое ОО может обнаруживаться в 40% случаев «эмболических инсультов неопределенного генеза» [15].

В-третьих, при ПДЭ довольно часто отмечаются окклюзии артерий конечностей. J. Travis и соавт. [16], исследовавшие особенности ПДЭ у 13 больных, выявили локализацию эмболов в артериях верхних конечностях в 4 случаях (31%). В нашем случае на фоне изначально ошибочного диагноза появление жалоб и объективных данных, свидетельствующих об остро возникшей ишемии левой руки, с одной стороны, значительно осложнило постановку диагноза, с другой — способствовало быстрому переводу больной в специализированную клинику, где был поставлен точный диагноз и проведено успешное лечение. Кроме артерий конечностей, местами ПДЭ являются церебральные, коронарные, мезентериальные, почечные и селезеночная артерии [17]. Описаны случаи ПДЭ одновременно нескольких артерий, включая эмболизацию артерий обеих верхних конечностей (левой аксиллярной и проксимального отдела правой плечевой артерий) [18—20].

И, наконец, следует отметить решающую роль ЭхоКГ, выполненной в нескольких режимах, включая использование трансэзофагеального доступа, в постановке окончательного диагноза. Применение чреспищеводных высокочастотных ультразвуковых датчиков, расположенных в непосредственной близости к сердцу, позволяет получить более полную информацию о локализации интракардиального тромба, его особенностях, размерах, оценить состояние внутрисердечных перегородок и клапанного аппарата сердца [21].

Таким образом, у больной после перелома правой большеберцовой кости возник тромбоз подколенной вены с рецидивирующей эмболией в ЛА, что привело к повышению давления в ПП, открытию ОО, миграции тромба и эмболии левой плечевой артерии с ее окклюзией. Можно только предполагать, какую роль в этом случае сыграл факт открытого ОО. Возможно, крупный фрагмент тромба длиной до 10 см, извлеченный при операции, при повышенном давлении в ПП закрепился в ОО и не попал в ЛА, тем самым снизив вероятность более тяжелого течения ТЭЛА. С другой стороны, до удаления крупного тромба хирургическим способом существовала высокая вероятность ПДЭ в другие артерии, в том числе церебральные, коронарные, висцеральные с непредсказуемым клиническим течением и исходом. Полагаем, что осведомленность врачей об особенностях ПДЭ, включая возможные места тромбоэмболической окклюзии, поможет предпринять своевременные и адекватные мероприятия по диагностике и лечению этого состояния.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Рудой А.С., Бова А.А., Нехайчик Т.А. Открытое овальное окно и ассоциированные клинические состояния. Клиническая медицина. 2017;95(7):607-612. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-607-612
  2. Homma S, Sacco RL. Patent foramen ovale and stroke. Circulation. 2005;112:1063-1072. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.104.524371
  3. Petty GW, Khandheria BK, Meissner I, Whisnant JP, Rocca WA, Christianson TJ, Sicks JD, O’Fallon WM, McClelland RL, Wiebers DO. Population-based study of the relationship between patent foramen ovale and cerebrovascular ischemic events. Mayo Clin Proc. 2006;81:602-608. https://doi.org/10.4065/81.5.602
  4. Di Tullio MR, Sacco RL, Sciacca RR, Jin Z, Homma S. Patent foramen ovale and the risk of ischemic stroke in a multiethnic population. J Am Coll Cardiol. 2007;49:797-802. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2006.08.063
  5. Scarvelis D, Wells PS. Diagnosis and treatment of deep-vein thrombosis. Can Med Assoc J. 2006;175(9):1087-1092. https://doi.org/10.1503/cmaj.060366
  6. Cramer SC, Rordorf G, Maki JH, Kramer LA, Grotta JC, Burgin WS, Hinchey JA, Benesch C, Furie KL, Lutsep HL, Kelly E, Longstreth WT Jr. Increased pelvic vein thrombi in cryptogenic stroke: results of the Paradoxical Emboli from Large Veins in Ischemic Stroke (PELVIS) study. Stroke. 2004;35(1):46-50. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000106137.42649.AB
  7. Raskob GE, Angchaisuksiri P, Blanco AN, Buller H, Gallus A, Hunt BJ, Hylek EM, Kakkar A, Konstantinides SV, McCumber M, Ozaki Y, Wendelboe A, Weitz JI. Thrombosis: a major contributor to global disease burden. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(11):2363-2371. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.304488
  8. Keller K, Hobohm L, Ebner M, Kresoja KP, Münzel T, Konstantinides SV, Lankeit M. Trends in thrombolytic treatment and outcomes of acute pulmonary embolism in Germany. Eur Heart J. 2020;41(4):522-529. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz236
  9. Ватутин Н.Т., Тарадин Г.Г., Костогрыз В.Б., Орлов А.Г., Канишева И.В., Соседенко Е.А. Случай неоднократных синкопальных состояний при рецидивирующей тромбоэмболии легочной артерии. Кардиология 2017;57(3):76-80. https://doi.org/10.18087/cardio.2398
  10. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jiménez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ní Áinle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020;41(4):543-603. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405
  11. Cohen AT, Agnelli G, Anderson FA, Arcelus JI, Bergqvist D, Brecht JG, Greer IA, Heit JA, Hutchinson JL, Kakkar AK, Mottier D, Oger E, Samama MM, Spannagl M; VTE Impact Assessment Group in Europe (VITAE). Venous thromboembolism (VTE) in Europe. The number of VTE events and associated morbidity and mortality. Thromb Haemost 2007;98:756-764.
  12. Klok FA, Kruisman E, Spaan J, Nijkeuter M, Righini M, Aujesky D, Roy PM, Perrier A, Le Gal G, Huisman MV. Comparison of the revised Geneva score with the Wells rule for assessing clinical probability of pulmonary embolism. J Thromb Haemost 2008;6(1):40-44. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02820.x
  13. Sun YP, Homma S. Patent foramen ovale and stroke. Circ J. 2016;80(8):1665-1673. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-16-0534
  14. Lechat P, Mas JL, Lascault G, Loron P, Theard M, Klimczac M, Drobinski G, Thomas D, Grosgogeat Y. Prevalence of patent foramen ovale in patients with stroke. N Engl J Med 1988;318: 1148-1152. https://doi.org/10.1056/NEJM198805053181802
  15. Bang OY, Lee MJ, Ryoo S, Kim SJ, Kim JW. Patent foramen ovale and stroke-current status. J Stroke. 2015;17(3):229-237. https://doi.org/10.5853/jos.2015.17.3.229
  16. Travis JA, Fuller SB, Ligush J Jr, Plonk GW Jr, Geary RL, Hansen KJ. Diagnosis and treatment of paradoxical embolus. J Vasc Surg. 2001;34(5):860-865. https://doi.org/10.1067/mva.2001.118815
  17. Saremi F, Emmanuel N, Wu PF, Ihde L, Shavelle D, Go JL, Sánchez-Quintana D. Paradoxical embolism: role of imaging in diagnosis and treatment planning. Radiographics. 2014;34(6): 1571-1592. https://doi.org/10.1148/rg.346135008
  18. Caretta G, Robba D, Bonadei I, Teli M, Fontanella B, Vizzardi E, Farina D, Raddino R, Cas LD. Multiorgan paradoxical embolism consequent to acute pulmonary thromboembolism with patent foramen ovale: a case report. Cases J. 2009;2:8358. https://doi.org/10.4076/1757-1626-2-8358
  19. Almaghraby A, Saleh Y, Hammad B, Abdelnaby M, ElAmin A, Kandil M, Badran H, Abdel-Hay M. A rare case of parado- xical embolism. Case Report — Intervent Cardiol. 2017;9(1): 43-44. https://doi.org/10.4172/Interventional-Cardiology.1000552
  20. Kouskov OS, Nichols DJ, O’Hearn DJ. Paradoxical arterial embolism involving both upper extremities in a patient with pulmonary embolism and a patent foramen ovale. Clin Appl Thromb Hemost. 2011;17(6):98-101. https://doi.org/10.1177/1076029610387123
  21. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А., Тюркян К.Р., Тарадин Г.Г., Гайдуков В.О. Чреспищеводная эхокардиография. Кардиология. 1995;4:89-94.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.