Тмоян Н.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Ежов М.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Афанасьева О.И.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Тюрина А.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Алексеева И.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Колмакова Т.Е.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Клесарева Е.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Афанасьева М.И.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Разова О.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Покровский С.Н.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава Росии

Липопротеид(a) как независимый фактор, ассоциированный с перемежающей хромотой

Авторы:

Тмоян Н.А., Ежов М.В., Афанасьева О.И., Тюрина А.В., Алексеева И.А., Колмакова Т.Е., Клесарева Е.А., Афанасьева М.И., Разова О.А., Покровский С.Н.

Подробнее об авторах

Журнал: Кардиологический вестник. 2025;20(3): 42‑47

Прочитано: 197 раз


Как цитировать:

Тмоян Н.А., Ежов М.В., Афанасьева О.И., и др. Липопротеид(a) как независимый фактор, ассоциированный с перемежающей хромотой. Кардиологический вестник. 2025;20(3):42‑47.
Tmoyan NA, Ezhov MV, Afanasieva OI, et al. Lipoprotein(a) as an independent factor associated with intermittent claudication. Russian Cardiology Bulletin. 2025;20(3):42‑47. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20252003142

Рекомендуем статьи по данной теме:
Хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние ги­гантской анев­риз­мы под­ко­лен­ной ар­те­рии. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2025;(1):115-119
Уве­ли­че­ние экспрес­сии цик­ли­чес­ких РНК circSPARC и circTMEM181 при ко­ро­нар­ном ате­рос­кле­ро­зе. Мо­ле­ку­ляр­ная ге­не­ти­ка, мик­ро­би­оло­гия и ви­ру­со­ло­гия. 2025;(1):24-29

Введение

Во всем мире более 200 млн человек страдают бессимптомной или симптомной формами атеросклероза артерий нижних конечностей (ААНК) [1]. Симптомная форма (перемежающая хромота) встречается у 3% людей в возрасте 40 лет, а к 60 годам ее распространенность удваивается [2]. Пациенты с заболеванием артерий нижних конечностей относятся к очень высокому риску сердечно-сосудистых осложнений [3]. У пациентов с ААНК, с одной стороны, высокий риск острой ишемии конечности, ампутации, реваскуляризации нижней конечности [4], а с другой — инфаркта миокарда, ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти [5]. Своевременная диагностика атеросклероза любой локализации и профилактика сердечно-сосудистых осложнений (ССО) являются основной задачей современной кардиологии. Дислипидемия, курение, сахарный диабет относятся к известным факторам риска ААНК. В ряде исследований было показано, что повышенный уровень липопротеида(а) [Лп(а)] и низкомолекулярный фенотип апобелка(а) ассоциируются с ААНК [6]. В основе развития атеросклероза также лежат процессы хронического воспаления. Одним из основных маркеров воспаления является C-реактивный белок (СРБ). СРБ ассоциируется с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, заболеванием артерий нижних конечностей, сердечно-сосудистой смертью [7]. В литературе отсутствуют данные о связи Лп(а), маркеров воспаления с симптомами атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей.

Цель исследования — изучение связи Лп(а), фенотипов апобелка(а), маркеров воспаления в зависимости от наличия или отсутствия симптомов ААНК.

Материал и методы

В исследование было включено 710 пациентов старше 18 лет с ААНК, подписавших информированное согласие о включении в исследование. Критериями исключения являлись: острый коронарный синдром, инфекционно-воспалительные заболевания в предшествующие 3 мес; хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса; острая или критическая ишемия нижней конечности, гангрена, ампутация нижней конечности; системные заболевания соединительной ткани; хроническая болезнь почек IV или V стадии; выраженная дисфункция щитовидной железы (тиреотропный гормон в 2 раза ниже нижней границы нормы или в 2 раза выше верхней границы нормы); острый гепатит, цирроз печени; терапия, способная оказывать влияние на уровень Лп(а) (аферез, никотиновая кислота, ингибиторы PCSK9, глюкокортикоиды, половые гормоны). Протокол исследования был одобрен независимым Этическим комитетом клинических исследований ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России.

Атеросклероз диагностировался при наличии атеросклеротической бляшки, суживающей просвет хотя бы одной магистральной артерии >20% по диаметру по данным дуплексного сканирования или ангиографии. Перемежающая хромота была диагностирована при наличии дискомфорта или боли в мышцах нижних конечностей при физической нагрузке и лодыжечно-плечевом индексе ≤0,9. Лодыжечно-плечевой индекс определялся как соотношение систолического артериального давления, измеренного на лодыжке и плече.

Концентрацию общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) определяли в сыворотке крови всех пациентов ферментативным колориметрическим методом на анализаторе Architect C-8000 («Abbott», США). Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) рассчитывали по формуле Фридвальда, уровень корригированного ХС ЛНП, учитывающего холестерин, входящий в состав Лп(а), — по формуле:

где ХС ЛНПкорр — уровень ХС ЛНП, корригированный по уровню Лп(а). В сыворотке крови всех пациентов измеряли концентрацию Лп(а) при помощи твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), у 295 пациентов определяли фенотип апобелка(а) в соответствии с описанным ранее [8]. Уровень СРБ в сыворотке крови 363 пациентов определяли с использованием набора высокочувствительного ИФА (АО «Вектор-Бест», Россия).

Описательная статистика непрерывных количественных переменных представлена в виде медианы [25-й; 75-й перцентиль] или 95% доверительного интервала (ДИ). Аналитическую статистику выполняли с использованием тестов Манна—Уитни и Краскела—Уоллиса. Для сравнения категориальных данных между группами использовали точный критерий Фишера. Для оценки значимости связи изучаемых параметров с перемежающей хромотой в исследованных группах рассчитывали отношение шансов (ОШ) с 95% ДИ. Многофакторный анализ выполняли методом логистической регрессии, в модель вводили факторы риска, продемонстрировавшие связь с перемежающей хромотой при однофакторном корреляционном анализе. При создании модели также учитывалось отсутствие внутренних корреляционных связей между оцениваемыми параметрами. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Общая характеристика исследованных пациентов представлена в таблице. Пациенты с бессимптомным ААНК и перемежающей хромотой были сопоставимы по возрасту, частоте артериальной гипертонии, сахарного диабета 2 типа, липидному спектру. В группе больных с перемежающей хромотой было больше мужчин, выше частота курения, чем в группе с бессимптомным ААНК. Ишемическая болезнь сердца была выявлена у 76%, цереброваскулярная болезнь — у 65% больных с перемежающей хромотой, тогда как у лиц с бессимптомным ААНК — 66 и 53% соответственно.

Общая характеристика исследованных пациентов

Показатель

Бессимптомный ААНК

(n=496)

Перемежающая хромота

(n=214)

Возраст, годы

66 [59; 73]

67 [61; 75]

Мужчины, n (%)

325 (66)

178 (83)**

Артериальная гипертензия, n (%)

445 (90)

192 (90)

Сахарный диабет 2 типа, n (%)

135 (27)

71 (33)

Курение, n (%)

195 (39)

138 (64)**

Ишемическая болезнь сердца, n (%)

329 (66)

163 (76)*

Цереброваскулярная болезнь, n (%)

264 (53)

140 (65)**

Инфаркт миокарда, n (%)

188 (38)

82 (38)

Ишемический инсульт, n (%)

75 (15)

30 (14)

Общий холестерин, ммоль/л

4,5 [3,8; 5,4]

4,5 [3,8; 5,2]

Триглицериды, ммоль/л

1,4 [1,0; 1,9]

1,4 [1,1; 2,0]

Холестерин ЛВП, ммоль/л

1,1 [1,0; 1,4]

1,1 [0,9; 1,3]

Холестерин ЛНП, ммоль/л

2,5 [2,0; 3,3]

2,5 [2,1; 3,1]

Холестерин ЛНПкорр., ммоль/л

2,2 [1,7; 3,1]

2,2 [1,7; 2,7]

Липопротеид(а), мг/дл

20 [8; 52]

38 [15; 75]**

Липопротеид(а) ≥30 мг/дл, n (%)

191 (39)

126 (59)**

Терапия статинами, n (%)

456 (92)

200 (93)

C-реактивный белок, мг/л

5,1 [2,0; 9,7]

6,4 [3,0; 10,5]

Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа больных (%) или медианы [интерквартильный интервал]. ААНК — атеросклероз артерий нижних конечностей, холестерин ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности, холестерин ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности, холестерин ЛНПкорр — холестерин липопротеидов низкой плотности, корригированный по уровню липопротеида(а). * — p<0,05, ** — p<0,01.

Концентрация Лп(а) была значимо выше у больных с перемежающей хромотой при сравнении с пациентами с бессимптомным ААНК: 38 [15; 75] против 20 [8; 52] мг/дл соответственно, p<0,01 (рис. 1).

Рис. 1. Концентрация липопротеида(а) у обследованных пациентов.

Данные представлены в виде медианы и интерквартильного интервала. Лп(а) — липопротеид(а), ААНК — атеросклероз артерий нижних конечностей.

Гиперлипопротеидемия(а) [гиперЛп(а)] (Лп(а)≥30 мг/дл) выявлялась чаще у больных с перемежающей хромотой, чем в группе с бессимптомным ААНК: 59% против 39%, p<0,01 (рис. 2). ОШ перемежающей хромоты при наличии у пациента гиперЛп(а) составило 2,3 (95% ДИ 1,6—3,2; p<0,01) по сравнению с пациентами с уровнем Лп(а)<30 мг/дл.

Рис. 2. Распределение гиперлипопротеидемии(а) в исследуемых группах.

Лп(а) — липопротеид(а), ААНК — атеросклероз артерий нижних конечностей.

Фенотипирование апобелка(а) проводилось в сыворотке крови 295 пациентов. В группе пациентов с бессимптомным ААНК низкомолекулярный фенотип выявлен у 72 (39%), высокомолекулярный фенотип апобелка(а) — у 114 (61%), в группе больных с перемежающей хромотой — 45 (41%) и 64 (59%) соответственно. Статистически значимой разницы не получено.

Уровень СРБ был выше у пациентов с перемежающей хромотой при сравнении с пациентами с бессимптомным ААНК, однако различия не достигли статистической значимости.

По результатам логистического регрессионного анализа с включением в модель значимых факторов, ассоциированных с перемежающей хромотой (мужской пол, курение, концентрация Лп(а)≥30 мг/дл), гиперЛп(а) сохраняла связь с перемежающей хромотой (рис. 3).

Рис. 3. Логистический регрессионный анализ шанса наличия перемежающей хромоты.

Данные представлены в виде ОШ (95% доверительного интервала). ГиперЛп(а) — гиперлипопротеидемия(а).

Обсуждение

ААНК ассоциируется с классическими факторами риска атеросклероза (пожилой возраст, мужской пол, курение, дислипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертония, ожирение) [9]. Наиболее распространенным клиническим проявлением ААНК является перемежающая хромота. Однако заболевание также может протекать бессимптомно. К дислипидемии относятся повышение уровня ОХС, ХС ЛНП, триглицеридов, снижение уровня ХС ЛВП. В настоящее время все больше обращают внимание на Лп(а), состоящему из ЛНП-подобной частицы, апобелка(а) и окисленных фосфолипидов, что определяет его атерогенные, тромбогенные и провоспалительные свойства. Сывороточный уровень Лп(а) является известным и важным генетически детерминированным фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [10], однако его прогностическая ценность у пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной болезнью или заболеванием периферических артерий различается [11]. В 2010 г. Европейское общество атеросклероза рекомендовало определить уровень Лп(а) у пациентов с преждевременным развитием ССЗ [12]. Затем Национальная липидная ассоциация США представила аналогичные рекомендации [13], а Европейское общество кардиологов рекомендовало измерять концентрацию Лп(а) у отдельной категории лиц (пациенты высокого риска ССО, пациенты с семейным анамнезом ССЗ) [14] и для реклассификации пациентов с пограничным риском [15]. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза по диагностике и лечению дислипидемий 2019 г., а также Российским рекомендациям по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза 2020 г., уровень Лп(а) следует измерить хотя бы 1 раз в жизни у любого взрослого человека [16, 17]. В данном исследовании была показана связь Лп(а) с перемежающей хромотой. Недавние исследования показали ассоциацию между повышенным уровнем Лп(а) и периферическим атеросклерозом. В Израиле определяли уровень Лп(а) у 3900 пациентов (средний возраст 58±14 лет, 49% женщины), проходивших обследование с 2015 по 2021 г. в нескольких медицинских клиниках [18]. Было показано, что у пациентов с экстремально высоким уровнем Лп(а) (>430 нмоль/л) периферический атеросклероз встречался чаще, чем у лиц с нормальным уровнем Лп(а), 22,6% против 11,3%, и ассоциировался с почти трехкратной вероятностью наличия периферического атеросклероза. По данным испанского регистра FRENA (Factores de Riesgo y ENfermedad Arterial), у 1503 стабильных пациентов с атеросклеротическими ССЗ риск инфаркта миокарда, инсульта, ампутации конечности при уровне Лп(а) >30 мг/дл выше в 5 раз, а при Лп(а) >50 мг/дл выше в 10 раз по сравнению с пациентами с уровнем Лп(а) <30 мг/дл [19]. В 2022 г. был проведен метаанализ (n=565209), который показал, что у пациентов с периферическим атеросклерозом концентрация Лп(а) значимо выше, чем у здоровых лиц, ОШ периферического атеросклероза при повышенном уровне Лп(а) составило 1,76 [20]. В данном метаанализе было показано, что повышение уровня Лп(а) на 10 мг/дл увеличивает риск периферического атеросклероза на 6%. Связь повышенной концентрации Лп(а) и частоты гиперЛп(а) с перемежающей хромотой по сравнению с пациентами с бессимптомными формами болезни, продемонстрированная в данном исследовании, косвенно говорит о связи Лп(а) с тяжестью атеросклеротического процесса. В Японии у 108 пациентов с периферическим атеросклерозом была показана связь уровня Лп(а) ≥30 мг/дл с тяжестью поражения по данным ангиографии артерий нижних конечностей [21]. Распространенность окклюзий общей бедренной, поверхностной бедренной, подколенной артерий (D-тип поражения согласно классификации TASC II) была выше, и длина поражения была больше у пациентов с уровнем Лп(а) ≥30 мг/дл по сравнению с пациентами с уровнем Лп(а) <30 мг/дл, 23% против 6% и 175±102 мм против 123±88 мм соответственно, p<0,05 [21].

В некоторых исследованиях была показана связь низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) с атеросклерозом. В австрийском исследовании у 213 пациентов с периферическим атеросклерозом частота низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) была выше по сравнению с 213 лицами контрольной группы (41% против 26%, p<0,01) [22]. В предыдущих наших исследованиях была показана связь низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) со стенозирующим ААНК и атеросклерозом сонных артерий [23, 24]. В исследовании KORA F3 (Cooperative Health Research in the Region of Augsburg) не была выявлена статистически значимая разница в частоте низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) у 128 пациентов с ААНК по сравнению с пациентами контрольной группы, состоявшей из лиц общей популяции города Аугсбург (27,6% против 23,0%, p=0,14), что вероятнее всего связано с небольшим числом больных с периферическим атеросклерозом, включенных в данное исследование [25]. В данном исследовании связи между низкомолекулярным фенотипом апобелка(а) и перемежающей хромотой не выявлено по сравнению с пациентами с бессимптомным ААНК, что скорее всего может объясняться взаимосвязью фенотипа апобелка(а) с развитием ААНК, но не с его клиническими проявлениями.

Кроме традиционных факторов риска, в развитие атеросклероза вносит вклад хроническое воспаление, хорошо известным маркером которого является СРБ. В проспективном исследовании, проведенном в Нидерландах, СРБ независимо ассоциировался с повышенным риском повторных ССО и общей смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной болезнью, заболеванием периферических артерий (n=8249) [26]. Уровни СРБ и Лп(а) были измерены у 10 503 пациентов (8135 мужчин; средний возраст 65 лет) с атеросклеротическими ССЗ в исследовании ACCELERATE (Assessment of Clinical Effects of Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibition With Evacetrapib in Patients at a High Risk for Vascular Outcomes) [27]. Уровни СРБ ≥2 мг/дл и Лп(а) >52 мг/дл ассоциировались с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта (p<0,01). Увеличение уровня Лп(а) ассоциировалось с увеличением риска сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта у лиц с уровнем СРБ ≥2 мг/л (p<0,01) [27]. В нашем исследовании не было показано достоверной разницы в концентрации СРБ у больных с бессимптомным ААНК и с перемежающей хромотой, что можно связать с проводимой гиполипидемической терапией.

Заключение

Повышенный уровень липопротеида(а), равно как курение и мужской пол, ассоциированы с перемежающей хромотой. Концентрация СРБ и частота фенотипов апобелка(а) значимо не различались у пациентов с ААНК в зависимости от наличия симптома перемежающей хромоты.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Shu J, Santulli G. Update on peripheral artery disease: Epidemiology and evidence-based facts. Atherosclerosis. 2018;275:379-381.  https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.033
  2. Dua A, Lee CJ. Epidemiology of Peripheral Arterial Disease and Critical Limb Ischemia. Tech Vasc Interv Radiol. 2016;19(2):91-95.  https://doi.org/10.1053/j.tvir.2016.04.001
  3. Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, et al, ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases: Developed by the task force on the management of peripheral arterial and aortic diseases of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Reference Network on Rare Multisystemic Vascular Diseases (VASCERN), and the European Society of Vascular Medicine (ESVM). European Heart Journal. 2024;45(36):3538-3700. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae179
  4. Bonaca MP, Gutierrez JA, Creager MA, et al. Acute Limb Ischemia and Outcomes With Vorapaxar in Patients With Peripheral Artery Disease: Results From the Trial to Assess the Effects of Vorapaxar in Preventing Heart Attack and Stroke in Patients With Atherosclerosis-Thrombolysis in Myocardial Infarction 50 (TRA2°P-TIMI 50). Circulation. 2016;133(10):997-1005. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019355
  5. Bhatt DL, Peterson ED, Harrington RA, et al; CRUSADE Investigators. Prior polyvascular disease: risk factor for adverse ischaemic outcomes in acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2009;30(10):1195-202.  https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehp099
  6. Tmoyan NA, Afanasieva OI, Ezhov MV, et al. Lipoprotein(a), Immunity, and Inflammation in Polyvascular Atherosclerotic Disease. J Cardiovasc Dev Dis. 2021;8(2):11.  https://doi.org/10.3390/jcdd8020011
  7. Avan A, Tavakoly Sany SB, Ghayour-Mobarhan M, et al. Serum C-reactive protein in the prediction of cardiovascular diseases: Overview of the latest clinical studies and public health practice. J Cell Physiol. 2018;233(11):8508-8525.
  8. Afanasieva OI, Ezhov MV, Razova OA, et al. Apolipoprotein(a) phenotype determines the correlations of lipoprotein(a) and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 levels in patients with potential familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2018;277:477-482.  https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.011
  9. Criqui MH, Aboyans V. Epidemiology of peripheral artery disease. Circ Res. 2015;116:1509-1526. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.303849
  10. Tsimikas S. Lipoprotein(a) in the Year 2024: A Look Back and a Look Ahead. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(7):1485-1490. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.124.319483
  11. Lange KS, Nave AH, Liman TG, et al. Lipoprotein(a) Levels and Recurrent Vascular Events After First Ischemic Stroke. Stroke. 2017;48(1):36-42.  https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.014436
  12. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-2853. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq386
  13. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S1-45.  https://doi.org/10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a
  14. Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, et al; European Society of Cardiology (ESC); European Atherosclerosis Society (EAS). ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Atherosclerosis. 2011;217(1):3-46.  https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.028
  15. Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG. Extreme lipoprotein(a) levels and improved cardiovascular risk prediction. J Am Coll Cardiol. 2013;61(11):1146-1156. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.12.023
  16. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.  https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
  17. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471
  18. Zafrir B, Aker A, Saliba W. Extreme lipoprotein(a) in clinical practice: A cross sectional study. Int J Cardiol Cardiovasc Risk Prev. 2023;16:200173. https://doi.org/10.1016/j.ijcrp.2023.200173
  19. Sanchez Muñoz-Torrero JF, Rico-Martín S, Álvarez LR, et al; FRENA Investigators. Lipoprotein (a) levels and outcomes in stable outpatients with symptomatic artery disease. Atherosclerosis. 2018;276:10-14.  https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.07.001
  20. Wang H, Wu P, Jiang D, et al. Relationship between serum homocysteine, fibrinogen, lipoprotein-a level, and peripheral arterial disease: a dose-response meta-analysis. Eur J Med Res. 2022;27(1):261.  https://doi.org/10.1186/s40001-022-00870-1
  21. Yanaka K, Akahori H, Imanaka T, et al. Relationship Between Lipoprotein(a) and Angiographic Severity of Femoropopliteal Lesions. J Atheroscler Thromb. 2021;28(5):555-561.  https://doi.org/10.5551/jat.56457
  22. Dieplinger B, Lingenhel A, Baumgartner N, et al. Increased serum lipoprotein(a) concentrations and low molecular weight phenotypes of apolipoprotein(a) are associated with symptomatic peripheral arterial disease. Clin Chem. 2007;53(7):1298-1305. https://doi.org/10.1373/clinchem.2007.088013
  23. Тмоян Н.А., Афанасьева О.И., Клесарева Е.А. и др. Связь липопротеида(а), фенотипов апобелка(а) и аутоантител против липопротеида(а) со стенозирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Кардиология. 2018;58(12):45-51.  https://doi.org/10.18087/cardio.2018.12.10176
  24. Тмоян Н.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. и др. Липопротеид(а), полиморфизм апобелка(а) и аутоантитела против липопротеида(а) при стенозирующем атеросклерозе сонных артерий. Кардиология. 2019;59(12):20-27.  https://doi.org/10.18087/cardio.2019.12.n727
  25. Laschkolnig A, Kollerits B, Lamina C, et al. Lipoprotein (a) concentrations, apolipoprotein (a) phenotypes, and peripheral arterial disease in three independent cohorts. Cardiovasc Res. 2014;103(1):28-36.  https://doi.org/10.1093/cvr/cvu107
  26. Burger PM, Pradhan AD, Dorresteijn JAN, et al; Utrecht Cardiovascular Cohort-Second Manifestations of ARTerial disease study group. C-Reactive Protein and Risk of Cardiovascular Events and Mortality in Patients with Various Cardiovascular Disease Locations. Am J Cardiol. 2023;197:13-23.  https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2023.03.025
  27. Puri R, Nissen SE, Arsenault BJ, et al. Effect of C-Reactive Protein on Lipoprotein(a)-Associated Cardiovascular Risk in Optimally Treated Patients With High-Risk Vascular Disease: A Prespecified Secondary Analysis of the ACCELERATE Trial. JAMA Cardiol. 2020;5(10):1136-1143. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.241

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.