Вариабельность адаптационной реакции нейронов базальных ядер головного мозга человека при ишемическом повреждении
Резюме
Артериальная гипертензия (АГ) — социально значимое заболевание, одним из осложнений которого является ишемия головного мозга. В адаптации нейронов к гипоксии задействованы различные механизмы, в том числе модулирующие активность митохондрий, систему аутофагии и регуляцию апоптоза.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить иммуногистохимические особенности маркеров аутофагии, митохондриальной динамики и регуляции апоптоза в нейронах при хронической диффузной и очаговой ишемии при АГ II—III степени в области базальных ядер человека.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследован головной мозг умерших больных с АГ II—III степени с наличием и без лакунарных инфарктов (ЛИ) в области базальных ядер, контрольные случаи с отсутствием АГ. Проведено иммуногистохимическое исследование белков Drp-1, Opa-1, Mfn-2, Beclin-1, SQSTM-1, Bcl-2 с последующим определением интенсивности их окраски в трех разноудаленных от центра ЛИ зонах.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Зоны ЛИ характеризовались различным изменениями изученных маркеров. Наиболее близкие к центру ЛИ периинфарктные зоны 1 и 2 характеризовались увеличением уровня маркеров Bcl-2, Beclin-1, SQSTM1, Opa-1, Mfn-2 по сравнению с контрольными случаями. В наиболее удаленной от центра инфаркта зоне отмечалось снижение уровня маркера SQSTM-1 и повышение Drp-1 по сравнению с другими зонами ЛИ. В случаях АГ без развития ЛИ наблюдалось увеличение уровня Beclin-1 и повышение Opa-1 по сравнению с контрольными случаями.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Степень ишемического повреждения может определять паттерн адаптационной реакции нейрона: в зонах с наиболее выраженным ишемическим повреждением активируется Bcl-2-опосредованный механизм защиты от апоптоза и происходит смещение баланса процессов митохондриальной динамики в сторону преобладания слияния этих органелл. При сравнительно низкой выраженности ишемии обнаружено смещение баланса митохондриальной динамики в сторону деления этих органелл; в случае умеренной выраженности ишемического повреждения наблюдается активация как деления, так и слияния митохондрий.
Ключевые слова
- артериальная гипертензия
- лакунарный инфаркт
- хроническая гипоксия
- митохондриальная динамика
- аутофагия
Дата поступления: 12.02.2026
Дата принятия в печать: 24.04.2026
Дата публикации: 18.06.2026
- Kario K, Okura A, Hoshide S, Mogi M. WHO 2023 global report on hypertension warning of growing burden of hypertension worldwide and strategies for its treatment. Hypertens Res. 2024;47(5):1099-1102. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01622-w
- Максимова М.Ю., Гулевская Т.С. Малые инфаркты головного мозга. М.: МЕДпресс-информ; 2023.
- Nguyen A, Patel AB, Kioutchoukova IP, Diaz MJ, Lucke-Wold B. Mechanisms of Mitochondrial Oxidative Stress in Brain Injury: From Pathophysiology to Therapeutics. Oxygen, 2023; 3(2), 163-178. https://doi.org/10.3390/oxygen3020012
- Сухоруков В.С., Баранич Т.И., Егорова А.В., Федорова Е.Н., Скворцова К.А., Харламов Д.А., Крапивкин А.И. Митохондриальная динамика и значение ее нарушений в развитии детских болезней. Часть I. Физиологические и неврологические аспекты. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(1):25-33. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-1-25-33
- Сухоруков В.С. Некоторые биомедицинские аспекты динамики митохондрий. В сборнике: Вопросы морфологии XXI века. Сборник научных трудов 26-ой Всероссийской научной конференции. Санкт-Петербург, 2024: 62-75.
- Sukhorukov VS, Baranich TI, Egorova AV, et al. Mitochondrial Dynamics in Brain Cells During Normal and Pathological Aging. Int J Mol Sci. 2024;25(23):12855. https://doi.org/10.3390/ijms252312855
- Lai Y, Lin P, Chen M, et al. Retraction notice to “Restoration of L-OPA1 alleviates acute ischemic stroke injury in rats via inhibiting neuronal apoptosis and preserving mitochondrial function” [Redox Biol. 34 (2020) 101503]. Redox Biol. 2024; 75:103271. https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103271
- Сухоруков В.С., Воронкова А.С., Баранич Т.И., Гофман А.А., Брыдун А.В., Князева Л.А., Глинкина В.В. Молекулярные механизмы взаимодействия митохондрий и новый взгляд на обеспечение важных клеточных функций. Молекулярная биология. 2022; 56, 59-71. https://doi.org/10.31857/s0026898422010098
- Zhao YX, Cui M, Chen SF, Dong Q, Liu XY. Amelioration of ischemic mitochondrial injury and Bax-dependent outer membrane permeabilization by Mdivi-1. CNS Neurosci Ther. 2014;20(6):528-538. https://doi.org/10.1111/cns.12266
- Zhou X, Chen H, Wang L, et al. Mitochondrial Dynamics: A Potential Therapeutic Target for Ischemic Stroke. Front Aging Neurosci. 2021;13:721428. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.721428
- Chen N, Guo Z, Luo Z, et al. Drp1-mediated mitochondrial fission contributes to mitophagy in paraquat-induced neuronal cell damage. Environ Pollut. 2021;272:116413. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2020.116413
- Магнаева А.С., Гулевская Т.С., Ануфриев П.Л., Баранич Т.И., Сухоруков В.С. Морфологическая характеристика нервной ткани головного мозга при старении. Архив патологии. 2022;84(4):20-28. https://doi.org/10.17116/patol20228404120
- Sukhorukov V, Magnaeva A, Baranich T, et al. Brain Neurons during Physiological Aging: Morphological Features, Autophagic and Mitochondrial Contribution. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10695. https://doi.org/10.3390/ijms231810695
- Nabavi SF, Sureda A, Sanches-Silva A, et al. Novel therapeutic strategies for stroke: The role of autophagy. Crit Rev Clin Lab Sci. 2019;56(3):182-199. https://doi.org/10.1080/10408363.2019.1575333
- Zhang Y, Cao Y, Liu C. Autophagy and Ischemic Stroke. Advances in experimental medicine and biology, 2020; 1207: 111-134. https://doi.org/10.1007/978-981-15-4272-5_7
- Yiping Y, Min H. Simvastatin Alleviates Vascular Cognitive Impairment Caused by Lacunar Cerebral Infarction Through Protein Kinase B/Nuclear Factor Erythroid 2 — Related Factor 2 (AKT/Nrf2) Signaling Pathway. Journal of Biomaterials and Tissue Engineering, 2022; 12 (6): 1231-1235. https://doi.org/10.1166/jbt.2022.3005
- Xu Y, Wang J, Mao L, Ji L, Chen W. Expression of p53, bax and bcl-2 and Predictive Value of Fibrinogen, D-Dimer, and Mean Platelet Volume in Patients with Acute Cerebral Infarction after Intravenous Thrombolysis: Gene expression and FIB, D-D and MPV in Patients with ACI. Cellular and Molecular Biology, 2022; 68(10): 171-177. https://doi.org/10.14715/cmb/2022.68.10.26
- Wang ZY, Lin JH, Muharram A, Liu WG. Beclin-1-mediated autophagy protects spinal cord neurons against mechanical injury-induced apoptosis. Apoptosis. 2014;19(6):933-945 https://doi.org/10.1007/s10495-014-0976-1
- Baranich T, Anufriyev P, Gofman A et al. Morphofunctional Assessment of Tissue Hypoxia Parameters in Lacunar Stroke in Humans. Hum Physiol, 2021; 47: 878-883. https://doi.org/10.1134/S0362119721080028
- Fekadu J, Rami A. Beclin-1 Deficiency Alters Autophagosome Formation, Lysosome Biogenesis and Enhances Neuronal Vulnerability of HT22 Hippocampal Cells. Mol Neurobiol. 2016;53(8):5500-5509. https://doi.org/10.1007/s12035-015-9453-2
- Palabiyik AA. The role of Bcl-2 in controlling the transition between autophagy and apoptosis (Review). Molecular Medicine Reports, 2025; 32: 172. https://doi.org/10.3892/mmr.2025.13537
- Xu HD, Qin ZH. Beclin 1, Bcl-2 and Autophagy. Adv Exp Med Biol. 2019;1206:109-126. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0602-4_5
- Decuypere JP, Parys JB, Bultynck G. Regulation of the autophagic bcl-2/beclin 1 interaction. Cells. 2012;1(3):284-312. https://doi.org/10.3390/cells1030284
- Marti HJ, Bernaudin M, Bellail A, et al. Hypoxia-induced vascular endothelial growth factor expression precedes neovascularization after cerebral ischemia. Am J Pathol. 2000;156(3):965-976. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)64964-4
- Moon S, Chang MS, Koh SH, Choi YK. Repair Mechanisms of the Neurovascular Unit after Ischemic Stroke with a Focus on VEGF. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8543. https://doi.org/10.3390/ijms22168543
- Wang N, Wang X, Lan B, Gao Y, Cai Y. DRP1, fission and apoptosis. Cell Death Discov. 2025;11(1):150. https://doi.org/10.1038/s41420-025-02458-0
Рекомендуем статьи по данной теме:
Кардиометаболические факторы риска у пациентов с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени: данные многоцентрового исследования ПРОМАЖБП.Профилактическая медицина. 2026;29(5):44-52
Прерывистая нормобарическая гипокситерапия в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: современные возможности и перспективы.Профилактическая медицина. 2026;29(5):27-31
Церебропротективные возможности препарата Мексидол у пациентов с артериальной гипертензией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):113-118
Коморбидность у пациентов с обструктивным апноэ сна. Часть 2. Наиболее клинически значимые варианты коморбидных взаимодействий.Профилактическая медицина. 2026;29(4):96-102
Патоморфоз привитой глиомы C6 при лечении лазером с длиной волны 1267 нм.Архив патологии. 2026;88(2):52-58
Клинический случай пузырно-сосудистого синдрома — предвестника гипертонического криза.Российская стоматология. 2026;19(1):81-84
Динамика когнитивных функций и вегетативного статуса у пациентов с артериальной гипертензией трудоспособного возраста на фоне лечения Мексидолом.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):100-105
Биомаркеры механизмов старения.Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2025;102(5-2):108-119
Соотношение активности аутофагии и белкового ресинтеза у пациентов в условиях проведения оздоровительной программы в сочетании с пищевой депривацией.Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2025;102(5-2):6-16
Гендерные особенности состояния сосудистой стенки у лиц молодого возраста с избыточной массой тела.Профилактическая медицина. 2025;28(11):52-58