ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 428-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Механизмы и морфопатофизиологические уровни эпилептогенеза

Механизмы и морфопатофизиологические уровни эпилептогенеза

Авторы:
Павел Леонидович Соколов,
Наталья Владимировна Чебаненко,
Алексей Игорьевич Крапивкин

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):5-12.

DOI: 10.17116/jnevro20261260815

Прочитано: 77 раз

Резюме

В статье представлена концепция уровней эпилептогенеза: уровня эффектора ионных каналов, уровня механизмов обеспечения деятельности ионных каналов и поддержания ионного баланса (интрацеллюлярные (обеспечивающие белки) и экстрацеллюлярные (астроглия)), уровня медиаторных систем (глутамата, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолина)), уровня распространения возбуждения на другие нейроны (пластичность), уровня вторично возбужденных нейронов (формирование гипервозбудимой нейронной сети). С использованием данных литературы и результатов собственных исследований проанализированы нарушения функции ионных каналов, белковых систем, обеспечивающих активность каналов, синаптической и внесинаптической локализации, участие в эпилептогенезе процессов нейровоспаления, эндокринных факторов и формирования аберрантных гипервозбудимых нейронных сетей. Представленные данные дают возможность заключить, что эпилептогенез — это сложный процесс с вовлечением огромного количества патофизиологических факторов с широкими пересекающимися, взаимозависимыми влияниями. Притом что «конечной точкой» и единственным прямым эффектором эпилептогенеза являются ионные каналы, недооценивать влияние иных факторов никак нельзя. К ним можно отнести «факторы обеспечения» — активность глиальных элементов, синаптических белков, процессы нейровоспаления, совмещающие роли эффектора и фактора прогрессирования эпилепсии как болезни. Именно комплексный подход к восприятию эпилептогенеза является условием эффективности лечения существующими методами (фармакотерапия, диетотерапия, нейрохирургические вмешательства и др.) и поиска новых терапевтических подходов к терапии эпилепсии.

Ключевые слова

  • эпилепсия
  • эпилептогенез
  • генетика
  • эпигенетика
  • нейровоспаление
  • гипервозбудимые нейронные сети

Дата поступления: 07.04.2025

Дата принятия в печать: 06.05.2026

Дата публикации: 01.09.2026

Литература / References
  1. Бехтерева Н.П. Мозг человека-сверхвозможности и запреты. Наука и жизнь. 2001;7:14-21.
  2. Wei F, Yan LM, Su T, et al. Ion Channel Genes and Epilepsy: Functional Alteration, Pathogenic Potential, and Mechanism of Epilepsy. Neurosci Bull. 2017;33(4):455-477. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0134-1
  3. Lerche H, Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F. Ion channels and epilepsy. Am J Med Genet. 2001;106(2):146-159. https://doi.org/10.1002/ajmg.1582
  4. Perez-Reyes E. Molecular characterization of T-type calcium channels. Cell Calcium. 2006;40(2):89-96. https://doi.org/10.1016/j.ceca.2006.04.012
  5. Talavera K, Nilius B. Biophysics and structure-function relationship of T-type Ca2+ channels. Cell Calcium. 2006;40(2):97-114. https://doi.org/10.1016/j.ceca.2006.04.013
  6. Armijo JA, Shushtarian M, Valdizan EM, et al. Ion channels and epilepsy. Curr Pharm Des. 2005;11(15):1975-2003. https://doi.org/10.2174/1381612054021006
  7. Penfield W, Jasper H. Epilepsy and functional anatomy of the human brain. Little, Brown and company. Boston. 1954;896.
  8. Галашин А.С., Конаков М.В., Дынник В.В. Эволюция представлений о механизмах гипервозбудимости нейронных сетей и пачечной активности при эпилепсии. Вклад активации калием калий-проводящих каналов в гиперактивацию сетей. Биофизика. 2024;69(4):747-757. https://doi.org/10.31857/S0006302924040073
  9. Bomben VC, Aiba I, Qian J, et al. Isolated P/Q Calcium Channel Deletion in Layer VI Corticothalamic Neurons Generates Absence Epilepsy. J Neurosci. 2016;36(2):405-418. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2555-15.2016
  10. Ludwig A, Budde T, Stieber J, et al. Absence epilepsy and sinus dysrhythmia in mice lacking the pacemaker channel HCN2. EMBO J. 2003;22(2):216-224. https://doi.org/10.1093/emboj/cdg032
  11. Brennan GP, Baram TZ, Poolos NP. Hyperpolarization-Activated Cyclic Nucleotide-Gated (HCN) Channels in Epilepsy. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016;6(3):a022384. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022384
  12. Tang B, Sander T, Craven KB, et al. Mutation analysis of the hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels HCN1 and HCN2 in idiopathic generalized epilepsy. Neurobiol Dis. 2008;29(1):59-70. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2007.08.006
  13. Ергина Ю.Л., Коваленко А.А., Зайцев А.В. Роль NMDA-рецепторов в эпилептогенезе. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020;106(12):1455-1478. https://doi.org/10.31857/S0869813920120031
  14. Hansen KB, Yi F, Perszyk RE, Furukawa H, et al. Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors. J Gen Physiol. 2018;150(8):1081-1105. https://doi.org/10.1085/jgp.201812032
  15. Yamagata A, Fukai S. Insights into the mechanisms of epilepsy from structural biology of LGI1-ADAM22. Cell Mol Life Sci. 2020;77(2):267-274. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03269-0
  16. Aroniadou-Anderjaska V, Fritsch B, Qashu F, et al. Pathology and pathophysiology of the amygdala in epileptogenesis and epilepsy. Epilepsy Res. 2008;78(2-3):102-116. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2007.11.011
  17. Карань А.А., Спивак Ю.С., Сулейманова Е.М. и др. Влияние внутригиппокампальной инъекции каината на экспрессию цитокинов в кортико-лимбической системе и роль каннабиноидной системы в этом влиянии. Гены и Клетки. 2023;18(4):483-486.
  18. Wu C, Sun D. GABA receptors in brain development, function, and injury. Metab Brain Dis. 2015;30(2):367-79. https://doi.org/10.1007/s11011-014-9560-1
  19. Huo J, Ren S, Gao P, et al. ALG13 participates in epileptogenesis via regulation of GABAA receptors in mouse models. Cell Death Discov. 2020;6(1):87. https://doi.org/10.1038/s41420-020-00319-6
  20. Singh A, Stredny CM, Loddenkemper T. Pharmacotherapy for Pediatric Convulsive Status Epilepticus. CNS Drugs. 2020;34(1):47-63. https://doi.org/10.1007/s40263-019-00690-8
  21. Fukata Y, Fukata M. Epilepsy and synaptic proteins. Curr Opin Neurobiol. 2017;45:1-8. https://doi.org/10.1016/j.conb.2017.02.001
  22. Carvill GL, Heavin SB, Yendle SC, et al. Targeted resequencing in epileptic encephalopathies identifies de novo mutations in CHD2 and SYNGAP1. Nat Genet. 2013;45(7):825-830. https://doi.org/10.1038/ng.2646
  23. Puskarjov M, Seja P, Heron SE, et al. A variant of KCC2 from patients with febrile seizures impairs neuronal Cl- extrusion and dendritic spine formation. EMBO Rep. 2014;15(6):723-729. https://doi.org/10.1002/embr.201438749
  24. Мухамедзянов Р.Д., Мартынов А.В. Синаптические механизмы эпилепсии: современные представления. Ульяновский медико-биологический журнал. 2024;2:18-29. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2024-2-18-29
  25. Николаева С.Д., Никитина Л.С., Глазова М.В. и др. Анализ состояния глутамат- и гамкергических нейронов нижних бугров четверохолмия крыс линии Крушинского—Молодкиной на ранних этапах эпилептогенеза. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2024;110(3):480-498.
  26. Чебаненко Н.В., Соколов П.Л., Притыко А.Г. Врожденные церебральные параличи, сопровождающиеся эпилепсией: клинико-генетические сопоставления. Русский журнал детской неврологии. 2022;17(3):43-54. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2022-17-3-43-54
  27. Trimbuch T, Beed P, Vogt J, et al. Synaptic PRG-1 modulates excitatory transmission via lipid phosphate-mediated signaling. Cell. 2009;138(6):1222-1235. https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.06.050
  28. Zhou YD, Zhang D, Ozkaynak E, et al. Epilepsy gene LGI1 regulates postnatal developmental remodeling of retinogeniculate synapses. J Neurosci. 2012;32(3):903-910. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5191-11.2012
  29. Hubbard JA, Binder DK. Targeting glutamate transporter-1 in neurological diseases. Oncotarget. 2017;8(14):22311-22312. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16374
  30. Миронов М.Б., Андреева Н.И., Фомченкова Д.С. и др. Синдром эпилепсии in de vivo: обзор литературы и клинический случай. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(3):270-277. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.270-277
  31. Scharfman HE. Brain-derived neurotrophic factor and epilepsy — a missing link? Epilepsy Curr. 2005;5(3):83-88. https://doi.org/10.1111/j.1535-7511.2005.05312.x
  32. Зайцев А.В., Анохин Д.В., Дёмина А.В. и др. Синаптические дисфункции при эпилепсии. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2021;107(4-5):492-517. https://doi.org/10.31857/S0869813921040166
  33. Lie MEK, Al-Khawaja A, Damgaard M, et al. Glial GABA Transporters as Modulators of Inhibitory Signalling in Epilepsy and Stroke. Adv Neurobiol. 2017;16:137-167. https://doi.org/10.1007/978-3-319-55769-4_7
  34. Wei C, Fu M, Zhang H, et al. How is the P2X7 receptor signaling pathway involved in epileptogenesis? Neurochem Int. 2024;173:105675. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2024.105675
  35. Шнайдер Н.А., Пекарец Н.А., Пекарец Н.И. и др. Роль микроРНК как регуляторов системного воспалительного ответа при метаболическом синдроме, индуцированном противоэпилептическими препаратами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2025;17(2):208-226. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2025.239
  36. Gautam V, Rawat K, Sandhu A, et al. An insight into crosstalk among multiple signaling pathways contributing to epileptogenesis. Eur J Pharmacol. 2021;910:174469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174469
  37. Lorigados Pedre L, Morales Chacón LM, Pavón Fuentes N, et al. Follow-Up of Peripheral IL-1β and IL-6 and Relation with Apoptotic Death in Drug-Resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients Submitted to Surgery. Behav Sci (Basel). 2018;8(2):21. https://doi.org/10.3390/bs8020021
  38. He JJ, Sun FJ, Wang Y, et al. Increased expression of interleukin 17 in the cortex and hippocampus from patients with mesial temporal lobe epilepsy. J Neuroimmunol. 2016;298:153-159. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2016.07.017
  39. Soltani Khaboushan A, Yazdanpanah N, Rezaei N. Neuroinflammation and Proinflammatory Cytokines in Epileptogenesis. Mol Neurobiol. 2022;59(3):1724-1743. https://doi.org/10.1007/s12035-022-02725-6
  40. Kamaşak T, Dilber B, Yaman SÖ, et al. HMGB-1, TLR4, IL-1R1, TNF-α, and IL-1β: novel epilepsy markers? Epileptic Disord. 2020;22(2):183-193. https://doi.org/10.1684/epd.2020.1155
  41. Hanin A, Cespedes J, Dorgham K, et al. Cytokines in New-Onset Refractory Status Epilepticus Predict Outcomes. Ann Neurol. 2023;94(1):75-90. https://doi.org/10.1002/ana.26627
  42. Ambrogini P, Torquato P, Bartolini D, et al. Excitotoxicity, neuroinflammation and oxidant stress as molecular bases of epileptogenesis and epilepsy-derived neurodegeneration: The role of vitamin E. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019;1865(6):1098-1112. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.01.026
  43. Ma H, Lin H. Advances regarding Neuroinflammation Biomarkers with Noninvasive Techniques in Epilepsy. Behav Neurol. 2021;2021:7946252. https://doi.org/10.1155/2021/7946252
  44. Kamali AN, Zian Z, Bautista JM, et al. The Potential Role of Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Cytokines in Epilepsy Pathogenesis. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021;21(10):1760-1774. https://doi.org/10.2174/1871530320999201116200940
  45. Cruz Del Angel Y, Orfila JE, Herson PS, et al. Down-regulation of AMPA receptors and long-term potentiation during early epileptogenesis. Epilepsy Behav. 2021;124:108320. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108320
  46. Atabaki R, Khaleghzadeh-Ahangar H, Esmaeili N, et al. Role of Pyroptosis, a Pro-inflammatory Programmed Cell Death, in Epilepsy. Cell Mol Neurobiol. 2023;43(3):1049-1059. https://doi.org/10.1007/s10571-022-01250-3
  47. Селицкий Г.В., Сорокина Н.Д., Камчатнов П.Р. и др. Роль нейровоспаления в формировании судорожной активности и вегетативных расстройств при эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(8):50-58. https://doi.org/10.17116/jnevro202512508150
  48. Jhaveri DJ, McGonigal A, Becker C, et al. Stress and Epilepsy: Towards Understanding of Neurobiological Mechanisms for Better Management. eNeuro. 2023;10(11):ENEURO.0200-23.2023 https://doi.org/10.1523/ENEURO.0200-23.2023
  49. Joëls M. Steroid hormones and excitability in the mammalian brain. Front Neuroendocrinol. 1997;18(1):2-48. https://doi.org/10.1006/frne.1996.0144
  50. van Campen JS, Jansen FE, Pet MA, et al. Relation between stress-precipitated seizures and the stress response in childhood epilepsy. Brain. 2015;138(Pt 8):2234-2248. https://doi.org/10.1093/brain/awv157
  51. Scharfman HE, MacLusky NJ. Sex differences in the neurobiology of epilepsy: a preclinical perspective. Neurobiol Dis. 2014;72 Pt B:180-192. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.07.004
  52. Smith MD, Jones LS, Wilson MA. Sex differences in hippocampal slice excitability: role of testosterone. Neuroscience. 2002;109(3):517-530. https://doi.org/10.1016/s0306-4522(01)00490-0
  53. Ghadiri T, Vakilzadeh G, Hajali V, Khodagholi F. Progesterone modulates post-traumatic epileptogenesis through regulation of BDNF-TrkB signaling and cell survival-related pathways in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2019;709:134384. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2019.134384
  54. Hosie AM, Clarke L, da Silva H, et al. Conserved site for neurosteroid modulation of GABA A receptors. Neuropharmacology. 2009;56(1):149-154. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.07.050
  55. Ramakrishnan L, Hess GP. Mechanism of potentiation of a dysfunctional epilepsy-linked mutated GABA(A) receptor by a neurosteroid (3alpha, 21-dihydroxy-5alpha-pregnan-20-one): transient kinetic investigations. Biochemistry. 2010;49(36):7892-7901. https://doi.org/10.1021/bi901241g
  56. Park-Chung M, Malayev A, Purdy RH, et al. Sulfated and unsulfated steroids modulate gamma-aminobutyric acidA receptor function through distinct sites. Brain Res. 1999;830(1):72-87. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(99)01381-5
  57. Sharma R, Leung WL, Zamani A, et al. Neuroinflammation in Post-Traumatic Epilepsy: Pathophysiology and Tractable Therapeutic Targets. Brain Sci. 2019;9(11):318. https://doi.org/10.3390/brainsci9110318
  58. Chen T, Giri M, Xia Z, et al. Genetic and epigenetic mechanisms of epilepsy: a review. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017;13:1841-1859. https://doi.org/10.2147/NDT.S142032
  59. Pitkänen A, Lukasiuk K, Dudek FE, et al. Epileptogenesis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5(10):a022822. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022822
  60. Stead M, Bower M, Brinkmann BH, et al. Microseizures and the spatiotemporal scales of human partial epilepsy. Brain. 2010;133(9):2789-2797. https://doi.org/10.1093/brain/awq190
  61. Gleichgerrcht E, Kocher M, Bonilha L. Connectomics and graph theory analyses: Novel insights into network abnormalities in epilepsy. Epilepsia. 2015;56(11):1660-1668. https://doi.org/10.1111/epi.13133
  62. Jefferys JG. Are changes in synaptic function that underlie hyperexcitability responsible for seizure activity? Adv Exp Med Biol. 2014;813:185-194. https://doi.org/10.1007/978-94-017-8914-1_15
  63. Da Silva FH, Gorter JA, Wadman WJ. Epilepsy as a dynamic disease of neuronal networks. Handb Clin Neurol. 2012;107:35-62. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52898-8.00003-3
  64. Улитин А.Ю., Василенко А.В., Иваненко А.В. и др. Нейрофизиологические и морфологические особенности формирования патологической гиппокампальной системы при структурной эпилепсии (Обзор литературы). Российский журнал персонализированной медицины. 2022;2(1):83-92. https://doi.org/10.18705/2782-3806-2022-2-1-83-92
  65. Mincheva-Tasheva S, Nieto Guil AF, Homan CC, et al. Disrupted Excitatory Synaptic Contacts and Altered Neuronal Network Activity Underpins the Neurological Phenotype in PCDH19-Clustering Epilepsy (PCDH19-CE). Mol Neurobiol. 2021;58(5):2005-2018. https://doi.org/10.1007/s12035-020-02242-4
  66. Pototskiy E, Dellinger JR, Bumgarner S, et al. Brain injuries can set up an epileptogenic neuronal network. Neurosci Biobehav Rev. 2021;129:351-366. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.08.003
  67. van Hugte EJH, Lewerissa EI, Wu KM, et al. SCN1A-deficient excitatory neuronal networks display mutation-specific phenotypes. Brain. 2023;146(12):5153-5167. https://doi.org/10.1093/brain/awad245
  68. Tang F, Hartz AMS, Bauer B. Drug-Resistant Epilepsy: Multiple Hypotheses, Few Answers. Front Neurol. 2017;8:301. https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00301
  69. Rana A, Musto AE. The role of inflammation in the development of epilepsy. J Neuroinflammation. 2018;15(1):144. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1192-7
  70. Schevon CA, Tobochnik S, Eissa T, et al. Multiscale recordings reveal the dynamic spatial structure of human seizures. Neurobiol Dis. 2019;127:303-311. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2019.03.015
  71. Goldensohn ES. The relevance of secondary epileptogenesis to the treatment of epilepsy: kindling and the mirror focus. Epilepsia. 1984;25(2):156-173. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1984.tb05648.x
  72. Nardou R, Yamamoto S, Bhar A, et al. Phenobarbital but Not Diazepam Reduces AMPA/kainate Receptor Mediated Currents and Exerts Opposite Actions on Initial Seizures in the Neonatal Rat Hippocampus. Front Cell Neurosci. 2011;5:16. https://doi.org/10.3389/fncel.2011.00016
  73. Teyler TJ, Morgan SL, Russell RN, et al. Synaptic plasticity and secondary epileptogenesis. Int Rev Neurobiol. 2001;45:253-267. https://doi.org/10.1016/s0074-7742(01)45014-8
  74. Ben-Ari Y, Dudek FE. Primary and secondary mechanisms of epileptogenesis in the temporal lobe: there is a before and an after. Epilepsy Curr. 2010;10(5):118-125. https://doi.org/10.1111/j.1535-7511.2010.01376.x
  75. Bumanglag AV, Sloviter RS. Minimal latency to hippocampal epileptogenesis and clinical epilepsy after perforant pathway stimulation-induced status epilepticus in awake rats. J Comp Neurol. 2008;510(6):561-580. https://doi.org/10.1002/cne.21801
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Здоровые молодые взрослые с семейной отягощенностью по алкогольной зависимости: суицидальные мысли, тревога и «поиск новизны».Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):96-103

Глаукома и возрастная макулярная дегенерация: проблемы и перспективы профилактики и лечения сочетанной патологии. Часть 1. Эпидемиология и патогенез.Вестник офтальмологии. 2026;142(4):112-119

Итоги научно-практической конференции с международным участием «Неврология XXI века: актуальные вопросы, достижения и инновации». 26—27 марта 2026 года, Санкт-Петербург.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):133-137

Биологическая роль нейровоспаления в патогенезе психических расстройств при легочной гипертензии.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):7-14

Лечение хронической неспецифической боли в нижней части спины при спинальном остеоартрите: эффективность применения «Амбене Био» в комбинации со стандартным подходом к терапии.Российский журнал боли. 2026;24(2):33-44

Родоразрешение женщин с эпилепсией: аспекты анестезиологии.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(3):23-30

Боль и когнитивные нарушения: от сенсорной индифферентности к нейродегенеративному фенотипу.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(6):23-28

Эпилептогенез и функциональная лабильность генома.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(11):19-26

Эволюция DEE-SWAS в фотосенситивную эпилепсию у пациента с мутацией в гене ASH1L.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(10-2):114-119

Роль нейровоспаления в формировании судорожной активности и вегетативных расстройств при эпилепсии.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(8):50-58

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026