ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Кластерин в качестве биомаркера болезни Альцгеймера

Кластерин в качестве биомаркера болезни Альцгеймера

Авторы:
Ольга Васильевна Альпидовская,
Богдан Валентинович Тихонов

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):22-28.

DOI: 10.17116/jnevro202612607122

Прочитано: 654 раза

Резюме

ЦЕЛЬ

Изучить и систематизировать доступные данные литературы о кластерине (CLU) в качестве биомаркера БА.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Использованы методы анализа, обобщения, сравнения и систематизации данных публикаций отечественных и зарубежных авторов. Проводился поиск статей в базах данных PubMed (MEDLINE) и иных базах данных и источников научной информации за последние 10 лет. Полученные данные подвергались аналитическому исследованию на предмет формулировок и объяснения потенциальной значимости CLU в патогенезе БА.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В статье представлены данные, что CLU может влиять на патогенез БА через такие механизмы, как регулирование воспаления, контроль апоптоза клеток и очищение патологических белков, оказывая влияние на оксилительный стресс, процессы агрегации и сворачивания внеклеточных белков. CLU играет ключевую роль в обеспечении выживания клеток в условиях клеточного стресса. CLU защищает от окислительного стресса и обеспечивает как краткосрочную устойчивость к повреждениям, вызванным окислительным стрессом, так и долгосрочную выживаемость. Потеря защитной роли sCLU от повреждений, вызванных АФК, может обусловливать повышенную уязвимость нейронов к повреждениям, таким как Aβ, который продуцирует как H2O2, так и другие активные формы кислорода. CLU способен активировать ось PI3K/ AKT, являющуюся эффектором для mTOR и NF-κB. Ингибирование mTOR замедляет прогрессию БА. Повышенный уровень CLU в плазме у пожилых людей без когнитивных нарушений может предшествовать значительному отложению Aβ в мозге до 10 лет, что указывает на раннее повышение CLU в патогенезе БА и его потенциальную патологическую роль.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

CLU следует рассматривать в качестве биомаркера БА, что представляется важным доказательством использования метода иммуноферментного анализа для определения концентрации CLU в плазме крови в качестве дополнительного инструмента для раннего скрининга и терапевтических вмешательств при БА.

Ключевые слова

  • болезнь Альцгеймера
  • кластерин
  • NF-κB
  • mTOR
  • окислительный стресс
  • тау-протеин

Дата поступления: 06.01.2026

Дата принятия в печать: 20.03.2026

Дата публикации: 07.08.2026

Литература / References
  1. Foster EM, Dangla-Valls A, Lovestone S, et al. Clusterin in Alzheimer’s Disease: Mechanisms, Genetics, and Lessons From Other Pathologies. Front Neurosci. 2019;3:164. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00164
  2. Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, et al. Alzheimer’s disease. The Lancet. 2021;397:1577-1590. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32205-4
  3. Martens YA, Zhao N, Liu C-C, et al. ApoE cascade hypothesis in the pathogenesis of Alzheimer’s disease and related dementias. Neuron. 2022;110:1304-1317. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.03.004
  4. Dai MH, Zheng H, Zeng LD, et al. The genes associated with early-onset Alzheimer’s disease. Oncotarget. 2021;9:15132-15143. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23738
  5. Satapathy S, Wilson MR. The dual roles of clusterin in extracellular and intracellular proteostasis. Trends Biochem Sci. 2021;46:652-660. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2021.01.005
  6. Du X, Chen Z, Shui W. Clusterin: structure, function and roles in disease. Int J Med Sci. 2025;22(4):887-896. https://doi.org/10.7150/ijms.107159
  7. Gregory JM, Whiten DR, Brown RA, et al. Clusterin protects neurons against intracellular proteotoxicity. Acta Neuropathol Commun. 2017;5:81. https://doi.org/10.1186/s40478-017-0481-1
  8. Tournier BB, Ceyzériat K, Marteyn A, et al. Brain and plasmatic CLUSTERIN are translational markers of Alzheimer’s disease. Brain Pathol. 2025;35(2):e13281. https://doi.org/10.1111/bpa.13281
  9. Wilson MR, Satapathy S, Vendruscolo M. Extracellular protein homeostasis in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurol. 2023;19:235-245. https://doi.org/10.1038/s41582-023-00786-2
  10. Yuste-Checa P, Carvajal AI, Mi C, et al. Structural analyses define the molecular basis of clusterin chaperone function. Nat Struct Mol Biol. 2025;32(10):2035-2045. https://doi.org/10.1038/s41594-025-01631-4
  11. Liu Y, Tan Y, Zhang Z, et al. The interaction between ageing and Alzheimer’s disease: insights from the hallmarks of ageing. Transl Neurodegener. 2024;13(1):7. https://doi.org/10.1186/s40035-024-00397-x
  12. Liang Y, Liang N, Ma Y, et al. Role of Clusterin/NF-κB in the secretion of senescence-associated secretory phenotype in Cr(VI)-induced premature senescent L-02 hepatocytes. Ecotoxicol Environ Saf. 2021;219:112343. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2021.112343
  13. Tian Y, Xiao YH, Geng T, et al. Clusterin suppresses spermatogenic cell apoptosis to alleviate diabetes-induced testicular damage by inhibiting autophagy via the PI3K/AKT/mTOR axis. Biol Cell. 2021;113(1):14-27. https://doi.org/10.1111/boc.202000030
  14. Naik PP, Mukhopadhyay S, Praharaj PP, et al. Secretory clusterin promotes oral cancer cell survival via inhibiting apoptosis by activation of autophagy in AMPK/mTOR/ULK1 dependent pathway. Life Sci. 20211;264:118722. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118722
  15. De I, Maklakova V, Litscher, et al. Microglial responses to CSF1 overexpression do not promote the expansion of other glial lineages. J Neuroinflammation. 2021;18:162. https://doi.org/10.1186/s12974-021-02212-0
  16. Alshaebi F, Sciortino A, Kayed R. The Role of Glial Cell Senescence in Alzheimer’s Disease. J Neurochem. 2025;169(3):e70051. https://doi.org/10.1111/jnc.70051
  17. Ogrodnik M. Cellular aging beyond cellular senescence: Markers of senescence prior to cell cycle arrest in vitro and in vivo. Aging Cell. 2021;20(4):e13338. https://doi.org/10.1111/acel.13338
  18. Herdy JR, Mertens J, Gage FH. Neuronal senescence may drive brain aging. Science. 2024;384(6703):1404-1406. https://doi.org/10.1126/science.adi3450
  19. Thakur S, Dhapola R, Sarma P, et al. Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease: Current Progress in Molecular Signaling and Therapeutics. Inflammation. 2023;46(1):1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
  20. Wang C, Zong S, Cui X, et al. The effects of microglia-associated neuroinflammation on Alzheimer’s disease. Front Immunol. 2023;14:1117172. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1117172
  21. Al-Ghraiybah NF, Wang J, Alkhalifa AE, et al. Glial Cell-Mediated Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10572. https://doi.org/10.3390/ijms231810572
  22. Liu RM. Aging, cellular senescence, and Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2022;23(4):1989. https://doi.org/10.3390/ijms23041989
  23. Yuste-Checa P, Carvajal AI, Mi C, et al. Structural analyses define the molecular basis of clusterin chaperone function. Nat Struct Mol Biol. 2025;32(10):2035-2045. https://doi.org/10.1038/s41594-025-01631-4
  24. Yuste-Checa P, Bracher A, Hartl FU. The chaperone Clusterin in neurodegeneration-friend or foe? Bioessays. 2022;44(7):e2100287. https://doi.org/10.1002/bies.202100287
  25. Leskov KS, Klokov DY, Li J, et al. Synthesis and functional analyses of nuclear clusterin, a cell death protein. J Biol Chem. 2003;278(13):11590-11600. https://doi.org/10.1074/jbc.M209233200
  26. Trougakos IP, Gonos ES. Regulation of clusterin/apolipoprotein J, a functional homologue to the small heat shock proteins, by oxidative stress in ageing and age-related diseases. Free Radic Res. 2006;40(12):1324-1334. https://doi.org/10.1080/10715760600902310
  27. Humphreys DT, Carver JA, Easterbrook-Smith SB, et al. Clusterin has chaperone-like activity similar to that of small heat shock proteins. J Biol Chem. 1999;274(11):6875-6881. https://doi.org/10.1074/jbc.274.11.6875
  28. de Silva HV, Stuart WD, Duvic CR et al. A 70-kDa apolipoprotein designated ApoJ is a marker for subclasses of human plasma high density lipoproteins. J Biol Chem. 1990;265:13240-13247.
  29. Hong GH, Kwon H-S, Moon K-A, et al. Clusterin modulates allergic airway inflammation by attenuating CCL20-mediated dendritic cell recruitment. J Immunol. 2016;196:2021-2030. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1500747
  30. Tschopp J, Chonn A, Hertig S, et al. Clusterin, the human apolipoprotein and complement inhibitor, binds to complement C7, C8 beta, and the b domain of C9. J Immunol. 1993;151:2159-2165.
  31. Väkevä A, Laurila P, Meri S. Co-deposition of clusterin with the complement membrane attack complex in myocardial infarction. Immunology. 1993;80:177-182.
  32. Gregory JM, Whiten DR, Brown RA, et al. Clusterin protects neurons against intracellular proteotoxicity. Acta Neuropathol Commun. 2017;5:81.
  33. Charnay Y, Imhof A, Vallet PG, et al. Clusterin in neurological disorders: molecular perspectives and clinical relevance. Brain Res Bull. 2012;88:434-443.
  34. Rohne P, Prochnow H, Koch-Brandt C. The CLU-files: disentanglement of a mystery. Biomol Concepts. 2016;7:1-15. https://doi.org/10.1515/bmc-2015-0026
  35. Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer’s disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018;284:643-663. https://doi.org/10.1111/joim.12816
  36. Laslo A, Laslo L, Arbănași EM, et al. Pathways to Alzheimer’s Disease: The Intersecting Roles of Clusterin and Apolipoprotein E in Amyloid-β Regulation and Neuronal Health. Pathophysiology. 2024;31(4):545-558. https://doi.org/10.3390/pathophysiology31040040
  37. Praharaj PP, Patra S, Singh A, et al. CLU (clusterin) and PPARGC1A/PGC1α coordinately control mitophagy and mitochondrial biogenesis for oral cancer cell survival. Autophagy. 2024;20(6):1359-1382. https://doi.org/10.1080/15548627.2024.2309904
  38. Mohan Kumar SMJ, Murugan A, Palaniyappan A, et al. Role of cytokines and reactive oxygen species in brain aging. Mech Ageing Dev. 2023;214:111855. https://doi.org/10.1016/j.mad.2023.111855
  39. Hajam YA, Rani R, Ganie SY, et al. Oxidative Stress in Human Pathology and Aging: Molecular Mechanisms and Perspectives. Cells. 2022;11:552. https://doi.org/10.3390/cells11030552
  40. De Felice FG, Velasco PT, Lambert MP, et al. Aβ oligomers induce neuronal oxidative stress through an N-methyl-D-aspartate receptor-dependent mechanism that is blocked by the Alzheimer drug memantine. J Biol Chem. 2007;282:11590-11601. https://doi.org/10.1074/jbc.M607483200
  41. Shelat PB, Chalimoniuk M, Wang JH, et al. Amyloid beta peptide and NMDA induce ROS from NADPH oxidase and AA release from cytosolic phospholipase A2 in cortical neurons. J Neurochem. 2008;106:45-55. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05347
  42. Rönicke R, Mikhaylova M, Rönicke S, et al. Early neuronal dysfunction by amyloid β oligomers depends on activation of NR2B-containing NMDA receptors. Neurobiol Aging. 2011;32:2219-2228. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2010.01.011
  43. Opazo C, Huang X, Cherny RA, et al. Metalloenzyme-like activity of Alzheimer’s disease beta-amyloid. Cu-dependent catalytic conversion of dopamine, cholesterol, and biological reducing agents to neurotoxic H(2)O(2). J Biol Chem. 2002;277(43):40302-40308. https://doi.org/10.1074/jbc.M206428200
  44. Mackness B, Hunt R, Durrington PN, et al. Increased immunolocalization of paraoxonase, clusterin, and apolipoprotein A-I in the human artery wall with the progression of atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(7):1233-1238. https://doi.org/10.1161/01.atv.17.7.1233
  45. Miyake H, Hara I, Gleave ME. Antisense oligodeoxynucleotide therapy targeting clusterin gene for prostate cancer: Vancouver experience from discovery to clinic. Int J Urol. 2005;12(9):785-794. https://doi.org/10.1111/j.1442-2042.2005.01173.x
  46. Wang H, Ma LZ, Sheng ZH, et al. Association between cerebrospinal fluid clusterin and biomarkers of Alzheimer’s disease pathology in mild cognitive impairment: a longitudinal cohort study. Front Aging Neurosci. 2023;15:1256389. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1256389
  47. Sun E, Motolani A, Campos L, Lu T. The Pivotal Role of NF-kB in the Pathogenesis and Therapeutics of Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2022;23(16):8972. https://doi.org/10.3390/ijms23168972
  48. Kaltschmidt B, Helweg LP, Greiner JFW, et al. NF-κB in neurodegenerative diseases: Recent evidence from human genetics. Front Mol Neurosci. 2022;15:954541. https://doi.org/10.3389/fnmol.2022.954541
  49. Shepherd CE, Affleck AJ, Bahar AY, et al. Intracellular and secreted forms of clusterin are elevated early in Alzheimer’s disease and associate with both Aβ and tau pathology. Neurobiol Aging. 2020;89:129-131. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2019.10.025
  50. Wojtas AM, Carlomagno Y, Sens JP, Kang SS, Jensen TD, et al. Clusterin ameliorates tau pathology in vivo by inhibiting fibril formation. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):210. https://doi.org/10.1186/s40478-020-01079-1
  51. Yuste-Checa P, Trinkaus VA, Riera-Tur I, et al. The extracellular chaperone Clusterin enhances Tau aggregate seeding in a cellular model. Nat Commun. 2021;12(1):4863. https://doi.org/10.1038/s41467-021-25060-1
  52. Jackson NA, Guerrero-Muñoz MJ, Castillo-Carranza DL. The prion-like transmission of tau oligomers via exosomes. Front Aging Neurosci. 2022;14:974414. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.974414
  53. Brunello CA, Merezhko M, Uronen RL, et al. Mechanisms of secretion and spreading of pathological tau protein. Cell Mol Life Sci. 2020;77:1721-1744.
  54. Demaegd K, Schymkowitz J, Rousseau F. Transcellular Spreading of Tau in Tauopathies. Chembiochem. 2018;19(23):2424-2432. https://doi.org/10.1002/cbic.201800288
  55. Xu Y, Zhang S, Zheng H. The cargo receptor SQSTM1 ameliorates neurofibrillary tangle pathology and spreading through selective targeting of pathological MAPT (microtubule associated protein tau). Autophagy. 2019;15(4):583-598. https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1532258
  56. Stefanoska K, Gajwani M, Tan ARP, et al. Alzheimer’s disease: Ablating single master site abolishes tau hyperphosphorylation. Sci Adv. 2022;8(27):eabl8809. https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8809
  57. Tournier BB, Ceyzériat K, Marteyn A, et al. Brain and plasmatic CLUSTERIN are translational markers of Alzheimer’s disease. Brain Pathol. 2025;35(2):e13281. https://doi.org/10.1111/bpa.13281
  58. Yang M, Lu Y, Piao W, et al. The Translational Regulation in mTOR Pathway. Biomolecules. 2022;12(6):802. https://doi.org/10.3390/biom12060802
  59. Herdy JR, Traxler L, Agarwal RK, et al. Increased post-mitotic senescence in aged human neurons is a pathological feature of Alzheimer’s disease. Cell Stem Cell. 2022;29(12):1637-1652.e6. https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.11.010
  60. Palihati N, Tang Y, Yin Y, et al. Clusterin is a Potential Therapeutic Target in Alzheimer’s Disease. Mol Neurobiol. 2024;61:3836-3850. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03801-1
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Значение протеолитических систем в диагностике и прогнозе течения нейродегенеративных заболеваний, связанных с нарушением структуры деградации белков.Лабораторная служба. 2026;15(2):31-36

Боль и когнитивные нарушения: от сенсорной индифферентности к нейродегенеративному фенотипу.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(6):23-28

Кофеин как модулятор нейродегенеративных процессов: молекулярные мишени, дозозависимые эффекты и влияние генетического полиморфизма.Профилактическая медицина. 2026;29(5):85-90

Актеозид: спектр нейробиологической активности, потенциал в терапии возраст-ассоциированных нейродегенеративных заболеваний.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):41-47

Эффективность лечения холина альфосцератом субъективного когнитивного снижения у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: результаты сравнительного 5-летнего исследования.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):92-99

Миоклонус при болезни Альцгеймера.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):63-69

Нарушения сна при болезни Альцгеймера.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):56-62

Болезнь Альцгеймера и билингвизм.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):40-46

Болезнь Альцгеймера: диагностические критерии и их эволюция.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):29-39

Эпилептические приступы при болезни Альцгеймера.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(11):36-43

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026