
Ассоциация однонуклеотидных вариантов генов ABCG2 и ABCB1 с клинико-лабораторными показателями при терапии клозапином
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):77-80.
DOI: 10.17116/jnevro202612604177
Прочитано: 548 раз
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить связь между низкофункциональными однонуклеотидными вариантами rs1045642, rs1128503, rs2032582 гена ABCB1 и rs2231142 гена ABCG2 и клинико-лабораторными показателями у пациентов с шизофренией, принимающих клозапин.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены 129 пациентов с параноидной шизофренией (F20.0, МКБ-10), получавших клозапин. Проведено генотипирование методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациенты — носители минорного аллеля A (генотипы CA и AA) rs2231142 гена ABCG2 имели достоверно более высокое количество нейтрофилов (p=0,026) в крови. Значимой связи между полиморфизмами rs1045642, rs1128503, rs2032582 гена ABCB1 и клинико-лабораторными показателями не выявлено. Можно предположить, что увеличение концентрации клозапина из-за генетически детерминированного замедления эффлюкса может способствовать повышенному воспалительному ответу у пациентов — носителей минорного аллеля A однонуклеотидного варианта rs2231142 гена ABCG2.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Пациентам с генотипами CA и AA rs2231142 гена ABCG2 может требоваться более медленное титрование дозы клозапина для снижения риска воспалительных реакций.
Ключевые слова
- клозапин
- воспаление
- нейтрофил
- ABCB1
- ABCG2
Дата поступления: 11.08.2025
Дата принятия в печать: 11.01.2026
Дата публикации: 14.05.2026
- Shumilova AS, Kidyaeva AV, Nasyrova RF. Evolution of the Concept of Treatment-Resistant Schizophrenia. Personalized Psychiatry and Neurology. 2025;5(2):37-48. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2025-5-2-37-48
- Насырова Р.Ф., Кидяева А.В., Гречкина В.В. и др. Персонализированный подход к прогнозированию и профилактике клозапин-индуцированного удлинения интервала QT. Психиатрия. 2024;22(5):75-86. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-5-75-86
- Petrova NN. Modern psychiatry: from theory to practice. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(4):11-25. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-4-11-25
- Otmakhov AP, Proydina DS, Kibirova AY, et al. The Role of Pharmacogenetic Testing in Optimizing Antipsychotic Therapy. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(4):34-42. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-4-34-42
- Boyko IR, Shnayder NA, Grechkina VV, et al. Frequency of «Poor Transporter» Phenotype Among Patients with Mental Disorders: Pilot Study. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(3):37-44. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-3-37-44
- Geneva, I. (1993). ICD-10. Classification of Mental and Behavioral Disorders-2010.
- Carrascal-Laso L, Isidoro-García M, Ramos-Gallego I, et al. Review: Influence of the CYP450 Genetic Variation on the Treatment of Psychotic Disorders. J Clin Med. 2021;10(18):4275. https://doi.org/10.3390/jcm10184275
- Albitar O, Harun SN, Sheikh Ghadzi SM. Semi-physiological Pharmacokinetic Model of Clozapine and Norclozapine in Healthy, Non-smoking Volunteers: The Impact of Race and Genetics. CNS Drugs. 2024;38(7):571-581. https://doi.org/10.1007/s40263-024-01092-1
- Piatkov I, Caetano D, Assur Y, et al. ABCB1 and ABCC1 single-nucleotide polymorphisms in patients treated with clozapine. Pharmgenomics Pers Med. 2017;10:235-242. https://doi.org/10.2147/PGPM.S142314
- Thorn CF, Müller DJ, Altman RB, et al. PharmGKB summary: clozapine pathway, pharmacokinetics. Pharmacogenet Genomics. 2018;28(9):214-222. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000347
- Akamine Y, Sugawara-Kikuchi Y, Uno T, et al. Quantification of the steady-state plasma concentrations of clozapine and N-desmethylclozapine in Japanese patients with schizophrenia using a novel HPLC method and the effects of CYPs and ABC transporters polymorphisms. Ann Clin Biochem. 2017;54(6):677-685. https://doi.org/10.1177/0004563216686377
- Dickens D, Rädisch S, Chiduza GN, et al. Cellular Uptake of the Atypical Antipsychotic Clozapine Is a Carrier-Mediated Process. Mol Pharm. 2018;15(8):3557-3572. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00547
- Leung JG, Zhang L, Markota M, et al. A systematic review of clozapine-associated inflammation and related monitoring. Pharmacotherapy. 2023;43(12):1364-1396. https://doi.org/10.1002/phar.2887
- Cordova VHS, Teixeira AD, Anzolin AP, et al. Inflammatory markers in out patients with schizophrenia diagnosisin regularuse of clozapine: a cross-sectionalstudy. FrontPsychiatry. 2023;14:1269322. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1269322
- Seeman MV. The Pharmacodynamics of Antipsychotic Drugsin Womenand Men. Front Psychiatry. 2021;12:650904. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.650904
- de Leon J, Ruan CJ, Verdoux H, et al. Clozapine is strongly associated with the risk of pneumonia and inflammation. Gen Psychiatr. 2020;33(2):e100183. https://doi.org/10.1136/gpsych-2019-100183
- Onodera B, Sakata M, Ikawa K, et al. Elevated neutrophil-to-lymphocyte ratios correlate with increased clozapine concentration-to-dose ratios during titration. Schizophrenia (Heidelb). 2025;11(1):96. https://doi.org/10.1038/s41537-025-00648-4
Рекомендуем статьи по данной теме:
Значение протеолитических систем в диагностике и прогнозе течения нейродегенеративных заболеваний, связанных с нарушением структуры деградации белков.Лабораторная служба. 2026;15(2):31-36
Нарушения репаративной регенерации при остром аппендиците у пациентов разного возраста.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(2):73-84
Роль кишечной микробиоты человека в формировании фенотипического возраста.Профилактическая медицина. 2026;29(1):74-80
Связь циркулирующих каспаз-1 и -8, их соотношений с атеросклерозом коронарных артерий.Профилактическая медицина. 2026;29(1):40-46
Опыт применения минеральных вод у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа с целью коррекции эндотоксинемии.Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2025;102(6):26-31
Эндогенный и экзогенный сукцинат: в чем существенная функциональная разница? Или ее нет?Анестезиология и реаниматология. 2025;(6):125-131
Диагностическая значимость маркеров местного иммунитета в период ортопедической стоматологической реабилитации.Российская стоматология. 2025;18(4):51-56
Особенности топической терапии воспалительной патологии ротоглотки.Вестник оториноларингологии. 2025;90(6):119-124
Иглистые мыши (Acomys) — новая перспективная модель для изучения механизмов регенеративных процессов в сердце и разработки регенеративных технологий.Кардиологический вестник. 2025;20(4):10-17
Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и перспективы таргетной противовоспалительной терапии.Кардиологический вестник. 2025;20(4):5-9



