Нарушения репаративной регенерации при остром аппендиците у пациентов разного возраста

Авторы:

Алексей Петрович Власов,

Екатерина Павловна Бродовская,

Константин Сергеевич Мадонов,

Анна Петровна Абелова,

Анастасия Павловна Безбородова,

Станислав Александрович Плешков,

Татьяна Ивановна Власова

Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(2):73-84.

DOI: 10.17116/hirurgia202602173

Прочитано: 1135 раз

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение репаративного потенциала (клеточные эффекты и биологические характеристики) обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) пациентов с острым аппендицитом (ОА) разного возраста.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

PRP была получена методом двухэтапного центрифугирования цельной крови пациентов с ОА и условно здоровых доноров (УЗД), которые были поделены на возрастные группы: 1-я (n=10) — УЗД в возрасте от 30 до 40 лет, 2-я (n=10) — УЗД возрасте от 60 до 70 лет, 3-я (n=10) — пациенты ОА 30—40 лет, 4-я (n=10) — пациенты с ОА 60—70 лет. Работа выполнена с использованием клеточной линии hTERT-HDFa (d220) дермальные фибробласты человека (ДФЧ). В опытные лунки вносили активированную PRP доноров в концентрации 10%. Пробы без внесения PRP — отрицательный контроль (0 (К)); положительный контроль — образцы PRP с добавлением 10% FBS — 0 (К 10% FBS). Проводили оценку метаболической активности клеток (резазуриновый тест), жизнеспособности образцов (относительно данных 0 (К)), способности генерировать активные формы кислорода (АФК) культуры (реакция окисления 2′,7′-дихлородигидрофлуоресцеин диацетата), миграционной активности (скретч-тест, scratch assay), интенсивности старения клеток. Биологические характеристики PRP оценивали методом иммуноферментного анализа белков IL-6, IL-10, TGFB-1, PAI-1, PDGF, VEGF.

РЕЗУЛЬТАТЫ

PRP пожилых пациентов с ОА характеризовалась повышенными уровнями IL-6, IL-10 по сравнению с таковой молодых пациентов с данной патологией и увеличением TGF-β по сравнению с таковой у УЗД ровесников. В 1-е сутки после стимуляции ДФЧ плазмой наименьшая жизнеспособность выявлена в образцах, стимулированных PRP пожилых УЗД, при этом не выявлено статистически значимых различий в группах пациентов с ОА вне зависимости от возраста. На 3-и сутки отмечали резкий подъем пролиферативной и метаболической активности клеток после их стимуляции плазмой пациентов с ОА вне зависимости от возраста. Антиоксидантный резерв PRP пожилых пациентов с ОА был достоверно меньше, чем молодых больных ОА. Корреляционный анализ выявил достоверные взаимосвязи биологического профиля PRP, клеточных ответов и клинических данных пациентов с ОА разного возраста.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При сопоставлении выявленных клеточных ответов с клиническими данными пациентов следует отметить, что прогностически значимыми маркерами PRP при ОА являются IL-6, IL-10 и TGF-β, уровни которых коррелировали с продолжительностью пребывания пациента в стационаре. Причем высокий уровень интерлейкинов IL-6, IL-10 был ассоциирован с увеличением продолжительности пребывания в стационаре именно пациентов пожилого возраста.

Ключевые слова

обогащенная тромбоцитами плазма
регенеративная медицина
персонализированная медицина
возраст пациента
острый аппендицит
дермальные фибробласты человека
воспаление

Дата поступления: 13.08.2025

Дата принятия в печать: 14.09.2025

Дата публикации: 20.02.2026

Литература / References

Yamada S, Behfar A, Terzic A. Regenerative Medicine Clinical Readiness. Regen Med. 2021;16(3):309-322. https://doi.org/10.2217/rme-2020-0178
Terzic A, Pfenning MA, Gores GJ, Harper CM Jr. Regenerative Medicine Build-Out. Stem Cells Transl Med. 2015;4(12):1373-1379. https://doi.org/10.5966/sctm.2015-0275
Singer AJ. Healing Mechanisms in Cutaneous Wounds: Tipping the Balance. Tissue Eng Part B Rev. 2022;28(5):1151-1167. https://doi.org/10.1089/ten.TEB.2021.0114
Karin M, Clevers H. Reparative inflammation takes charge of tissue regeneration. Nature. 2016;529(7586):307-315. https://doi.org/10.1038/nature17039
Юшков Б.Г. Клетки иммунной системы и регуляция регенерации. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):94-105. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-94-105
Martin P, Nunan R. Cellular and molecular mechanisms of repair in acute and chronic wound healing. Br J Dermatol. 2015;173(2):370-378. https://doi.org/10.1111/bjd.13954
Vlasova TI, Brodovskaya EP, Madonov KS, Ageev VP, Abelova AP, Pinyaev SI, Vlasov AP. Regenerative Potential of Platelet-Rich Plasma in Diabets Mellitus. Dokl Biol Sci. 2025;521(1):123-133. https://doi.org/10.1134/S0012496624600556
Власова Т.И., Бродовская Е.П., Власов А.П., Мадонов К.С., Коваленко Е.Н., Мякушин С.С., Полозова А.И. Регенеративная активность обогащенной тромбоцитами плазмы крови в различных возрастных группах. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;5:36-43. https://doi.org/10.17116/hirurgia202505136
Барабанщиков А.А., Горелик С.Г., Милютина Е.В., Ищенко К.А. К вопросу выявлений различий в послеоперационном периоде у пациентов разных возрастных групп хирургического профиля. Innova. 2020;3:14-17.
Odložilová Š, Paral J, Sirovy M, Zajak J, Fibír A. Platelet-Rich Plasma: Characteristics and Current Review of its Use in Surgery. Pol Przegl Chir. 2024;96(5):66-74. https://doi.org/10.5604/01.3001.0054.6750
Xu J, Gou L, Zhang P, Li H, Qiu S. Platelet-rich plasma and regenerative dentistry. Aust Dent J. 2020;65(2):131-142. https://doi.org/10.1111/adj.12754
Phoebe LKW, Lee KWA, Chan LKW, Hung LC, Wu R, Wong S, Wan J, Yi KH. Use of platelet rich plasma for skin rejuvenation. Skin Res Technol. 2024;30(4):13714. https://doi.org/10.1111/srt.13714
Zhu L, Li P, Qin Y, Xiao B, Li J, Xu W, Yu B. Platelet-rich plasma in orthopedics: Bridging innovation and clinical applications for bone repair. J Orthop Surg (Hong Kong). 2024;32(1):10225536231224952. https://doi.org/10.1177/10225536231224952
Dhurat R, Sukesh M. Principles and Methods of Preparation of Platelet-Rich Plasma: A Review and Author’s Perspective. J Cutan Aesthet Surg. 2014;7(4):189-197. https://doi.org/10.4103/0974-2077.150734
Delgado D, Bilbao AM, Beitia M, Garate A, Sánchez P, González-Burguera I, Isasti A, López De Jesús M, Zuazo-Ibarra J, Montilla A, Domercq M, Capetillo-Zarate E, García Del Caño G, Sallés J, Matute C, Sánchez M. Effects of Platelet-Rich Plasma on Cellular Populations of the Central Nervous System: The Influence of Donor Age. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1725. https://doi.org/10.3390/ijms22041725
Niemann M, Ort M, Lauterbach L, Streitz M, Wilhelm A, Grütz G, Fleckenstein FN, Graef F, Blankenstein A, Reinke S, Stöckle U, Perka C, Duda GN, Geißler S, Winkler T, Maleitzke T. Individual immune cell and cytokine profiles determine platelet-rich plasma composition. Arthritis Res Ther. 2023;25(1):6. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02969-6
Постановление Правительства Российской Федерации №1968 от 17 ноября 2021 г. «Клинические рекомендации «Острый аппендицит у взрослых». Ссылка активна на 24.11.2023.
Segev L, Keidar A, Schrier I, Rayman S, Wasserberg N, Sadot E. Acute appendicitis in the elderly in the twenty-first century. J Gastrointest Surg. 2015;19(4):730-735. https://doi.org/10.1007/s11605-014-2716-9
Kotaluoto S, Ukkonen M, Pauniaho SL, Helminen M, Sand J, Rantanen T. Mortality Related to Appendectomy; a Population Based Analysis over Two Decades in Finland. World J Surg. 2017;41(1):64-69. https://doi.org/10.1007/s00268-016-3688-6
Fugazzola P, Ceresoli M, Agnoletti V, Agresta F, Amato B, Carcoforo P, Catena F, Chiara O, Chiarugi M, Cobianchi L, Coccolini F, De Troia A, Di Saverio S, Fabbri A, Feo C, Gabrielli F, Gurrado A, Guttadauro A, Leone L, Marrelli D, Petruzzelli L, Portolani N, Prete FP, Puzziello A, Sartelli M, Soliani G, Testini M, Tolone S, Tomasoni M, Tugnoli G, Viale P, Zese M, Ishay OB, Kluger Y, Kirkpatrick A, Ansaloni L. The SIFIPAC/WSES/SICG/SIMEU guidelines for diagnosis and treatment of acute appendicitis in the elderly (2019 edition). World J Emerg Surg. 2020;15(1):19. https://doi.org/10.1186/s13017-020-00298-0
Bhullar JS, Chaudhary S, Cozacov Y, Lopez P, Mittal VK. Acute appendicitis in the elderly: diagnosis and management still a challenge. Am Surg. 2014;80(11):295-297.
Kon E, Di Matteo B, Delgado D, Cole BJ, Dorotei A, Dragoo JL, Filardo G, Fortier LA, Giuffrida A, Jo CH, Magalon J, Malanga GA, Mishra A, Nakamura N, Rodeo SA, Sampson S, Sánchez M. Platelet-rich plasma for the treatment of knee osteoarthritis: an expert opinion and proposal for a novel classification and coding system. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(12):1447-1460. https://doi.org/10.1080/14712598.2020.1798925
Xu S, Deng KQ, Lu C, Fu X, Zhu Q, Wan S, Zhang L, Huang Y, Nie L, Cai H, Wang Q, Zeng H, Zhang Y, Wang F, Ren H, Chen Y, Yan H, Xu K, Zhou L, Lu M, Zhu Y, Liu S, Lu Z. Interleukin-6 classic and trans-signaling utilize glucose metabolism reprogramming to achieve anti- or pro-inflammatory effects. Metabolism. 2024;155:155832. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.155832
Shaikh SB, Balaya RDA, Dagamajalu S, Bhandary YP, Unwalla H, Prasad TSK, Rahman I. A signaling pathway map of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1/SERPINE-1): a review of an innovative frontier in molecular aging and cellular senescence. Cell Commun Signal. 2024;22(1):544. https://doi.org/10.1186/s12964-024-01910-5
Morrow GB, Whyte CS, Mutch NJ. A Serpin With a Finger in Many PAIs: PAI-1’s Central Function in Thromboinflammation and Cardiovascular Disease. Front Cardiovasc Med. 2021;8:653655. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.653655
Qin Y, Zhang J, Babapoor-Farrokhran S, Applewhite B, Deshpande M, Megarity H, Flores-Bellver M, Aparicio-Domingo S, Ma T, Rui Y, Tzeng SY, Green JJ, Canto-Soler MV, Montaner S, Sodhi A. PAI-1 is a vascular cell—specific HIF-2—dependent angiogenic factor that promotes retinal neovascularization in diabetic patients. Sci Adv. 2022;8(9):eabm1896. https://doi.org/10.1126/sciadv.abm1896
Abdullah FE, Ahmed SN. Serum lipoprotein(a), and plasminogen activator inhibitor-1 in uncomplicated type 2 diabetes mellitus: a case-control study. Ann Med Surg (Lond). 2023;85(8):3801-3805. https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000000915
Melincovici CS, Boşca AB, Şuşman S, Mărginean M, Mihu C, Istrate M, Moldovan IM, Roman AL, Mihu CM. Vascular endothelial growth factor (VEGF) — key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom J Morphol Embryol. 2018;59(2):455-467.
Morikawa M, Derynck R, Miyazono K. TGF-β and the TGF-β Family: Context-Dependent Roles in Cell and Tissue Physiology. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016;8(5):a021873. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021873
Heldin CH, Westermark B. Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor. Physiol Rev. 1999;79(4):1283-1316. https://doi.org/10.1152/physrev.1999.79.4.1283
Wang X, Wong K, Ouyang W, Rutz S. Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2019;11(2):a028548. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a028548
Hannoodee S, Nasuruddin DN. Acute Inflamm Response. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.
Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2017;9(6):7204-7218. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23208
Nailwal NP, Doshi GM. Role of intracellular signaling pathways and their inhibitors in the treatment of inflammation. Inflammopharmacology. 2021;29(3):617-640. https://doi.org/10.1007/s10787-021-00813-y
Hajam YA, Rani R, Ganie SY, Sheikh TA, Javaid D, Qadri SS, Pramodh S, Alsulimani A, Alkhanani MF, Harakeh S, Hussain A, Haque S, Reshi MS. Oxidative Stress in Human Pathology and Aging: Molecular Mechanisms and Perspectives. Cells. 2022;11(3):552. https://doi.org/10.3390/cells11030552
Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Role of Antioxidants and Natural Products in Inflammation. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:5276130. https://doi.org/10.1155/2016/5276130