Сывороточная концентрация NOS1AP: связь с клиническим полиморфизмом шизофрении и метаболическим синдромом
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(3):167-173.
DOI: 10.17116/jnevro2026126031167
Прочитано: 732 раза
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить связи сывороточной концентрации NOS1AP (Nitric Oxide Synthase 1 Adaptor Protein) с клиническим полиморфизмом и компонентами метаболического синдрома (МС) у больных шизофренией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 111 пациентов с шизофренией (F20 по МКБ-10) и 22 здоровых добровольца. Пациентам проводили комплексное клиническое, антропометрическое и лабораторное обследование. Концентрацию NOS1AP в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Statistica v.12.0 и GraphPad Prism V. 8.0. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Концентрация NOS1AP в сыворотке крови пациентов с шизофренией оказалась статистически значимо выше, чем у здоровых лиц (p=0,0025). При оценке уровня данного белка в зависимости от ведущей симптоматики было обнаружено его повышение у пациентов с преобладанием в клинической картине негативной симптоматики (p=0,0377). У пациентов с длительностью заболевания 5 лет и более уровень NOS1AP оказался значимо выше, чем у пациентов с длительностью заболевания менее 5 лет (p=0,0162). Тип течения шизофрении не оказывал существенного влияния на концентрацию NOS1AP (p=0,4785). Зарегистрировано статистически значимое повышение уровня NOS1AP в сыворотке крови пациентов с сопутствующим МС по сравнению с пациентами без МС (p=0,0081). У пациентов с абдоминальным ожирением концентрация NOS1AP в сыворотке крови была выше, чем у пациентов с нормальным объемом талии (p=0,043). Статистически значимых различий по уровню NOS1AP в зависимости от наличия артериальной гипертензии или дислипидемии не было выявлено.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обнаруженные закономерности позволяют предположить существование общего патофизиологического механизма, опосредованного NOS1AP, связывающего психопатологию с метаболическими нарушениями.
Ключевые слова
- шизофрения
- ген NOS1AP
- метаболический синдром
Дата поступления: 21.11.2025
Дата принятия в печать: 15.12.2025
Дата публикации: 15.04.2026
- Salari N, Maghami N, Ammari T, et al. Global prevalence of metabolic syndrome in schizophrenia patients: a systematic review and meta-analysis. Journal of Prevention. 2024;45(6):973-986. https://doi.org/10.1007/s10935-024-00798-8
- Балашова А.В., Мачехина Л.В., Мамлеева Д.В. и др. Метаболические последствия антипсихотической терапии: состояние проблемы и возможные пути ее решения. Ожирение и метаболизм. 2022;19(4):431-441. https://doi.org/10.14341/omet12935
- Денисов Е.М. Распространенность метаболического синдрома у больных шизофренией. Журнал психиатрии и медицинской психологии. 2012;1(28):100-108. https://journal.dnmu.ru/index.php/Psychiatry/article/view/1405
- Matiiv AB, Moskalenko SE, Sergeeva OS, et al. NOS1AP interacts with α-synuclein and aggregates in yeast and mammalian cells. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(16):9102. https://doi.org/10.3390/ijms23169102
- Freudenberg F, Alttoa A, Reif A. Neuronal nitric oxide synthase (NOS1) and its adaptor, NOS1AP, as genetic risk factors for psychiatric disorders. Genes, Brain and Behavior. 2015;14(1):46-63. https://doi.org/10.1111/gbb.12193
- Nasyrova RF, Moskaleva PV, Vaiman EE, et al. Genetic factors of nitric oxide’s system in psychoneurologic disorders. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(5):1604. https://doi.org/10.3390/ijms21051604
- Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Меднова И.А. и др. Влияние метаболического синдрома и его отдельных компонентов на продолжительность интервала QTc у больных шизофренией с разными вариантами носительства гена адаптерного белка синтазы оксида азота-1. Психиатрия. 2025;23(2):48-56. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2025-23-2-48-56
- Орлов П.С., Иванощук Д.Е., Иванова А.А. и др. Исследование ассоциаций полиморфизмов генов KCNN2 и NOS1AP с внезапной сердечной смертью. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):59-63. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-59-63
- Кузнецова Л.А., Басова Н.Е. Роль адаптерного белка нейрональной NO-синтазы в патогенезе метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа. Сибирский научный медицинский журнал. 2023;43(5):34-49. https://doi.org/10.18699/SSMJ20230504
- Куркин Д.В., Абросимова Е.Е., Бакулин Д.А. и др. Модуляция активности различных синтаз оксида азота в качестве подхода к терапии эндотелиальной дисфункции. Фармация и фармакология. 2022;10(2):130-153. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-2-130-153
- Lourenço CF, Laranjinha J. Nitric oxide pathways in neurovascular coupling under normal and stress conditions in the brain: strategies to rescue aberrant coupling and improve cerebral blood flow. Frontiers in Physiology. 2021;12:729201. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.729201
- Языкова А.Б., Новоселова А.Э., Царьков И.Е. и др. Идентификация биомаркеров шизофрении с помощью методов масс-спектрометрии (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023;1(118):71-81. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2023-1(118)-71-81
- Hernandez K, Swiatkowski P, Patel MV, et al. Overexpression of isoforms of nitric oxide synthase 1 adaptor protein, encoded by a risk gene for schizophrenia, alters actin dynamics and synaptic function. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2016;10:6. https://doi.org/10.3389/fncel.2016.00006
- Li LL, Ginet V, Liu X, et al. The nNOS-p38MAPK pathway is mediated by NOS1AP during neuronal death. The Journal of Neuroscience. 2013;33(19):8185-8201. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4578-12.2013
- Jansson PA. Endothelial dysfunction in insulin resistance and type 2 diabetes. Journal of Internal Medicine. 2007;262(2):173-183. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2007.01830.x
- Nasykhova YA, Tonyan ZN, Mikhailova AA, et al. Pharmacogenetics of type 2 diabetes: progress and prospects. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(18):6842. https://doi.org/10.3390/ijms21186842
- Mu K, Sun Y, Zhao Y, et al. Hepatic nitric oxide synthase 1 adaptor protein regulates glucose homeostasis and hepatic insulin sensitivity in obese mice depending on its PDZ binding domain. EBioMedicine. 2019;47:352-364. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.033
- Ronchi C, Bernardi J, Mura M, et al. NOS1AP polymorphisms reduce NOS1 activity and interact with prolonged repolarization in arrhythmogenesis. Cardiovascular Research. 2021;117(2):472-483. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa036
- Лиманкина И.Н. Синдром удлиненного интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. Вестник аритмологии. 2008;52(52):66-71. https://vestar.elpub.ru/jour/article/view/369
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 1987;13(2):261-276. https://doi.org/10.1093/schbul/13.2.261
- Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М. 2001.
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolic syndrome — a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006;23(5):469-480. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x
- Шмуклер А.Б. Шизофрения. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2017.
- Delorme R, Betancur C, Scheid I, et al. Mutation screening of NOS1AP gene in a large sample of psychiatric patients and controls. BMC Medical Genetics. 2010;11:108. https://doi.org/10.1186/1471-2350-11-108
- Xu B, Wratten N, Charych EI, et al. Increased expression in dorsolateral prefrontal cortex of CAPON in schizophrenia and bipolar disorder. PLoS Medicine. 2005;2(10):e263. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020263
- Snyder MA, Gao WJ. NMDA hypofunction as a convergence point for progression and symptoms of schizophrenia. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2013;7:31. https://doi.org/10.3389/fncel.2013.00031
- Mednova IA, Pozhidaev IV, Tiguntsev VV, et al. NOS1AP gene variants and their role in metabolic syndrome: a study of patients with schizophrenia. Biomedicines. 2024;12(3):627. https://doi.org/10.3390/biomedicines12030627
- Тигунцев В.В., Меднова И.А., Петкун Д.А. и др. Полиморфизм гена NOS1AP и жировая компонента тела у пациентов с шизофренией: поиск ассоциаций. Молекулярная биология. 2025;59:101-108. https://doi.org/10.1134/S0026893324700730
Рекомендуем статьи по данной теме:
Клинический случай лечения препаратом нетакимаб пациента с псориазом среднетяжелой степени тяжести, ассоциированным с метаболическим синдромом.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(4):613-618
Сетевой анализ психопатологической симптоматики у больных шизофренией как модель изучения клинической картины.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):63-68
Клетки Пуркинье при шизофрении: нейронный портрет заболевания.Архив патологии. 2026;88(4):74-79
Особенности синергетического взаимодействия лечебных физических факторов при их комплексном применении у пациентов с ускоренным старением кожи на фоне инсулинорезистентности.Восстановительные биотехнологии, профилактическая, цифровая и предиктивная медицина. 2026;3(2):5-11
Клинические особенности хронической боли и преморбидных факторов у пациентов с различными фенотипами метаболического синдрома.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):95-100
Прогностическое значение индексов атерогенности при метаболическом синдроме у больных шизофренией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(3):155-160
Поиск факторов риска замедления внутрипредсердной проводимости у пациентов с шизофренией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(11):111-116
Применение питьевых минеральных вод при прогрессирующей резистентности к инсулину.Восстановительные биотехнологии, профилактическая, цифровая и предиктивная медицина. 2025;2(2):24-30
Метаболический синдром и антипсихотическая терапия шизофрении.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(11):165-170
Метаболический синдром в клинической психиатрической практике.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(8):13-20