Количественная электроэнцефалограмма у женщин на разных этапах формирования алкогольной ремиссии

Злоупотребление алкоголем и алкогольная зависимость связаны с повышенной преждевременной смертностью, увеличивая риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, психических расстройств, травм, суицидов и т.д. [1, 2]. Несмотря на то что алкоголь является общеизвестным фактором риска для здоровья, его потребление в мире продолжает расти и в настоящее время считается основной причиной нетрудоспособности, а также ранней смертности в возрастной группе 15—49 лет [3, 4]. Согласно эпидемиологическим данным, алкогольной зависимостью чаще страдают мужчины, чем женщины [4], тем не менее женщины более уязвимы к неблагоприятным последствиям для здоровья, связанным с употреблением алкоголя [5, 6], что отчасти объясняется гендерными различиями в фармакокинетике алкоголя.

В современной отечественной наркологии основными критериями эффективности лечения алкогольной зависимости считаются устойчивость и качество достигнутых ремиссий, а именно длительность сохранения полной трезвости у пациента после завершения курса противоалкогольной терапии [7, 8]. Анализ картины ремиссии алкогольной зависимости в контексте ее патофизиологических проявлений является важным для создания комплексного подхода к терапии. Тем не менее многие предыдущие исследования были сосредоточены лишь на мужчинах с алкогольной зависимостью [9—11], что обусловливает актуальность данного исследования.

Несмотря на огромный объем информации о нейрофизиологических коррелятах клинических проявлений алкогольной зависимости [12—17], динамика изменений функционального состояния коры головного мозга в процессе формирования алкогольных ремиссий остается малоизученной. Основное внимание исследователей уделяется выявлению особенностей электроэнцефалограммы (ЭЭГ) у пациентов до начала лечения [13—15], а также поиску ЭЭГ-предикторов длительных терапевтических ремиссий при алкогольной зависимости [12, 17]. Хотя с целью профилактики рецидивов заболевания рекомендуется длительное наблюдение после купирования абстинентного синдрома, особенности ЭЭГ на разных этапах формирования алкогольной ремиссии почти не исследованы.

Цель исследования — проведение сравнительного анализа спектральных параметров ЭЭГ у женщин на разных этапах формирования алкогольной ремиссии.

Проведен анализ 60 ЭЭГ женщин на базе клиники НИИ психического здоровья Томского НИМЦ с установленным диагнозом алкогольной зависимости по критериям МКБ-10 (F10.2).

Критерии включения: женский пол; возраст от 18 до 60 лет; подписание информированного согласия на участие в исследовании; диагноз «психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя» (F10.2) по МКБ-10.

Критерии исключения: возраст моложе 18 и старше 60 лет; отказ от участия в исследовании; деменция; умственная отсталость; хронические соматические заболевания в стадии обострения; эпилептическая активность или другие грубые патологические изменения ритмов в ходе ЭЭГ-обследования (типы IV и V по классификации Е.А. Жирмунской [18]).

Все включенные в исследование пациентки обращались в клинику на добровольных условиях для прохождения курса детоксикации и/или психотерапии с целью купирования абстинентных проявлений, нормализации гомеостаза, профилактики возможных осложнений и последующего наблюдения. Соответственно, на момент включения в исследование пациентки находились на разных этапах формирования ремиссии [8]: алкогольно-депривационный этап — начинается через 1 нед после детоксикации и длится до 6 мес; этап стабилизации ремиссии — от 6 мес до 1 года; этап сформировавшейся ремиссии — от 1 года и более.

Регистрация ЭЭГ проводилась при помощи электроэнцефалографа NEUROFAX EEG-1200K («Nihon Kohden», Япония) в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами от 16 каналов согласно международной системе «10—20», монополярно, в частотном диапазоне от 0,5 до 40 Гц, с частотой дискретизации 1 кГц и Fz в качестве электрода заземления. После фильтрации и удаления артефактов проводился анализ абсолютной спектральной мощности (мкВ²) в диапазоне тета- (4—7 Гц), альфа- (8—13 Гц) и бета- (14—40 Гц) частот.

Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных; протокол проведения исследования был одобрен локальным Этическим комитетом при НИИ психического здоровья Томского НИМЦ (протокол заседания ЛЭКа №157 от 18 ноября 2022 г. — Дело №157/4.2022).

Статистический анализ полученных данных проводился с использованием пакета программ Statistica 12. Проверка согласия с законом нормального распределения проводилась с помощью критерия Шапиро—Уилка. Данные представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей — Me [Q₁; Q₃]. При сравнении нескольких независимых выборок использовался критерий Краскела—Уоллиса ANOVA с процедурой множественного апостериорного попарного сравнения (тест Данна). Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Исследуемая выборка пациенток была разделена на 3 группы в соответствии с временными критериями этапов формирования алкогольной ремиссии: группа 1 (n=25) — алкогольно-депривационный этап; группа 2 (n=19) — стабилизация ремиссии; группа 3 (n=16) — сформировавшаяся ремиссия (см. таблицу).

Клиническая характеристика выделенных групп пациентов

Примечание. * — p<0,05.

Группы пациенток были сопоставимы по возрасту, возрасту первой пробы алкоголя, темпу прогредиентности алкогольной зависимости (p>0,05). Статистически значимые отличия были обнаружены только по длительности заболевания между группами пациенток, находящихся на 1-м (алкогольно-депривационном) и 3-м (сформировавшейся ремиссии) этапах.

При визуальной оценке топографических карт спектральной мощности ЭЭГ наибольшие различия между группами отмечались в альфа- и бета-диапазоне частот (рис. 1 на цв. вклейке). Показатели спектральной мощности альфа- и бета-ритма были выше у пациенток из группы 3, преимущественно в теменно-затылочных отведениях. Распределение и выраженность низкочастотной активности (тета-ритм) на ЭЭГ были схожи в исследуемых группах.

Рис. 1. Топографические карты спектральной мощности ЭЭГ исследуемых групп пациенток.

Статистический анализ показателей спектральной мощности ЭЭГ (рис. 2 на цв. вклейке) показал более высокие значения в альфа-диапазоне у пациенток из группы 3 в затылочном (O1: p=0,011 и p=0,027) и височных (T5: p=0,001 и p=0,012; T6: p=0,022 и p=0,029) отведениях по сравнению с пациентками из групп 1 и 2 соответственно. Также были обнаружены статистически значимо более высокие показатели спектральной мощности в бета-диапазоне у пациенток из группы 3 во фронтальных (F7: p=0,001; F8: p=0,002), теменных (P3: p=0,041; P4: p=0,045 и p=0,043), затылочных (O1: p=0,002; O2: p=0,008 и p=0,003) и височных (T5: p=0,002 и p=0,001; T6: p=0,001 и p<0,001) отведениях. Статистически значимых различий количественных показателей спектральной мощности ЭЭГ между группами 1 и 2 не обнаружено (p>0,05).

Рис. 2. Различия количественных показателей спектральной мощности ЭЭГ исследуемых групп пациенток.

Левый столбец — группа 1, средний столбец — группа 2, правый столбец — группа 3. Отведения указаны в соответствии с международной системой «10—20». * — p<0,05.

Результаты исследования показывают, что у женщин, находящихся на разных этапах формирования алкогольной ремиссии, имеются отличительные особенности биоэлектрической активности головного мозга. В целом можно отметить повышение спектральной мощности альфа-активности, достигающее статистической значимости в затылочных и задневисочных областях, а также бета-активности — в лобных, теменно-затылочных и задневисочных областях коры головного мозга после 1 года воздержания от употребления алкоголя (при становлении этапа сформировавшейся ремиссии). В клинической электроэнцефалографии подобные изменения ЭЭГ рассматриваются как коррелят повышения функционального состояния головного мозга с постепенным восстановлением функций сдерживающего контроля, внимания, рабочей памяти и когнитивной гибкости [19—22].

Ранее некоторые авторы показали, что у пациентов, воздерживающихся от приема алкоголя на протяжении 6 мес, отмечались более высокие показатели альфа-активности относительно пациентов с рецидивом [23, 24]. Тогда как в отношении бета-активности более высокие показатели обнаруживались у пациентов при возобновлении приема алкоголя [23]. Кроме того, были отмечены различия медленноволновой активности (дельта- и тета-). Однако эти результаты были получены на выборках пациентов, включающих и мужчин, и женщин. Тогда как позднее были показаны существенные различия в ЭЭГ между мужчинами и женщинами с алкогольной зависимостью [25, 26], что могло повлиять на полученные ранее результаты.

С другой стороны, отмеченные различия ЭЭГ были статистически значимы только относительно пациентов со сформировавшейся ремиссией (более 1 года воздержания от приема алкоголя), тогда как между группами, находящимися на алкогольно-депривационном этапе (до 6 мес) и этапе стабилизации ремиссии (от 6 до 12 мес), различий обнаружено не было. Как известно, наиболее разностороннее описание ремиссионного процесса при алкогольной зависимости представлено с клинических позиций и рассматривается как стойкая компенсация абстинентного состояния при достижении баланса компонентов регуляторных систем [8, 27]. Ряд авторов указывают, что ремиссия не является однородным состоянием, проходя ряд последовательных стадий [7, 8, 27]. Однако, несмотря на то, что традиционно выделяют 3 этапа становления ремиссии, имеющие собственные клинические дефиниции [8], 1-й и 2-й этапы характеризовались схожими электрофизиологическими паттернами. В связи с этим мы предполагаем, что только после 1 года ремиссии можно ожидать значимые перестройки режима активности головного мозга у женщин.

Таким образом, результаты проведенного сравнительного анализа указывают на значимую перестройку функционального состояния головного мозга у женщин лишь после 1 года воздержания от приема алкоголя. Полученные данные могут быть использованы в качестве объективных критериев поддержания ремиссии у женщин, страдающих алкогольной зависимостью.

Исследование проведено в рамках выполнения государственного задания №075-00490-25-00 «Разработка адаптивных методов комплексной терапии больных с гетерогенными психическими и поведенческими нарушениями при аддиктивных и непсихотических психических расстройствах», номер госрегистрации 123041900008-8.

The study was conducted as part of the State Assignment No. 075-00490-25-00, «Development of Adaptive Methods of Complex Therapy of Patients with Heterogeneous Mental and Behavioral Disorders due to Addictive and Non-Psychotic Mental Disorders», state registration number 123041900008-8.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.