Боль в нижней части спины (БНЧС) — глобальная проблема, ее распространенность в 2017 г. составила 7,5% [1, 2]. У 85—95% пациентов с БНЧС отсутствует установленный источник боли [3]. Идентифицируемые причины боли представлены остеопоретическими переломами позвонков (0,7—4,5%), воспалительными спондилоартритами (5%) [4], злокачественными новообразованиями (0,7%) [3]. Глобальное бремя инвалидности, связанной с БНЧС, увеличивалось во всех возрастных группах в период с 1990 по 2019 г. и оказалось наибольшим в возрастной группе 50—54 лет [5]. Примерно 70% лет, потерянных из-за инвалидности, приходилось на людей трудоспособного возраста (20—65 лет). У ¹/₃ пациентов с хронической БНЧС (ХБНЧС) имеет место существенное ограничение трудоспособности, участия в общественной деятельности и деятельности по уходу за собой [6—8]. Хотя менее 28% пациентов с БНЧС имеют тяжелую инвалидность, на их долю приходится 77% всей инвалидности, вызванной болью в пояснице [9].

БНЧС относится к наиболее частым жалобам, с которыми больные обращаются к семейному врачу и неврологу. Она составляет ¹/₃ всех ежедневных амбулаторных визитов к врачу и находится на 2-м месте после ОРВИ [10]. БНЧС занимает 3-е место среди наиболее частых причин хирургического вмешательства и является 5-й по значимости причиной госпитализации [11]. Формирование ХБНЧС регистрируется у 10—20% пациентов [12]. БНЧС — это болезненные ощущения или дискомфорт в области между XII парой ребер и ягодичными складками с проекцией или без проекции боли в нижнюю конечность [10, 13]. Выделяют острую (2—4 нед), подострую (4—12 нед) и хроническую (>12 нед) БНЧС, последняя делится на постоянную и эпизодическую [14].

Существуют биологические, психологические и социальные факторы развития БНЧС и инвалидизации [15—17]. В развитых странах БНЧС занимает второе место среди причин временной утраты трудоспособности [18]. ХБНЧС является ведущей причиной инвалидизации, связанной с высокими экономическими затратами [19]. Общие затраты при БНЧС составляют 0,1—2% валового внутреннего продукта стран Евросоюза [20, 21]. Значительны расходы, связанные с потерей производительности, учитывая распространенность ХБНЧС среди трудящихся в странах со средним и низким уровнем доходов населения — 52% [22—24]. Более 80% расходов, связанных с ХБНЧС, обусловлены косвенными затратами вследствие снижения производительности труда и выплат по нетрудоспособности [25, 26]. Несоблюдение рекомендаций по лечению БНЧС связано с увеличением прямых расходов на здравоохранение [27]. ХБНЧС составляет 6% от общего числа обращений за медицинской помощью [28], на 7% больных с ХБНЧС приходится 76% всех компенсационных расходов [29].

В 85% случаев регистрируется скелетно-мышечная неспецифическая БНЧС (НБНЧС) [30—32], что определяет потребность в дифференцированном поэтапном лечении с учетом основного патогенетического механизма [33—36]. Причинами БНЧС являются дегенеративно-дистрофическое поражение межпозвонковых дисков (МПД) и фасеточных суставов, изменения связочного аппарата, мышц, фасций, спинномозговых корешков [37]. Согласно данным, полученным с помощью малоинвазивных диагностических процедур, НБНЧС в 25—42% случаев имела дискогенную природу, в 18—45% — была следствием изменений фасеточных суставов и в 15—30% — изменений крестцово-подвздошного сочленения [38—40]. Грыжи являются наиболее тяжелым проявлением поражения МПД, они чаще формируются в возрасте 25—55 лет [41, 42].

Лечение БНЧС включает применение хирургических, интервенционных, фармакологических, физических, психологических, образовательных методов. В рамках Глобальной инициативы по лечению заболеваний позвоночника была разработана модель, направленная на трансформацию ухода за позвоночником во всем мире [43]. Предложены стратегии, специфичные для БНЧС, в том числе рекомендации по ступенчатому уходу, которые определяют увеличение интенсивности лечения в случае неудачи начальной терапии, рекомендации по стратифицированному ведению, которые определяют интенсивность начального лечения в зависимости от прогнозируемых результатов [44, 45]. Предложено использовать более глобальный подход к управлению бременем БНЧС путем интеграции процессов ведения хронических состояний для повышения эффективности медицинского обслуживания, а не дублирования затрат из ограниченных ресурсов в рамках персонализированного ведения пациента [46, 47].

Задачами терапии НБНЧС являются борьба с болью, ранние мобилизация и возвращение пациента к привычному образу жизни. При лечении пациентов с ХБНЧС легкой и умеренной интенсивности предпочтительным является применение немедикаментозных методик: кинезиотерапии, психотерапии и когнитивно-поведенческой терапии. При выраженном болевом синдроме возрастает значение фармакотерапии, которая предполагает применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в качестве первой линии терапии и опиоидов или дулоксетина — второй линии [48, 49].

НПВП эффективны в отношении купирования боли, но их длительное применение ограничено риском нежелательных явлений (НЯ) [50]. Применение селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 ограничено в приеме по продолжительности у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией [51]. Показана низкая эффективность НПВП в лечении ХБНЧС [52]. Существенно ограничен длительный прием дулоксетина, который оказывает неблагоприятное влияние на гепатоциты [53]. В настоящее время проводится поиск методов купирования болевых синдромов с помощью адъювантных средств, сочетающих хороший профиль эффективности и безопасности при НБНЧС. Клинические и экспериментальные исследования медленнодействующих препаратов для симптоматического лечения остеоартрита (Symptomatic Slow Acting Drugs for Osteoarthritis — SYSADOA), к которым относятся в том числе глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат (ХС), показали, что их применение является патогенетически оправданным, связанным с влиянием на дегенеративные процессы в фасеточных суставах [54, 55]. Природный ХС, состоящий из повторяющихся дисахаридных остатков глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-галактозамина, широко представлен в хрящевой ткани, коже, кровеносных сосудах, связках, сухожилиях, окончаниях аксонов, внеклеточном матриксе [56]. Фармакологическими эффектами ХС, которые могут быть полезны при БНЧС, являются: замедление прогрессирования дегенеративных процессов в фасеточных суставах при отсутствии поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и почек у пожилых; противовоспалительный (стимуляция синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты, уменьшение катаболической активности хондроцитов, ингибирование синтеза индукторов, повреждение матрикса хрящевой ткани), обезболивающий и структурно-модифицирующий эффекты со снижением тугоподвижности сустава и сохранением последнего после проведенного курса лечения в течение нескольких месяцев; поддержание структурной целостности костной ткани, хрящей и сухожилий [57].

Наиболее изучен ХС высокой степени очистки, эффективность которого, в том числе при БНЧС, доказана в клинических исследованиях [58—63]. После внутримышечного введения ХС накапливается в синовиальной жидкости через 15 мин, в хрящевой ткани — через 30 мин, максимальная концентрация ХС в суставном хряще достигается через 48 ч [59, 64]. Показано противовоспалительное, обезболивающее и структурно-модифицирующее действие фармацевтически активной субстанции ХС (Хондрогард, CS-Bioactive^© «Биоиберика С.А.У.», Испания) в синовиальной и хрящевой тканях сустава [65].

Цель исследования — ретроспективный сравнительный анализ эффективности применения препаратов SYSADOA, содержащих хондроитина сульфат (Хондрогард, гликозаминогликан-пептидный комплекс и биоактивный концентрат мелких морских рыб), у пациентов с ХБНЧС, обусловленной спондилезом и остеохондрозом поясничного отдела позвоночника, на этапе амбулаторно-поликлинической помощи.

Материал и методы

Исследование являлось ретроспективным сравнительным, основанным на анализе данных медицинских карт амбулаторных пациентов, заполненных в период с 01.02.2022 по 29.12.2022. Экспертный Совет Организации ООО «Медицинский центр «Новомедицина» зарегистрировал проведение ретроспективного исследования (№ Протокола 4/11 от 25.11.2022).

Критерии включения: мужской или женский пол; возраст от 40 до 65 лет; диагноз «боль внизу спины», M54.5 (МКБ-10); умеренный или сильный болевой синдром (выше 4 баллов по 10-балльной визуальной аналоговой шкале, ВАШ); хроническое рецидивирующее или персистирующее течение с давностью текущего обострения не менее 3 мес; соблюдение пациентом указаний врача; наличие подписанного и датированного информированного согласия пациента на участие в исследовании.

Критерии невключения: специфическая причина БНЧС (травмы, опухоли, воспалительные и инфекционные поражения позвоночника, спондилолистез, остеомаляция, остеопороз, миелопатии, нейропатическая боль; болевой синдром высокой (>9 баллов по ВАШ) интенсивности; длительность обострения менее 3 мес; использование физиотерапии, массажа и мануальной терапии; хирургические вмешательства на позвоночнике, запланированные на время проведения исследования; неконтролируемая артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность IIa, IIb, III стадий (II—IV функционального класса по NYHA); ишемическая болезнь сердца, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда; декомпенсированный сахарный диабет 1-го и 2-го типов; заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения и др.), или состояния с высоким риском развития кровотечения; терапия антикоагулянтами, аспирином, клопидогрелем и др.; тяжелые, декомпенсированные или нестабильные соматические и неврологические заболевания, угрожающие жизни больного; язва желудка или двенадцатиперстной кишки, обострения в течение последних 3 мес; острые заболевания печени или тяжелый цирроз печени (класс C Child—Pugh); психические заболевания, сведения о потреблении наркотических препаратов и/или алкоголизме; наличие в анамнезе злокачественных образований; повышенная чувствительность к компонентам препаратов; беременность и период лактации; прием SYSADOA, НПВП, диацереина в течение последних 3 мес; лечение глюкокортикостероидами в течение последних 2 мес; ВИЧ/СПИД, туберкулез.

Исследование выполнено в рамках совместной научно-исследовательской работы на базе ООО «Медицинский центр «Новомедицина» при участии кафедры нервных болезней ИПО ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Москва) в рамках научного консультирования. Проанализированы материалы медицинских карт (электронных и бумажных) 120 пациентов (32 мужчины, 88 женщин, возраст 54,1±7,6 года, длительность обострения 4,0±1,7 мес) с БНЧС, принимавших симптоматические препараты замедленного действия, содержащие хондроитина сульфат или влияющие на его биосинтез, в соответствии со стандартами центра, учитывающими новые данные об эффективности SYSADOA в терапии БНЧС. Больные были разделены на 4 группы: 1-я группа (n=30) получала Хондрогард (ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия, 100 мг в 1 мл), в/м по 2 мл через день, 25 инъекций; 2-я группа (n=30) — гликозаминогликан-пептидный комплекс, в 1-й день — 0,3 мл, во 2-й день — 0,5 мл и далее 3 раза в неделю по 1 мл, 25 инъекций; 3-я группа (n=30) — биоактивный концентрат мелких морских рыб в/м по 2 мл через день, 10 инъекций; повторные курсы лечения — через 6 мес; 4-я группа (n=30) — Амелотекс (мелоксикам) по 15 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. Все пациенты первых 3 групп также получали Амелотекс по 15 мг с возможностью уменьшения дозы до 7,5 мг или полной отмены препарата при необходимости. Выполняли динамический анализ медицинских карт амбулаторных пациентов через 50 дней и 6 мес от начала. Все больные закончили курс лечения.

Диагноз устанавливался на основании клинических и радиологических (рентгенография пояснично-крестцового отдела позвоночника в 2 проекциях) критериев. До начала терапии оценивалась частота обострений БНЧС за последние 3 года. У всех больных проводилось стандартное клинико-лабораторное и инструментальное исследование. Для исключения вторичного характера БНЧС всем больным дополнительно проводились ультразвуковое исследование органов брюшной полости, консультация гинеколога и невролога, у женщин старше 50 лет в климактерическом периоде более 4 лет — определение минеральной плотности костной ткани («DEXA Scan DX-10», Израиль). Всем больным проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) (Excelart Vantage, 1,5 Тл, «Toshiba Medical Systems», Япония) пояснично-крестцового отдела позвоночника до начала и через 6 мес после курса терапии.

Оценка состояния больных проводилась до начала лечения, через 50 дней и 6 мес после курса терапии в каждой группе с использованием следующих критериев: интенсивность болевого синдрома (ВАШ) [66] и краткая форма опросника боли McGill [67]), показатели жизнедеятельности пациентов (опросники Освестри, версия 2.1а и Роланда—Морриса) [68], склонность к хроническому течению болевого синдрома (опросник STarT Back Screening Tool, SBST), наличие и выраженность фибромиалгии (опросник Fibromyalgia Rapid Screening Tool, FIRST), уровень катастрофизации боли (шкала Pain Catastrophizing Scale, PCS), выраженность тревоги и депрессии (шкала Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), выраженность инсомнии (опросник Insomnia Severity Index, ISI), качество жизни (шкала SF-36) [69], эффективность лечения по мнению пациента (0—5 баллов), потребность в приеме НПВП и анальгетиков. Переносимость лечения оценивали на 50-й день исследования по 4-балльной шкале (плохая, удовлетворительная, хорошая, отличная). Мониторинг безопасности терапии проводили с помощью оценки частоты, характера, выраженности, длительности НЯ и их связи с приемом препарата по шкалам ВОЗ и Наранжо согласно Международному словарю нежелательных реакций, возникающих при применении лекарственных препаратов для медицинского применения.

Статистический анализ. Проведен с использованием пакета статистических программ Statistica 10.0 («StatSoft, Inc.», США); рассчитан объем выборки, необходимый для 90% мощности обнаружения значимого различия при применении различных режимов терапии. Оценка нормальности распределения количественных данных проводилась с применением теста Колмогорова—Смирнова. Описательная статистика включала медиану (Me), 25-й и 75-й квартили (Q₁; Q₃). Межгрупповые различия оценивали с помощью критерия Манна—Уитни, для сравнения двух относительных показателей, характеризующих частоту определенного признака, применяли точный критерий Фишера. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Сформированные группы статистически значимо не отличались по основным демографическим и клиническим показателям (табл. 1). До начала терапии ограничение подвижности в поясничном отделе позвоночника отмечено у всех пациентов, у 98 (81,7%) — выявлен мышечно-тонический синдром. По результатам МРТ у всех больных выявлены медианные и/или парамедианные протрузии МПД без компрессии корешков спинного мозга и признаков стеноза позвоночного канала. На рентгенограммах у всех пациентов выявлены дегенеративно-дистрофические изменения без значимых различий выраженности изменений фасеточных суставов. При исходной оценке по опроснику McGill значимых отличий между группами не выявлено (табл. 2). У всех пациентов исходно выявлено преувеличение интенсивности боли умеренной степени по шкале PCS. Применение опросника FIRST позволило выявить фибромиалгию при наличии хронического распространенного болевого синдрома у пациентов всех групп. По шкале HADS субклинически выраженные тревога/депрессия выявлены у 112 (93,3%) пациентов, клинически выраженные тревога/депрессия — у 8 (6,7%). У пациентов исследуемых групп при включении в исследование зарегистрировали умеренные (n=98, 81,7%, опросник ISI) и выраженные (n=22, 18,3%) нарушения сна.

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных больных

Примечание. Здесь и табл. 2: ^U-тест/p — значение U-критерия Манна—Уитни/вероятность различий средних значений при сравнении 1-й и 2-й (1/2), 1-й и 3-й (1/3) и 1-й и 4-й (1/4) групп; ^φэмп/p — значение точного критерия Фишера/вероятность различий показателей частоты встречаемости признака.

Таблица 2. Исходные результаты клинического обследования пациентов

Средний балл по опросникам Освестри и Роланда—Морриса у пациентов всех групп, включенных в исследование, свидетельствует о тяжелом течении болезни с ограничением жизнедеятельности. По шкале SBST при включении в исследование отсутствовали различия числа пациентов с риском хронизации БНЧС. Выявлено существенное снижение показателей качества жизни, психологического и физического компонентов здоровья при оценке по шкале SF-36. Потребность в приеме НПВП и анальгетиков во всех группах составила 100%.

На 50-й день лечения наблюдали статистически значимое по сравнению с исходным уровнем снижение значений по ВАШ и опроснику McGill (в том числе по показателям сенсорной и эмоциональной составляющих боли), наиболее выраженное в 1-й группе (табл. 3). Не обнаружено различий между 1-й и 3-й группами по показателю эмоциональной характеристики боли опросника McGil. У больных 4-й группы отсутствовала динамика показателей сенсорной и эмоциональной шкал опросника McGill по сравнению с исходным уровнем. Во всех четырех группах отмечено статистически значимое снижение уровня катастрофизации боли, наиболее выраженное в 1-й группе. По опроснику FIRST в 1-й и 2-й группах на 50-й день отсутствовали проявления фибромиалгии, такая динамика отсутствовала в 3-й группе. К 50-му дню в 1-й группе отсутствовали проявления тревоги и депрессии, при этом во 2-й и 3-й группах были выявлены субклинически выраженные тревога/депрессия, а в 4-й группе — только клинически выраженные тревога/депрессия. По уровню ISI в 1-й группе к 50-му дню зарегистрировали легкие и умеренные нарушения сна, а во 2, 3 и 4-й группах — умеренные и выраженные. Статистически значимое улучшение самочувствия и расширение параметров жизнедеятельности (опросники Роланда—Морриса и Освестри) зарегистрированы во всех группах, но у больных 3-й группы отсутствовала динамика по данным опросника Освестри. По шкале SBST на 50-й день отсутствовали различия в числе пациентов по риску хронизации БНЧС и вероятности формирования нетрудоспособности у пациентов всех исследуемых групп. По всем доменам шкалы SF-36 выявлено существенное улучшение показателей качества жизни, психологического и физического компонентов здоровья во всех группах, за исключением 4-й, в которой отсутствовали изменения домена «Общее здоровье» шкалы SF-36. Наиболее выраженные изменения выявлены в 1-й группе, по сравнению с остальными, за исключением домена «Общее здоровье», по которому не выявлено различий между 1-й и 2-й, а также 1-й и 3-й группами. У пациентов 1-й группы значительно снизилась потребность в применении НПВП, тогда как во 2, 3 и 4-й группах снижение было менее значимым.

Таблица 3. Результаты оценки состояния больных на 50-й день

Примечание. Здесь и в табл. 4: ^U-тест/p — значение U-критерия Манна—Уитни/вероятность различий средних значений; ^φэмп/p — значение точного критерия Фишера/вероятность различий показателей частоты встречаемости признака; 1/2 — сравнение 1-й и 2-й, 1/3 — 1-й и 3-й, 1/4 — 1-й и 4-й групп.

У пациентов 1-й группы по результатам МРТ к 50-му дню исследования выявили отсутствие одновременного пролабирования 3 и 4 МПД и отсутствие пролабирования 4 МПД во 2-й группе. В 1, 2 и 3-й группах отмечено статистически значимое снижение числа пациентов с пролабированием 2 МПД при отсутствии существенных различий между 1-й и 2-й, а также 1-й и 3-й группами. Во 2-й и 3-й группах зарегистрировано значимое уменьшение числа пациентов с пролабированием 2 МПД и в 1-й группе — недостоверное. При рентгенографическом обследовании у пациентов четырех групп не обнаружено различий изменений фасеточных суставов. В 1, 2 и 3-й группах выявлена недостоверная тенденция к увеличению числа пациентов с легкими дегенеративными нарушениями и незначимому уменьшению — с умеренными дегенеративными нарушениями при отсутствии межгрупповых различий.

При оценке эффективности терапии к 50-му дню отмечено отсутствие эффекта у 5 и 6 пациентов 2-й и 3-й групп соответственно (только у 1 — 1-й группы и у 4 — 4-й группы). Пациенты 1-й группы отметили хорошую эффективность терапии: число больных с хорошим эффектом оказалось существенно выше, чем во 2, 3 и 4-й группах. По показателю «улучшение» течения заболевания межгрупповых различий не выявлено. Отмечена хорошая и удовлетворительная переносимость терапии у всех пациентов 1-й группы, что значимо отличалось от аналогичных показателей пациентов в других группах (у 2 больных 2-й группы — локальная гиперемия, у 2 больных 3-й группы — локальная гиперемия и у 2 — ощущение жжения в месте введения препарата, у 1 больного 4-й группы — метеоризм).

Через 6 мес по сравнению с результатами, зарегистрированными на 50-й день, наиболее выраженное статистически значимое снижение интенсивности боли по ВАШ и опроснику McGill отмечено у пациентов 1-й группы, менее выраженное — во 2-й и 4-й группах (табл. 4). Существенное снижение общего показателя боли по опроснику McGill на 6-й месяц выявлено во всех группах. Сенсорная составляющая боли по опроснику McGill от 50-го дня до 6 мес в 1-й и 3-й группах оставалась на прежнем уровне, было зарегистрировано статистически значимое ее увеличение во 2-й и 4-й группах. Наименьшая выраженность сенсорной составляющей боли на 6-м месяце отмечена в 1-й группе. Не обнаружено отличий показателя эмоциональной составляющей боли от 50-го дня до 6 мес у пациентов 1-й и 2-й групп, минимальные значения выявлены в 1-й группе. У пациентов 3-й и 4-й групп к 6 мес зарегистрировано существенное увеличение уровня эмоциональной составляющей боли. У пациентов 1-й группы отсутствовали обострения БНЧС на протяжении 6 мес, по одному обострению зарегистрировано во 2-й и 3-й группах и два — в 4-й группе. У больных 1, 3 и 4-й групп на 6-м месяце отмечено сохранение сниженного уровня катастрофизации боли, достигнутое на 50-й день исследования, наиболее выраженное в 1-й группе. Существенное увеличение уровня катастрофизации боли выявлено во 2-й группе. К 6 мес исследования по опроснику FIRST в 1-й группе не выявлено фибромиалгии при отсутствии динамики ее выраженности в 3-й и 4-й группах и значимом увеличении — во 2-й группе. По шкале HADS к 6 мес в 1-й группе установлено отсутствие выраженных симптомов тревоги и депрессии. Во 2-й и 3-й группах выявлено значимое увеличение представленности субклинически и клинически выраженных тревоги/депрессии, а в 4-й — отмечены выраженные тревога/депрессия к 6 мес без динамики по сравнению с 50-м днем. У пациентов всех групп на 6-м месяце зарегистрировано значимое увеличение индекса ISI: умеренные нарушения сна в 1-й и 3-й группах, умеренные и выраженные — во 2-й и 4-й.

Таблица 4. Результаты оценки состояния больных через 6 мес

На 6-м месяце исследования, как и на 50-й день, во всех группах сохранялся прежний уровень самочувствия и функционального статуса с расширением параметров жизнедеятельности по опроснику Освестри. По результатам опросника Роланда—Морриса к 6 мес исследования во всех группах пациентов отмечено статистически значимое ограничение жизнедеятельности вследствие нарушения сенсорных функций. По шкале SBST на 6-м месяце исследования не выявлено значимых различий числа пациентов с риском хронизации БНЧС и вероятностью формирования нетрудоспособности у пациентов с низким, средним и высоким риском во всех группах. По всем доменам шкалы SF-36 к 6 мес в 1-й группе установлено сохранение уровня показателей, достигнутого на 50-й день, с существенным повышением качества жизни, психологического и физического компонентов здоровья, отличия носили статистически значимый характер по сравнению с другими группами. У пациентов 1-й группы снижение потребности в применении НПВП сохранялось на 6-м месяце исследования, тогда как во 2-й и 3-й группах снижение было менее выраженным.

У пациентов 1-й группы через 6 мес по результатам МРТ выявлено отсутствие одновременного пролабирования 4 МПД. Не отмечено различий влияния разных режимов терапии на число больных с пролабированием МПД. Наиболее благоприятное влияние на процесс формирования протрузий МПД установлено в 1-й группе. По результатам рентгенографического исследования на 6-м месяце в четырех группах не было различий числа пациентов с дегенеративными изменениями фасеточных суставов по сравнению с данными 50-го дня исследования, отличия между группами отсутствовали. Не выявлено статистически значимых различий оценки эффективности терапии при сравнении с аналогичными показателями к 50-му дню исследования. Наиболее высоко оценили эффективность лечения пациенты 1-й группы. За весь период наблюдения не отмечено НЯ, потребовавших прекратить прием лекарственных препаратов. Результаты нашего анализа свидетельствуют о достаточно подробной информации в медицинских картах пациентов в связи с ведением пациентов с БНЧС согласно клиническим рекомендациям и применением валидированных шкал и опросников в медицинском центре, что облегчило проведение исследования. Мы отметили высокую приверженность пациентов к назначенной терапии, оцениваемой в ходе ретроспективного анализа.

Обсуждение

В ходе проведенного ретроспективного исследования по оценке плейотропных эффектов и безопасности различных режимов терапии пациентов с БНЧС показали наличие положительных эффектов и высокий уровень безопасности комбинации препаратов Хондрогард и мелоксикам. Терапия, включавшая прием препаратов Хондрогард и Амелотекс, у пациентов с БНЧС показала большую степень снижения интенсивности болевого синдрома, меньшее количество обострений болевого синдрома за 6 мес наблюдения, улучшение функционального статуса и жизнедеятельности, тенденцию к уменьшению выраженности тревоги и депрессии, нарушений сна и фибромиалгии, снижение риска хронизации и катастрофизации боли, наличие структурно-модифицирующего эффекта в отношении МПД и дегенеративных изменений фасеточных суставов, существенное улучшение физического и психического компонентов здоровья, высокую общую удовлетворенность лечением и безопасность, с уменьшением потребности в приеме Амелотекса к 50-му дню периода наблюдения. Перечисленные эффекты комбинации Хондрогарда и мелоксикама оказались долгосрочными и регистрировались на 6-м месяце наблюдения при отсутствии приема Хондрогарда.

В основе возникновения ХБНЧС лежит нейровоспаление [70]. Стойкое воспаление низкой интенсивности в головном мозге, связанное с активацией глиальных клеток, отвечает за формирование клинического фенотипа БНЧС у каждого конкретного пациента: боли, в том числе ее сенсорных и эмоциональных компонентов, кинезиофобии, катастрофизации боли, усталости, бессонницы, нарушений сна, тревоги и депрессии и пр. [71]. Эффективность препарата Хондрогард при НБНЧС связана с механизмом его контроля нейровоспаления, что снижает риск трансформации боли в хроническую и предупреждает будущие обострения заболевания, повышает качество жизни пациента за счет снижения интенсивности боли и уменьшения выраженности тревоги, депрессии, нарушений сна.

Вероятно, применение парентерального введения ХС (Хондрогард) пациентам с НБНЧС восстанавливает баланс уровня биомаркеров метаболизма хрящевой и костной тканей, синовиального и системного воспаления, что дает основания для выработки рекомендаций к применению Хондрогарда с целью контроля риска хронизации БНЧС. Доказанные в разных исследованиях эффекты Хондрогарда, связанные со снижением степени системного воспаления — уменьшением периферической воспалительной клеточной инфильтрации с ограничением активации интерлейкинов 1β, 1α, фактора некроза опухоли α, и стабилизацией уровня катаболических факторов в хрящевой ткани, вероятно, приводят к ограничению дегенерации матрикса в МПД, фасеточных суставах и снижению повреждающей стимуляции нервов, таким образом, увеличивая болевой порог. Следствием этих процессов является восстановление работы системы модуляции нисходящей боли в головном мозге, а также устранение нарушений биохимического метаболизма головного мозга, связанного с активацией глиальных клеток [72—74]. Отмечена хорошая переносимость препарата Хондрогард и быстрое наступление эффекта при неспецифической БНЧС, что согласуется с данными других работ [74].

Заключение

Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать применение парентеральной формы ХС (Хонрогард, ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия): первые 3 дня внутримышечно в дозе 100 мг/день; 4—25 инъекций в последующие дни по 200 мг/сут, каждые 48 ч продолжительностью 50 дней за 2 мес, с целью терапии умеренной или выраженной БНЧС с хроническим рецидивирующим или персистирующим течением, в сочетании с приемом НПВП и последующей их отменой или приемом по требованию. Мультимодальные эффекты Хондрогарда при БНЧС (обезболивающий, структурно-модифицирующий) сохраняются до 6 мес. Полученные данные требуют проведения дальнейших исследований, посвященных детализации механизма развития аналгезирующего и структурно-модифицирующего эффектов препарата Хондрогард при неспецифической БНЧС. Ограничения исследования связаны с его ретроспективным характером, а также использованием данных из электронных и бумажных медицинских карт, а не по определенному заранее протоколу.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.