Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Якупов Э.З.

ООО «Научно-исследовательский медицинский комплекс «Ваше Здоровье»;
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Трошина Ю.В.

ООО «Научно-исследовательский медицинский комплекс «Ваше Здоровье»;
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Гайнутдинова Р.Р.

ООО «Научно-исследовательский медицинский комплекс «Ваше Здоровье»

Кашапова А.О.

ООО «Научно-исследовательский медицинский комплекс «Ваше Здоровье»

Оценка эффективности и безопасности нейропротективного комплекса «Нейроуридин» у пациентов с болью в спине

Авторы:

Якупов Э.З., Трошина Ю.В., Гайнутдинова Р.Р., Кашапова А.О.

Подробнее об авторах

Прочитано: 4882 раза


Как цитировать:

Якупов Э.З., Трошина Ю.В., Гайнутдинова Р.Р., Кашапова А.О. Оценка эффективности и безопасности нейропротективного комплекса «Нейроуридин» у пациентов с болью в спине. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(6):46‑51.
Yakupov EZ, Troshina YV, Gainutdinova RR, Kashapova AO. Evaluation of the efficacy and safety of the neuroprotective complex Neurouridin in patients with back pain. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(6):46‑51. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202112106146

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ре­зуль­та­ты мно­го­цен­тро­во­го от­кры­то­го наб­лю­да­тель­но­го ис­сле­до­ва­ния эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти при­ме­не­ния би­оло­ги­чес­ки ак­тив­ной до­бав­ки Ней­ро­ури­дин Н у па­ци­ен­тов с ос­трой нес­пе­ци­фи­чес­кой болью в ниж­ней час­ти спи­ны в пов­сед­нев­ной ам­бу­ла­тор­ной прак­ти­ке (ис­сле­до­ва­ние НЕЙРО-Н). Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(11):158-164
Хон­дроп­ро­тек­тив­ная те­ра­пия и адъю­ван­тная под­дер­жка па­ци­ен­тов с хро­ни­чес­кой болью в ниж­ней час­ти спи­ны. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):120-125
Па­то­ге­не­ти­чес­кие ас­пек­ты хро­ни­чес­кой та­зо­вой бо­ли при эн­до­мет­ри­озе: пер­спек­ти­вы ди­аг­нос­ти­ки (об­зор ли­те­ра­ту­ры). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):112-120
Прак­ти­чес­кие ас­пек­ты ис­поль­зо­ва­ния и кри­те­рии вы­бо­ра ми­оре­лак­сан­тов при ске­лет­но-мы­шеч­ной бо­ли. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(4):55-64
Из­ме­не­ние мы­шеч­но­го то­ну­са пос­ле элек­тро­те­ра­пии у па­ци­ен­тов, стра­да­ющих хро­ни­чес­кой миг­ренью и цер­ви­кал­ги­ей. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(6-2):96-101
Срав­ни­тель­ный ана­лиз вли­яния ме­то­дов мес­тной анес­те­зии на ко­неч­ный ре­зуль­тат при вы­пол­не­нии ра­ди­очас­тот­ной де­нер­ва­ции фа­се­точ­ных сус­та­вов. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2025;(2):57-61

В последние годы активно ведется поиск дополнительных возможностей купирования болевых синдромов с помощью адъювантных средств, которые при благоприятном профиле безопасности могут оказать существенное влияние на уровень боли, в частности, при неспецифической боли в нижней части спины.

В настоящее время активно обсуждаются новые возможности в лечении болевых синдромов с использованием средств, которые в своей структуре имеют такие составляющие, как нуклеотидные соединения, а именно уридинмонофосфат (УМФ) и холин [1—4]. Следует подчеркнуть, что уридинсодержащие соединения (УСС) рассматриваются в последнее время как новое направление в лечении болевых синдромов при поражении периферической нервной системы, в частности, нейропатий различного генеза.

С недавнего времени стали появляться данные, основанные на результатах клинических исследований, касающиеся эффективности комплексного влияния уридина на боль. Так, в 2017 г. H. Goldberg и соавт. в двойном слепом рандомизированном сравнительном исследовании провели сравнительную оценку комплексного использования витамина B12 и нуклеотидов (цитидин и уридин) при компрессионной невралгии и получили хорошие результаты. Эффективное обезболивание при такой патологии было достигнуто при комплексном использовании именно этих трех составляющих [5—8].

Стоит упомянуть известное исследование португальских ученых L. Negrão и соавт., которые оценивали эффект УСС в комбинации с фолиевой кислотой и витамином B12 при различных видах нейропатий. Авторы в открытом поисковом исследовании с участием более 200 пациентов с нейропатиями оценили эффективность этой терапии через 60 дней. В результате ими было сделано заключение, что комбинация нуклеотида, фолиевой кислоты и витамина B12 эффективна в лечении болевых синдромов различной этиологии.

Более того, отмечено, что подобные сочетания влияют на нейропатический компонент боли, который существенно утяжеляет течение болезни и ведет зачастую к хронификации боли [9—12]. Необходимо отметить, что присоединение нейропатического болевого компонента в структуре неспецифический боли в спине является весьма частым феноменом и не обязательно является следствием, к примеру, компрессии корешка, а возникает вследствие иных причин. Важно подчеркнуть, что выявление этого феномена основывается на весьма тщательном анализе жалоб пациента с определением дескрипторов нейропатической боли с использованием специфических опросников (DN4, Pain Detect и др.).

В нашей стране до сих пор не проводилось исследований оценки эффективности высоких доз УСС (150 мг) в сочетании с холином, B12 и фолиевой кислотой у пациентов с неспецифической болью в спине.

За период 2019—2020 гг. в условиях нашей клиники были выполнены 2 исследования по изучению эффектов комбинации УМФ в сочетании с холином (БАД «Нейроуридин» («Юнифарм»)). В исследовании МУЛЬТИНЕЙРО-1 были подтверждены эффективность и безопасность УМФ в суточной дозе 150 мг в день (1 капсула БАД «Нейроуридин») в комплексной терапии пациентов с неспецифический болью в спине [13]. В исследовании МУЛЬТИНЕЙРО-2 проведена оценка эффективности и безопасности более высоких доз УМФ-300 мг в сутки (БАД «Нейроуридин» 2 капсулы в сут) в составе комплексной терапии пациентов с неспецифической болью в спине. Данные, полученные в исследовании МУЛЬТИНЕЙРО-2, также продемонстрировали положительные результаты как по эффективности (выявлена значительная динамика снижения интенсивности боли по ВАШ и функциональной активности согласно опроснику Роланда—Морриса), так и по профилю безопасности.

Цель работы — изучение результатов первого в РФ открытого наблюдательного исследования «НЕЙРОЭФФЕКТ» с оценкой эффективности и безопасности УМФ в сочетании с холином (БАД «Нейроуридин» («Юнифарм»)) при лечении пациентов с неспецифический болью в спине.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 3179 пациентов с неспецифической болью в спине, которые были разделены на две группы: основную (n=2710) и группу сравнения (n=300), 169 человек были исключены из анализа, так как при последующей проверке не соответствовали критериям включения. Исследование НЕЙРОЭФФЕКТ было проведено на территории Российской Федерации с участием более 200 врачей-неврологов из 21 города России.

Критерии включения: пациенты женского и мужского пола в возрасте 18—70 лет, наличие острой неспецифической боли в различных отделах спины продолжительностью до 14 дней, с интенсивностью боли от 4 и более баллов по ВАШ на момент включения пациента в исследование.

Включение пациента в исследование осуществлялось после принятия врачом решения о целесообразности назначения БАД «Нейроуридин» и/или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Критерии невключения: пациенты, которые имели специфическую боль в спине вследствие травмы, опухоли, воспалительного/инфекционного поражения позвоночника и др. причин; декомпенсацию соматических и неврологических заболеваний, любое тяжелое заболевание (в том числе системное, онкологическое, психиатрическое) или нестабильное медицинское состояние, приводящее к значимому ограничению продолжительности жизни или затрудняющее выполнение протокола.

В основную группу вошли 1103 (40,7%) мужчины и 1607 (59,3%) женщин, средний возраст 45,4±13,5 года. Группу сравнения составили 72 (24%) мужчины и 228 (76%) женщин, средний возраст 34±9,57 года. Таким образом, по возрастным характеристикам обе группы были сопоставимыми друг с другом.

Основная группа одновременно со стандартной терапией (препаратами из групп селективных НПВП, витаминсодержащими препаратами, миорелаксантами) получала «Нейроуридин» в дозировке 1 капсула в день течение 30 дней. Группа сравнения получала только стандартную терапию боли (НПВП, витаминсодержащие препараты и/или миорелаксанты).

Период исследования длился 30 дней и был разделен на 3 визита: визит 1 — включение в исследование и начало приема препарата, 20-й день (визит 2) — оценка эффективности и безопасности, 30-й день (3 визит) — окончание исследования, оценка удовлетворенности пациента и врача эффектом от получаемой терапии, оценка безопасности.

Для достижения целей исследования были использованы клинический метод (сбор анамнеза заболевания, неврологический осмотр), а также клиническая анкета и опросники. Количественная оценка болевого синдрома производилась с помощью ВАШ, для заполнения которой пациенту предлагалось оценить интенсивность болевого синдрома от 0 до 10 баллов, где 0 баллов — отсутствие боли, 10 — самая сильная когда-либо перенесенная боль. Также использовались шкала Роланда—Морриса, которая определяет характер ограничения активности пациента в ежедневной жизни в связи с болью в спине; шкалы общего впечатления пациента об удовлетворенности терапией и клинического впечатления врача (CGI) (использовались на 2 и 3 визитах).

На основании проведенного исследования были определены основные конечные точки:

— изменение интенсивности и динамики болевого синдрома по ВАШ относительно исходного уровня через 20 и 30 дней после начала лечения;

— изменение степени ограничения повседневной активности, обусловленного болью, по результатам анализа данных опросника Роланда—Морриса через 20 дней после начала лечения;

— оценка врачом эффективности использования БАД «Нейроуридин» по данным опросника CGI через 20, 30 дней после начала терапии;

— удовлетворенность пациентов результатами лечения по данным опросника CGI через 20 и 30 дней после начала терапии;

— число и доля пациентов, досрочно прекративших лечение «Нейроуридином»;

— частота и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ), зарегистрированных в ходе исследования.

Все пациенты перед началом исследования, ознакомившись с его содержанием, выразили согласие на участие (подписали добровольное информированное согласие). Все материалы исследования получили своевременно одобрение Локального этического комитета.

При оценке показателя переносимости использовалась 5-балльная шкала, где 5 — переносимость отличная, 4 — хорошая, 3 — удовлетворительная, 2 — неудовлетворительная, 1 — плохая.

Для оценки, анализа и получения результатов использовались электронные таблицы и программа статистического анализа IBM Statistics SPSS 21.0. При проведении сравнения между группами по первичной конечной точке — изменению интенсивности боли, оцененной с помощью ВАШ (от 0 до 10 баллов) относительно исходного уровня через 20 и 30 дней после начала терапии, а также по изменению интенсивности болевого синдрома в каждой временной точке и степени ограничения повседневной активности через 20 и 30 дней после начала терапии (вторичные конечные точки) осуществлялось с помощью ковариационного анализа (ANCOVA) с поправкой на исходное значение соответствующего параметра. Линейная смешанная модель повторных измерений использовалась для анализа динамики изменения интенсивности боли относительно исходного уровня. Доля пациентов с хотя бы одним обострением болевого синдрома сравнивалась между группами с использованием точного критерия Фишера. Все сравнения проводились на 5%-ном двустороннем уровне значимости. Результаты анализа конечных точек исследования представлены с двусторонним 95% доверительным интервалом (ДИ).

Результаты

Пациенты основной группы и группы сравнения статистически значимо не отличались по индексу массы тела (ИМТ) (26,2±4,61 и 24,2±1,75 кг/м2 соответственно) к началу исследования. Пациенты имели ряд сопутствующих заболеваний (табл. 1).

Таблица 1. Основные характеристики групп

Показатель

Основная группа, n=2710,

n (%)

Группа сравнения, n=300,

n (%)

Патология сердечно-сосудистой системы

455 (16,7)

26 (8,6)

Патология нервной системы

208 (7,6)

2 (0,6)

Патология желудочно-кишечного тракта

73 (2,6)

1 (0,3)

Аллергия

173 (6,3)

2 (0,66)

Прочее

136 (5)

26 (8,6)

Можно сделать вывод, что преобладала патология сердечно-сосудистой системы, которая составляла 16,7% в основной группе и 8,6% в группе сравнения. В табл. 2 представлены данные о получаемой сопутствующей терапии (табл. 2), рассматривались основные, наиболее значимые препараты.

Таблица 2. Сопутствующая терапия обследованных пациентов

Показатель

Основная группа, n=2710,

n (%)

Группа сравнения, n=300,

n (%)

Антигипертензивные препараты

449 (16,5)

20 (6,6)

Блокаторы протонной помпы

21 (0,7)

Прочие

166 (6,1)

6 (2)

Оценка частоты первого эпизода боли показала, что в основной группе таких пациентов с первым подобным болевым эпизодом было значительно меньше (36,2%), чем в группе сравнения (98%), у которых практически у всех настоящий болевой эпизод был первым). При этом в сравниваемых группах практически не различались длительность эпизода болевого синдрома: для основной группы этот показатель составил 5,34±1,3 дня, а для группы сравнения — 4,32±2,23.

По локализации боли в группах было выделено 3 варианта: шейный, грудной и поясничный уровни. По этому показателю группы были также сопоставимы: локализация боли в поясничном отделе наблюдалась у 61,9% пациентов в основной группе и 61,36% — в группе сравнения, в шейном отделе — 25,5 и 22% и в грудном отделе позвоночника — 12,5 и 16,6% соответственно.

Важным являлось сопоставление интенсивности болевого синдрома, измеренного по ВАШ в группах на 1 визите. Этот показатель был сопоставимым в обеих группах: в основной группе он был равен 6,45±1,32 баллов, в группе сравнения — 6,4±0,99 (p>0,05) (табл. 3).

Таблица 3. Интенсивность болевого синдрома по ВАШ на визите 1

Группа

Среднее

ДИ

–95,000%

ДИ

+95,000%

Стандартное отклонение

Стандартная ошибка

Основная, n=2710

6,454059

6,404043

6,504075

1,327858

0,025507

Сравнения, n=300

6,400000

6,287336

6,512664

0,991604

0,057250

Вычисление доверительного интервала, стандартного отклонения и стандартной ошибки в данном случае используется для дополнительной проверки вероятного значения для популяции и его попадания в пределы доверительного интервала. При значении, входящем в интервал, можно сделать вывод о том, что результаты исследования согласуются этим вероятным значением.

На 1 визите после оценки болевого синдрома и неврологического статуса каждому пациенту было назначено стандартное медикаментозное (НПВП, миорелаксанты, витамины группы B) и немедикаментозное лечения. Пациентам основной группы дополнительно был назначен БАД «Нейроуридин» в стандартной дозе.

Основными препаратами на 1 визите были НПВП (100% в обеих группах), миорелаксанты (86 и 81% в основной и группе сравнения соответственно), назначено физиотерапевтическое лечение (34 и 31% соответственно), мануальная терапия (12 и 7% соответственно) и пр.

К 2 визиту о сохранении болевого синдрома сообщили 2445 (90,2%) пациентов основной группы и 300 (100%) человек в группе сравнения. При этом у пациентов основной группы «Нейроуридин» отмечалась значительно меньшая интенсивность боли по ВАШ и лучшая динамика по результатам анализа данных по опроснику Роланда—Морриса по сравнению с результатами, полученными на визите 1, и группой сравнения. Уровень интенсивности боли по ВАШ через 30 дней терапии составил 0,3±0,7 баллов в основной группе и 4,7±1,32 балла в группе сравнения (p<0,05).

Таким образом, среднее снижение интенсивности боли по шкале ВАШ в основной группе составляло на 2 визите (через 10 дней терапии) 3,61 баллов (95% доверительный интервал –3,67 — –3,55), на 3 (через 20 дней терапии) — 6,14 (–6,20 — –6,09). В группе сравнения этот показатель составил на 2 визите — 0,97 (95% доверительный интервал –1,07 — –0,87), на 3 — 1,67 (–1,86 — – 1,52). Выявлено снижение интенсивности боли по ВАШ, которое было значимо больше в основной группе.

Также выявлена существенная динамика функциональной активности по данным опросника Роланда—Морриса: в группе пациентов, получавших адъювантную терапию БАД «Нейроуридин», к 3 визиту показатели значительно улучшились (табл. 4).

Таблица 4. Показатели ВАШ и шкалы Роланда—Морриса (баллы) у обследованных пациентов

Визит

ВАШ

Шкала Роланда—Морриса

основная группа, n=2710

группа сравнения, n=300

p

основная группа,

n=2710

группа сравнения,

n=300

p

1

6,45±1,32

6,4±0,1

>0,4

9,3±3,89

11,88±1,91

<0,05

2

2,84±1,43

5,42±1,0

<0,01

3,77±2,7

10,1±1,72

<0,001

Визит 3

0,31±0,73

4,72±1,32

<0,001

Таким образом, можно сделать вывод о значительном позитивном влиянии на динамику болевого синдрома добавления приема БАД «Нейроуридин» к стандартной терапии острой неспецифической боли в спине (см. табл. 4).

Ко 2 визиту удовлетворенность терапией с оценкой «отлично» была у 72% пациентов основной группы и 32% пациентов у группы сравнения (табл. 5).

Таблица 5. Оценка эффективности лечения по мнению врача ко 2-му визиту

Результат

Основная группа, n=2710, %

Группа сравнения, n=300, %

Отлично

76,8

10

Хорошо

21,2

11,3

Удовлетворительно

1,5

25,6

Неудовлетворительно

0,5

56,6

Плохо

0

0,3

Таким образом, удовлетворенность проводимым лечением через 10 дней терапии, по мнению врача и пациента, была существенно выше в основной группе, получавшей стандартную терапию и «Нейроуридин». Выраженные различия, возможно, связаны с открытым типом исследования и знанием пациента о назначении терапии. По итогам 30 дней наблюдения 99,7% всех пациентов в обеих группах закончили исследование и прием терапии.

Все пациенты были тщательно контролировались на предмет возможных НЯ. Таковых в основной группе было выявлено 16 (0,59%) случаев, в группе сравнения — 1 (0,3%) человек. Основными НЯ явились: повышение артериального давления (n=4, 0,13%), появление неприятного вкуса во рту (n=3, 0,09%), ощущение жжения в языке (n=2, 0,06%), изменение цвета мочи (n=4, 0,13%), сохранение болевого синдрома (n=2, 0,06%), дискомфорт при глотании (n=1, 0,03%), спазм в желудке (n=1, 0,03%).

Все НЯ были расценены как легкие, связь с проводимым лечением — вероятная. Ни одно из них не повлекло за собой изменений в основной и сопутствующей терапии. При этом с момента начала приема терапии исследование продолжили 99,7% пациентов основной группы и 89,3% сравнения.

При оценке переносимости терапии среднее значение переносимости составило в основной группе 4,9±0,005 балла, в группе сравнения — 5,0±0,0 балла (при диапазоне от 0 до 5 баллов, где 5 баллов — это максимальный уровень переносимости). При статистическом анализе рядов баллов по группам статистической значимости в различии в группах выявить не удалось (p>0,5).

Заключение

Исследование «НЕЙРОЭФФЕКТ» (3179 пациентов с неспецифической болью в спине) показало наличие дополнительных положительных эффектов применения БАД «Нейроуридин» в комбинации со стандартной терапией НПВП (и/или миорелаксантами и витаминсодержащими препаратами) в терапии острой неспецифической боли в спине:

— отмечено существенное влияние на динамику боли — регресс болевого синдрома был значительно более выражен у пациентов, получавших БАД «Нейроуридин» (это убедительно доказано динамикой ВАШ боли от визита 1 до визита 3, соответственно) 6,45±1,32; 2,84±1,43; 0,31±0,73 баллов (p<0,001);

— показано повышение уровня жизнедеятельности в соответствии с показателями опросника Роланда—Морриса от 9,3±3,89 до 3,77±2,7 баллов (p<0,001);

— продемонстрирован высокий уровень удовлетворенности врача и пациента лечением, проводимым с использованием «Нейроуридина»;

— определен хороший профиль безопасности и переносимости назначенной адъювантной терапии «Нейроуридином», в том числе у больных с коморбидной патологией.

Полученные результаты могут быть использованы и применимы широким кругом специалистов при подборе комплексной терапии для пациентов с болью в спине, в том числе страдающих коморбидной патологией, так как БАД «Нейроуридин» является не только эффективным, но и безопасным адъювантным средством купирования неспецифический боли, учитывая необходимость сокращения сроков и дозы используемых НПВП у лиц, имеющих различные факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. При назначении БАД «Нейроуридин» не были обнаружены какие-либо нежелательные межлекарственные взаимодействия, поэтому этот препарат с успехом может применяться у различных групп пациентов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.