Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Пожидаев К.А.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Парфенов В.А.

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Когнитивные и эмоциональные расстройства у пациентов с мигренью и признаками лейкоэнцефалопатии

Авторы:

Пожидаев К.А., Парфенов В.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 2131 раз


Как цитировать:

Пожидаев К.А., Парфенов В.А. Когнитивные и эмоциональные расстройства у пациентов с мигренью и признаками лейкоэнцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(3):7‑12.
Pozhidaev KA, Parfenov VA. Cognitive and emotional disorders in patients with migraine and signs of leukoencephalopathy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(3):7‑12. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro20211210317

Рекомендуем статьи по данной теме:
Осо­бен­нос­ти на­ру­ше­ний ког­ни­тив­ных фун­кций при би­по­ляр­ном аф­фек­тив­ном расстройстве. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):15-19
Ре­ког­нан (ци­ти­ко­лин) в кор­рек­ции ас­те­ни­чес­ких и тре­вож­но-деп­рес­сив­ных на­ру­ше­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):43-47
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния и эмо­ци­ональ­ные расстройства и их кор­рек­ция у жен­щин в пе­ри­ме­но­па­узаль­ном пе­ри­оде. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):48-53
Осо­бен­нос­ти пер­вич­ных форм го­лов­ной бо­ли при рас­се­ян­ном скле­ро­зе. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):70-73
Флу­вок­са­мин при ле­че­нии расстройств тре­вож­но-деп­рес­сив­но­го спек­тра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):101-109
Ан­ти­деп­рес­сан­ты в пси­хи­ат­ри­чес­кой прак­ти­ке. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):126-132
Тре­вож­ные расстройства как ко­мор­бид­ные сос­то­яния при пси­хо­нев­ро­ло­ги­чес­ких за­бо­ле­ва­ни­ях у де­тей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):56-64
Ас­со­ци­ация од­но­нук­ле­отид­но­го по­ли­мор­физ­ма rs6265 ге­на ней­рот­ро­фи­чес­ко­го фак­то­ра го­лов­но­го моз­га с осо­бен­нос­тя­ми кли­ни­чес­кой кар­ти­ны бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):82-88
Ней­роп­ро­тек­ция при пос­тко­вид­ных ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ни­ях. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):106-111
Вли­яние пред­шес­тву­ющей ап­пен­дэк­то­мии на ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у взрос­лых: ис­сле­до­ва­ние «слу­чай-кон­троль». Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(7):73-77

В мире мигренью страдают 11—15% взрослого населения [1, 2], в России этот показатель достигает 20,3% [3]. Снижение повседневной активности и качества жизни при мигрени может быть вызвано не только частыми приступами сильной головной боли (ГБ), но и когнитивными нарушениями (КН) [4, 5]. Пациенты с мигренью (особенно хронической мигренью — ХМ) часто предъявляют жалобы на нарушения памяти, концентрации внимания, трудности планирования и снижение скорости обработки информации [4]; патогенез развития КН продолжает обсуждаться [6, 7]. У значительного числа пациентов с мигренью при МРТ выявляются участки повреждения белого и в меньшей степени серого вещества головного мозга, однако не доказана степень их воздействия на когнитивные функции [8—11]. Не выявлено связи между полом, возрастом, клиническими характеристиками приступа мигрени и КН [4]. Показано, что депрессивные и тревожные нарушения достоверно чаще встречаются при наличии мигрени, чем при ее отсутствии [4, 8], риск депрессии при ХМ повышен в 3,8 раза [12]. Эмоциональные расстройства (депрессия, тревога) способны ухудшать когнитивные функции [13, 14]. При МРТ гиперинтенсивные участки чаще наблюдаются в белом веществе, в глубоких отделах лобной и теменной долей, которые кровоснабжаются передней мозговой артерией; они напоминают ишемические поражения белого вещества [9, 15—19]. В настоящий момент клиническое значение повреждений вещества головного мозга в развитии КН при мигрени остается неясным и требует дальнейшего изучения. Вопросы частоты и возможных причин КН у пациентов с мигренью, у которых при МРТ обнаруживаются неспецифические изменения, и их динамики на фоне профилактической терапии, приводящей к снижению частоты и интенсивности приступов, остаются малоизученными.

Целью исследования было выявление наличия когнитивных и (или) эмоциональных нарушений, а также их взаимосвязи с нейровизуализационными характеристиками при хронической мигрени.

Материал и методы

Обследованы 50 пациентов (8 мужчин и 42 женщины) в возрасте от 20 до 64 лет (средний возраст 41,9±11,9 года) с различными формами мигрени, у которых по данным МРТ выявлены изменения вещества головного мозга.

В исследование не включались пациенты с мигренью, которые имели заболевания, приводящие к поражению белого вещества головного мозга (рассеянный склероз, артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, системные аутоиммунные заболевания и т.д.), в возрасте до 18 лет или старше 65 лет.

Контрольную группу составили 13 здоровых мужчин и 27 женщин в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 42,6±12,0 года), которые не имели мигрени и заболеваний, приводящих к поражению белого вещества головного мозга.

Анализировались пол, возраст, уровень образования и профессия пациента, вредные привычки (курение, употребление алкоголя или наркотиков), наличие сопутствующих заболеваний, принимаемые лекарственные средства, наследственный анамнез. Всем пациентам проводилось нейропсихологическое обследование: тест запоминания 12 слов, тест Мюнстерберга, Монреальская когнитивная шкала (MoCA), тест прокладывания пути (Trail Making Test, TMT), тест Струпа. Также у всех пациентов проводилось исследование аффективных нарушений (оценка уровней тревоги и депрессии) с использованием Шкалы депрессии Бека (Beck Depression Inventory, BDI), шкалы оценки депрессии Центра эпидемиологических исследований (Center for Epidemiological Studies Depression Scale, CES-D), Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), шкалы личностной и ситуативной тревожности (ШЛСТ) Спилбергера—Ханина. Оценивали связь между КН и течением мигрени, частоту приступов, интенсивность ГБ по ВАШ. Также проводилась оценка связи между КН и объемом поражения белого вещества головного мозга по данным МРТ и оценка связи КН со степенью тревоги и депрессии.

Все пациенты с мигренью получили рекомендации по нелекарственной профилактике приступов мигрени, купированию мигренозного приступа, а также профилактическое лечение (β-блокаторы, противоэпилептические препараты). Эффективность лечения оценивалась по среднему количеству дней с ГБ в месяц исходно и через 6 мес терапии.

Статистическая обработка данных проведена в программном пакете Statistica 12.0 («StatSoft Inc.», США). Описательная статистика применялась для всех анализируемых показателей в зависимости от типа переменной: при анализе количественных переменных вычислялись среднее арифметическое, стандартное отклонение, среднеквадратическое отклонение, минимальное и максимальное значения, а при анализе качественных переменных — частота и доля (%) от общего числа. Ряд полученных данных был представлен в виде M±σ, где M — среднее арифметическое, σ — среднеквадратическое отклонение, которое описывает характерный разброс величины. Статистический анализ осуществлялся в зависимости от распределения выборочной совокупности при помощи непараметрических критериев Манна—Уитни (для сравнения контрольной и экспериментальной групп), критерий Пирсона (для сопоставления эмпирического распределения признака с теоретическим в группе пациентов до и после лечения, определения доли пациентов с положительным эффектом от лечения), критерий Вилкоксона (для парных зависимых групп) с использованием пакета статистических программ Statistica 12.0 для Windows. Также с помощью пакета Statistica 12.0 рассчитывались точные величины соответствующей доверительной вероятности (p), достоверные различия средних арифметических значений.

Результаты

Все 50 пациентов предъявляли жалобы на снижение памяти и/или концентрации внимания и имели более низкие показатели по большинству нейропсихологических тестов (за исключением части A TMT, а также значений T1 и T2 теста Струпа) в сравнении с контрольной группой (табл. 1). Через 3 мес отмечена положительная тенденция к снижению частоты ГБ и улучшению когнитивных функций. Через 6 мес установлено снижение частоты ГБ с 19,4±2,9 до 12,6±4,4 дня в месяц (p<0,05), достоверное улучшение когнитивных функций по большинству нейропсихологических тестов (MoCA, тест 12 слов, тест Мюнстерберга, часть B TMT) в сравнении с исходными данными, однако показатели оставались достоверно ниже, чем в контрольной группе (см. табл. 1).

Таблица 1. Показатели нейропсихологических тестов у пациентов с мигренью исходно, через 3 и 6 мес профилактической терапии

Показатель (баллы, M±σ)

Контрольная группа (n=40)

Пациенты с мигренью (n=50)

исходно

через 3 мес

через 6 мес

Тест MoCA

27,4±1,6

25,7±2,7*

25,8±2,7

26,1±2,4** #

Тест 12 слов

непосредственное воспроизведение

10,9±1,0

9,7±1,9*

10,0±1,7

10,3±1,2** #

отсроченное воспроизведение

10,9±1,0

9,6±1,9*

9,7±2,0

10,1±1,4** #

Тест Мюнстерберга

23,8±1,0

19,3±4,4*

19,7±3,9

20,6±3,3** #

TMT

часть A

45,2±11,7

46,0±22,0

45,6±20,5

45,4±17,8**

часть B

95,4±23,6

127,7±26,9*

124,56±24,2

115,4±13,2** #

TMT B — TMT A

50,2±14,5

81,7±30,6*

81,9±30,0

71,4±21,0** #

Тест Струпа

T1

24,9±4,3

26,7±8,7

26,9±9,4

26,3±8,4

T2

27,1±4,1

29,0±9,3

29,8±9,1

29,7±8,6

T3

59,3±10,3

83,6±27,4*

84,4±26,9

83,6±25,4#

Примечание. Здесь и в табл. 2: * — p<0,005 при сравнении пациентов с мигренью исходно с контрольной группой; ** — p<0,05 при сравнении пациентов с мигренью исходно и через 6 мес; #p<=0,01 при сравнении пациентов с мигренью через 6 мес с контрольной группой.

Согласно полученным данным, у пациентов с мигренью и признаками лейкоэнцефалопатии отмечены нарушение внимания (68%) и замедление скорости психических процессов (82%). Выявлена статистически значимая корреляция средней силы (r=0,5, p<0,05) между уровнем внимания и степенью нарушений запоминания.

Оценка связи между объемом поражения белого вещества головного мозга по данным МРТ и степенью КН, определяемой по MoCA-тесту, не показала достоверных (p=0,07) изменений; отмечена лишь слабая тенденция к нарастанию КН при увеличении объема поражения.

В качестве активных жалоб только 12 (24%) пациентов отмечали наличие тех или иных эмоциональных нарушений, однако при обследовании они выявлены у 48 (96%) пациентов. Исходно 22 (44%) пациента имели депрессию различной степени выраженности: 13 (26%) — легкой степени, 3 (6%) — средней степени, 6 (12%) — клинически выраженную депрессию (рис. 1). В течение 6 мес наблюдалась тенденция к увеличению доли пациентов без клинических признаков депрессии и уменьшению доли пациентов с клинически значимой степенью депрессии.

Рис. 1. Сравнение выраженности депрессии у пациентов с мигренью и лейкоэнцефалопатией до начала лечения и через 3 и 6 мес терапии

Исходно большинство — 48 (96%) пациентов имели тревожное расстройство, в том числе 26 (52%) — высокую, 22 (44%) — умеренную степень тревожности (рис. 2). В течение 6 мес профилактической терапии наблюдалась тенденция к уменьшению доли пациентов с клинически выраженным тревожным расстройством.

Рис. 2. Сравнение выраженности тревожного расстройства у пациентов с мигренью и лейкоэнцефалопатией до начала лечения и через 3 и 6 мес терапии.

В группе пациентов с мигренью отмечены более высокие уровни тревоги и депрессии, чем в контрольной группе (табл. 2). Через 3 мес наблюдения в группе пациентов с мигренью не отмечено существенных изменений. Через 6 мес наблюдения обнаружено достоверное улучшение эмоциональных функций, уменьшение показателей по шкалам (HADS, BDI, CES-D, ШЛСТ) в сравнении с исходными данными, однако показатели тревоги и депрессии по большинству шкал (кроме депрессии по HADS) оставались достоверно более низкими, чем в контрольной группе.

Таблица 2. Показатели эмоционального состояния у пациентов с мигренью исходно, через 3 и 6 мес профилактической терапии

Шкала (баллы, M±σ)

Контрольная группа (n=40)

Пациенты с мигренью (n=50)

исходно

через 3 мес наблюдения

через 6 мес наблюдения

Депрессия:

HADS

4,1±3,1

5,7±4,1

5,4±3,9

5,3±3,6**

BDI

7,1±3,9

12,9±10,0*

12,3±9,5

11,6±9,0** #

CES-D

6,9±4,7

15,3±9,7*

14,7±8,9

14,2±8,5** #

Тревога

HADS

4,9±2,9

9,2±3,8*

8,8±3,7

8,4±3,4** #

Личностная тревожность

28,6±7,3

45,6±10,3*

44,7±9,9

43,5±9,1** #

Ситуативная тревожность

29,5±6,8

43,8±9,1*

42,8±9,1

42,2±8,5** #

Оценка связи между уровнями тревоги и депрессии и степенью КН показала достоверное (p=0,007) влияние уровня депрессивного расстройства средней и тяжелой степени на выраженность КН (рис. 3).

Рис. 3. Связь уровня КН пациентов со степенью выраженности тревоги и депрессии*.

* — по оси ординат отмечен общий суммарный балл уровня депрессии по шкалам BDI, HADS, CES-D и тревоги по шкалам HADS, ШЛСТ.

Наиболее значимое влияние на когнитивные функции оказывает депрессия средней и тяжелой степени, поскольку выявлена статистически значимая обратная связь между уровнем депрессии и степенью КН. Оценка связи между выраженностью тревожных расстройств и степенью КН, оцениваемой по тесту MoCA, не показала достоверных (p>0,05) изменений, отмечена только слабая тенденция к нарастанию КН при увеличении выраженности тревоги.

Обсуждение

Результаты проведенного исследования показали наличие легко выраженных КН у пациентов с мигренью, имеющих признаки поражения белого вещества головного мозга при МРТ. В структуре КН у пациентов с мигренью преобладали ухудшение внимания, сложность при концентрации на выполнении задания, замедление скорости психических процессов, что согласуется с данными других авторов о характере изменений когнитивных функций у пациентов с мигренью [4, 8, 13, 20—26].

Мигрень повышает риск поражения белого вещества головного мозга (по данным МРТ) [9, 15—17], которое может вызвать развитие КН [9, 18] и обсуждается как их причина [19]. Однако результаты проведенного исследования не показали наличия достоверной связи между объемом бессимптомных инфарктоподобных изменений белого вещества головного мозга и степенью КН у пациентов с мигренью.

В проведенном исследовании показано, что при профилактической терапии на фоне уменьшения количества дней с ГБ у пациентов с мигренью улучшаются когнитивные функции. Полученные данные указывают на важную роль хронической боли в развитии КН вследствие возникающих процессов центральной сенситизации, что согласуется с данными других авторов, которые предполагают, что депрессия, выявляемая у значительного числа пациентов с ХМ и другими расстройствами, ассоциированными с хронической болью (фибромиалгия, лекарственно-индуцированная ГБ), не является единственной причиной КН [27—32]. В частности, некоторые исследователи не выявили связь эмоциональных расстройств (депрессии и тревоги) и КН, при этом продемонстрировав более высокую частоту КН у пациентов с длительным течением ХМ и высокой частотой приступов ГБ и подтвердив роль возникающих процессов центральной сенситизации в развитии КН [28]. Показано, что частые приступы мигрени также воздействуют на функциональные связи между околоводопроводным серым веществом и другими отделами мозга, обеспечивающие ноцицептивные и когнитивные функции (префронтальная кора, передняя поясная извилина, миндалевидное тело и инсулярная область), нарушая их функцию, повышая возбудимость и ухудшая когнитивные процессы [29]. Также в некоторых исследованиях продемонстрировано снижение объема серого вещества в данных структурах, особенно при лекарственно-индуцированной ГБ у пациентов с ХМ [30]. Обнаруженные дезадаптивные нейропластические изменения частично обратимы после излечения болевого синдрома и, вероятно, являются следствием постоянной дисфункции ноцицептивных структур и центральной сенситизации, представляющей собой основу хронической боли [31, 32].

В наблюдаемой группе пациентов через 6 мес профилактической терапии количество дней с ГБ оставалось еще существенным, что и объясняет более низкие показатели когнитивных функций по сравнению с контрольной группой. Однако можно предположить, что при существенном снижении частоты приступов мигрени, уменьшении количества дней с ГБ когнитивные функции нормализуются.

В патогенезе КН при мигрени важную роль играют и эмоциональные нарушения (тревога и депрессия), которые ассоциируются с хронической болью и могут быть причиной КН [24—26, 33]. Результаты проведенного исследования показали наличие достоверной связи между выраженностью депрессивного расстройства и степенью КН среди пациентов с мигренью. На фоне уменьшения количества дней с ГБ у пациентов с мигренью уменьшаются эмоциональные расстройства, что также может привести к улучшению когнитивных функций. Однако КН у пациентов с мигренью нельзя объяснить только наличием эмоциональных нарушений [34, 35].

Ограничениями данного исследования служат отсутствие существенного уменьшения количества дней с ГБ на фоне профилактической терапии, неиспользование психологических методов лечения мигрени и эмоциональных расстройств у пациентов с мигренью, относительно небольшой размер группы и короткий период наблюдения. Можно предположить, что комбинированная терапия, включающая лекарственные и нелекарственные методы терапии как мигрени, так и ассоциированных с мигренью эмоциональных расстройств, могла бы привести к более существенному уменьшению количества дней с ГБ, выраженности эмоциональных нарушений и вследствие этого нормализации когнитивных функций.

Заключение

Таким образом, у пациентов с мигренью и признаками лейкоэнцефалопатии имеются КН, которые не могут быть объяснены поражением вещества головного мозга. В развитии КН большую роль играет негативное влияние хронической боли, вероятно, опосредованное процессами центральной сенситизации, а также эмоциональные нарушения, которые ассоциируются с хронической болью и приводят к дополнительному ухудшению когнитивных функций. Профилактическое лечение мигрени сопровождается как уменьшением количества дней с ГБ, так и снижением выраженности эмоциональных расстройств, улучшением когнитивных функций. Профилактическое лечение мигрени и сопутствующих эмоциональных расстройств представляется наиболее эффективным направлением улучшения когнитивных функций.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.