Белова Л.А.

Ульяновский государственный университет

Машин В.В.

Дудиков Е.М.

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Минздрава России, Ульяновск, Россия

Белов Д.В.

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Россия

Крупенников А.А.

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Россия

Многоцентровая наблюдательная программа по оценке эффективности комплексной терапии препаратами кортексин и рекогнан (цитиколин) когнитивных нарушений у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(2): 35-38

Просмотров : 468

Загрузок : 6

Как цитировать

Белова Л. А., Машин В. В., Дудиков Е. М., Белов Д. В., Крупенников А. А. Многоцентровая наблюдательная программа по оценке эффективности комплексной терапии препаратами кортексин и рекогнан (цитиколин) когнитивных нарушений у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(2):35-38. https://doi.org/10.17116/jnevro201911902135

Авторы:

Белова Л.А.

Ульяновский государственный университет

Все авторы (5)

Цереброваскулярные заболевания являются важнейшей медико-социальной проблемой в нашей стране и во всем мире. Исход как острой, так и хронической недостаточности мозгового кровоснабжения зависит от наличия и степени выраженности неврологических и нейропсихологических осложнений, свидетельствующих о локальном или глобальном поражении мозга [1—3].

В настоящее время при острых и хронических цереброваскулярных заболеваниях активно обсуждается концепция ишемического каскада, когда происходит активация глутаматных рецепторов, индуцируя эксайтотоксичность, приводящую к нейрональной дисфункции и нейродегенерации [4—6].

Однако молекулярно-клеточные механизмы прогрессивной гибели нейронов, происходящей при этом, недостаточно ясны, чтобы стать основой для создания эффективных средств терапии неврологических заболеваний. Успешно проявляющие свою эффективность в экспериментальных моделях нейропротекторы, такие как антагонисты NMDA- и АМРА-рецепторов, блокаторы кальциевых ионных каналов, блокаторы натриевых каналов, противовоспалительные средства, антиоксиданты, пока не нашли широкого применения в клинике [7].

Возможно, что клинические результаты нейропротекторной терапии весьма неутешительны, так как основным патофизиологическим механизмам характерна двойственность. Так, при острой ишемии головного мозга глутамат оказывает пагубное влияние только в течение нескольких часов. Спустя 48—72 ч он становится главным индуктором процессов восстановления нервной ткани [8, 9]. Для большинства неврологических нарушений патологическая роль воспаления общепризнана. В то же время воспалительные клетки, как и медиаторы воспаления, при церебральной ишемии играют важную роль в процессах репарации ткани [10].

Таким образом, наилучшей стратегией терапевтической нейропротекции является применение плейотропных препаратов, содержащих в своем составе молекулы со сходными эндогенным молекулам структурой и функциями, модулирующими (но не подавляющими) патологические нарушения [11, 12].

Средствами, оказывающими полимодальное действие на метаболизм мозга, являются пептидные препараты и цитиколин. Ранее нами было достаточно подробно изучено применение препаратов кортексин и рекогнан (цитиколин) как при острой, так и при хронической цереброваскулярной патологии.

Так, было показано, что терапия препаратом кортексин способствовала существенному уменьшению выраженности характерной для дисциркуляторной энцефалопатии объективной и субъективной симптоматики. В процессе терапии препаратом кортексин дисциркуляторной энцефалопатии, развившейся на фоне артериальной гипертензии (АГ) и/или атеросклероза, уменьшилась или полностью регрессировала негрубая очаговая неврологическая симптоматика. В ходе лечения препаратом кортексин произошли положительные изменения показателей когнитивных нарушений, которые либо полностью восстановились, либо сохранились на уровне «легкие когнитивные нарушения», нормализовалось психоэмоциональное состояние пациентов, уменьшился уровень депрессии [13, 14].

Также было показано, что в ходе лечения препаратом рекогнан (цитиколин) произошли положительные изменения показателей состояния когнитивных функций у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией на фоне АГ и/или атеросклероза, которые либо полностью восстановились, либо сохранялись на уровне легких; динамика показателей зрительно-пространственной координации показала повышение способности к исполнению заданий; нормализовалось эмоциональное состояние, уменьшился уровень депрессии [15].

Учитывая мультимодальный характер эффектов препаратов кортексин и рекогнан (цитиколин), можно предположить наличие эффекта межгруппового клинического синергизма, в связи с чем целью исследования стало проведение оценки терапевтического эффекта комплексной терапии препаратами кортексин и рекогнан (цитиколин) когнитивных нарушений у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией.

Материал и методы

Представлен анализ результатов Многоцентровой наблюдательной программы по оценке эффективности комплексной терапии препаратами кортексин и рекогнан (цитиколин) когнитивных нарушений у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией.

Были обследованы 309 пациентов с хронической цереброваскулярной патологией на фоне АГ и атеросклероза с подтвержденным когнитивным дефицитом: 134 (43,3%) мужчины и 175 (56,7%) женщин в возрасте от 30 до 80 лет (средний возраст 63,4±9,4 года). Диагноз устанавливали на основании жалоб, анамнеза, результатов компьютерной или магнитно-резонансной томографии, а также оценки неврологического статуса и когнитивных функций. Когнитивные нарушения подтверждались по количеству баллов по краткой шкале оценки психического статуса (Mini-mental state examination — ММSЕ), а также по тесту рисования часов (Clock drawing test — CDT). Степень депрессии оценивали с помощью Краткой гериатрической шкалы депрессии (MGDS, Mini Geriatric Depression Scale).

Все пациенты получали кортексин 10 мг/сут 10 дней и рекогнан (цитиколин) («Герофарм», Россия) 1000 мг/сут 1 мес.

Критерии невключения: участие пациента на момент лечения в каком-либо клиническом исследовании; наличие противопоказаний к приему препаратов кортексин и рекогнан (цитиколин); возраст до 30 и старше 80 лет; беременность и кормление грудью; наличие грубого двигательного или сенсорного дефекта и иных тяжелых заболеваний или состояний, которые, по мнению врача-исследователя, могли бы искажать результаты наблюдательной программы и ограничивать участие пациента в исследовании; наличие в анамнезе клинически значимого активного заболевания печени или превышение уровня аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы более 3 нормативных показателей; наличие в анамнезе клинически значимого нарушения функции почек; любое онкологическое заболевание; наличие психических, психологических или поведенческих нарушений, влияющих на адекватность реакций в рамках исследования; сопутствующая терапия любыми препаратами из группы нейропротекторов (ноотропы, антиоксиданты, антигипоксанты); транзиторная ишемическая атака; полный регресс очагового неврологического дефицита на момент включения; неконтролируемая АГ (систолическое артериальное давление — АД >180 мм рт.ст., диастолическое АД >110 мм рт.ст.) на момент включения; ишемический и геморрагический инсульт в остром периоде.

Программа являлась наблюдательной, обследование пациентов проводили трехкратно. Дата исходного обследования являлась моментом включения пациента в наблюдательную программу. Во время исходного обследования получали информированное согласие пациента на включение в исследование; уточняли соответствие критериям включения/невключения; выявляли информацию о сопутствующих заболеваниях, предшествующей терапии; перенесенных заболеваниях в анамнезе; проводили оценку неврологического статуса, обследование с помощью оценочных шкал. Таким образом, 1-й визит соответствовал 1-му дню лечения, 2-й визит приходился на 15-й (±3) день лечения, 3-й визит соответствовал 30-му (±3) дню лечения.

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью программ Statistica 10 («StatSoft Inc.», США) с вычислением уровня значимости (p). При распределении использовали непараметрический анализ (для сравнения групп по порядковым и количественным признакам применяли тест Вилкоксона). Результаты представлены в виде средней арифметической, 25 и 75% квартилей, M [25%; 75%]. Статистически значимыми считались различия при вероятности ошибки первого рода меньше 5% (p<0,05).

Результаты и обсуждение

При исходном обследовании степень когнитивных нарушений по шкале MMSE (19,9 [17; 23] балла) и тесту CDT 6,6 [4; 9] балла) свидетельствовала о грубом нарушении когнитивных функций (см. таблицу).

Динамика снижения когнитивных нарушений и степени депрессии Примечание. * — p<0,01 — статистически значимые различия между 1-м и 2-м визитами; ** — p<0,01 — статистически значимые различия между 2-м и 3-м визитами.

На 2-м визите у пациентов наблюдали статистически значимую положительную динамику: значительное улучшение когнитивных показателей (p<0,05) по результатам проведенных тестов, что соответствовало умеренной выраженности когнитивных расстройств. Результаты 3-го визита позволяют сделать вывод о наличии легких когнитивных расстройств.

Кроме того, было выявлено, что в результате терапии кортексином и рекогнаном статистически значимо снизились показатели депрессии, оцениваемые по шкале MGDS: на 1-м визите пациенты имели умеренную депрессию, на 2-м визите степень депрессии снизилась (p<0,01) до уровня легкой депрессии, а уже на 3-м визите отмечено статистически значимое (p<0,01) снижение показателей шкалы до нормальных значений.

Характерным симптомом при сосудистой патологии головного мозга является истощаемость психических функций, возникающая вследствие нарушения нейронных сетей (синдром корково-подкоркового разобщения). Критически важными для феноменов клеточной и синаптической пластичности является взаимодействие системы возбуждающего нейромедиатора глутамата и системы мозгового нейротрофического фактора (BDNF). Обе системы вовлечены в патогенез когнитивных и депрессивных расстройств, и современные данные указывают на то, что нарушения прочных и хорошо сбалансированных взаимодействий между глутаматергической системой и системой BDNF приводят к неблагоприятным изменениям нейропластичности, лежащим в основе депрессии и когнитивных расстройств [6].

Синдром нарушений высших психических функций у этой категории пациентов определяется преимущественным снижением энергетического обеспечения деятельности (I блок мозга, по А.Р. Лурия). Это проявляется ослаблением активационных и динамических компонентов психической деятельности, трудностью переключения в отдельных заданиях. Характерной особенностью данной группы больных является модально-неспецифические нарушения активного внимания и кратковременной памяти, непосредственного запоминания. В слухоречевой модальности недостаточность памяти выступает в звене отсроченного воспроизведения в условиях интерференции. При этом преимущественно страдает запоминание дискретного материала (серии слов). Непосредственное воспроизведение серий слов, фраз, рассказов, как правило, сохраняется. При исследовании кратковременной зрительной памяти дефект также выступает преимущественно в звене отсроченного узнавания материала в условиях гомогенной интерференции. В пробах на исследование памяти отчетливо отражается повышенная истощаемость больных.

Исходно в нашем исследовании степень когнитивных нарушений по шкале MMSE и зрительно-пространственные расстройства свидетельствовали о грубом нарушении когнитивных функций. Однако эти показатели оказались динамичными и в процессе терапии препаратами кортексин и рекогнан (цитиколин) статистически значимо изменились до степени «легкие когнитивные расстройства».

Сосудистые когнитивные расстройства характеризуются дефектами активационного обеспечения психической деятельности. Они проявляются латенцией включения в отдельные задания и колебаниями продуктивности выполнения тестов. Определяются также нарушения динамических параметров деятельности в виде замедления темпа выполнения заданий, что приводит к дезавтоматизации деятельности. Таким образом, наличие модально-неспецифических нарушений свидетельствует о поражении глубинных образований головного мозга, в частности лимбико-ретикулярного комплекса, представляющих собой I структурно-функциональный блок мозга, по определению А.Р. Лурия, который контролирует в том числе эмоциональную сферу человека [16].

Как известно, эмоциональные расстройства могут оказывать неблагоприятное влияние на когнитивную сферу. У пациентов с депрессией отмечаются снижение объемов структур мозга, вовлеченных в регуляцию эмоций и когнитивных функций (например, гиппокампа), активация различных путей, участвующих в парадигмах клеточной гибели, а также гибель нейронов и глии [6].

Таким образом, сосудистые когнитивные расстройства и депрессия могут быть ассоциированными состояниями, что необходимо учитывать при оценке тяжести когнитивных расстройств и построении плана лечения. В нашем исследовании в результате терапии кортексином и рекогнаном статистически значимо снизились показатели депрессии, оцениваемые по шкале MGDS, с уровня умеренной депрессии в начале лечения до уровня легкой на 15-е сутки и до нормальных значений к 30-м суткам.

Вывод

1. В связи с тем, что фундаментальные биологические процессы при ишемии мозга не имеют четко выраженных границ, их механизмы сходны, взаимосвязаны и им свойственна двойственность, наилучшей стратегией терапевтической нейропротекции является применение плейотропных препаратов, модулирующих (но не подавляющих) патологические нарушения.

2. Комплексная терапия препаратами кортексин и рекогнан (цитиколин) показала высокую эффективность в лечении сосудистых когнитивных расстройств.

3. Полученные в настоящем исследовании результаты позволяют рекомендовать комплексное назначение препаратов кортексин 10 мг/сут 10 дней и рекогнан 1000 мг/сут 1 мес при хронической цереброваскулярной патологии.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: victor_mashin@mail.ru;
https://orcid.org/0000-0003-0085-3727;
Scopus Author ID: 6701589048

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail