Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Шавловская О.А.

Клиническая эффективность нейропептидов при цереброваскулярной патологии

Авторы:

Шавловская О.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1842 раза


Как цитировать:

Шавловская О.А. Клиническая эффективность нейропептидов при цереброваскулярной патологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(8):88‑93.
Clinical efficacy of neuropeptides in cerebrovascular pathology. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(8):88‑93. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro20161168188-93

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ней­роп­ро­тек­ция при пос­тко­вид­ных ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ни­ях. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):106-111
Срав­не­ние эф­фек­тив­нос­ти при­ме­не­ния не­им­му­но­ген­ной ста­фи­ло­ки­на­зы и ал­теп­ла­зы для внут­ри­вен­но­го тром­бо­ли­зи­са при ише­ми­чес­ком ин­суль­те: ана­лиз дан­ных гос­пи­таль­но­го ре­гис­тра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):139-144
Ис­кусствен­ная вен­ти­ля­ция лег­ких у па­ци­ен­тов с ос­трым на­ру­ше­ни­ем моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния: ос­нов­ные ре­зуль­та­ты Рос­сий­ско­го мно­го­цен­тро­во­го об­сер­ва­ци­он­но­го кли­ни­чес­ко­го ис­сле­до­ва­ния RETAS. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):5-13
Вли­яние на­ру­ше­ний со­ци­аль­ных ког­ни­тив­ных фун­кций в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та на его фун­кци­ональ­ные ис­хо­ды. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):21-25
Воз­мож­нос­ти зер­каль­ной те­ра­пии в ког­ни­тив­ной ре­аби­ли­та­ции пос­ле ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):64-71
Фар­ма­ко­ло­ги­чес­кие эф­фек­ты фон­ту­ра­це­та­ма (Ак­тит­ро­пил) и пер­спек­ти­вы его кли­ни­чес­ко­го при­ме­не­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):21-31
Пос­тин­сультные ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у мо­ло­дых па­ци­ен­тов. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):92-96
Це­реб­раль­ный ин­сульт: сов­ре­мен­ное сос­то­яние проб­ле­мы. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(11):7-18
Ди­на­ми­ка мо­тор­ных и фун­кци­ональ­ных на­ру­ше­ний в ран­нем вос­ста­но­ви­тель­ном пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(5):13-22
Элек­тро­маг­нит­ная сти­му­ля­ция при дис­фун­кции ди­аф­раг­мы: рит­ми­чес­кая пе­ри­фе­ри­чес­кая маг­нит­ная сти­му­ля­ция как ме­тод вы­бо­ра в вос­ста­но­ви­тель­ном пе­ри­оде ин­суль­та. (Об­зор ли­те­ра­ту­ры). Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(5):57-65

В Российской Федерации заболеваемость инсультом среди людей старше 25 лет составляет 3,48±0,28, а смертность - 1,17±0,06 на 1000 населения в год. По данным Национального регистра, 31% больных, перенесших инсульт, нуждаются в посторонней помощи, 20% не могут самостоятельно ходить, лишь 8% выживших могут вернуться к прежней работе [1]. Церебральные нарушения ишемического характера составляют до 80% от общего числа инсультов. В России насчитывается свыше 1 млн человек, перенесших инсульт, при этом 1/3 часть их составляют лица трудоспособного возраста, однако к труду возвращается лишь каждый 4-й больной [2]. Ишемический инсульт (ИИ) в настоящее время является одной из ведущих причин первичной инвалидизации. Большое значение при лечении ИИ отводится нейропротекции. Понятие нейропротекция включает естественную или терапевтическую стимуляцию физиологических и биохимических механизмов, способствующих функциональной устойчивости мозга. В идеологии современной медицины нейропротекция, особенно в приложении к нейродегенеративным, ишемическим, травматическим заболеваниям, должна начинаться еще до появления клинической картины [3]. Нейропротекцию определяют также и как непрерывную адаптацию нейрона к новым функциональным условиям, и как ключ к уменьшению повреждений мозговой ткани, вызванных ишемией, она действует на уровне молекулярного каскада, обусловливающего дисфункцию и смерть нейронов. Гибель клеток идет по двум путям: пассивному (процесс некроза) и активному (процесс апоптоза).

Нейропротекция при нарушении мозгового кровообращения направлена на решение следующих задач: увеличение периода терапевтического окна и остановка каскада патологических реакций. Первичная нейропротекция (прерывание быстрых реакций глутамат-кальциевого каскада, свободнорадикальных механизмов) позволяет увеличить период терапевтического окна для активации реперфузии; а вторичная нейропротекция - прерывание отдаленных последствий ишемии (отсроченных механизмов смерти клеток): избыточный синтез оксида азота и оксидантного стресса; активация микроглии и связанных с ней дисбаланса цитокинов, иммунных сдвигов, локального воспаления, нарушения микроциркуляции и гематоэнцефалического барьера, трофической дисфункции и апоптоза [4].

Нейропротективные эффекты кортексина: способность нивелировать клеточные и биохимические расстройства

В настоящее время особое внимание уделяется изучению свойств низкомолекулярных нейропептидов, проникающих через гематоэнцефалический барьер и оказывающих многостороннее действие на ЦНС даже при использовании малых концентраций [5]. Особый интерес представляют нейропептиды в силу их высокой эффективности при условии их малой концентрации в организме. Одним из нейропептидных цитопротекторов, относящихся к группе препаратов вторичной нейропротекции, является отечественный препарат кортексин, содержащий комплекс низкомолекулярных пептидов (массой от 1 до 10 кДа) [6]. Состав пептидов кортексина оптимально сбалансирован и близок к метаболизму нейронов головного мозга (органотропен), который оказывает тканеспецифическое, регуляторное и восстановительное действие на кору головного мозга.

В обзоре М.М. Дьяконова и соавт. [7] представлен 15-летний опыт применения низкодозированной пептидной нейропротекции - кортексина в неврологии с акцентом на механизмы его действия. Авторы подчеркивают, что кортексин - это адресные короткие пептиды для страдающих (пораженные, функционально неполноценные) нейронов головного мозга и других отделов нервной системы. Отмечается, что прямого дозозависимого эффекта у кортексина нет. Многолетний опыт применения препарата доказывает преимущества низкодозированной нейропротекции, имеющиеся только у него: 1) низкодозированность (за 10-дневный курс пациент получает всего 0,22-0,44 г пептидов); 2) практически полное отсутствие побочных эффектов; 3) энерготропное сберегающее действие, доказанное в доклинических и клинических исследованиях; 4) иммуномодулирующее свойство кортексина выделяет его с лучшей стороны из всех групп препаратов, используемых в терапии сосудистой и неврологической патологии у лиц пожилого и старческого возраста.

П.Д. Шабановым и соавт. [8] проведено экспериментальное исследование по оценке изменений внутриклеточных потенциалов покоя и действия идентифицированных нейронов педальных ганглиев ЦНС моллюска Planorbarius corneus, зарегистрированных с помощью внутриклеточных микроэлектродов и ионных токов изолированных нейронов при фиксации потенциала под влиянием кортексина (кортексин 0,5-1000 мкг/мл и глицин от 4-4000 мкМ), пептидов кортексина (0,5-1000 мкг/мл), глицина (0,5 и 5 мМ) и тетрапептида кортагена (0,1-10 000 мкМ). Тетрапептид кортаген (Ala-Glu-Asp-Pro) рассматривают в качестве одного из активно действующих метаболитов кортексина. Заключение по результатам проведенного экспериментального исследования: официнальный препарат кортексин в концентрациях от 0,25 до 1000 мг/мл (0,05-100 мкМ) модулирует электрическую активность идентифицируемых нейронов моллюска катушки роговой (незначительно изменяет потенциал покоя, параметры потенциала действия и частоту импульсной активности, что в целом можно интерпретировать как активирующее действие). Тогда как при высоких концентрациях кортексин (около 1000 мкг/мл, или 100 мкМ и выше) может оказывать угнетающее, ухудшающее функциональное состояние нейронов. После действия пептидов наблюдается довольно продолжительное активирующее действие на фоне гиперполяризации клеток, сокращения длительности потенциалов действия, увеличения их амплитуды и урежения частоты импульсации нейронов.

Н.В. Федота [9] было проведено исследование по оценке антигипоксического эффекта кортексина на экспериментальных моделях ишемии головного мозга. Ишемию создавали пережатием обеих сонных артерий у белых крыс на 10-12 мин на фоне системной артериальной гипотензии (до 40 мм рт ст). Лабораторным животным вводили кортексин в дозе 1, 2 и 5 мл/кг. В ходе эксперимента было выявлено, что наиболее выраженным антигипоксическим действием обладает доза кортексина 1,0 мл/кг (отмечено увеличение выживаемости на 35-40% в сравнении с группой контроля). Через 5 мин после ишемии у контрольных животных скорость мозгового кровотока равнялась +17,6±6,5 л/мин (фаза гиперперфузии), в экспериментальной группе, где назначался кортексин в дозе 1,0 мл/кг, значения были равны –4,4±5,6 л/мин (произошла компенсация фазы гиперперфузии). К 60-й минуте эксперимента у контрольных животных наблюдалось снижение скорости кровотока в среднем на 47,3±7,4 л/мин; в основной группе под влиянием кортексина фаза гипоперфузии компенсировалась и показатели были +12,9±9,0 л/мин. Н.В. Федота был сделан вывод [9], что кортексин обладает антигипоксическим эффектом за счет нормализации кровоснабжения ткани головного мозга у экспериментальных животных.

В аналитическом обзоре, посвященном экспериментальным исследованиям и клиническому применению кортексина, О.А. Гомазковым [3] представлены данные о новом подходе к проблеме нейротрофической терапии. Автор делает акцент на уникальном составе кортексина, который обеспечивает его свойства: «Сложный перечень компонентов, включенных в состав кортексина, представляет собой набор лигандов (экспрессирующих агентов), которые при соединении с соответствующими мишенями (рецепторы нейрональных структур, активные центры сигнальных киназных ферментов) способствуют нормализации биохимических процессов. Активные субстанции в составе кортексина воздействуют на разные мембранные и клеточные «мишени», опосредованно влияя на разные звенья патологического процесса в мозге. В результате воздействия пептидных и других компонентов, входящих в состав кортексина, на нейрональные мишени достигается интеграция от стимуляции разных популяций клеток, различных отделов центральной и периферической нервной системы».

Терапевтическая эффективность кортексина по данным клинических исследований

За последние годы проведен ряд клинических исследований, доказывающих высокую эффективность кортексина в составе комплексной терапии в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ.

А.А. Скоромцом и соавт. [4] проведено мультицентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности кортексина в разные сроки развития сосудистой ишемии и локализации очага. В исследовании приняли участие 62 пациента с полушарным И.И. Пациенты были разделены на две группы: основная - 32 пациента, средний возраст 63,5 года, и контрольная - 30, средний возраст 72 года. Больные основной группы получали кортексин в дозе 20 мг/сут внутримышечно в течение 10 дней, начиная с первых 6 ч от момента появления симптомов инсульта; пациенты контрольной группы - плацебо в той же дозе. Динамика состояния оценивалась: исходно, на 3-, 7-, 11- и 28-е сутки. Клиническая оценка проводилась по балльной шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS), модифицированной шкале Рэнкина, индексу Бартел. МРТ-исследование включало получение аксиальных изображений импульсной последовательности (FLAIR), сагиттальных Т1- и коронарных Т2-взвешенных изображений на 1-, 3-, 28-е сутки. Также всем больным выполняли регистрацию электроэнцефалограммы на 1-, 3-, 7-, 11- и 28-е сутки. В ходе исследования на 3-7-е сутки в группе кортексина отмечена положительная динамика в восстановлении нарушенных функций по шкале NIHSS (9,1 по сравнению с 5,6 баллами), шкале Рэнкин (14 по сравнению с 5 баллами), достигшая степени достоверности к 11-м суткам. Более выраженное восстановление функций отмечено в группе больных, получавших кортексин в течение первых 6 ч от начала симптомов инсульта, по шкале NIHSS (8,8 по сравнению с 4,62 баллами) и по шкале Бартел (81,8 по сравнению с 68,3 баллами). На фоне введения кортексина прирост объема очага поражения был существенно меньше и составлял лишь 39,42% (с 61,9 см3 до 86,3 см3). На 28-е сутки определялось формирование глиозной рубцовой трансформации в зоне перенесенного инфаркта, кистозного компонента рубца не прослеживалось. Это свидетельствует о большей сохранности паренхимы мозга, чем при кистозно-глиозном характере изменений. Сформированный глиозный рубец имел объем 43,53 см3, представляя собой лишь 70,3% от объема первичного поражения, выявленного на 1-е сутки заболевания. Авторы исследования [4] констатировали, что полученные данные свидетельствуют об эффективности кортексина при лечении больных с ИИ в остром периоде заболевания.

Другое многоцентровое рандомизированное проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование «Эскорт» по оценке безопасности и эффективности кортексина в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ было проведено Л.В. Стаховской и соавт. [10]. В исследование вошли 272 пациента (30-80 лет) с ИИ в первые 24 ч от начала симптомов инсульта. Для оценки степени выраженности неврологической симптоматики использовали шкалу инсульта NIHSS при поступлении, а также на 11-13-е (1-й визит), 21-28-е (2-й визит), 35-40-е (3-й визит) и 60-70-е (4-й визит) сутки инсульта. Пациентам 1-й группы (n=136) вводили кортексин в дозе 20 мг/сут (10 мг утром и 10 мг вечером) внутримышечно в течение 10 дней, с повторным аналогичным курсом через 10 дней после первого; 2-й группе (n=72) внутримышечно вводили кортексин в дозе 20 мг/сут в течение 10 дней, затем после 10-дневного перерыва вводили плацебо; 3-я группа (n=64) получала плацебо двумя курсами, продолжительностью 10 дней каждый, с кратностью введения, аналогичной 1-й и 2-й группам. Для оценки динамики состояния применялись: модифицированная шкала Рэнкина, индекс Бартел, индекс мобильности Ривермид, краткая шкала оценки психического статуса (MMSE), опросник качества жизни SF-36. В ходе исследования отмечено, что различия по степени функционального восстановления нарушенных неврологических функций наблюдались уже через 10 дней от начала введения исследуемого препарата между 1-й и 2-й группами, получавшими кортексин, и 3-й группой - плацебо. Различия в степени функционального исхода по модифицированной шкале Рэнкина и индексу мобильности Ривермид сохранялись при 2-м визите между 1-й и 3-й группами. Суммарная оценка по используемым шкалам выявила преобладание больных с функциональной независимостью в 1-й и 2-й группах, получавших кортексин, после первого курса введения препарата по сравнению с плацебо. Через 2 мес после перенесенного инсульта (4-й визит) в 1-й группе больных наблюдалось достоверно большее число лиц с хорошим функциональным восстановлением по сравнению со 2-й и 3-й группами, что свидетельствовало о стойком положительном эффекте, сохранявшемся в течение месяца после окончания второго курса кортексина. Авторы заключили [10], что проведенное исследование доказало высокую эффективность и безопасность повторных курсов кортексина по сравнению с однократным курсом лечения и плацебо.

В исследовании, проведенном М.А. Евзельманом и соавт. [11], дана оценка эффективности кортексина в терапии когнитивных нарушений у больных с впервые возникшим ИИ. В исследование вошли 80 пациентов в возрасте от 30 до 73 лет (59, 36, 58 лет), которые методом рандомизации были разделены на 2 группы. Больным 1-й группы (n=40) в острый период инсульта назначали кортексин в дозе 10 мг 1 раз в сутки внутримышечно утром в течение 10 дней, в последующем препарат применяли несколькими курсами в течение года (через 3, 6, 9 мес по той же схеме); пациенты 2-й группы - контрольной (n=40), получали базовую терапию без назначения кортексина. Оценка динамики состояния проводилась на 1-7-е сутки после инсульта, через 3, 6, 9 и 12 мес по шкалам NIHSS и MMSE, тесту запоминания 10 слов, Монреальской шкале когнитивной оценки. Через 6 мес наблюдения когнитивные нарушения в основной группе сохранялись у 45%, а в контрольной - у 83% больных. К концу года в основной группе когнитивные нарушения регрессировали у 60% пациентов; в контрольной группе - наблюдались у 85% пациентов, кроме того, имело место ухудшение когнитивного статуса, начиная с 6-го месяца. В течение года в основной группе когнитивный дефицит восстанавливался до нормы, а в группе контроля прослеживалась четкая тенденция к прогрессированию нарушений. В позднем восстановительном периоде отмечалась стабилизация когнитивного статуса среди пациентов основной группы, а показатели нейропсихологических тестов в контрольной группе продолжали ухудшаться. Авторами исследования был сделан вывод [11], что раннее назначение кортексина способствует более быстрой положительной динамике неврологического статуса, повышению функциональной независимости пациента, а повторные курсы кортексина помогают стабилизации и восстановлению когнитивных функций. Повторный 4-кратный курс лечения кортексином в течение года (курсы по 10 дней) оказывает значительный профилактический эффект в отношении постинсульных когнитивных нарушений. Целесообразно применять рекомендуемую схему лечения у перенесших ИИ пациентов для достижения полной повседневной независимости.

Когортное исследование по оценке эффективности кортексина в комплексной терапии пациентов перенесших ИИ проведено В.В. Ковальчуком и соавт. [12]. В работе представлен анализ результатов 550 пациентов с ИИ в возрасте от 33 до 84 лет (средний - 64,7 года). Пациенты были разделены на две равные группы (по 275 человек). Больные основной группы ежедневно получали кортексин по 20 мг внутримышечно в течение 20 дней на 1-м и 6-м месяце с момента появления симптомов инсульта. Нарушение и восстановление неврологических функций оценивали по шкалам Бартел, Линдмарк и Скандинавской щкале; уровень бытовой и социальной адаптации определяли по шкале самооценки бытовых возможностей повседневной жизни Мертон и Саттон; когнитивные функции - по MMSE; уровень депрессии - по опроснику Бэка и шкале самооценки Уэйкфилда. Достоверно отмечено у большого числа полное восстановление неврологических функций пациентов основной группы по сравнению с группой контроля (61,8 и 28,7% соответственно) и полная степень бытовой адаптации (62,5 и 34,2% соответственно), также выявлено положительное влияние кортексина на повышение степени независимости пациентов в отношении основных бытовых навыков. На фоне приема кортексина в основной группе наблюдалось выраженное улучшение когнитивных функций в сравнении в группой контроля (67,5 и 23,2% соответственно). Авторами проведенного исследования был сделан вывод, что кортексин способствует не только восстановлению двигательных, чувствительных, когнитивных и других неврологических функций, но и повышению уровня бытовой адаптации пациентов, а также нормализации психоэмоционального состояния. Полученные результаты исследования согласуются с ранее проведенными [4, 10, 11].

Сравнительная оценка эффективности применения церебролизина и кортексина в качестве нейропротекторов в терапии пациентов с ИИ в остром периоде (поступление в клинику в 1-е сутки от начала заболевания) дана в исследовании А.П. Скороходова и соавт. [13]. Были обследованы 102 пациента в возрасте 59,9±0,7 года, которые методом простой рандомизации были разделены на три группы: 1-я группа, 35 больных (средний возраст - 59,8±1,2 года), получала кортексин 10 мг/сут внутримышечно утром; 2-я группа, 34 больных (средний возраст - 60,3±1,1 года) получала кортексин 20 мг/сут внутримышечно (10мг утром + 10 мг вечером); 3-я группа, 33 больных (средний возраст - 59,5±1,1 года), получала церебролизин 10 мл/сут внутривенно утром. Методы оценки включали шкалы NIHSS, Бартел при поступлении в 1-е сутки, после окончания введения препаратов на 11-е сутки и на 21-е сутки. При сравнении динамики восстановления неврологических функций по оригинальной шкале у пациентов, получавших кортексин по 20 мг/сут и церебролизин по 10 мл/сут, был выявлен лучший эффект кортексина. Так, к 11-м суткам наблюдались восстановление функций черепных нервов, силы в конечностях и мышечного тонуса, а к 21-м суткам выявлена разница между всеми анализируемыми неврологическими функциями, кроме речевых нарушений. Таким образом, авторы [13] сделали выводы, что использование кортексина в дозе 20 мг/сут в составе комплексной терапии ИИ приводит к выраженному регрессу всех неврологических симптомов, при этом наблюдаются быстрое восстановление нарушенных функций, более высокий уровень социальной адаптации и бытовой активности больных, чем при использовании церебролизина.

Оценку эффективности ранних реабилитационных мероприятий у больных с ИИ на фоне применения кортексина дали Д.В. Попов и соавт. [2]. В исследование вошли 35 стационарных больных с полушарным ИИ в возрасте от 45 до 68 лет. Все пациенты были доставлены в стационар в течение первых 24-48 ч от начала развития острого нарушения мозгового кровообращения. Путем случайной выборки больные были распределены по двум группам. Основную группу составили 19 больных, группу контроля - 16. В основной группе назначали кортексин в дозе 10 мг/сут внутримышечно в течение 10 дней с 3-5 суток болезни в сочетании с комплексом реабилитационных мероприятий. Для оценки динамики функционального состояния использовались шкалы NIHSS, MMSE, модифицированная шкала Рэнкина, индекс мобильности Ривермид, тест рисования часов, батарея лобной дисфункции, таблицы Шульте, тест запоминания 10 слов. К концу госпитализации (15-16-е сутки) в основной группе оценка по шкале NIHSS с 9-10 баллов снизилась до 2-5, по шкале Рэнкина - с 3-4 баллов до 1-2, индекс мобильности Ривермид изменился с 6-7 баллов до 9-14, тогда как в группе контроля неврологический дефицит менялся менее значительно. Через 10 дней на фоне приема кортексина улучшение показателей мнестических функций (объем мгновенной, непосредственной памяти) наблюдалось в 89% случаев, в то время как в группе контроля в 18,7%. Результаты проведенного исследования [2] свидетельствуют о целесообразности применения кортексина в ранней реабилитации постинсультных пациентов.

В мультицентровом проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании В.М. Алифировой и соавт. [5] дана оценка клинической эффективности и фармакоэкономические характеристики нейропротекции низкими дозами кортексина в лечении острого ИИ. В исследование вошли 272 пациента с И.И. Были сформированы 3 группы: в 1-й группе, состоящей из 136 больных, проведены два курса кортексина по 10 мг 2 раза в сутки внутримышечно; во 2-й - 72 больных - курс кортексина и последующий курс - плацебо; в 3-й группе - 64 пациента, которым было проведено два курса плацебо. Исследование продолжалось 70 дней. Полученные в ходе исследования результаты дают основание говорить об эффективности и безопасности применения кортексина у больных с ИИ при его использовании в течение двух курсов в дозировке по 20 мг/сут в течение 10 дней с перерывом 10 дней. Это проявляется в существенном регрессе неврологической симптоматики, достоверном восстановлении когнитивных функций при длительном сохранении терапевтического эффекта как на 20-й, так и на 70-й день исследования. Наиболее выраженным терапевтическое действие кортексина было при использовании двух курсов лечения. В рамках настоящего исследования был выполнен фармакоэкономический анализ тактики лечения по расчету «чистой денежной выгоды» кортексина при И.И. Включение кортексина в состав комплексной терапии сопровождается более высоким значением показателя «чистой денежной выгоды» на пациента по сравнению со стандартной терапией, что подтверждает рациональность и целесообразность низкодозированной нейропротекции в остром и раннем восстановительном периодах. Авторы исследования [5] заключили, что полученные результаты позволяют рекомендовать кортексин для лечения и реабилитации больных в остром и раннем восстановительном периодах ИИ.

В исследовании В.В. Машина и соавт. [14] рассматривался вопрос о влиянии кортексина на вероятность развития синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) в течение первых 70 суток после начала заболевания. В современной нейрореаниматологии СПОН рассматривается как ведущая причина летальных исходов у подавляющего большинства больных с инсультом. По данным проведенного исследования В.В. Машина и соавт. [15], курсовая терапия кортексином в дозе 10 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней с повторным аналогичным курсом через 10 дней после первого снижает риск формирования СПОН при ИИ и, таким образом, улучшает прогноз заболевания у данной категории пациентов в течение 28-30 дней после развития инсульта. В исследование были включены 272 пациента в возрасте от 30 до 80 лет в первые 24 ч развития ИИ в каротидной системе. Больные 1-й группы (n=136) получали кортексин в дозе 20 мг/сут внутримышечно двумя курсами в течение 10 дней каждый с перерывом между ними в 10 дней, больные 2-й группы (n=72) - один курс кортексина и один курс плацебо, больные 3-й группы (n=64) - два курса плацебо. Все больные получали максимально унифицированную базисную терапию. Клинический осмотр и лабораторные исследования с целью изучения динамики неврологического дефицита и выявления признаков СПОН проводили при поступлении, на 11-13, 21-28, 35-40 и 60-70-е сутки инсульта. СПОН диагностировали при наличии дисфункции двух и более систем организма: печеночной недостаточности - при уровне общего билирубина более 20 мкмоль/л и/или повышении уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в 1,5 раза выше нормы; патологии мочевыделительной системы - при уровне креатинина 110 мкмоль/л и более и/или диурезе менее 500 мл/с; нарушения коагуляции - при уровне тромбоцитов менее 120×109/л. Для изучения структуры СПОН и проведения дискриминантного анализа каждая из 3 групп пациентов была разделена на 3 подгруппы, в зависимости от наличия СПОН и числа вовлеченных в него систем организма: 1-я подгруппа - без СПОН, 2-я подгруппа - с двухкомпонентным СПОН и 3-я подгруппа - с трехкомпонентным СПОН. Было установлено, что в группе пациентов, получивших два курса кортексина, в дальнейшем процент развития СПОН оказался ниже по сравнению с группой плацебо и группой, получавшей кортексин в течение одного курса.

Заключение

По результатам трех плацебо-контролируемых исследований с участием 432 больных с ОНМК, выполненных по единому протоколу [4, 10, 14], подтверждено, что применение кортексина в остром периоде двумя 10-дневными курсами по 20 мг ежедневно (10 мг утром и 10 мг днем) сопровождается: 1) выраженным регрессом двигательного дефицита более чем у 95% пациентов; 2) хорошим функциональным восстановлением через 2 мес после инсульта более чем у 90% пациентов; 3) достижением полной независимости в повседневной деятельности у 90% пациентов; 4) восстановлением когнитивных функций - констатировано у 85% пострадавших. Все исследования носили пролонгированный характер. Была показана оптимальная схема назначения кортексина: внутримышечное введение в дозе 20 мг/сут (10 мг утром + 10 мг вечером) в течение 10 дней с повторным курсом через 10 дней, начиная с первых 6 ч от момента появления симптомов инсульта.

Анализ данных результатов применения кортексина у нескольких сотен пациентов с хронической ишемией мозга показывает, что длительное, в течение всего восстановительного периода, применение оказывается эффективным в 91-97% случаев. Доказаны эффективность и преимущества указанного подхода по сравнению с группами плацебо и со стандартным курсом (10 мг, 10 дней). Повторный 4-кратный курс лечения кортексином в течение года (курсы по 10 дней) оказывает значительный профилактический эффект в отношении постинсульных когнитивных нарушений.

По результатам проведенных исследований можно заключить: кортексин, являясь препаратом пептидной структуры, механизм действия которого связан с метаболической активностью, заключается в регулировании уровня концентрации тормозных и возбуждающих аминокислот, серотонина и дофамина. Кортексин обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга, уменьшает нейротоксичность глутамата.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.