Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Антипенко Е.А.

кафедра неврологии, нейрохирургии и психиатрии ЦПК и ППС Нижегородской государственной медицинской академии

Дерюгина А.В.

ГБОУ ВПО «Национальный исследовательский университет «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород

Густов А.В.

Нижегородская государственная медицинская академия

Влияние неспецифической цитопротективной терапии на стрессоустойчивость и компенсаторные возможности пациентов с хронической ишемией головного мозга

Авторы:

Антипенко Е.А., Дерюгина А.В., Густов А.В.

Подробнее об авторах

Просмотров: 769

Загрузок: 8


Как цитировать:

Антипенко Е.А., Дерюгина А.В., Густов А.В. Влияние неспецифической цитопротективной терапии на стрессоустойчивость и компенсаторные возможности пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(12):74‑78.
Antipenko EA, Derugina AV, Gustov AV. An effect of cytoprotective therapy on stress resistance and compensatory abilities of patients with chronic cerebral ischemia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(12):74‑78. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro201511511274-78

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ин­тег­ра­тив­ная оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти ам­бу­ла­тор­но­го при­ме­не­ния пре­па­ра­та Пи­ка­ми­лон. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):119-130
Зна­чи­мость им­му­но­ло­ги­чес­ких мар­ке­ров у па­ци­ен­тов с обструк­тив­ным ап­ноэ сна и ко­мор­бид­ной па­то­ло­ги­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):47-53
Кли­ни­чес­кая эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность при­ме­не­ния пре­па­ра­та Пи­ка­ми­лон у па­ци­ен­тов с хро­ни­чес­кой ише­ми­ей го­лов­но­го моз­га. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):71-80
Сов­ре­мен­ные ас­пек­ты па­то­ге­не­ти­чес­кой те­ра­пии хро­ни­чес­кой ише­мии моз­га. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):106-113
Ко­мор­бид­ные тре­вож­ные расстройства у па­ци­ен­тов с нев­ро­ло­ги­чес­кой па­то­ло­ги­ей: сов­ре­мен­ное сос­то­яние проб­ле­мы и мес­то эти­фок­си­на в стра­те­гии ле­че­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):126-136
Ре­зуль­та­ты хи­рур­ги­чес­ко­го ле­че­ния врож­ден­ной и при­об­ре­тен­ной па­то­ло­ги­чес­кой из­ви­тос­ти сон­ной ар­те­рии у па­ци­ен­тов с глаз­ным ише­ми­чес­ким син­дро­мом. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(3):272-278
Эф­фек­тив­ность раз­лич­ных тре­ни­ро­вок пос­ту­раль­но­го кон­тро­ля у лю­дей по­жи­ло­го воз­рас­та с хро­ни­чес­кой ише­ми­ей го­лов­но­го моз­га. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(2):42-48
Ре­зо­лю­ция со­ве­та эк­спер­тов «Воз­мож­нос­ти ней­роп­ро­тек­тив­ной те­ра­пии у па­ци­ен­тов с ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зи­ей и ког­ни­тив­ны­ми на­ру­ше­ни­ями». Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(11):85-93
Изу­че­ние воз­мож­нос­ти оцен­ки сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка с по­мощью ин­тег­раль­но­го ана­ли­за жиз­нен­но важ­ных фун­кций. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2025;(3):53-59
Раз­ра­бот­ка по­ка­за­те­ля, от­ра­жа­юще­го стрес­со­вый сер­деч­но-со­су­дис­тый риск, с по­мощью ин­тег­раль­но­го ана­ли­за жиз­нен­но важ­ных фун­кций. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2025;(4):82-88

В структуре сосудистых заболеваний головного мозга существенное место занимают хронические медленно прогрессирующие формы недостаточности мозгового кровообращения [1]. В отечественной литературе для обозначения клинических проявлений хронической ишемии головного мозга (ХИМ) наиболее часто используется термин «дисциркуляторная энцефалопатия», предложенный Г.А. Максудовым в 1957 г. Дисциркуляторная энцефалопатия была включена в отечественную классификацию сосудистых заболеваний головного мозга [2, 3].

Одним из ключевых моментов терапии при ХИМ является активация саногенетических механизмов компенсации нарушенных функций, представляющих собой совокупность защитных, приспособительных и компенсаторных реакций, способствующих выздоровлению или реабилитации больных через утилизацию резервов самого организма, восполняемых и повышаемых оптимальной терапией. Известно, что при хронической патологии именно долговременные компенсаторные процессы нередко в течение многих лет поддерживают жизнедеятельность больного организма [4].

Метаболическое обеспечение компенсаторных процессов является необходимым условием поддержания гомеостатического равновесия. Поэтому в тех случаях, когда требуются существенные дополнительные затраты энергии, необходимой для становления долговременной и устойчивой компенсации, неспецифическая цитопротекция выступает в роли патогенетической терапии [5]. В ряде исследований показано, что неспецифическая цитопротективная терапия повышает устойчивость организма к любому воздействию за счет снижения активности окислительного стресса, уменьшения митохондриальной дисфункции, антигипоксического эффекта, т. е. за счет их влияния на патологические процессы в клетках и тканях при стрессовой реакции [6, 7].

Множество исследований посвящено изучению антиоксидантной терапии, что связано с высокой значимостью свободнорадикальных процессов в патогенезе ХИМ [8—12].

Рядом исследователей [13—15] проводилось изучение индивидуальных особенностей течения процессов свободнорадикального окисления и состояния системы антиоксидантной защиты при ХИМ. Выявлен дезадаптирующий эффект дисбаланса окислительных и антиоксидантных процессов и разработан алгоритм применения антиоксидантной терапии с учетом степени дизрегуляции процессов свободнорадикального окисления.

Широко применяются сукцинатсодержащие препараты, что обусловлено ролью янтарной кислоты в реакциях адаптации в условиях гипоксии, реализующейся на митохондриальном, внутриклеточном и межклеточном уровнях [16]. Отечественный комплексный препарат цитофлавин, содержащий янтарную кислоту (10%), инозин (2%), никотинамид (1%), рибофлавина мононуклеотид натрия (0,2%), является комплексным цитопротектором и энергокорректором с выраженным антиоксидантным действием. Янтарная кислота в препарате представлена в виде Na-N-метилглюкаммония сукцината, что способствует проникновению препарата через гематоэнцефалический барьер [17]. Антиоксидантные эффекты сукцината реализуются путем воздействия на транспорт медиаторных аминокислот и повышения внутримозгового содержания ГАМК. Янтарная кислота также активирует сукцинатдегидрогеназное окисление и стимулирует активность дыхательной цепи митохондрий, что обеспечивает ее антигипоксантное действие. Все компоненты препарата обладают энергопротективным действием. Так, рибофлавин является коферментом, активирующим сукцинатдегидрогеназу и альтернативные NAD-метаболические пути. Инозин (рибоксин) обладает выраженным антиоксидантным действием, реализующимся комплексом взаимосвязанных метаболических путей. Инозин стимулирует активацию синтеза NAD в митохондриях и анаэробный гликолиз с образованием лактата и NAD+, ингибирует фермент ксантаноксидазу и подавляет свободнорадикальные процессы. Никотинамид — прямой нейропротектор, один из фрагментов NAD, активирующий NAD-зависимые ферменты клеток [18].

Эффективность применения цитофлавина была продемонстрирована в многоцентровых рандомизированных слепых исследованиях у больных с острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения [19—21]. Однако влияние неспецифической цитопротективной терапии на стрессоустойчивость пациентов с ХИМ и характер течения заболевания нуждаются в уточнении.

В связи с этим целью настоящей работы явилось исследование влияния неспецифической цитопротективной терапии на показатели стрессовых реакций крови, выраженность клинических проявлений и характер течения ХИМ.

Материал и методы

Наблюдали 266 больных, 88 мужчин и 178 женщин, с ХИМ I (87 человек), II (89) и III (90) стадиями. Возраст больных колебался от 35 до 55 лет (средний — 47,7±5,6 года). Выбор данной возрастной категории пациентов позволяет оценить состояние стрессовой системы, исключив влияние на показатели стрессоустойчивости процессов естественного старения. Кроме того, повсеместно наблюдающаяся тенденция к омоложению когорты больных с цереброваскулярной патологией определяет значимость исследования влияния терапии именно в этой возрастной группе пациентов с ХИМ.

Этиологическими факторами развития ХИМ являлись артериальная гипертония (123 пациента), атеросклероз головного мозга (89) и их сочетание (54). Длительность течения ХИМ у обследуемых пациентов составляла от 2 до 17 лет.

В исследование не включались пациенты с пароксизмальной и постоянной формами мерцательной аритмии; постоянной электрокардиостимуляцией; декомпенсированной соматической патологией — дыхательной недостаточностью, тяжелой стенокардией (III—IV функциональных классов), сердечной недостаточностью III cтадии; некомпенсированным сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями.

Диагностика проводилась на основании данных анамнеза, исследования соматического и неврологического статуса, КТ или МРТ головного мозга, ультразвукового исследования экстракраниальных артерий, нейроофтальмологического обследования. Выраженность стрессовой реакции оценивали по адаптивным реакциям крови: электрофоретической подвижности эритроцитов (ЭФПЭ) и лейкоцитарной формуле (по Л.Х. Гаркави).

Исследование носило характер проспективного открытого сравнительного рандомизированного. Распределение больных по группам проводилось с помощью стратифицированной рандомизации с последующим использованием таблиц случайных чисел. Были сформированы две группы пациентов. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и клиническим характеристикам.

1-ю группу составили 124 больных, которым проводилась базисная терапия, включавшая гипотензивные препараты в стабильных дозировках, антиагреганты и нейропротективную терапию — винпоцетин 20 мг в сутки внутривенно капельно и пирацетам по 1000 мг в сутки внутривенно струйно ежедневно в течение 10 дней.

Во 2-ю группу вошли 142 больных, которым проводилась базисная, а также неспецифическая цитопротективная терапия препаратом цитофлавин по 10 мл внутривенно капельно на 200 мл 5% глюкозы в течение 10 дней.

Состояние пациентов и показателей стрессовой системы оценивали в динамике: при рандомизации, по окончании курса лечения — на 21-е сутки наблюдения, через 6 мес после проведенного курса лечения, через 1 год от начала наблюдения. Выраженность каждого из объективных неврологических синдромов (вестибуло-мозжечкового, пирамидного, экстрапирамидного, чувствительных и псевдобульбарных нарушений) и основных жалоб пациентов оценивали по 5-балльной шкале, по которой оценка 0 баллов соответствовала отсутствию симптоматики, 1 балл — легким проявлениям, 2 балла — умеренно выраженным проявлениям, 3 балла — значительно выраженным проявлениям, 4 балла — тяжелым проявлениям. Максимальный суммарный балл тяжести нарушений, отражающий выраженность субъективных признаков заболевания и неврологических нарушений, равен 32, отсутствие симптоматики — 0 баллов.

Выделяли следующие варианты течения заболевания через 1 год наблюдения: 1) улучшение состояния; 2) стабилизация состояния; 3) прогрессирующее течение; 4) повторные гипертонические церебральные кризы и транзиторные ишемические атаки (ТИА); 5) инсульт первичный или повторный; 6) летальный исход.

Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом при Нижегородской областной клинической больнице им. Н.А. Семашко. Все пациенты подписывали информированное согласие на проведение диагностических и лечебных мероприятий.

Для статистической обработки полученных данных использовали пакет прикладных программ Statistica 6.0 («StatSoft, Inc.», США). Данные представлены в формате M±s, где М — среднее арифметическое, s — среднеквадратичное отклонение при нормальном распределении, и в виде медианы с указанием 25-го и 75-го процентилей, Ме [Q1; Q3] при распределении, отличном от нормального. Сравнение групп при двух измерениях на протяжении периода наблюдения проводилось с использованием критерия Вилкоксона. Сравнение данных, полученных в трех и более несвязанных выборках, проводилось с использованием метода рангового анализа вариаций по Краскалу—Уоллису. Для оценки отдаленных результатов вмешательства применяли метод сопряженных таблиц с вычислением отношения шансов (ОШ) и относительного риска. Различия, полученные при сравнительном анализе, считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

У пациентов с I стадией ХИМ в обеих группах уменьшились головная боль, головокружение, улучшилась память. Пациенты 2-й группы отмечали более выраженное уменьшение утомляемости, головокружения и неустойчивости. У всех пациентов с ХИМ II стадии по окончании курса лечения уменьшались головная боль, головокружение, утомляемость, выраженность когнитивных нарушений. Включение в терапевтический комплекс цитофлавина повышало эффективность воздействия на головную боль, головокружение, утомляемость, шум в ушах (голове), нарушения памяти и работоспособности. У всех пациентов с ХИМ III стадии после лечения уменьшилась выраженность головной боли, головокружения, когнитивных расстройств. Во 2-й группе отмечено более выраженное воздействие терапии на головную боль, утомляемость, когнитивные расстройства, двигательные нарушения.

При оценке динамики объективных неврологических синдромов у пациентов с ХИМ I стадии в 1-й группе улучшение достигнуто в отношении вестибуло-мозжечковых (р=0,04) и когнитивных нарушений (р=0,05). Во 2-й группе отмечено также уменьшение выраженности вестибуло-мозжечкового синдрома (р=0,01) и когнитивных расстройств (р=0,04). По сравнению с 1-й группой во 2-й группе выявлено более значимое улучшение когнитивных функций (р=0,03). У пациентов с ХИМ II стадии в 1-й группе на 21-й день достигнута положительная динамика в отношении вестибуло-мозжечковых (р=0,05) и когнитивных расстройств (р=0,03). Во 2-й группе уменьшилась выраженность вестибуло-мозжечковых нарушений (р=0,02), экстрапирамидного амиостатического синдрома (р=0,05), когнитивных расстройств (р=0,02). При сравнении групп между собой обнаружилось, что при ХИМ II стадии включение в терапевтический комплекс цитофлавина повышает эффективность воздействия на вестибуло-мозжечковые (р=0,01) и когнитивные (р=0,03) нарушения. При III стадии заболевания в обеих группах наблюдалось уменьшение выраженности вестибуло-мозжечкового синдрома и когнитивных нарушений. Во 2-й группе по сравнению с 1-й отмечено более выраженное положительное влияние на экстрапирамидный амиостатический синдром. Динамика суммарного балла тяжести клинических проявлений при различных стадиях ХИМ представлена в табл. 1.

Таблица 1. Динамика тяжести клинической симптоматики в двух группах больных Примечание. * — р<0,05 по сравнению с суммарным баллом до лечения; & — p<0,05 по сравнению с 1-й группой, получавшей базисную терапию.

Через 1 год наблюдения в 1-й группе, получавшей только базисную терапию, улучшение состояния по сравнению с исходным уровнем отмечено у 12 (10%) больных; стабилизация — у 40 (32%); ухудшение — у 50 (40%); ТИА развились у 15 (12%), инсульт — у 7 (6%).

Отдаленные результаты были наиболее благоприятны при ХИМ I стадии (улучшение и стабилизация состояния у 34 больных из 41). При ХИМ II и III стадий ухудшение отмечалось почти в половине случаев.

Во 2-й группе улучшение наблюдалось у 20 больных из 142 (14%), стабилизация — у 54 (39%), ухудшение — у 36 (25%), ТИА развились у 23 (16%), инсульт — у 9 (6%). ОШ благоприятных результатов в виде улучшения или стабилизации состояния значимо повышалось во 2-й группе и составило 1,4 (р=0,03). При этом снижался риск ухудшения (ОШ=0,5; р=0,04), но сохранялся риск развития ТИА (ОШ=1,5; р= 0,04) и инсульта (ОШ=1,6; р=0,04).

Увеличение частоты благоприятных исходов через 1 год наблюдения у пациентов 2-й группы, по-видимому, связано с особенностями адаптогенного действия сукцинатсодержащих антиоксидантов, активирующих периферические звенья стрессовой системы.

Динамика стрессовых реакций крови указывала на то, что совместное применение базисной терапии и препарата неспецифического цитопротективного действия стимулирует механизмы адаптации и компенсации, что проявляется активацией симпатоадреналовой системы. Об этом свидетельствуют достоверное повышение показателей ЭФПЭ и однонаправленное изменение показателей лейкоцитарной формулы во 2-й группе (табл. 2). Ранее нами было показано, что ЭФПЭ и показатели лейкоцитарной формулы объективно отражают состояние функции коры надпочечников​1​᠎.

Таблица 2. Динамика показателей стрессовых реакций крови при включении в терапевтический комплекс неспецифического цитопротективного препарата Примечание. * — отличие от исходного уровня; ° — отличие от группы, получавшей только базовую терапию; ↑ — повышение показателя.

При этом прослеживалась связь течения заболевания и состояния стрессовых реакций крови. Так, благоприятные исходы в виде улучшения и стабилизации состояния были ассоциированы с несниженными показателями ЭФПЭ (p=0,05) и процентного содержания лимфоцитов (р=0,04) и преобладали при ХИМ I и II стадии.

При исходно сниженных показателях ЭФПЭ и процентного содержания лимфоцитов, что более характерно для ХИМ III стадии, однократный курс цитопротективной терапии также улучшал субъективный и объективный статус пациентов, но не позволял воздействовать на течение заболевания, поскольку сфера его влияния преимущественно включает периферические звенья стрессовой реакции. По-видимому, в этих случаях эффективной может быть только непрерывная многокомпонентная нейропротекция под контролем углубленного мониторинга состояния стрессовой системы.

Таким образом, энергетическое и пластическое обеспечение компенсаторных процессов и оптимизация состояния стрессовой системы путем повышения неспецифической стрессоустойчивости при применении цитопротекторов — важный компонент терапии при ХИМ, позволяющий повысить эффективность лечения и повлиять на течение заболевания.

1Крылов В.Н., Дерюгина А.В., Антипенко Е.А. Способ оценки функции коры надпочечников. Патент Р.Ф. на изобретение № 2466410/10.10.12. Доступно по http://www.findpatent.ru/patent/246/2466410.html.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.