Эффективность и безопасность вальдоксана у пациентов с синдромом раздраженного кишечника

Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляют группу разнородных состояний. Такие расстройства могут возникать в любом отделе ЖКТ, от пищевода до анального канала и они являются общими для населения большинства стран [1-3].

Синдром раздраженного кишечника (СРК) также относится к рассматриваемым расстройствам. Он проявляется болями или чувством дискомфорта в животе, изменением частоты и консистенции стула, вздутием живота, затруднением при дефекации и увеличением количества слизи в кале [5]. Большую роль в развитии СРК отводят особенностям личности. Для этих пациентов характерны истерические, невротические реакции, канцерофобия, навязчивые страхи, депрессия [6, 7].

В гастроэнтерологии наиболее часто встречаются две формы депрессии - соматогенная и соматоформная. Соматогенные депрессии возникают при тяжелых острых и хронических соматических заболеваниях. При соматоформных депрессиях больные жалуются на боли, нарушение функции ЖКТ, но объективно соматического заболевания не обнаруживается [4]. Больной может, не осознавая депрессии, длительно и безрезультатно лечиться у врачей различных специальностей [8]. При этом депрессия может явиться пусковым механизмом в развитии СРК [7]. Не менее значимым в этих случаях является нарушение сна [9]. Поэтому наряду с симптоматической терапией возникает необходимость назначения антидепрессантов [10].

Наиболее часто во врачебной практике используются трициклические антидепрессанты, которые, однако, наряду с высокой эффективностью способны вызывать большое количество побочных эффектов [11]. Наиболее перспективной группой антидепрессантов в настоящее время являются агонисты мелатонинергических рецепторов 1-го и 2-го типов (МТ1, МТ2) и антагонисты серотонинергических (5-НТ2С) рецепторов, представителем которых является вальдоксан (агомелатин).

Вальдоксан имеет преимущества перед другими антидепрессантами, поскольку он обладает высокой антидепрессивной эффективностью; способен в максимально короткие сроки восстанавливать качество сна, не изменяя активность в дневное время [12]. Он является одним из немногих антидепрессантов, активно и успешно применяемых в соматической клинике.

Цель исследования - оценка эффективности и без­опасности терапии вальдоксаном в дозе 25-50 мг при лечении депрессивных расстройств легкой и средней степени тяжести у больных с СРК.

Выборка включала 28 пациентов в возрасте от 29 до 64 лет, проходивших амбулаторное лечение по поводу СРК. Среди включенных в исследование пациентов преобладали лица женского пола.

Критериями включения больных в исследование было наличие подтвержденного диагноза СРК, депрессии непсихотического уровня, возраст старше 18 лет. Критериями исключения служили: другие заболевания кишечника, тяжелая сопутствующая патология, онкологические заболевания, беременность и период лактации, злоупотребление психоактивными веществами, прием медицинских препаратов, вызывающих нарушение сна (например, психотропных), алкоголизм.

Пациентам проводились следующие исследования: ректороманоскопия, УЗИ желудка и кишечника, анализ кала на дизбактериоз, копрологическое исследование.

Для оценки психического состояния использовались шкалы Гамильтона (НАМ-А и НАМ-D), шкала общего клинического впечатления (CGI), госпитальный опросник тревоги и депрессии, а для оценки побочных явлений - шкала побочных эффектов. Кроме того, проводилась запись ЭКГ, осуществлялся контроль АД, выполнялись общий и биохимический анализы крови.

Пациентам назначались препараты, нормализующие функцию кишечника, миотропные спазмолитики, антифлатуленты, препараты магния, слабительного действия, пребиотики, антагонисты опиоидных рецепторов, цитопротекторы, алюминийсодержащие антациды, энтеросорбенты.

В схему терапии пациентов включался также вальдоксан. Он назначался в дозе 25 мг в сутки вечером. Курс терапии составил 2 мес. Состояние пациентов, выраженность депрессии и нарушений сна оценивали до лечения, после 1-й недели терапии и через 2 мес после лечения.

При оценке состояния пациентов в соответствии со шкалой Гамильтона средний балл выраженности депрессивных расстройств составил 17,8 (от 7 до 23,4). Со стороны аффективной сферы наиболее часто наблюдались такие признаки депрессии, как снижение настроения, нарушение сна, повышенная утомляемость. Снижение работоспособности, активности было наиболее интенсивным симптомом, препятствующим реабилитации пациентов. Помимо депрессивных симптомов у больных наблюдался целый ряд тревожных, ипохондрических, вегетативных расстройств, что утяжеляло их состояние. При оценке тревожного радикала у 64,7% больных была отмечена психическая тревога с озабоченностью, предчувствием наихудшего, и раздражительностью. Наиболее выраженными были беспокойство и напряженность. Тревога могла быть приступообразной или постоянной.

При синдромальной квалификации можно было выделить синдром депрессии тревоги в 64% случаев, астеновегетативный синдром - в 22% и синдром депрессии с тоскливостью - в 14%.

Положительные результаты в состоянии больных отмечались уже через 1 нед после начала приема вальдоксана. Имело место уменьшение проявлений депрессии и тревоги: выраженное - у 7 пациентов, умеренное - у 16, маловыраженное - у 5. Через 2 мес терапии: выраженный терапевтический эффект был отмечен у всех пациентов.

Помимо влияния на депрессию и тревогу прием вальдоксана приводил к уменьшению соматических жалоб. Кроме того, у больных регистрировались нормализация сна (к концу 1-й недели терапии), уменьшение частоты возникновения соматоформной боли и ее продолжительности.

Вальдоксан в дозе 25 мг был эффективен у 27 пациентов, и лишь у 1 больного, у которого отсутствовал положительный эффект к концу 1-й недели терапии, суточная дозировка была увеличена до 50 мг.

Через 2 мес терапии среднее значение суммарного балла по шкале Гамильтона составило 4,4, что соответствовало редукции депрессивной симптоматики на 75,4% в сравнении с начальным уровнем. Уже к концу 2-го месяца было отмечено, что все 28 пациентов перестали предъявлять жалобы на утрату привычных интересов, подав­ленность, ранние пробуждения, суточные колебания настроения. Одновременно с депрессией регрессировали и симптомы тревоги. Число пациентов с жалобами на внутреннюю дрожь уменьшилось на 52,9%. Если тревожные опасения и страх смерти до лечения выявлялись у 64,7% больных, то через 2 мес терапии данные проявления не были зарегистрированы ни у одного пациента.

Что касается побочных явлений, то в процессе наблюдения больных не было случаев ортостатической гипотензии, появлений аритмий и/или внутрисердечных блокад, а также изменения ЧСС. Следует также подчеркнуть, что вальдоксан в терапевтических дозах (25-50 мг на ночь) не влиял на клиническую эффективность и безопасность применения препаратов, применяющихся для лечения СРК. Отмена вальдоксана по окончании периода исследования не сопровождалась признаками синдрома отмены.

Таким образом, проведенное исследование показало, что вальдоксан в дозе 25-50 мг в сутки эффективен при терапии депрессивных расстройств легкой или средней степени тяжести у больных с СРК. Он уменьшает соматические жалобы. Препарат безопасен в отношении гемодинамических параметров. Терапия вальдоксаном позволяет в короткие сроки уменьшить или купировать болевой синдром. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о целесообразности добавления антидепрессантов к стандартной терапии пациентов с СРК, что имеет значение для улучшения состояния здоровья и повышения качества жизни больных.