Матриксные металлопротеиназы и фактор роста эндотелия сосудов в остром периоде ишемического инсульта: связь с патогенетическими подтипами и исходами заболевания

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка динамики сывороточных уровней матриксной металлопротеиназы (ММП)-2, ММП-9 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в остром периоде ишемического инсульта (ИИ) для установления подтип-специфических патогенетических механизмов и определения прогностической ценности биомаркеров для оценки клинического и функционального восстановления пациентов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследуемая выборка составила 114 пациентов с ИИ. Группы пациентов: группа 1 — атеротромботический инсульт (n=26), группа 2 — кардиоэмболический инсульт (n=29), группа 3 — пациенты с лакунарным инсультом и инсультом неуточненной этиологии (n=59), группа сравнения — 13 добровольцев. Период наблюдения: 14 дней. Точки наблюдения: I — 48—72 ч от начала заболевания; II — 14-й день. Оценочные шкалы: шкала комы Глазго (GCS), шкала инсульта Национальных институтов здоровья США (NIHSS), модифицированная шкала Рэнкина (mRS). Уровни ММП-2 и ММП-9 определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА), уровень — VEGF на мультиплексном анализаторе.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наибольшая тяжесть неврологического дефицита отмечена в группах 1 и 2, в группе 3 нарушения были минимальны. Уровень VEGF в первые 48—72 ч был достоверно ниже при кардиоэмболическом подтипе (p=0,039), тогда как в группе 3 зафиксировано его повышение к 14-му дню (p_I—II=0,009), ассоциированное с улучшением по шкалам NIHSS и mRS (p_I—II<0,001). Корреляционный анализ выявил подтип-специфические взаимосвязи: в группе 1 положительная корреляция между VEGF_II и ММП-9_I (r=0,898; p=0,002) ассоциировалась с менее благоприятным исходом; в группе 2 обнаружена отрицательная связь между ММП-9_I и NIHSS_I (r=–0,427; p=0,042); в группе 3 показаны отрицательные корреляции ММП-2 с NIHSS и mRS (p<0,05). Анализ факторов риска показал, что возраст отрицательно коррелировал с GCS при атеротромботическом подтипе ИИ (p<0,05). При кардиоэмболическом ИИ выявлен феномен obesity paradox — положительная корреляция индекса массы тела (ИМТ) с GCS_II (p=0,036). Установлены сильные корреляционные взаимосвязи между функциональным классом ИБС и выраженностью неврологического дефицита.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование выявило подтип-специфические паттерны биомаркерных реакций при ИИ: протективную роль ММП-2 при лакунарном инсульте, парадоксальные адаптивные свойства ММП-9 при кардиоэмболическом подтипе и синергический деструктивный эффект VEGF и ММП-9 при атеротромботическом поражении.