Заброда Е.Н.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Амелина В.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена»

Гордеев А.Д.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Саковский И.В.

ЧОУВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт»

Бочкарев М.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Коломейчук С.Н.

Институт биологии — обособленное подразделение ФГБУН Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук»

Каюмова Е.Е.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Васильева Е.Ю.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Свиряев Ю.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Коростовцева Л.С.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Мозговой нейротрофический фактор при ишемическом инсульте в остром и раннем восстановительном периодах: роль ночной гипоксемии

Авторы:

Заброда Е.Н., Амелина В.В., Гордеев А.Д., Саковский И.В., Бочкарев М.В., Коломейчук С.Н., Каюмова Е.Е., Васильева Е.Ю., Свиряев Ю.В., Коростовцева Л.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1213

Загрузок: 2


Как цитировать:

Заброда Е.Н., Амелина В.В., Гордеев А.Д., и др. Мозговой нейротрофический фактор при ишемическом инсульте в остром и раннем восстановительном периодах: роль ночной гипоксемии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;124(5‑2):72‑78.
Zabroda EN, Amelina VV, Gordeev AD, et al. Brain-derived neurotrophic factor in the acute and early recovery period of ischemic stroke: the role of nocturnal hypoxemia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(5‑2):72‑78. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202412405272

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ис­кусствен­ная вен­ти­ля­ция лег­ких у па­ци­ен­тов с ос­трым на­ру­ше­ни­ем моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния: ос­нов­ные ре­зуль­та­ты Рос­сий­ско­го мно­го­цен­тро­во­го об­сер­ва­ци­он­но­го кли­ни­чес­ко­го ис­сле­до­ва­ния RETAS. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):5-13
Ин­ди­ка­то­ры ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний раз­лич­ной сте­пе­ни тя­жес­ти в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):14-20
Вли­яние на­ру­ше­ний со­ци­аль­ных ког­ни­тив­ных фун­кций в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та на его фун­кци­ональ­ные ис­хо­ды. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):21-25
Пов­тор­ные ише­ми­чес­кие ин­суль­ты при ин­фек­ци­он­ном ар­те­ри­ите обе­их внут­рен­них сон­ных и ба­зи­ляр­ной ар­те­рий как ос­лож­не­ние сфе­но­иди­та и оти­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):31-37
Кли­ни­чес­кие слу­чаи ус­пеш­ной тром­бэкстрак­ции при ише­ми­чес­ком ин­суль­те, ас­со­ци­иро­ван­ном с но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ци­ей COVID-19. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):38-46
Ме­то­ды эко­но­ми­чес­кой оцен­ки эф­фек­тив­нос­ти ле­че­ния эн­до­вас­ку­ляр­но­го зак­ры­тия от­кры­то­го оваль­но­го ок­на для вто­рич­ной про­фи­лак­ти­ки крип­то­ген­но­го ин­суль­та. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):105-110
Ас­со­ци­ация од­но­нук­ле­отид­но­го по­ли­мор­физ­ма rs6265 ге­на ней­рот­ро­фи­чес­ко­го фак­то­ра го­лов­но­го моз­га с осо­бен­нос­тя­ми кли­ни­чес­кой кар­ти­ны бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):82-88
Срав­не­ние эф­фек­тив­нос­ти при­ме­не­ния не­им­му­но­ген­ной ста­фи­ло­ки­на­зы и ал­теп­ла­зы для внут­ри­вен­но­го тром­бо­ли­зи­са при ише­ми­чес­ком ин­суль­те: ана­лиз дан­ных гос­пи­таль­но­го ре­гис­тра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):139-144
Ток­си­чес­кие эф­фек­ты кис­ло­ро­да и как с ни­ми бо­роть­ся в ус­ло­ви­ях кри­ти­чес­ко­го сос­то­яния. Взгляд с по­зи­ций па­то­фи­зи­оло­гии. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2024;(4):75-82

Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) считается одной из важнейших проблем современности [1]. Это обусловлено высокой медицинской и социальной значимостью ОНМК, так как оно неизбежно ведет к тяжелым медицинским и социально-экономическим последствиям как для самих пациентов и их родственников, так и для общества в целом, что требует разработки комплексных лечебных и нейрореабилитационных программ в ранние сроки после развития ОНМК. По оценке Всемирной организации здравоохранения ОНМК по состоянию на 2019 г. занимают второе место среди всех причин смерти, обусловливая около 11% всех ее случаев. В течение последних 5 лет в РФ регистрируется от 430 до 470 тыс. случаев инсульта в год, при этом госпитальная летальность варьирует от 17,6 до 20,7% [2]. В крупнейших городах страны ситуация с данным заболеванием крайне неблагоприятная.

Ишемический инсульт (ИИ) возникает в результате полной или частичной окклюзии церебральных артерий, приводящей к формированию инфаркта мозга. При ИИ основными патофизиологическими механизмами повреждения головного мозга являются внутриклеточная эксайтотоксичность, окислительный стресс, апоптоз и воспаление [3]. Если в первые дни сохранение и восстановление поврежденной ткани головного мозга являются результатом разрешения отека и/или восстановления кровотока (прежде всего, в зоне пенумбры), то в дальнейшем восстановление во многом обеспечивается за счет механизмов нейропластичности — способности нервной системы к адаптации за счет структурно-функциональной перестройки в ответ на внешние и внутренние воздействия. Процессы нейропластичности лежат в основе нейрореабилитации [3—5].

В процессах нейропластичности большую роль отводят нейротрофическим факторам, среди которых наиболее изученным является мозговой нейротрофический фактор (BDNF), относящийся к семейству белков-нейротрофинов [6]. Ген BDNF расположен на длинном плече 11 хромосомы и кодирует одноименный белок, который представляет собой нейротрофический фактор головного мозга. Белковый продукт данного гена, обнаруженный в головном и спинном мозге, способствует выживанию нервных клеток, участвует в росте, дифференцировке и поддержании жизнедеятельности нейронов. В головном мозге белок BDNF активен в соединениях между нервными клетками (синапсами), которые осуществляют межклеточную коммуникацию, и участвует в регуляции синаптической пластичности (адаптационное изменение синапсов в ответ на события и полученную информацию, имеющее большое значение для процессов обучения и запоминания), реакции на стрессовое воздействие и изменение настроения. Ряд исследований сообщает, что BDNF оказывает положительное влияние на восстановление после инсульта благодаря ослаблению клеточной гибели нейронов, стимулированию нейрогенеза/миграции и ремиелинизации аксонов, а также благодаря его способности влиять на нейровоспалительные процессы [3], также BDNF участвует в таких процессах, как глиогенез, нейрогенез, синаптогенез и ангиогенез [7].

Показано, что низкий уровень циркулирующего BDNF ассоциирован с высоким риском развития инсульта и плохим восстановлением, а острая ишемия стимулирует экспрессию BDNF в мозге [8].

Помимо ишемии, уровень BDNF в ЦНС чувствителен к другим отрицательным воздействиям, в частности к гипоксии, которая часто встречается после инсульта и ассоциирована с неблагоприятными клиническими и функциональными исходами. В то же время предполагается, что гипоксия может иметь как протективное, так и патологическое действие в зависимости от длительности гипоксического воздействия и уровня десатурации [5]. В научной литературе содержатся данные как об увеличении, так и о снижении уровня BDNF в условиях гипоксии, что может быть связано как с различными дизайнами исследований, так и со сложностью механизмов нейропластичности и нейрогенеза при воздействии повреждающих факторов [6, 9].

Частой причиной гипоксии у пациентов с ОНМК является апноэ во сне [10], встречающееся у 60—70% больных ИИ [11], при этом нарушения дыхания во время сна, будучи фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, могут как предшествовать ОНМК, так и развиваться/усугубляться вследствие повреждения головного мозга [12]. По результатам ранее проведенных исследований оказалось, что уровень BDNF ассоциирован с когнитивным статусом у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне (СОАС) [13, 14]. Однако связь его уровня с восстановлением после ОНМК у пациентов с нарушениями дыхания во сне малоизучена.

Цель исследования — изучение связи уровня BDNF и выраженности ночной гипоксемии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ИИ.

Материал и методы

В рамках работы, проведенной на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова», были обследованы 44 пациента (27 (61%) мужчин, 17 (39%) женщин). Средний возраст пациентов составил 62±13 (31; 84) года.

Критерии включения: пациенты 18—85 лет в остром периоде ИИ.

Критерии невключения: первично геморрагический инсульт, нарушения сознания, клинически нестабильное или жизнеугрожающее состояние, потребность в инвазивной вентиляции легких и/или кислородотерапии (≥2 л/мин), известное прогрессирующее неврологическое заболевание, хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, злоупотребление алкоголем.

При повторном визите через 3 мес были обследованы 35 больных — 21 мужчина и 14 женщин.

Неврологический статус и связанная с ним динамика в остром периоде инсульта оценивались в рамках клинической рутинной практики по шкале инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS) при поступлении и выписке (баллы от 0 до 42). Тяжесть инсульта классифицировалась следующим образом: 0 — отсутствие неврологических нарушений, 1—4 — легкий инсульт, 5—15 — инсульт средней степени тяжести, 16—42 — тяжелый инсульт [15]. Средний балл по шкале NIHSS при поступлении составил 6. Легкая степень инсульта была диагностирована у 23 (52%) пациентов, средняя — у 18 (41%), тяжелая — у 3 (7%).

Нейровизуализационные исследования (КТ и/или МРТ головного мозга) для верификации диагноза были проведены всем пациентам в рамках рутинной клинической практики при поступлении. Классификация TOAST была использована для определения патогенетических подтипов ИИ: атеросклероза крупных артерий, кардиоэмболии, окклюзии мелких сосудов (лакунарный инсульт), другой установленной этиологии, неустановленной этиологии [16]. Согласно классификации TOAST, в большинстве случаев, а именно у 17 (39%) больных, этиология инсульта оставалась неустановленной; кардиоэмболические инсульты составили 32% (n=14); атеротромботические — 11% (n=5); лакунарный — 11% (n=5); другая установленная этиология — 7% (n=3).

В остром периоде, помимо рутинного обследования в соответствии с существующими стандартами обследования и лечения пациентов с ОНМК, проводился респираторный мониторинг (монитор Nox T3 с программным обеспечением Noxturnal, Исландия), в ходе которого регистрировали следующие параметры: ороназальный воздушный поток, пульсоксиметрию, торкаоабдоминальные экскурсии, положение тела. Оценка событий, связанных со сном, проводилась вручную двумя обученными специалистами в соответствии с правилами AASM 2.4 [17]. Оценивались следующие показатели: индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ, эпизоды/ч), индекс десатурации кислорода (ИД, эпизоды/ч), среднее и минимальное значение уровня сатурации SpO2 (%), доля времени с SpO2 <90% и < 85%. Для диагностики нарушений дыхания во время сна использовали критерий ИАГ ≥5 эпизодов/ч. Также проводили забор крови для оценки уровня несвязанной формы BDNF методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови с использованием набора Human Free BDNF Quantikine ELISA Kit («R&D Systems», США) согласно инструкции в области концентраций свободного BDNF в сыворотке крови 62,50—4000 пг/мл. Чувствительность анализа составляла 20 пг/мл. Уровень BDNF также оценивался повторно в рамках амбулаторного визита пациента через 3 мес после ОНМК.

Все пациенты получали стандартную медицинскую помощь в соответствии с рекомендациями по лечению ИИ, включая антикоагулянты, антиагреганты, гиполипидемические, антигипертензивные препараты и другие методы лечения, если это было необходимо. Семь (16%) пациентов получили тромболитическую терапию при поступлении. Тромбоэкстракция/тромбоаспирация была выполнена 11 (25%) пациентам.

Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России (протокол №1612-21-02). Все обследуемые подписывали информированное согласие на участие в исследовании.

Для статистической обработки данных использовались описательные статистики (медиана, минимум, максимум), критерий Шапиро—Уилка для оценки нормальности распределения показателей, коэффициент корреляции Спирмена для поиска взаимосвязей, U-критерий Манна—Уитни для сравнения независимых выборок, а также T-критерий Вилкоксона для проверки различий между двумя зависимыми группами. Для анализа статистических данных использовались программа IBM SPSS Statistics 22 (IBM, США) и R версии 4.3.2 (для построения регрессионной модели) [18]. С помощью пакета nlme была построена регрессионная модель [19, 20], применялся обобщенный метод наименьших квадратов с моделированием структуры дисперсии. Для подбора модели использовался метод ограниченного максимального правдоподобия (restricted maximum likelihood, REML). В модель включались непрерывные переменные. В качестве независимых переменных в модель включались показатели дыхания во сне, а также размер очага поражения головного мозга, рост, масса тела, индекс массы тела. Для диагностики модели и построения графиков использовались пакеты car [21] и ggplot2 [22]. На первом этапе из модели удалялись коллинеарные переменные. Для выявления коллинеарных переменных и последующего их удаления применялись коэффициенты инфляции дисперсии (variance-inflation factors, VIF). Отбор наилучшей модели происходил с помощью информационного критерия Акаике (Akaike information criterion, AIC) и теста отношения правдоподобий (Likehood ratio test, LRT), кроме этого, LRT и аппроксимированная t-статистика применялись для оценки значимости модели в целом. Модель была проверена с помощью построения графиков остатков в зависимости от предсказанных значений, предиктора и ковариат, отсутствующих в модели. Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости 0,05.

Результаты

Медианное значение уровня BDNF в свободной форме при поступлении составило 18,13 (6, 71; 100) нг/мл, а в период раннего восстановления после ОНМК — 22,36 (2,54; 100) нг/мл. Значимых различий показателей BDNF при ИИ в остром и раннем восстановительном периодах обнаружено не было (p=0,19).

Согласно данным респираторного мониторинга, нарушения дыхания во сне (ИАГ ≥5 эпизодов/ч) были выявлены у 34 (81%) человек, из них у 27 (61%) — преимущественно обструктивного типа, у 6 (14%) — центрального и у 1 (2%) — смешанного. У 2 пациентов из общей выборки оценка эпизодов апноэ-гипопноэ не проводилась. Различий в уровне BDNF у пациентов в острой фазе ОНМК с нарушениями дыхания и без них выявлено не было (p=0,369).

По результатам КТ/МРТ головного мозга у 20 (45%) человек выявлены ишемические изменения в бассейне левой средней мозговой артерии (СМА). Локализация ОНМК в бассейне правой СМА — у 17 (39%) пациентов, в вертебрально-базилярной системе (ВБС) — у 3 (7%) (включая 1 случай поражения в бассейне левой задней МА, в нескольких бассейнах — у 4 (9%).

Была выявлена слабая прямая взаимосвязь длительности гипоксемии с SpO2 <90% (r=0,327, p=0,035) и <85% (r=0,461, p=0,003) с уровнем BDNF в остром периоде ИИ. При этом уровень BDNF в остром периоде ИИ отрицательно коррелировал с минимальным значением сатурации (r=–0,328, p=0,034). Также было показано наличие слабой прямой взаимосвязи между уровнем BDNF в раннем восстановительном периоде ИИ и продолжительностью гипоксемии с SpO2 <85% (r=–0,389, p=0,028).

Для оценки связи показателей дыхания во время сна и уровня BDNF в сыворотке крови был проведен регрессионный анализ, согласно результатам которого предикторами уровня BDNF являлись уровень минимальной сатурации и ИАГ на спине. Ввиду выраженной гетерогенности дисперсии остатков в данной модели был применен метод моделирования дисперсии. Формула финальной модели, из которой фактор ИАГ на спине был удален как незначимый, представлена на рис. 1.

Рис. 1. Формула финальной модели.

SpO2minimum — уровень минимальной сатурации, AHISUP — уровень апноэ-гипопноэ на спине.

В данной модели (см. рис. 1) и выступают ковариатами дисперсии, используется комбинированное моделирование дисперсии с экспоненциальной зависимостью от двух ковариат. Согласно модели, при увеличении минимальной сатурации на 1% уровень BDNF уменьшается на 0,51 нг/мл. На рис. 2 на цв. вклейке показана линия регрессии, для дополнительной информативности представлена ковариата ИАГ на спине. Оценки параметров регрессии представлены в таблице.

Рис. 2. Предсказанные значения уровня BDNF в зависимости от минимальной сатурации. ИАГ на спине представлен для дополнительной информативности (рис. 1).

Коэффициенты параметров регрессии, стандартные ошибки, значения LRT и уровни значимости p для модели (описывается формулой на рис. 1)

Параметр

Коэффициент

Стандартная ошибка

Аппроксимированная t-статистика

p

Интерсепт

60,7

20,9

2,90

0,0061

SpO2minimum

–0,507

0,25

–2,03

0,0499

Примечание. p — уровень статистической значимости.

По результатам межгруппового анализа уровень BDNF во время первого визита был выше у лиц с легкой степенью выраженности симптомов инсульта по NIHSS, чем у больных со средней выраженностью (p=0,031; медиана BDNF в группе с легкой степенью тяжести ИИ равна 21 нг/мл (11;100); медиана BDNF в группе со средней степенью тяжести ИИ — 14 нг/мл (7; 74)).

С показателями выраженности нарушений дыхания во сне, такими как ИАГ и ИД, значимых связей выявлено не было.

Исключение пациентов с ВБС из общей выборки не привело к изменению результатов.

Обсуждение

Проведенное исследование показало связь уровня BDNF в сыворотке крови у больных в остром и раннем восстановительном периодах ИИ и уровня ночной гипоксемии. Можно сделать вывод, что в ответ на снижение уровня поступления кислорода к клеткам головного мозга активируются нейротрофические процессы и повышается уровень BDNF.

В условиях нормобарической гипоксии отмечалось повышение уровня BDNF, при этом регистрировались сниженные результаты выполнения теста на исполнительные функции (тест Струпа) [6].

В другом исследовании приводятся сведения о снижении уровня BDNF через 2 нед ежедневного воздействия интермиттирующей нормобарической гипоксии у испытуемых по сравнению с контрольной группой [23].

Хотя некоторые исследования свидетельствуют о повышении уровня BDNF у лиц с нарушениями дыхания во сне [13], в нашей выборке показатели выраженности нарушений дыхания во сне (ИАГ и ИД) как возможной причины ночной гипоксемии оказались не связаны с уровнем BDNF. Необходимо учитывать, что у пациентов с ОНМК выраженность гипоксемии, зарегистрированной с помощью респираторного мониторинга, может быть связана не только с нарушениями дыхания во сне, но и с другими причинами (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, дисфункция дыхательных мышц и др. [10]), хотя в наше исследование не включались пациенты с выраженной дыхательной и/или сердечной недостаточностью.

BDNF может выступать в качестве эндогенного фактора в постинсультном восстановлении ткани головного мозга. Роль BDNF в постинсультной реабилитации изучалась посредством стратегий, которые изменяют его продукцию. Так, снижение уровня BDNF или его активности после инсульта тормозит нейропластические изменения и функциональное восстановление в процессе постинсультной реабилитации, в то время как вмешательства, которые повышают продукцию BDNF, часто ассоциированы с лучшим восстановлением моторных и когнитивных функций после инсульта [5].

Современные исследования подтверждают, что уровень BDNF повышается в тканях, окружающих зону инфаркта, в течение 1-й недели после инсульта (острейший период) [9].

Нейротрофические факторы, в частности BDNF, и факторы роста обнаруживаются как в цереброспинальной жидкости, так и в периферической крови и слюне [24]. Так как BDNF может преодолевать гематоэнцефалический барьер в обоих направлениях, можно утверждать, что уровни циркулирующего BDNF коррелируют с концентрацией BDNF в ЦНС [6]. Оценка концентрации BDNF в сыворотке и плазме крови в качестве потенциального маркера состояния головного мозга использовалась в большом количестве исследований [4, 24, 25], но даже на данный момент достоверно неизвестно, насколько выражена эта корреляционная связь.

Белок BDNF может существовать в связанной и несвязанной формах. В плазме и сыворотке крови BDNF преимущественно присутствует в несвязанной форме, но также может быть связан с антителами и другими белками [26, 27]. В мозге BDNF обычно связан с рецепторами и другими белками, что позволяет ему осуществлять свои функции [26]. Связанная с другим белком форма BDNF — proBDNF, может приводить к снижению пластичности нейронов и ухудшению когнитивных функций [13]. Несвязанная форма BDNF, напротив, считается более активной и способствует росту и выживанию нейронов, а также улучшению когнитивных функций. В одном исследовании было показано, что уровень связанной формы BDNF был выше у детей с нарушениями дыхания во сне, включая СОАС и храп, чем у здоровых детей, и был связан с более низкими показателями когнитивных функций [13].

BDNF индуцирует каскад событий посредством тирозинкиназного рецептора B (TrkB), который может способствовать функциональной и структурной пластичности мозга [6]. К настоящему времени роль BDNF-TrkB-пути в опосредовании функциональной реабилитации и восстановления после инсульта изучена достаточно широко [4]. В одном из исследований сообщалось о корреляции восстановления моторных функций после курса физической реабилитации с повышенным уровнем экспрессии BDNF и TrkB [3].

В одном из недавних исследований было обнаружено, что гипоксия и воспаление снижают экспрессию BDNF в нейронах гиппокампа и астроцитах [28]. Однако они не влияли на экспрессию и фосфорилирование TrkB. Таким образом, предположительно, дисрегуляция BDNF/TrkB-пути может быть опосредована гипоксией в нейронах и астроцитах гиппокампа [28].

На данный момент определение роли BDNF при ишемическом и гипоксическом воздействиях затруднено, что связано с его высокой неспецифичностью и задействованием во многих биохимических путях. TrkB экспрессируется повсеместно в различных органах человеческого тела и выполняет другие важные физиологические роли, такие как регуляция метаболизма и энергетического гомеостаза [8]. Поэтому связывание с BDNF должно быть более специфичным для детального исследования гипоксического и ишемического эффектов [8].

При церебральном инсульте происходит локальная гипоксия участка мозговой ткани, однако за счет включения коллатерального кровообращения и ряда физиологических феноменов общий уровень сатурации меняется незначительно, поэтому уровень BDNF остается на прежнем уровне [29, 30]. С первых секунд церебрального инсульта запускаются процессы восстановления мозговой ткани (нейрогенез, синаптогенез и др.), и чем более выражен неврологический дефицит (а значит больше участок повреждения мозговой ткани), тем больше возрастает потребность в нейротрофических факторах роста. Это может объяснять более высокий уровень BDNF при инсультах с легким неврологическим дефицитом по сравнению с инсультами средней степени тяжести. Это дает основание предполагать, что уровень BDNF в сыворотке крови в остром периоде церебрального инсульта можно использовать как прогностический фактор для оценки уровня восстановления неврологических функций, однако это требует дальнейших исследований.

Заключение

Таким образом, по результатам выполненного нами исследования у больных в остром и раннем восстановительном периодах ИИ уровень BDNF в сыворотке крови ассоциирован с уровнем ночной гипоксемии головного мозга, независимо от наличия нарушений дыхания во время сна, при этом при увеличении минимальной сатурации на 1% уровень BDNF уменьшается на 0,51 нг/мл.

Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ 21-75-10173.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.