Антиоксидантный статус крови у больных с патогенетическими подтипами ишемического инсульта

Одним из актуальных направлений научных исследований в области неврологии ургентных состояний является изучение патохимических механизмов повреждения головного мозга при острой ишемии [1, 2]. Это обусловлено высокой частотой и медико-социальной значимостью данной патологии. В Российской Федерации нарушения мозгового кровообращения занимают 2-е место в структуре общей смертности и инвалидизации трудоспособного населения [3].

Одним из важнейших механизмов повреждения ткани головного мозга является интенсификация процессов свободнорадикального окисления, продемонстрированная в ряде работ [4—8]. Число исследований, описывающих состояние общей антиоксидантной системы (ОАС) сыворотки, значительно меньше [9, 10]. В них приведены различные, иногда противоречивые данные об изменении активности различных компонентов ОАС в острейшем и остром периодах ишемического инсульта (ИИ) [10—12]. Угнетение активности ОАС в подавляющем большинстве опубликованных исследований [9—12] оценивалось на основании снижения активности отдельных ее компонентов. Оценки суммарной ОАС сыворотки в доступной литературе немногочисленны [13, 14] и, как правило, приводятся без учета патогенетического подтипа И.И. Сложившаяся ситуации связана с отсутствием стандартизированных и доступных тест-систем, поэтому результаты исследования суммарного ОАС сыворотки крови при различных патогенетических подтипах ИИ представляют значительный интерес.

Цель исследования — изучить ОАС сыворотки крови больных с различными патогенетическими подтипами ИИ в острейшем периоде заболевания.

В исследование были включены пациенты, находившиеся на стационарном лечении в ГКБ № 4 (Пермь). В основную группу вошли 99 пациентов: 74 больных с атеротромботическим, 15 — с кардиоэмболическим и 10 — с лакунарным подтипами ИИ. В контрольную группу, сопоставимую по полу и возрасту, вошли 15 здоровых. Характеристика обследованных приведена в табл. 1. Исследование выполнено с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов, изложенных в Хельсинкской декларации Всемирной организации здравоохранения, на его проведение получено одобрение этического комитета Пермского государственного медицинского университета им. акад. Е.А. Вагнера.

Кровь у больных с ИИ забирали на 1—2-е сутки (острейший период) утром до начала проведения инфузионной терапии. Сыворотку крови отделяли не позднее чем через 60 мин после формирования сгустка методом центрифугирования при 3000 об/мин в течение 15 мин. Для оценки общей антиоксидантной системы (ОАС) сыворотки использовали тест-систему «Общий антиоксидантный статус — Ново» (ЗАО «Вектор=Бест», Россия). В основе метода лежит оценка взаимодействия метгемоглобина с перекисью водорода, при которой формируется радикал феррилмиоглобин, окисляющий субстрат ABTS (2,2’-азино-бис-[3-этилбензотиазолин сульфонат]). Реакция сопровождается формированием радикала ABTS^. и появлением зелено-голубой окраски. ОАС биологических жидкостей проявляется способностью подавлять эти свободнорадикальные реакции и угнетать развитие окраски.

ОАС оценивается по калибровочному раствору стандарта, представляющего собой раствор тролокса (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновая кислота) и контролируется по значениям контрольной сыворотки. Изменение оптической плотности растворов регистрировали на полуавтоматическом фотометре Clima МС-15 («RAL», Испания).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 7 («StatSoft Inc.», США). Для каждого массива данных рассчитывали параметры описательной статистики: среднее арифметическое (М), стандартное отклонение (SD), медиану (Me) и интерквартильный диапазон [25%; 75% процентили], а также минимальное (min) и максимальное (max) значения. Полученные результаты оценивали с использованием критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения двух независимых выборок использовали U-критерий Манна—Уитни, для нескольких — H-критерий Крускала—Уоллиса. Количественная оценка линейной связи между двумя случайными величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции (R) по Спирмену. За максимально приемлемую вероятность ошибки первого рода (р) принималась величина уровня статистической значимости, равная или меньшая 0,05.

В настоящей работе впервые в отечественной литературе представлены результаты исследования ОАС сыворотки крови с использованием стандартизированной тест-системы. Суммарный ОАС у пациентов контрольной группы составил 1,69±0,17 (Ме1,72 [1,53; 1,83]) ммоль/л и соответствовал интервалу нормы, указанному к набору реактивов (1,3—1,8 ммоль/л).

Значения ОАС достоверно не различались у мужчин и женщин контрольной группы (p=0,816) (рис. 1) и не зависели от их возраста — R=0,424 (p=0,115).

В острейшем периоде развития ИИ величина ОАС достоверно снижалась (p=0,000001) и составила 1,15±0,41 (Ме 1,12; [0,84; 1,45]) ммоль/л (рис. 2). Разброс результатов ОАС в основной группе был значительно больше, чем в группе контроля. Величина коэффициента вариации (CV) у пациентов с ИИ составила 35,7% и почти в 3 раза превышала аналогичный показатель в группе контроля (10,7%). Как и в группе контроля, у пациентов с ИИ значение ОАС не было связано с возрастом — R=0,1390 (p=0,251) (рис. 3).

Результаты исследования ОАС у пациентов с различными патогенетическими подтипами ИИ представлены в табл. 2. Наиболее существенное снижение ОАС выявлено у пациентов с кардиоэмболическим ИИ, наименьшее — у пациентов с лакунарным ИИ. У пациентов с наиболее частым патогенетическим подтипом ИИ (атеротромботическим) медиана ОАС занимала промежуточное значение. При всех патогенетических подтипах ИИ снижение ОАС достоверно отличалось от контрольной группы. При использовании критерия Манна—Уитни различия между парами контроль—патогенетический подтип ИИ были достоверны и составили соответственно для пары контроль—атеротромботический ИИ р=0,000001, для пары контроль—кардиоэмболический ИИ — р=0,000031, а для пары контроль—лакунарный ИИ — р=0,035044. У пациентов с ИИ не обнаружено достоверных различий в ОАС по половому признаку (p=0,253967). Внутри подгрупп также не обнаружено гендерных различий в снижении ОАС в зависимости от подтипа ИИ (см. табл. 2).

При сравнении ОАС всех групп (контрольная группа и три подгруппы с различными типами ИИ) при использовании критерия Крускалa—Уоллиса (H=25,03422) различия были достоверны (p<0,0001). В то же время между различными патогенетическими подтипами ИИ различия были недостоверны (H=1,416152; p=0,4926).

Несмотря на то что состояние индивидуальных компонентов ОАС сыворотки крови при сосудистых заболеваниях головного мозга достаточно исследовано, ограниченное число сообщений об интегральной оценке состояния ОАС не позволяет однозначно оценить ее изменения при различных типах ИИ [10—14]. В настоящем исследовании выявлено снижение ОАС у пациентов с различными патогенетическими подтипами ИИ по сравнению с контрольной группой, что соответствует данным литературы [14]. Учитывая сопоставимость контрольной и основной групп по возрастному и гендерному составу, можно предположить, что ИИ развивается не на фоне исходно сниженного ОАС, а его снижение является следствием развития заболевания.

Снижение ОАС может быть объяснено истощением компонентов антиоксидантной системы на фоне интенсификации процессов свободнорадикального окисления, активация которых продемонстрирована в ряде работ [12—14].

В целом установленное снижение ОАС патогенетически обосновывает эффективность применения антиоксидантов в терапии ИИ, эффективность которых показана во многих исследованиях [9, 15, 16]. Большая вариабельность полученных результатов оценки ОАС может быть обусловлена как различиями в тяжести состояния пациентов, так и индивидуальными особенностями проводимой медикаментозной терапии, в том числе и терапии сопутствующих заболеваний.

В целом полученные в настоящем исследовании результаты, свидетельствующие о степени снижения ОАС, согласуются с современными представлениями об особенностях клинического течения различных патогенетических вариантов ИИ [3]. Наименьшее снижение ОАС установлено при лакунарном ИИ, характеризующемся малым объемом очага ишемии. Наибольшее снижение изучаемого показателя (в 1,8 раза) отмечено для кардиоэмболического ИИ.

Установленное снижение ОАС сыворотки крови подтверждает данные об интенсификации свободнорадикальных процессов и нарушении баланса между прооксидантной и антиоксидатной системой при формировании И.И. Исследование ОАС является перспективным лабораторным тестом, позволяющим оценить интегральное состояние ОАС и в перспективе объективно исследовать данный показатель как при развитии различных заболеваний, так и при различных схемах их лечения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.