Влияние особенностей противоэпилептической терапии на уровень гормонов в сыворотке крови у больных эпилепсией девочек

В современной эпилептологии больше внимания уделяется изучению клинических особенностей течения и лечения эпилепсии в препубертатном и пубертатном возрасте. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов, влияния их на гормональную систему, показатели фертильности и другие эффекты [1, 2]. Но большинство проведенных исследований касаются в основном старых противоэпилептических препаратов (ПЭП) [3]. Данных относительно действия новых ПЭП еще мало [4, 5] и они касаются мальчиков с эпилепсией подросткового возраста. У девочек с эпилепсией такие исследования отсутствуют.

Цель исследования - изучение влияния современных противоэпилептических препаратов на показатели гормонов в сыворотке крови при эпилепсии у девочек подросткового возраста.

В клинике нервных болезней Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета были обследованы 50 больных эпилепсией девочек 8-17 лет, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении.

Критериями включения в исследование были установленный диагноз заболевания в соответствии с классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов [6], подтвержденный клиническими данными, а также данными электроэнцефалограммы и магнитно-резонансной томографии головного мозга. Часть пациенток с эпилепсией не получали терапию противоэпилептическими препаратами, другие получали один противоэпилептический препарат или политерапию в стабильной дозе в течение не менее 1-го месяца перед началом участия в исследовании. Критериями исключения являлись наличие у ребенка прогрессирующего неврологического заболевания, клинически значимого соматического заболевания и наличие каких-либо эндокринных заболеваний.

У всех детей исследовалась концентрация в крови тиреотропного гормона (ТТГ), антител к тиреоглобулину (а/т ТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), паратиреоидного гормона (П) и кортизола (К) при лечении без противоэпилептических препаратов (ПЭП) - окскарбазепином (трилептал), вальпроатами, карбамазепинами, топираматом (топамакс), фенобарбиталом или бензоналом и при политерапии. Определение содержания гормонов в крови больных проводилось в соответствии с инструкциями по применению набора реагентов для иммуноферментного определения гормонов в сыворотке крови человека в лаборатории Научно-исследовательского центра указанного выше университета. Забор крови из локтевой вены проводился в утренние часы, натощак.

Рассматривались относительные (безразмерные) значения гормонов в крови, которые определялись как отношение содержания соответствующего гормона к его среднему содержанию у девочек 8-9 лет из группы сравнения.

При анализе содержания исследуемых гормонов в крови у девочек с эпилепсией 8-17 лет не было выявлено значимых различий в уровнях ТТГ, а/т ТГ, Т3, Т4 и П по отношению к группе сравнения. По содержанию К установлены группы девочек 8-13 и 14-17 лет с достоверным различием (p=0,90). Доверительные интервалы [7] для содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией приведены в табл. 1.

Число детей, лечившихся различными ПЭП в режиме монотерапии, политерапии и без лечения представлено в табл. 2.

Результаты исследования уровня гормонов в крови девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии приведены в табл. 3.

Результаты определения содержания гормонов при лечении вальпроатами, карбамазепинами и топираматом составляют 180 (74,38%) от всех полученных данных (242). Поэтому исследование достоверности различия содержания гормонов в крови девочек проводилось только для этих препаратов (табл. 4).

Согласно приведенным в табл. 4 данным, выявлены 2 (9,52%) достоверных отличия в содержании у девочек ТТГ и К при лечении разными препаратами. Достоверно более высокое (p=0,90) содержание ТТГ у девочек 8-17 лет установлено при лечении вальпроатами, чем при лечении топамаксом; К у девочек старшего возраста - при лечении карбамазепинами, чем при лечении вальпроатами.

Результаты исследования достоверности различия ширины распределений значений гормонов в крови у девочек при лечении разными препаратами, полученные с помощью F-распределения Фишера [7], приведены в табл. 5.

Достоверные различия ширины распределений значений гормонов у девочек при лечении разными препаратами получены в 7 (33,33%) случаях при исследовании содержания ТТГ, а/т ТГ, Т3, Т4 и П. Достоверно (p=0,90) более широкое распределение значений ТТГ и П у девочек 8-17 лет получено при лечении вальпроатами, чем при лечении карбамазепинами; ТТГ гормона, Т4 и П у девочек 8-17 лет - при лечении вальпроатами, чем при лечении топамаксом; а/тТГ у девочек 8-17 лет - при лечении карбамазепинами, чем при лечении топамаксом; Т3 у девочек 8-17 лет - при лечении топамаксом, чем при лечении карбамазепинами.

Наиболее высокое содержание ТТГ выявлено у девочек при лечении вальпроатами. Содержание этого гормона при лечении вальпроатами является достоверно (p=0,90) более высоким, чем при лечении топамаксом.

Максимальное содержание а/тТГ отмечено у девочек без лечения ПЭП, минимальное - при лечении фенобарбиталом или бензоналом.

Самое высокое содержание Т3 выявлено при лечении фенобарбиталом или бензоналом, наименьшее - при лечении трилепталом.

Наиболее высокое содержание Т4 было отмечено у девочек при лечении топираматом наименьшее - карбамазепинами.

Максимальное содержание К у девочек 8-13 лет выявлено при лечении фенобарбиталом или бензоналом, наименьшее - топамаксом. Самое высокое его содержание было у девочек 14-17 лет при лечении трилепталом, наименьшее - у девочек 14-17 лет при лечении фенобарбиталом или бензоналом.

Наиболее высокое содержание П установлено при лечении вальпроатами, наименьшее - фенобарбиталом или бензоналом.

Таким образом, ниже среднего значения, полученного при исследовании содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией, при лечении вальпроатами оказалось содержание Т4 и К у девочек старшего возраста, при лечении карбамазепинами - ТТГ, Т3 и Т4, при лечении топираматом - ТТГ, а/тТГ, К у девочек младшего возраста и П, при лечении трилепталом - Т3, Т4 и П, фенобарбиталом или бензоналом - ТТГ, а/тТГ, К у девочек старшего возраста и П; при политерапии - ТТГ, а/тТГ, К у девочек старшего возраста и П; при лечении без ПЭП - ТТГ, Т4 и К у девочек младшего возраста.

Выше среднего значения, полученного при исследовании содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией, при лечении вальпроатами выявлено содержание ТТГ, а/т ТГ, Т3 и К у девочек старшего возраста, П, при лечении карбамазепинами - а/т ТГ, К у девочек обеих возрастных групп, П, при лечении топираматом - Т3, Т4 и К у девочек старшего возраста, при лечении трилепталом - ТТГ, а/тТГ и К у девочек старшего возраста, фенобарбиталом - Т3, Т4 и К у девочек младшего возраста, при политерапии - Т3, Т4, при лечении без ПЭП - а/тТГ, Т3 и К у девочек старшего возраста.

Различия в показателях ТТГ при лечении вальпроатами и топамаксом, а также П при лечении вальпроатами и фенобарбиталом или бензоналом являются наибольшими и составляют, соответственно, 71,65 и 90,53%.

Число детей при повторном исследовании, принимающих разные препараты при монотерапии, получающих политерапию и находящихся без лечения представлено в табл. 6.

Результаты повторного исследования уровня гормонов у девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии представлены на рис. 1 и 2.

При первом исследовании содержания гормонов у девочек установлены показатели, которые в зависимости от применяемого препарата, отличаются от средних значений гормонов у всех девочек с эпилепсией в большую или меньшую сторону. При повторном исследовании соответствующие значения уровня гормонов при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов в крови всех девочек с эпилепсией в 64,86% случаев изменились. При повторном исследовании содержание гормонов при лечении вальпроатами осталось выше их среднего значения у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании, и осталось ниже среднего значения гормонов у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании.

Полученные в настоящем исследовании результаты позволяют сделать следующие выводы: самым высоким содержание ТТГ было в крови у девочек 8-17 лет при лечении вальпроатами, содержание а/т ТГ - у девочек, находившихся без лечения ПЭП, Т3 - у девочек при лечении фенобарбиталом или бензоналом, Т4 - при лечении топамаксом, П - при лечении вальпроатами.

Максимальное содержание К в крови определено у девочек 8-13 лет при лечении фенобарбиталом или бензоналом, а у девочек 14-17 лет - трилепталом.

Установлено достоверно более высокое содержание ТТГ у девочек 8-17 лет при лечении вальпроатами, чем топамаксом, и К у девочек старшего возраста при лечении карбамазепинами, чем вальпроатами.

При повторном исследовании значения показателей уровня гормонов у девочек при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов в крови всех девочек с эпилепсией в 64,86% случаев изменились также.