Актуальность
На сегодняшний день практически во всем мире внимание врачей и ученых приковано к новой коронавирусной инфекции, источником которой явился возбудитель SARS-CoV-2 [1—3].
Согласно данным литературы, впервые пневмония с особенными симптомами, происхождение которой установить сразу не удалось, была диагностирована в конце 2019 г. у нескольких пациентов в г. Ухане в Китае [4].
7 января 2020 г. возбудитель получил наименование 2019-nCoV, он же SARS-CoV-2, или Coronavirus-2, и был официально объявлен в Китае возбудителем заболевания. Следует отметить, что в литературе это заболевание называется по-разному, единая терминология не всегда соблюдается, но правильное название — Covid-19 [2].
К 30 января 2020 г. в Ухане и других городах Китая, согласно официальной статистике, было зарегистрировано 9692 подтвержденных случая заболевания и 15 238 предполагаемых случаев. Среди подтвержденных случаев 1527 были тяжелыми, 171 человек выздоровел и был выписан домой, a 213, к сожалению, умерли. При этом было зарегистрировано 28 подтвержденных случаев в Китае среди детей в возрасте от 1 мес до 17 лет [5].
В начале 2020 г. инфекция стала выявляться у все большего количества людей в разных странах, и 11 марта 2020 г. ВОЗ объявила пандемию. По состоянию на 6 апреля 2020 г., по данным ВОЗ, во всем мире отмечено 1 210 956 случаев подтвержденной инфекции, 67 594 пациента умерли [6].
Возбудитель заболевания
Коронавирус (CoV) принадлежит к семейству Coronaviridae, отряду Nidovirales. Все коронавирусы делятся на 4 рода: α-, β-, γ- и δ-коронавирусы.
Причем α- и β-коронавирусы инфицируют только млекопитающих, тогда как γ- и δ-роды в основном инфицируют птиц. К инфицирующим человека коронавирусам относятся роды α- и β-, вирус, связанный с ближневосточным респираторным синдромом (MERS-CoV), вирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), и рассматриваемый в этом сообщении SARS-CoV-2 (2019-nCoV). Возбудитель принадлежит к роду β-коронавируса [7].
Для изучения структуры вируса с помощью метода секвенирования нового поколения были проведены 8 полных и 2 неполных секвенирований генома вирусов, полученных из 9 биообразцов бронхоальвеолярного лаважа и отделяемого глотки пациентов. Результат указывает на недавнее появление вируса в человеческой популяции [8].
Основными источниками инфекции являются люди, инфицированные SARS-CoV-2. Огромное значение в процессе передачи инфекции имеют носители инфекции без симптомов, и в ряде случаев ими являются дети.
Сегодня описан ряд путей передачи вируса. Среди них воздушно-капельный, капельный, контактно-бытовой, фекально-оральный и даже вертикальный.
Исходя из современных эпидемиологических данных, инкубационный период этой инфекции составляет от 1 до 14 дней, а в основном — от 3 до 7 дней [9—11].
Симптомы заболевания у взрослых пациентов
C. Huang и соавт. отмечают, что большинство инфицированных пациентов были мужчинами — 30 (73%) из 41; менее половины имели сопутствующие заболевания — 13 (32%), включая сахарный диабет — 8 (20%), артериальную гипертензию — 6 (15%) и сердечно-сосудистые заболевания — 6 (15%). Средний возраст составил 49±5,2 года. Наиболее частыми симптомами в начале заболевания были: повышение температуры — у 40 (98%) пациентов из 41, кашель — у 31 (76%), миалгия или утомляемость — у 18 (44%); менее распространенными симптомами были: отхождение мокроты — у 11 (28%), головная боль — у 3 (8%), кровохарканье — у 2 (5%), диарея — у 1 (3%). Одышка развилась у 22 (55%) из 40 пациентов. Причем среднее время развития симптома от начала заболевания — 8 дней. У 26 (63%) из 41 пациента была лимфопения. У 41 пациента при проведении компьютерной томографии грудной клетки обнаружена пневмония с патологическими изменениями. Осложнениями были документированы следующие состояния: острый респираторный дистресс-синдром — у 12 (29%), острая патология со стороны сердца — у 5%, а 15% умерли. По сравнению с пациентами, не получающими интенсивную терапию, пациенты с интенсивной терапией имели более высокие уровни интерлейкинов (IL2, IL7, IL10) и других цитокинов (GSCF, IP10, MCP1, MIP1A и TNFα) в плазме крови [12].
Y. Cao и соавт. опубликовали метаанализ на основании данных 31 публикации. Исследователи сообщают, что наиболее распространенными клиническими проявлениями были: повышение температуры тела (в 87,3% случаев), кашель (в 58,1%), одышка (в 38,3%), мышечная слабость или боль в мышцах (в 35,5%), дыхательные нарушения (в 31,2%) [13]. По данным КТ, двусторонняя пневмония была выявлена в 75,7% случаев, симптом «матового стекла» наблюдался в 69,9% случаев.
Для 29,3% пациентов потребовалось лечение в палате интенсивной терапии, у 28,8% обследуемых был выявлен острый респираторный дистресс-синдром, в 8,5% случаев выявлен синдром полиорганной недостаточности, в 6,8% случаев наступил летальный исход [13].
D. Wang и соавт. описывают симптомы у 1099 пациентов с SARS-CoV-2. Среди наиболее распространенных симптомов: лихорадка у 43—98%, кашель — у 68—82% (сухой кашель — в 59,4% наблюдений, кашель с мокротой — в 28—33%), усталость и утомляемость — у 38—44%, боль в горле — у 13,9—17,4% [14].
Говоря о проявлениях инфекции со стороны верхних дыхательных путей, следует отметить, что они практически не описаны в литературе и недостаточно точны.
Y. Zhou и соавт. в своей работе отмечают, что боль в горле может являться одним из ранних симптомов инфекции, что также важно знать в аспекте ранней диагностики [15].
В ряде исследований показано, что боль в горле у пациентов с SARS-CoV-2 не редкость.
Так, например, W. Guan и соавт. отмечают данную жалобу у 13,9% пациентов из 1099 обследуемых. Они же выявили заложенность носа у 4,8% среди этой же популяции пациентов [16].
A. Lovato и соавт. также заявляют, что боль в горле следует рассматривать как важный симптом для ранней диагностики инфекции [17]. C. Lai и соавт. описывают боль в горле у 14% пациентов [18].
M. Xie и Q. Chen отмечают, что проявления со стороны верхних дыхательных путей у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, значительно менее выражены, чем при SARS-CoV и MERS-CoV [19].
Практически единственным описанным в доступной литературе проявлением заболевания со стороны лор-органов является аносмия у зараженных пациентов. Британские авторы описывают изолированную аносмию как один из четырех возможных типов течения инфекции, вызванной SARS-CoV-2 [20]. К первому типу относят бессимптомное течение, второй тип — легкие проявления со стороны верхних дыхательных путей и кишечника, третий тип — тяжелое течение с интерстициальной пневмонией [13]. Впервые аносмия была описана у 48-летнего мужчины из Лондона. Коронавирусная инфекция у него впоследствии была подтверждена лабораторно.
Авторы отмечают, что аносмия чаще всего появляется раньше остальных симптомов на 24—72 ч, однако распространенность ее и частота еще недостаточно изучены. В отсутствие объективной диагностики потери обоняния точная этиология этого синдрома остается неопределенной. Возможны два варианта этиологии: «кондуктивная» потеря обоняния в связи с отеком слизистой оболочки и синдром поствирусной аносмии с прямым токсическим действием вируса на обонятельную зону слизистой оболочки и разрушением обонятельных сенсорных нейронов [20].
L. Mao проанализировал частоту неврологических проявлений у 214 пациентов с SARS-CoV-2 и выявил аносмию у 11 (5,1%) и агевзию у 12 (5,6%) пациентов [21].
Других сообщений о распространении и особенностях снижения и отсутствия обоняния у инфицированных пациентов на сегодняшний день в литературе нет.
Симптомы заболевания у детей
В последние недели появляется все больше данных о росте количества случаев и увеличении числа пациентов с тяжелым течением, в том числе и в педиатрической популяции [22].
Между тем именно дети играют критическую роль в распространении инфекции, так как могут быть ее переносчиками, не имея характерных симптомов и тяжелого течения. Поэтому крайне важно знать, какие лор-симптомы могут свидетельствовать о наличии у ребенка SARS-CoV-2.
В связи с этим становится актуальным изучение особенностей течения заболевания SARS-CoV-2 у детей различных возрастных групп.
Так, например, в Южной Корее с момента постановки первого диагноза ребенку 19 февраля 2020 г. число зараженных детей постепенно увеличивалось и по состоянию на 2 марта 2020 г. SARS-CoV-2 был подтвержден уже у 201 ребенка. Доля заболевших детей составила 4,8% от общего числа подтвержденных случаев (32 ребенка в возрастной группе 0—9 лет и 169 детей в возрасте 10—19 лет). По данным от 2 марта 2020 г., самый маленький ребенок с SARS-CoV-2 в Корее был в возрасте 45 дней [23].
По данным исследователей из Китая, к 8 февраля 2020 г. были выявлены 2143 ребенка с SARS-CoV-2 от 2 до 13 лет. Средний возраст всех пациентов составил 7±3,5 года. Статистически значимой разницы между количеством мальчиков и девочек получено не было. Что касается степени тяжести пациентов, то у 94 (4,4%) было бессимптомное течение, у 1091 (50,9%) — легкое и у 831 (38,8%) — среднетяжелое.
Авторы также отмечают, что маленькие дети, особенно младенцы, были более уязвимы. Доля тяжелых случаев составила 10,6% среди детей до 1 года, 7,3% — от 1 до 5 лет, 4,2% — от 6 до 10 лет и 3,0% — среди детей старше 16 лет. Кроме того, 7 февраля 2020 г. 14-летний мальчик из провинции Хубэй умер [24].
2 февраля 2020 г. инфекция была диагностирована у ребенка в Германии, далее, примерно в то же время, появилось сообщение о заболевшем 5-летнем ребенке на Филиппинах, в Канаде также стали выявляться педиатрические случаи (цит. по [25]).
Текущие данные о заболевших детях показывают, что возраст начала заболевания варьирует от 1,5 мес до 17 лет [22].
Инфицированные дети могут не иметь симптомов [25]. A среди возможных симптомов на сегодняшний день описаны лихорадка, сухой кашель, слабость и утомляемость, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, заложенность носа и отделяемое из носа [11, 22, 25].
Сообщений об уровне распространения симптомов со стороны верхних дыхательных путей именно у детей нет. Известно, что большинство инфицированных детей имеют легкие клинические проявления, у них нет лихорадки или симптомов пневмонии. Большинство из них выздоравливают в течение 1—2 нед после начала заболевания [2, 22].
Авторы отмечают, что клинические проявления у детей должны быть тщательно оценены в дальнейших исследованиях, полученных данных крайне недостаточно [22].
По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, распространение от человека к человеку происходит при близком контакте (около 6 футов, 1,83 м) и мало характерно для детей (или у детей отмечаются бессимптомные формы инфекции) [26].
Аносмия у инфицированных детей не описана.
Таким образом, в литературе на сегодняшний день крайне мало данных о состоянии лор-органов у пациентов с SARS-CoV-2, нет данных относительно аносмии в детской популяции. A между тем именно у детей в эпидемическом аспекте крайне важны ранняя диагностика инфекции и понимание ее ключевых симптомов. Все вышесказанное говорит о высокой актуальности темы и большой необходимости дальнейших исследований.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.