Клинические проявления бронхиальной астмы под влиянием комплексной терапии с применением церулоплазмина

БА — бронхиальная астма

ЖЕЛ — жизненная емкость легких

МДА — малоновый диальдегид

МОС25 — максимальная объемная скорость на уровне 25% объема ФЖЕЛ

МОС50 — максимальная объемная скорость на уровне 50% объема ФЖЕЛ;

МОС75 — максимальная объемная скорость на уровне 75% объема ФЖЕЛ

ОС — оксидантный стресс

ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду

ПОЛ — перекисное окисление липидов

ПОС — пиковая объемная скорость

ПСВ — пиковая скорость выдоха

СОД — супероксиддисмутаза

ФВД — функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких

ЦП — церулоплазмин

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается около 300 млн больных бронхиальной астмой (БА) [1]. БА является заболеванием, причиняющим значительный ущерб обществу, связанный не только с экономическими затратами на лечение, но также с потерей трудоспособности и ухудшением качества жизни больных [2]. В настоящее время разработаны схемы лечения, позволяющие улучшить контроль над заболеванием [1], однако у некоторых больных наблюдается БА, резистентная к базисной терапии [3].

В литературе значительное внимание уделяется изучению роли свободнорадикальных процессов в патогенезе БА [4]. В норме в системе оксиданты—антиоксиданты сохраняется равновесие [5]. Оксидантный стресс (ОС) — это увеличение дисбаланса в данной системе за счет преобладания оксидантов. Исследователи связывают ОС с тяжестью течения хронического обструктивного процесса, отсутствием контроля симптомов и резистентностью к глюкокортикостероидам [6].

Значительный интерес представляют работы по изучению роли дериватов гемоглобина в процессе перекисного окисления липидов (ПОЛ). Превращение гемоглобина в метгемоглобин сопровождается образованием супероксидного анионного радикала кислорода, который инициирует образование активных форм кислорода, а также повреждает клеточные мембраны [7]. Кроме того, метгемоглобин проявляет каталитическую активность в отношении пероксидов с образованием высоко реакционноспособных гидроперекисных свободных радикалов [8]. При инактивации гемоглобина вследствие образования карбокси- или метгемоглобина развивается гемическая гипоксия, затем вторично формируется тканевая [9], которая усугубляет метаболические расстройства [10].

Карбоксигемоглобин также принимает участие в активации ПОЛ [7].

Установлено, что повреждения, инициированные активными формами кислорода, преимущественно локализуются в местах нахождения ионов металлов с переходной валентностью, в первую очередь, железа и меди [11]. По некоторым данным, ионы меди являются катализаторами свободнорадикальных процессов [12]. Следовательно, для терапии состояний, связанных с чрезмерной активацией ПОЛ, могут быть использованы вещества, образующие комплексные соединения с металлами переменной валентности [13, 14], в том числе церулоплазмин (ЦП), который, связывая медь, тормозит стимулируемое Cu²⁺ образование активных форм кислорода [12]. ЦП является основным внеклеточным антиоксидантом, ингибируя ПОЛ на 50% за счет инактивации супероксидного радикала, а также оказывает противовоспалительное действие [15]. Кроме того, ЦП с трансферрином образует антиоксидантную систему, которая регулирует уровень восстановленных ионов железа. Содержанием данных ферментов определяется антиокислительная активность в отношении индуцированного железом ПОЛ [13, 14].

Цель исследования — оценить динамику клинических проявлений у пациентов с БА на фоне комплексной терапии с применением ЦП.

В исследование включили 92 пациента — 42 (45,7%) мужчины и 50 (54,3%) женщин — в возрасте от 18 до 65 лет с тяжелой неконтролируемой БА смешанной формы, госпитализированных по поводу обострения в пульмонологическое отделение ГКБСМП № 1 и ГКБ № 17 Воронежа. Диагноз устанавливали в соответствии с критериями GINA (Global Initiative for Asthma) [1].

Критерии включения больных в исследование: объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) ≤60% от должного, прирост ОФВ1 ≥12% по сравнению со значением до ингаляции бронхолитика, вариабельность пиковой скорости выдоха (ПСВ) >30% от должной. Критерии исключения: анафилактические реакции в анамнезе, злокачественные новообразования, пневмония, обострение сопутствующих хронических заболеваний.

В зависимости от принимаемой терапии пациентов разделили на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту и клиническим проявлениям заболевания. Основную группу составили 45 пациентов, в лечении которых кроме стандартной терапии (бронхолитики, ингаляционные и системные глюкокортикостероиды, кислородтерапия по показаниям) применяли Ц.П. Препарат вводили внутривенно в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании. В группу сравнения включили 47 больных, получавших стандартную терапию.

У всех больных проводили клинико-лабораторные и инструментальные исследования, включавшие осмотр, сбор анамнеза, исследование функции внешнего дыхания (ФВД), рентгенографию органов грудной клетки, а также определение показателей ПОЛ — малонового диальдегида (МДА), метгемоглобина, карбоксигемоглобина — и антиоксидантной защиты — супероксиддисмутаза (СОД), сульфгидрильные (SH—) группы. Содержание МДА определяли по реакции с тиобарбитуровой кислотой, которая при высокой температуре (100 °С) в кислой среде (рН 2,5—3,5) протекает с образованием окрашенного триметилового комплекса с максимумом поглощения при 532 нм [16]. Активность СОД определяли по ингибированию скорости восстановления тетразолия нитросинего в неферментативной системе феназинметасульфат — восстановленная форма кофермента никотинамидадениндинуклеотида [17]. Определение содержания сульфгидрильных групп основано на том, что при образовании меркаптида в результате взаимодействия n-хлормеркурибензоата с SH-соединениями происходит возрастание оптической плотности раствора с максимумом при 255 ммк. Для определения количества сульфгидрильных групп использована стандартная кривая, полученная с глутатионом [18].

Определение содержания карбоксигемоглобина основано на фотометрическом измерении разницы светопоглощения растворов окси- и карбоксигемоглобина после денатурации их щелочью. Количество метгемоглобина оценивали на основании фотометрического определения разницы светопоглощения растворов окси- и метгемоглобина [19].

Статистическую обработку полученных данных выполняли с помощью программы Statgraphics. Оценку результатов исследования проводили с использованием критерия t Стьюдента. Результаты представлены в виде М±m, где М — выборочное среднее, m — стандартная ошибка средней. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

На фоне терапии с включением антиоксиданта у больных БА нормализация основных клинико-лабораторных признаков наблюдалась быстрее, чем в контрольной группе. После проведения терапии с применением ЦП у 40 (88,9%) пациентов через 4 нед отмечалась контролируемая БА (исчезли ночные пробуждения из-за БА, дневные симптомы отмечались менее 2 раз в неделю, потребность в препарате для купирования симптомов — менее 2 раз в неделю, отсутствовали ограничения активности), значительно уменьшились кашель и одышка. У 5 (11,1%) пациентов основной группы БА стала частично контролируемой (сохранялись ночные пробуждения). У пациентов основной группы наблюдалось статистически значимое увеличение показателей ФВД, что свидетельствовало об улучшении проходимости бронхов. На фоне стандартной терапии динамика данных показателей была менее выраженной (табл. 1), у 45 (95,7%) пациентов контрольной группы отмечалась частично контролируемая БА (сохранялись ночные симптомы/пробуждения или дневные эпизоды более 2 раз в неделю). У 2 (4,3%) больных отмечалась неконтролируемая БА.

На фоне лечения ЦП у больных БА отмечалось снижение уровней МДА (p<0,05), метгемоглобина (p>0,05) и карбоксигемоглобина (p<0,05), повышение активности СОД (p<0,05) и содержания сульфгидрильных групп (р<0,05), в то время как в группе сравнения показатели ПОЛ оставались высокими, а антиоксидантной системы — низкими, что свидетельствовало о сохраняющемся ОС (табл. 2).

Таким образом, полученные результаты позволяют предположить наличие выраженного ОС при БА, что согласуется с данными других исследователей [8—10, 20].

Включение ЦП в комплексное лечение больных БА способствует устранению дисбаланса в прооксидантно-антиоксидантной системе, что сопровождается выраженным положительным клиническим эффектом. В связи с этим целесообразно и обосновано применение антиоксидантов, в том числе ЦП, в комплексном лечении пациентов с БА.

Конфликт интересов отсутствует.